CN117618400A - 一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了中药制剂领域的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法，包括如下重量份的组分：改性中药多糖20‑30份、醇化中药多肽10‑15份、柠檬酸钠1‑2份、维生素C2‑3份、维生素E1‑3份、辅酶Q102‑3份。本发明提出通过多方式提取中药植物有效成分，并进行改性处理，既强化药物成分功效，又实现患者对药物吸收效果的提升、药物活性成分损失减小，此外，通过鼻腔液体给药的方式，使药物能在鼻腔内形成薄凝胶层，载药基质与多褶皱鼻腔黏膜组织紧密结合，提高了药物的粘附及吸收，并减少药物在鼻腔内的渗漏。

Description

一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体是指一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法。
背景技术
近年来，随着生活节奏的加快，工作压力大、饮食和生活作息不规律，导致身体亚健康患者逐日增多，疲劳和免疫力下降是最常见的表现形式，而免疫系统作为重要的人体保护屏障，其免疫力弱则易受病原菌入侵，使机体受到损害，诱发一系列疾病，严重危机人体健康状态；增强机体免疫功能是预防各种疾病发生以及患者康复的关键所在，目前，市场上所售的化学药品虽能消除疲劳和增强免疫力，但大多数为大脑皮层兴奋药，具有成瘾性，长期服用副作用大，中医药重视调动人体自身的免疫力，达到抗疲劳能力，然而传统中药为煎煮口服用药，存在服用周期长、见效慢等问题。
目前现有技术主要存在以下问题：1、提高免疫力的西药毒副作用明显，依赖性强；2、中药口服易发生肝脏首过效应及胃肠道降解，见效慢；3、传统中药，有效成分难提取，易分解。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法，为了解决西药存在毒副作用，中药口服药见效慢的问题，本发明提出通过多方式提取中药植物有效成分，并进行改性处理，既强化药物成分功效，又实现患者对药物吸收效果的提升、药物活性成分损失减小，此外，通过鼻腔液体给药的方式，使药物能在鼻腔内形成薄凝胶层，载药基质与多褶皱鼻腔黏膜组织紧密结合，提高了药物的粘附及吸收，并减少药物在鼻腔内的渗漏。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂，所述复合中药吸雾制剂包括如下重量份的组分：改性中药多糖20-30份、醇化中药多肽10-15份、柠檬酸钠1-2份、维生素C2-3份、维生素E1-3份、辅酶Q102-3份、泊洛沙姆4071-2份、泊洛沙姆1882-3份。
所述改性中药多糖的制备方法具体包括如下步骤：
S1、取植物药材进行筛选清洗，去除虫害病株及杂质，烘干后粉碎过80目筛，得到混合物粉末，按料液比1:10g/mL放入蒸馏水中，用文火煎煮1.5-2h，过滤，收集滤液，旋蒸浓缩，得到中药浓缩液；
S2、向S1制得的中药浓缩液中，加入95%乙醇溶液，进行超临界CO2萃取，过滤，减压蒸馏去除乙醇，以正丁醇按体积比为1:3-5萃取水相，保留正丁醇相，蒸发除去正丁醇，冷冻干燥，得到中药多糖；
S3、取预冷的无水吡啶，快速搅拌，边搅拌边逐滴加入氯磺酸，35-40min滴加完毕，得到酯化试剂，取S2制备的中药多糖，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入酰化试剂，60-70℃下搅拌反应1-2h，冷却至室温，加入预冷的冰水，调节pH至7，加入无水乙醇，静置20-24h，透析，减压浓缩、冷冻干燥，得到改性中药多糖。
优选地，在S1中，所述植物药材具体包括如下重量的组分：黄芪5-10份，淫羊藿3-6份，太子参1-3份，党参1-3份，丹参2-5份，柴胡2-5份，当归1-5份，葛根3-5份，甘草4-7份，桂枝1-3份，灵芝4-6份，川苔1-5份，海参1-2份，鹿茸1-3份，阿胶2-4份；
优选地，在S2中，所述中药浓缩液与95%乙醇溶液的体积比为1:3；
优选地，在S3中，所述无水吡啶与氯磺酸的体积比为1:4-6；
优选地，在S3中，所述中药多糖在N,N-二甲基甲酰胺中的质量分数为5%-8%；
优选地，在S3中，所述N,N-二甲基甲酰胺与酰化试剂的体积比为4-5:1；
优选地，在S3中，所述冰水与酰化试剂的体积比为4:1；
优选地，在S3中，所述冰水与无水乙醇的体积比为1:3。
所述醇化中药多肽的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将经过煎煮所分离的药渣在40℃下干燥10-12h，研磨过100目筛，得到药渣粉末；
（2）取纤维素酶，按质量分数为0.4%溶解于醋酸盐缓冲液中，得到纤维素酶溶液，加入步骤（1）制备的药渣粉末，分散均匀后，调节pH至4.8，30-40℃下酶解60-70min，升温至120℃灭酶，6000rpm离心5-10min，取上清液，得到酶解液；
（3）取步骤（2）中的酶解液，加入复合蛋白酶，水解保温3-5h，酶解过程中，每30min搅拌一次，酶解完成后，过滤，得中药多肽；
（4）取卵磷脂，加入乙醇与丙二醇的混合液，使完全溶解，700rpm磁力搅拌下，缓慢注入质量分数为0.01%的十二烷基硫酸钠的水溶液，搅拌5-10min，室温水化30min，90w探针超声6min，4000pm离心5min，取上清，得到空白醇质体；
（5）取步骤（3）制备的中药多肽，加入S4制备的空白醇质体，磁力搅拌、离心后，转移至10KD的透析袋中，在纯水中透析12h，制成醇化中药多肽。
优选地，在步骤（2）中，所述药渣粉末与纤维素酶溶液的料液比为20-25mL/g；
优选地，在步骤（3）中，所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶与碱性蛋白酶，质量比为2-3:1；
优选地，在步骤（3）中，所述复合蛋白酶的添加量为酶解液质量的3%-4%；
优选地，在步骤（4）中，所述乙醇与丙二醇的体积比为1:4；
优选地，在步骤（4）中，所述卵磷脂在乙醇/丙二醇混合液中的质量分数为0.08%-0.1%；
优选地，在步骤（4）中，所述十二烷基硫酸钠的水溶液与乙醇的体积比为2:1；
优选地，在步骤（5）中，所述中药多肽与空白醇质体的质量比为1:2-3。
本发明还提供了一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，具体包括如下步骤：
向改性中药多糖、醇化中药多肽中，加入柠檬酸钠、维生素C、维生素E、辅酶Q10、去离子水，混合均匀，加入15%的泊洛沙姆407和3%的泊洛沙姆188，得到复合中药吸雾制剂。
本发明取得的有益效果如下：
本发明提出通过多方式提取中药植物有效成分，包括中药多糖及中药多肽，并分别进行改性处理，制备改性中药多糖，醇化中药多肽，一方面可以强化有效成分的功能效果，减少中药有效成分的损失减小，达到较好的增强免疫力，缓解疲劳的作用，如黄芪味甘，药性微温，归肺、脾经，具有升提机体阳气、托举下陷脏器等功效，黄芪中的多糖能够增加淋巴系统和骨髓中的干细胞数量，促进干细胞转化为活性免疫细胞，起到提高免疫力的作用；淫羊藿可以通过影响体内巨嗜细胞因子的分泌、促进淋巴细胞的增殖，提高细胞调节活性、激活胸腺免疫功能、提高胸腺和脾脏细胞产生白介素的能力，从而提高机体的免疫力，太子参、党参、丹参中含有的参多糖，可以补中益气，提升机体免疫功能，增强体质，改善身体虚弱症状，此外，提取的中药多肽成分中，存在太子参环肽、海参多肽、鹿茸多肽、阿胶多肽等，通过协同作用，可影响体内淋巴细胞的增殖，提高抗病毒能力的同时加强机体免疫力，从而维持身体的健康状态；对提取的中药多糖进行硫酸酯化改性，通过实验，明显提高了抗病毒及机体免疫能力，对中药多肽进行醇质体包载，能够提高有效成分的负载量，同时增强活性成分的稳定性，此外，通过加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，制备成温敏凝胶，通过鼻腔液体给药的方式，使药物能在鼻腔内形成薄凝胶层，载药基质与多褶皱鼻腔黏膜组织紧密结合，提高了药物的粘附及吸收，并减少药物在鼻腔内的渗漏。
附图说明
图1为本发明所有组别小鼠体重测定结果图；
图2为本发明所有组别中小鼠胸腺指数测定结果图；
图3为本发明所有组别小鼠脾脏指数测定结果图；
图4为本发明所有组别小鼠在体液免疫中血清溶血素含量测定结果图；
图5为本发明所有组别小鼠白细胞介素含量测定结果图。
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用，但不能限制本申请的内容。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试验材料及试验菌株，如无特殊说明，均为从商业渠道购买得到的。
实施例1
一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂，所述复合中药吸雾制剂包括如下重量份的组分：改性中药多糖20份、醇化中药多肽10份、柠檬酸钠1份、维生素C2份、维生素E1份、辅酶Q102份、泊洛沙姆4071份、泊洛沙姆1882份。
所述改性中药多糖的制备方法具体包括如下步骤：
S1、取植物药材，黄芪5份，淫羊藿3份，太子参1份，党参1份，丹参2份，柴胡5份，当归1份，葛根3份，甘草4份，桂枝1份，灵芝4份，川苔1份，海参1份，鹿茸3份，阿胶2份，进行筛选清洗，去除虫害病株及杂质，烘干后粉碎过80目筛，得到混合物粉末，按料液比1:10g/mL放入蒸馏水中，用文火煎煮1.5h，过滤，收集滤液，旋蒸浓缩，得到中药浓缩液；
S2、向S1制得的中药浓缩液中，按体积比为1:3，加入95%乙醇溶液，进行超临界CO2萃取，过滤，减压蒸馏去除乙醇，以正丁醇按体积比为1:3萃取水相，保留正丁醇相，蒸发除去正丁醇，冷冻干燥，得到中药多糖；
S3、取预冷的无水吡啶，快速搅拌，按体积比为1:4，边搅拌边逐滴加入氯磺酸，35min滴加完毕，得到酯化试剂，取S2制备的中药多糖，按质量分数为5%，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，按N,N-二甲基甲酰胺与酰化试剂的体积比为4:1，加入酰化试剂，60℃下搅拌反应1h，冷却至室温，按冰水与酰化试剂的体积比为4:1，加入预冷的冰水，调节pH至7，按冰水与无水乙醇的体积比为1:3，加入无水乙醇，静置20h，透析，减压浓缩、冷冻干燥，得到改性中药多糖；
所述醇化中药多肽的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将经过煎煮所分离的药渣在40℃下干燥10-12h，研磨过100目筛，得到药渣粉末；
（2）取纤维素酶，按质量分数为0.4%溶解于醋酸盐缓冲液中，得到纤维素酶溶液，按药渣粉末与纤维素酶溶液的料液比为20-25mL/g，加入步骤（1）制备的药渣粉末，分散均匀后，调节pH至4.8，30℃下酶解60min，升温至120℃灭酶，6000rpm离心5min，取上清液，得到酶解液；
（3）取（2）中的酶解液，按酶解液质量的3%添加复合蛋白酶，且复合蛋白酶为木瓜蛋白酶与碱性蛋白酶，质量比为2:1，水解保温3h，酶解过程中，每30min搅拌一次，酶解完成后，过滤，得中药多肽；
（4）取卵磷脂，按质量分数为0.08%，溶解于乙醇与丙二醇体积比为1:4的混合液中，使完全溶解，700rpm磁力搅拌下，按十二烷基硫酸钠的水溶液与乙醇的体积比为2:1，缓慢注入质量分数为0.01%的十二烷基硫酸钠的水溶液，搅拌5min，室温水化30min，90w探针超声6min，4000pm离心5min，取上清，得到空白醇质体；
（5）取（3）制备的中药多肽，按中药多肽与空白醇质体的质量比为1:2，加入S4制备的空白醇质体，磁力搅拌、离心后，转移至10KD的透析袋中，在纯水中透析12h，制成醇化中药多肽。
本发明还提供了一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，具体包括如下步骤：
向改性中药多糖、醇化中药多肽中，加入柠檬酸钠、维生素C、维生素E、辅酶Q10、去离子水，混合均匀，加入15%的泊洛沙姆407和3%的泊洛沙姆188，得到复合中药吸雾制剂。
实施例2
一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂，所述复合中药吸雾制剂包括如下重量份的组分：改性中药多糖25份、醇化中药多肽13份、柠檬酸钠1份、维生素C3份、维生素E3份、辅酶Q102份、泊洛沙姆4072份、泊洛沙姆1882份。
所述改性中药多糖的制备方法具体包括如下步骤：
S1、取植物药材，黄芪8份，淫羊藿4份，太子参2份，党参2份，丹参3份，柴胡2份，当归4份，葛根4份，甘草5份，桂枝2份，灵芝5份，川苔3份，海参1份，鹿茸1份，阿胶3份，进行筛选清洗，去除虫害病株及杂质，烘干后粉碎过80目筛，得到混合物粉末，按料液比1:10g/mL放入蒸馏水中，用文火煎煮2h，过滤，收集滤液，旋蒸浓缩，得到中药浓缩液；
S2、向S1制得的中药浓缩液中，按体积比为1:3，加入95%乙醇溶液，进行超临界CO2萃取，过滤，减压蒸馏去除乙醇，以正丁醇按体积比为1:4萃取水相，保留正丁醇相，蒸发除去正丁醇，冷冻干燥，得到中药多糖；
S3、取预冷的无水吡啶，快速搅拌，按体积比为1:5，边搅拌边逐滴加入氯磺酸，35min滴加完毕，得到酯化试剂，取S2制备的中药多糖，按质量分数为6%，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，按N,N-二甲基甲酰胺与酰化试剂的体积比为4.5:1，加入酰化试剂，60℃下搅拌反应1.5h，冷却至室温，按冰水与酰化试剂的体积比为4:1，加入预冷的冰水，调节pH至7，按冰水与无水乙醇的体积比为1:3，加入无水乙醇，静置22h，透析，减压浓缩、冷冻干燥，得到改性中药多糖；
所述醇化中药多肽的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将经过煎煮所分离的药渣在40℃下干燥12h，研磨过100目筛，得到药渣粉末；
（2）取纤维素酶，按质量分数为0.4%溶解于醋酸盐缓冲液中，得到纤维素酶溶液，按药渣粉末与纤维素酶溶液的料液比为23mL/g，加入步骤（1）制备的药渣粉末，分散均匀后，调节pH至4.8，30℃下酶解65min，升温至120℃灭酶，6000rpm离心8min，取上清液，得到酶解液；
（3）取（2）中的酶解液，按酶解液质量的3.5%添加复合蛋白酶，且复合蛋白酶为木瓜蛋白酶与碱性蛋白酶，质量比为2.5:1，水解保温4h，酶解过程中，每30min搅拌一次，酶解完成后，过滤，得中药多肽；
（4）取卵磷脂，按质量分数为0.09%，溶解于乙醇与丙二醇体积比为1:4的混合液中，使完全溶解，700rpm磁力搅拌下，按十二烷基硫酸钠的水溶液与乙醇的体积比为2:1，缓慢注入质量分数为0.01%的十二烷基硫酸钠的水溶液，搅拌8min，室温水化30min，90w探针超声6min，4000pm离心5min，取上清，得到空白醇质体；
（5）取（3）制备的中药多肽，按中药多肽与空白醇质体的质量比为1:2.5，加入S4制备的空白醇质体，磁力搅拌、离心后，转移至10KD的透析袋中，在纯水中透析12h，制成醇化中药多肽。
此外，本发明还提供一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，所述制备方法参照实施例1施行。
实施例3
一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂，所述复合中药吸雾制剂包括如下重量份的组分：改性中药多糖30份、醇化中药多肽15份、柠檬酸钠2份、维生素C3份、维生素E3份、辅酶Q103份、泊洛沙姆4071份、泊洛沙姆1883份。
所述改性中药多糖的制备方法具体包括如下步骤：
S1、取植物药材，黄芪10份，淫羊藿6份，太子参3份，党参3份，丹参5份，柴胡5份，当归5份，葛根5份，甘草7份，桂枝3份，灵芝6份，川苔5份，海参2份，鹿茸2份，阿胶4份，进行筛选清洗，去除虫害病株及杂质，烘干后粉碎过80目筛，得到混合物粉末，按料液比1:10g/mL放入蒸馏水中，用文火煎煮2h，过滤，收集滤液，旋蒸浓缩，得到中药浓缩液；
S2、向S1制得的中药浓缩液中，按体积比为1:3，加入95%乙醇溶液，进行超临界CO2萃取，过滤，减压蒸馏去除乙醇，以正丁醇按体积比为1:3萃取水相，保留正丁醇相，蒸发除去正丁醇，冷冻干燥，得到中药多糖；
S3、取预冷的无水吡啶，快速搅拌，按体积比为1:6，边搅拌边逐滴加入氯磺酸，35min滴加完毕，得到酯化试剂，取S2制备的中药多糖，按质量分数为8%，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，按N,N-二甲基甲酰胺与酰化试剂的体积比为5:1，加入酰化试剂，60℃下搅拌反应1h，冷却至室温，按冰水与酰化试剂的体积比为4:1，加入预冷的冰水，调节pH至7，按冰水与无水乙醇的体积比为1:3，加入无水乙醇，静置20h，透析，减压浓缩、冷冻干燥，得到改性中药多糖；
所述醇化中药多肽的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将经过煎煮所分离的药渣在40℃下干燥12h，研磨过100目筛，得到药渣粉末；
（2）取纤维素酶，按质量分数为0.4%溶解于醋酸盐缓冲液中，得到纤维素酶溶液，按药渣粉末与纤维素酶溶液的料液比为25mL/g，加入步骤（1）制备的药渣粉末，分散均匀后，调节pH至4.8，40℃下酶解70min，升温至120℃灭酶，6000rpm离心10min，取上清液，得到酶解液；
（3）取（2）中的酶解液，按酶解液质量的4%添加复合蛋白酶，且复合蛋白酶为木瓜蛋白酶与碱性蛋白酶，质量比为3:1，水解保温5h，酶解过程中，每30min搅拌一次，酶解完成后，过滤，得中药多肽；
（4）取卵磷脂，按质量分数为0.1%，溶解于乙醇与丙二醇体积比为1:4的混合液中，使完全溶解，700rpm磁力搅拌下，按十二烷基硫酸钠的水溶液与乙醇的体积比为2:1，缓慢注入质量分数为0.01%的十二烷基硫酸钠的水溶液，搅拌10min，室温水化30min，90w探针超声6min，4000pm离心5min，取上清，得到空白醇质体；
（5）取（3）制备的中药多肽，按中药多肽与空白醇质体的质量比为1:2，加入S4制备的空白醇质体，磁力搅拌、离心后，转移至10KD的透析袋中，在纯水中透析12h，制成醇化中药多肽。
此外，本发明还提供一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，所述制备方法参照实施例1施行。
对比例1
本对比例提供一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法，其与实施例1的区别仅在于所有组分中不对提取的中药多糖进行改性处理，即不包含S3，其余组分、组分含量与实施例1相同。
对比例2
本对比例提供一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法，其与实施例1的区别仅在于仅不加入醇化中药多肽，其余组分、组分含量与实施例1相同。
对比例3
本对比例提供一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂及其制备方法，其与实施例1的区别仅在于所有组分中不对中药多肽进行醇质体包载，即不包括步骤（4）、步骤（5），其余组分、组分含量与实施例1相同。
实验例1
试验动物：雄性BABL/C小鼠，6-7周龄，平均体重（20±2）g。
动物模型建立与分组：实验小鼠在适应喂养3-5d后，随机分为8组（每组10只），分别为正常组、模型组、实施例1-3组、对比例1-3组，从实验第1天开始，实施例1-3组、对比例1-3组小鼠每天灌胃给与1g/kg实施例1-3或对比例15制得的提高免疫力的复合中药吸雾制剂，连续喂养30d；从第25d开始，连续5d给小鼠腹腔注射环磷酰胺（正常组除外），试验期间正常给水喂食。
（1）体重与脏器指数检测：最后一次灌胃结束后当晚给小鼠禁食12h，第2d称量各组小鼠空腹体重，计为最终体重，之后，采取脱颈的方法处死，摘取脾脏及胸腺，用生理盐水洗去血液，滤纸吸干多余生理盐水后称重，计算脏器指数。
脏器指数（mg/g）=脏器质量（mg）/最终体重（g）×100%
（2）血清溶血素水平、白细胞介素含量检测：最后一次灌胃结束后当晚给小鼠禁食12h，次日，对小鼠进行摘取眼球采血，所有血样在室温下静置60min，离心，吸取上层血清，按照试剂盒说明书步骤，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中血清溶血素水平(HC50)，白细胞介素（IL）-6的质量浓度。
图1为本发明所有组别小鼠体重测定结果图；图2为本发明所有组别中小鼠胸腺指数测定结果图；图3为本发明所有组别小鼠脾脏指数测定结果图；如图所示，与正常组的小鼠体重相比，模型组小鼠的体重、胸腺指数及脾脏指数均有所下降，表明环磷酰胺对小鼠免疫造成了严重损害，成功构建了小鼠免疫低下模型，而实施例组与对照组小鼠的体重及指数均有所增加，而对照组无显著性差异（p>0.05），实施例组显著性增加（p<0.05），表明本发明实施例制备的复合中药吸雾制剂能显著增加小鼠胸腺、胰脏指数，提升免疫器官的质量，进而提高机体免疫功能。
图4为本发明所有组别小鼠在体液免疫中血清溶血素含量测定结果图；图5为本发明所有组别小鼠白细胞介素（IL）-6含量测定结果图；如图所示，经本发明实施例1-3制得的复合中药吸雾制剂干预后，小鼠血清中lgG、IL-6水平显著增高，说明本发明实施例1-3制得的复合中药吸雾制剂可以有效缓解环磷酰胺对小鼠的免疫抑制，减轻炎症，提高免疫低下小鼠的免疫功能。
实验2
对本发明实施例1-3制备的复合中药吸雾制剂进行凝胶温度、pH测定实验，具体操作步骤为：分别取4ml溶胀好的溶液置于10ml西林瓶中，压盖封口，4℃冰箱放置2h后，分别取出放入升温装置内（升温速度为0.2℃/min），每隔5min，将试管倒置，观察试管中溶液的流动情况，若试管放置30s，管内物质不发生流动，则确定此温度为凝胶化温度；
取本发明实施例1-3制备的制剂2.0g，加新沸的冷水30ml，超声10min溶解后，放置至室温，根据《中国药典》2015年版三部通则0631测定pH值。
表1为本发明实施例1-3制备的复合中药吸雾制剂的凝胶温度、黏度测定实验结果，如表所示，本发明实施例制备的复合中药吸雾制剂的凝胶温度为35.3±0.2℃，而鼻腔下部温度范围为30-33℃，鼻腔深部温度为35-36℃，故本发明制备的复合中药吸雾制剂在室温下成溶液状态，鼻腔给药后，在鼻腔下部为液体，能够流到鼻腔深部发生胶凝，本发明实施例制备的复合中药吸雾制剂的凝胶pH值为6.8±0.01，满足鼻腔制剂的pH值要求，故适用于鼻腔给药。
表1各处理组制备的复合中药吸雾制剂的凝胶性能结果
处理组 凝胶温度 pH
实施例一 35.5 6.8
实施例二 35.2 6.81
实施例三 35.1 6.79
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，附图中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的应用并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂，其特征在于：所述复合中药吸雾制剂包括如下重量份的组分：改性中药多糖20-30份、醇化中药多肽10-15份、柠檬酸钠1-2份、维生素C2-3份、维生素E1-3份、辅酶Q102-3份、泊洛沙姆4071-2份、泊洛沙姆1882-3份。
2.一种根据权利要求1所述的提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：向改性中药多糖、醇化中药多肽中，加入柠檬酸钠、维生素C、维生素E、辅酶Q10、去离子水，混合均匀，加入15%的泊洛沙姆407和3%的泊洛沙姆188，得到复合中药吸雾制剂。
3.根据权利要求2所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：所述改性中药多糖的制备方法具体包括如下步骤：
S1、取植物药材进行筛选清洗，去除虫害病株及杂质，烘干后粉碎过80目筛，得到混合物粉末，按料液比1:10g/mL放入蒸馏水中，用文火煎煮1.5-2h，过滤，收集滤液，旋蒸浓缩，得到中药浓缩液；
S2、向S1制得的中药浓缩液中，加入95%乙醇溶液，进行超临界CO2萃取，过滤，减压蒸馏去除乙醇，以正丁醇按体积比为1:3-5萃取水相，保留正丁醇相，蒸发除去正丁醇，冷冻干燥，得到中药多糖；
S3、取预冷的无水吡啶，快速搅拌，边搅拌边逐滴加入氯磺酸，35-40min滴加完毕，得到酯化试剂，取S2制备的中药多糖，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入酰化试剂，60-70℃下搅拌反应1-2h，冷却至室温，加入预冷的冰水，调节pH至7，加入无水乙醇，静置20-24h，透析，减压浓缩、冷冻干燥，得到改性中药多糖。
4.根据权利要求3所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在S2中，所述中药浓缩液与95%乙醇溶液的体积比为1:3。
5.根据权利要求4所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在S3中，所述无水吡啶与氯磺酸的体积比为1:4-6；所述中药多糖在N,N-二甲基甲酰胺中的质量分数为5%-8%；所述N,N-二甲基甲酰胺与酰化试剂的体积比为4-5:1；所述冰水与酰化试剂的体积比为4:1；所述冰水与无水乙醇的体积比为1:3。
6.根据权利要求5所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：所述醇化中药多肽的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将经过煎煮所分离的药渣在40℃下干燥10-12h，研磨过100目筛，得到药渣粉末；
（2）取纤维素酶，按质量分数为0.4%溶解于醋酸盐缓冲液中，得到纤维素酶溶液，加入步骤（1）制备的药渣粉末，分散均匀后，调节pH至4.8，30-40℃下酶解60-70min，升温至120℃灭酶，6000rpm离心5-10min，取上清液，得到酶解液；
（3）取步骤（2）中的酶解液，加入复合蛋白酶，水解保温3-5h，酶解过程中，每30min搅拌一次，酶解完成后，过滤，得中药多肽；
（4）取卵磷脂，加入乙醇与丙二醇的混合液，使完全溶解，700rpm磁力搅拌下，缓慢注入质量分数为0.01%的十二烷基硫酸钠的水溶液，搅拌5-10min，室温水化30min，90w探针超声6min，4000pm离心5min，取上清，得到空白醇质体；
（5）取步骤（3）制备的中药多肽，加入S4制备的空白醇质体，磁力搅拌、离心后，转移至10KD的透析袋中，在纯水中透析12h，制成醇化中药多肽。
7.根据权利要求6所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在步骤（2）中，所述药渣粉末与纤维素酶溶液的料液比为20-25mL/g。
8.根据权利要求7所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在步骤（3）中，所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶与碱性蛋白酶，质量比为2-3:1；所述复合蛋白酶的添加量为酶解液质量的3%-4%。
9.根据权利要求8所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在步骤（4）中，所述乙醇与丙二醇的体积比为1:4；所述卵磷脂在乙醇/丙二醇混合液中的质量分数为0.08%-0.1%；所述十二烷基硫酸钠的水溶液与乙醇的体积比为2:1。
10.根据权利要求9所述的一种提高免疫力的复合中药吸雾制剂的制备方法，其特征在于：在步骤（5）中，所述中药多肽与空白醇质体的质量比为1:2-3。
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