CN117562920A - 氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 - Google Patents
氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117562920A CN117562920A CN202310497579.6A CN202310497579A CN117562920A CN 117562920 A CN117562920 A CN 117562920A CN 202310497579 A CN202310497579 A CN 202310497579A CN 117562920 A CN117562920 A CN 117562920A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- magnesium hydroxide
- medicament
- preparation
- use according
- rat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 51
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 abstract 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 32
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 19
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 9
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-iodoacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CI AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 102100028292 Aladin Human genes 0.000 description 1
- 101710065039 Aladin Proteins 0.000 description 1
- 206010005963 Bone formation increased Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域，具体涉及氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用。经过大鼠试验验证得，纳米或者微米级的氢氧化镁治疗可以有效且持久的缓解OA大鼠的关节疼痛，即氢氧化镁可以用于制备治疗关节疼痛的药物，该药物将极大降低给药频率，进而将提高患者依从性。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用。
背景技术
骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种由多因素引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡和脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，常累及膝关节、髋关节、脊柱和手等部位，其病理特点主要为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生以及滑膜炎等。OA严重影响患者关节功能和生活质量，且研究发现，OA尤其是症状性膝OA可显著升高患者全因死亡率。但遗憾的是，目前国内外尚无安全有效可延缓OA病情进展的治疗方法。
关节疼痛是OA最为常见的临床表现，镇痛是OA患者就诊的最主要诉求。且随着病情进展，OA患者常常出现持续性疼痛，因此，实现长效安全镇痛对OA患者具有重要意义。目前，针对OA患者的治疗方法以关节镇痛为主，虽种类繁多，但却存在诸多问题。例如，对乙酰氨基酚过去一直是治疗OA疼痛的一线药物，但近年的高质量研究证据显示，其相比安慰剂不但对缓解OA疼痛无效反而显著升高胃肠道副作用风险；口服非甾体抗炎药缓解OA疼痛疗效明确，但长期服用所引起的心血管和胃肠道等副作用令人担忧；口服曲马多被2013版美国骨科医师协会和2012版美国风湿病学会OA指南均推荐为“一线药物”，但近年研究发现口服曲马多相比非甾体抗炎药可显著升高全因死亡率、心肌梗死发生率和髋部骨折发生率(已写入2019版美国风湿病学会OA指南并不再推荐曲马多为“一线药物”)；关节腔注射激素使用广泛且短期止痛效果显著，但关节腔注射激素存在镇痛效果维持时间较短、效果不够显著以及存在安全性隐患等亟待解决的重要问题。因此，亟待进一步探索疗效显著且安全性高的可用于OA长效镇痛的治疗药物。
氢氧化镁的医学用途主要是抗酸，临床上氢氧化镁主要用于导泻，可以用于肠镜检查前以及肠道手术前，通常能够促进肠道内粪便的排出。而目前应用氢氧化镁作为药效成分对OA进行长效镇痛还未见报道。
故基于此，提出本发明技术方案。
发明内容
为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用。发明人在对氢氧化镁的药物作用研究过程中，发现了关节腔注射氢氧化镁对OA具有良好且持久的镇痛作用。
本发明的方案是提供一种氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用。
氢氧化镁在制备治疗滑膜炎和软骨损伤的药物中的应用。
优选地，所述氢氧化镁为纳米级氢氧化镁粒子。
优选地，所述氢氧化镁为微米级氢氧化镁粒子。
优选地，所述氢氧化镁的平均粒径为50nm～20μm。
优选地，所述药物为注射制剂。
优选地，所述药物用于关节腔注射给药。
优选地，所述药物是以氢氧化镁为主药，加入医学上可接受的载体或附加剂，制备而成的制剂。
优选地，所述载体或附加剂选择为溶剂、渗透压调节剂、pH调节剂、稳定剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的一种或几种的组合。
本发明的有益效果为：
经过大鼠试验验证得，纳米或者微米级的氢氧化镁治疗可以有效且持久的缓解OA大鼠的关节疼痛，即氢氧化镁可以用于制备治疗关节镇痛的药物，该药物将极大降低给药频率，进而将提高患者依从性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是各组大鼠的机械缩足阈值结果数据图。
图2是各组大鼠的双足负重差值结果数据图。
图3是各组大鼠膝关节的HE染色图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
实施例1：药效学试验
对SD大鼠膝关节的关节腔注射碘乙酸钠构建OA大鼠模型，待大鼠膝关节出现肿胀，痛阈显著降低，即得OA大鼠模型。造模后第7天，通过关节腔注射方式，对OA模型大鼠分别使用相同体积(100μL)的生理盐水、浓度为0.35mmol/mL(以镁计算)的硫酸镁溶液、氢氧化镁纳米液和氢氧化镁混悬液进行治疗，并分别记为生理盐水组、硫酸镁溶液组、纳米氢氧化镁组和微米氢氧化镁组。
其中，硫酸镁溶液的制备方法为：将七水硫酸镁镁溶于生理盐水中即可。
氢氧化镁纳米液的制备方法为：将纳米级氢氧化镁(阿拉丁，99.8％)混悬于生理盐水中即可(纳米级氢氧化镁的平均粒径为55nm)。
氢氧化镁混悬液的制备方法为：将氢氧化镁原料药(普利制药)通过气流粉碎仪处理后，将其混悬于生理盐水中即得(微米级氢氧化镁的平均粒径为19.2μm)。
另外，在正常大鼠膝关节腔内注射等体积的生理盐水作为对照(记为正常组)。
共给药1次，从给药第1天起，每周测量一次各组大鼠的机械缩足阈值及双足负重差值，结果如图1、图2所示。
由图1、图2可知，硫酸镁可以一定程度缓解OA大鼠的关节疼痛，但持续时间较短；而纳米或者微米级的氢氧化镁治疗可以有效且持久的缓解OA大鼠的关节疼痛。这些结果充分说明，本发明的氢氧化镁可以用于制备治疗关节镇痛的药物。
实施例2：药效学试验
对SD大鼠膝关节的关节腔注射碘乙酸钠构建OA大鼠模型，待大鼠膝关节出现肿胀，痛阈显著降低，即得OA大鼠模型。造模后第7天，通过关节腔注射方式，对OA模型大鼠分别使用生理盐水、浓度为0.35mmol/mL(以镁计算)的硫酸镁溶液、氢氧化镁纳米液和氢氧化镁混悬液进行治疗，并分别记为生理盐水组、硫酸镁溶液组、纳米氢氧化镁组和微米氢氧化镁组。
其中，硫酸镁溶液的制备方法为：将七水硫酸镁镁溶于生理盐水中即可。
氢氧化镁纳米液的制备方法为：将纳米级氢氧化镁(阿拉丁，99.8％)混悬于生理盐水中即可。
氢氧化镁混悬液的制备方法为：将氢氧化镁原料药(普利制药)通过气流粉碎仪处理后，将其混悬于生理盐水中即得。
另外，在正常大鼠膝关节腔内注射等体积的生理盐水作为对照(记为正常组)。
共给药1次，给药4周后，取给药处理的膝关节进行石蜡切片并苏木精-伊红染色(HE染色)，结果如图3所示。结果显示，生理盐水组具有明显的滑膜炎症，且软骨破坏严重；经硫酸镁溶液治疗后，OA大鼠的滑膜炎和软骨损伤得到一定程度缓解；而纳米级氢氧化镁和微米级氢氧化镁治疗的OA大鼠滑膜炎症得到极大改善，且软骨损伤也得到有效抑制，其状态已接近正常大鼠。这些结果表明，氢氧化镁可有效抑制滑膜炎和软骨破坏。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (9)
1.氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用。
2.氢氧化镁在制备治疗滑膜炎和软骨损伤的药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述氢氧化镁为纳米级氢氧化镁粒子。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述氢氧化镁为微米级氢氧化镁粒子。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述氢氧化镁的平均粒径为50nm～20μm。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物为注射制剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物用于关节腔注射给药。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物是以氢氧化镁为主药，加入医学上可接受的载体或附加剂，制备而成的制剂。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述载体或附加剂选择为溶剂、渗透压调节剂、pH调节剂、稳定剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的一种或几种的组合。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310497579.6A CN117562920B (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310497579.6A CN117562920B (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117562920A true CN117562920A (zh) | 2024-02-20 |
| CN117562920B CN117562920B (zh) | 2024-06-21 |
Family
ID=89888679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310497579.6A Active CN117562920B (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117562920B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217340A (en) * | 1979-03-21 | 1980-08-12 | Merck & Co., Inc. | Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide |
| US20090035250A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-05 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating cavity conditions |
| WO2018038542A1 (ko) * | 2016-08-23 | 2018-03-01 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 히알루론산과 마그네슘을 포함하는 골관절염 치료를 위한 조성물 |
| CN107840897A (zh) * | 2016-09-18 | 2018-03-27 | 中南大学湘雅医院 | 一种用于治疗骨关节炎的透明质酸镁盐及其制备方法和应用 |
| KR20190037500A (ko) * | 2017-09-29 | 2019-04-08 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 히알루론산과 마그네슘을 포함하는 골관절염 치료를 위한 안정한 액상 조성물 |
| CN113244259A (zh) * | 2021-06-16 | 2021-08-13 | 香港拓进生物技术股份有限公司 | 一种化合物组合在制备治疗骨关节炎注射剂中的应用 |
-
2023
- 2023-05-05 CN CN202310497579.6A patent/CN117562920B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217340A (en) * | 1979-03-21 | 1980-08-12 | Merck & Co., Inc. | Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide |
| US20090035250A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-05 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating cavity conditions |
| WO2018038542A1 (ko) * | 2016-08-23 | 2018-03-01 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 히알루론산과 마그네슘을 포함하는 골관절염 치료를 위한 조성물 |
| CN107840897A (zh) * | 2016-09-18 | 2018-03-27 | 中南大学湘雅医院 | 一种用于治疗骨关节炎的透明质酸镁盐及其制备方法和应用 |
| KR20190037500A (ko) * | 2017-09-29 | 2019-04-08 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 히알루론산과 마그네슘을 포함하는 골관절염 치료를 위한 안정한 액상 조성물 |
| CN113244259A (zh) * | 2021-06-16 | 2021-08-13 | 香港拓进生物技术股份有限公司 | 一种化合物组合在制备治疗骨关节炎注射剂中的应用 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| H. YAO等: "Intra-articular injection of magnesium chloride attenuates osteoarthritis progression in rats", OSTEOARTHRITIS AND CARTILAGE, 31 December 2019 (2019-12-31), pages 1811 - 1821 * |
| KONTTINEN等: "Acidic cysteine endoproteinase cathepsin K in the degeneration of the superficial articular hyaline cartilage in osteoarthritis", ARTHRITIS RHEUM., 18 April 2022 (2022-04-18), pages 953 - 960 * |
| KWANG-SOOK PARK: "Versatile effects of magnesium hydroxide nanoparticles in PLGA scaffold–mediated chondrogenesis", ACTA BIOMATERIALIA, 16 April 2018 (2018-04-16), pages 204 - 216, XP085403714, DOI: 10.1016/j.actbio.2018.04.022 * |
| LAURA COSTA PINHO: "Green-Synthesized Magnesium Hydroxide Nanoparticles Induced Osteoblastic Differentiation in Bone Co-Cultured Cells", PHARMACEUTICALS, 8 December 2021 (2021-12-08), pages 1281 * |
| 褚云峰等: "镁元素及镁材料在关节软骨损伤修复中的作用及机制研究进展", 中国骨质疏松杂志, vol. 28, no. 7, 31 July 2022 (2022-07-31), pages 1063 - 1067 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117562920B (zh) | 2024-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101706549B1 (ko) | 히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물 | |
| JPH02215719A (ja) | 線維化病変組織の修復並びに線維化病変の阻止剤 | |
| JP2007532173A5 (zh) | ||
| TWI580422B (zh) | Compositions for reducing local fat and weight loss, and pharmaceuticals and applications thereof | |
| JP2007513051A (ja) | 関節炎の状態を治療するための製剤 | |
| CN101940587B (zh) | 一种含有黄原胶的关节腔内注射用药物制剂 | |
| JP2011037849A (ja) | 消化性潰瘍及び十二指腸潰瘍の治療及び予防に使用されるヒアルロン酸混合物 | |
| JP5080983B2 (ja) | バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 | |
| US9993496B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for supporting joint health | |
| CN104628657A (zh) | 一类治疗缺血性脑损伤的化合物及其用途 | |
| CN117562920B (zh) | 氢氧化镁在制备治疗关节疼痛的药物中的应用 | |
| JP2005538983A (ja) | 関節痛の治療のための薬剤を製造するための神経毒性物質の使用および同薬剤を適用する方法 | |
| KR20150131864A (ko) | 어류의 정액 또는 정소로부터 분리된 디엔에이 단편 혼합물을 함유하는 회전근개 파열의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| US10583153B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for maintaining and supporting joint health | |
| CN107485651A (zh) | 用于治疗骨性关节炎的乌头提取物注射液及其制备方法及其应用 | |
| CN117562869B (zh) | 一种治疗关节疼痛的氢氧化镁纳米粒、其制备方法及应用 | |
| CN102266298A (zh) | 一种培美曲塞二钠的药物组合物 | |
| CA2411243A1 (en) | Use of sulodexide for the treatment of diabetic nephropathy | |
| CN117562869A (zh) | 一种治疗关节疼痛的氢氧化镁纳米粒、其制备方法及应用 | |
| JP2006219380A (ja) | グリチルリチン皮下注射製剤 | |
| CN101868225A (zh) | 包含缓激肽拮抗剂和透明质酸的药物组合物及其应用 | |
| CN103804364A (zh) | 一类治疗缺血性脑损伤的化合物及其用途 | |
| CN114306299A (zh) | 贝利司他在制备缓解和/或治疗缺血性脑卒中药物中的应用 | |
| CN113476447A (zh) | 一种美氟尼酮在制备急性肝损伤药物中的应用 | |
| CN103804381A (zh) | 一类治疗缺血性脑损伤的化合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |