CN117050169B - 一种针对UreA蛋白的单克隆抗体及其应用 - Google Patents
一种针对UreA蛋白的单克隆抗体及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种针对UreA蛋白的单克隆抗体及其应用,该单克隆抗体与幽门杆菌UreA蛋白特异性结合,包括重链可变区的互补决定区CDR1、2、3和轻链可变区的互补决定区CDR1、2、3;本发明的针对幽门杆菌UreA蛋白的单克隆抗体,效价高,特异性强,可以高效表达,能用于幽门杆菌的定性或定量检测,是一种应用前景广阔的单克隆抗体。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域,涉及一种针对UreA蛋白的单克隆抗体及其应用。
背景技术
幽门螺杆菌(学名:Helicobacter pylori)又称幽门螺旋杆菌,是革兰氏阴性、微需氧、螺旋状的细菌(螺旋菌),通常在胃中发现,不怕胃酸。它的螺旋形状被认为是为了穿透胃的黏液内壁从而建立感染而演化来的,可引起胃黏膜轻微的慢性发炎,甚或导致胃及十二指肠溃疡,且证实与下列淋巴瘤相关:胃、食道、结肠、直肠或眼周组织的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(结外边缘区B细胞淋巴瘤)、胃淋巴组织的淋巴瘤(弥漫大B细胞淋巴瘤)。超过80%的带原者并不会表露病征。
急性感染可能会引发带有胃痛或恶心的急性胃炎。由此引发的慢性胃炎,其症状(如果存在的话)等同于非溃疡性的消化道症状:胃痛、恶心、胃胀、打嗝、呕吐、黑色粪便等。
发明内容
为了弥补现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种针对UreA蛋白的单克隆抗体及其应用。
本发明提供了一种抗UreA蛋白的特异性抗体或其抗原结合部分,所述特异性抗体或其抗原结合部分包含:SEQ ID NO:2所示的重链可变区CDR1、SEQ ID NO:3所示的重链可变区CDR2、SEQ ID NO:4所示的重链可变区CDR3、SEQ ID NO:10所示的轻链可变区CDR1、SEQID NO:11所示的轻链可变区CDR2、SEQ ID NO:12所示的轻链可变区CDR3。
进一步,所述重链可变区还包括重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4;轻链可变区还包括轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4,其中,重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:5、6、7、8所示;轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、14、15、16所示。
进一步,所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。
进一步,所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示。
根据具体的实施方式,所述单克隆抗体包括与SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有如下同一性的氨基酸序列:至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%,每种可能性代表本公开的一个单独的实施方式。
根据具体的实施方式,所述单克隆抗体包括与SEQ ID NO:17的氨基酸序列具有如下同一性的氨基酸序列:至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%,每种可能性代表本公开的一个单独的实施方式。
术语“同一性”是指两个多核苷酸序列之间或两个多肽之间的序列相似性。当两个比较序列中的位置均被相同碱基或氨基酸单体亚基占据时,例如如果两个DNA分子的每一个位置都被腺嘌呤占据时,那么所述分子在该位置是同源的。两个序列之间的同一性百分率是两个序列共有的匹配或同源位置数除以比较的位置数×100的函数。例如,在序列最佳比对时,如果两个序列中的10个位置有6个匹配或同源,那么两个序列为60%同源。一般而言,当比对两个序列而得到最大的同一性百分率时进行比较。
本发明提供了一种核酸分子或其核酸构建体,所述核酸分子编码前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分。
进一步,所述表达载体包括质粒常规表达载体、慢病毒表达载体、腺病毒表达载体、腺相关病毒表达载体、piggyBac表达载体或Sleeping Beauty转座表达载体。
根据具体实施方式,本文公开的多核苷酸和核酸序列中的任一个可包含保守的核酸取代。保守修饰的多核苷酸是指编码相同或基本相同氨基酸序列的那些核酸,或者在核酸不编码氨基酸序列的情况下,指基本相同或相关(例如,天然连续的)序列。由于遗传密码的简并性,大量功能相同的核酸编码大多数蛋白质。例如,密码子GCA、GCC、GCG和GCU都编码氨基酸丙氨酸。因此,在由密码子指定丙氨酸的每个位置处,密码子可以被改变为所描述的对应密码子中的另一个,而不改变编码的多肽。这种核酸变异是“沉默变异”,是保守修饰的多核苷酸中的一种。根据具体实施方式,本文所述的编码多肽的任何多核苷酸和核酸序列也描述了核酸的沉默变异。本领域技术人员将认识到,在某些情况下,核酸中的每个密码子(除了通常是蛋氨酸(methionine)的唯一密码子的AUG和通常是色氨酸(tryptophan)的唯一密码子的TGG之外)可被修饰以产生功能相同的分子。因此,编码多肽的多核苷酸的沉默变异隐含在相对于表达产物的所述序列中。
本发明提供了一种抗UreA蛋白的特异性抗体或其抗原结合部分的抗体衍生物,所述抗体衍生物包括前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分直接或间接的偶联到可检测标记物形成的复合物。
进一步,所述可检测标记物包括酶标记物如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、葡萄糖氧化酶、β-半乳糖苷酶、溶菌酶或苹果酸脱氢酶,荧光染料如荧光素、罗丹明及其衍生物、花菁类荧光染料、香豆素及其衍生物、吖啶、菲啶类、查尔酮和香豆素类、稠环芳烃类、噻嗪/噁嗪类、丹磺酞胺、卟啉类、镧系元素、上转化发光材料或量子点荧光材料,生物素标记如琥珀酰亚胺脂,胶体金标记,SPA标记或铁蛋白标记。
术语“可检测标记物”是指一种例如通过光谱学、光化学、生物化学、免疫化学或化学手段可检测的试剂。有用的可检测标记物包括但不限于,荧光染料、化学发光化合物、放射性同位素、电子密集试剂、酶、有色颗粒、生物素或地高辛(dioxigenin)。可检测标记物往往会产生可测量的信号,如放射性、荧光、颜色或酶活性。与可检测试剂偶联的抗体可用于诊断或治疗目的。可检测试剂的例子包括各种酶、辅基、荧光材料、发光材料、生物发光材料、放射性材料、使用各种正电子发射断层摄影术的正电子发射金属、和非放射性顺磁金属离子。可检测物质可以采用本领域已知技术直接地与抗体、或间接地通过中间体如本领域已知的接头,连接或偶联。
本发明提供了一种特异性抗体或其抗原结合部分的偶联物,所述偶联物包括前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分与治疗剂偶联形成的偶联物。
进一步,所述治疗剂包括细胞毒性剂、激素制剂、靶向小分子制剂、蛋白酶体抑制剂、化疗剂、溶瘤药物、细胞因子、共刺激分子的激活剂、抑制性分子的抑制剂。
本发明提供了一种经过改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,所述改造的宿主细胞包括前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或前面所述的核酸分子或其核酸构建体。
进一步,所述改造的宿主细胞包括原核细胞如细菌、支原体、衣原体、立克次氏体、放线菌、蓝细菌,或真核细胞如酵母细胞、植物细胞、昆虫细胞、哺乳动物细胞。
进一步,所述细菌包括大肠杆菌、棒状杆菌、枯草杆菌、链霉菌、葡萄球菌、乳酸菌、假单胞菌。
进一步,所述哺乳动物细胞包括成纤维细胞、淋巴细胞、上皮细胞、成髓细胞。
进一步,所述哺乳动物细胞包括HEK293细胞。
本发明提供了一种检测幽门杆菌UreA蛋白的产品,所述产品包括前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体、或前面所述的抗体衍生物。
进一步,所述产品包括试纸、芯片或试剂盒。
本发明提供了一种检测幽门杆菌的产品,所述产品包括前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体、前面所述的抗体衍生物或前面所述的偶联物;
进一步,所述产品包括试纸、芯片或试剂盒。
本发明提供了一种生产前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分的方法,所述方法包括如下步骤:培养前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,从培养物中分离出前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分。
本发明提供了一种非诊断和非治疗目的地检测待测样品中UreA蛋白或其片段的方法,所述方法包括如下步骤:将待测样品与前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或将待测样品与前面所述的抗体衍生物接触,检测UreA蛋白或其片段与前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或前面所述的抗体衍生物的复合物的形成。
本发明提供了一种制备前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体的方法,所述方法包括如下步骤:将前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或前面所述的核酸分子或其核酸构建体导入到宿主细胞中。
本发明提供了一种特异性地抑制UreA蛋白的方法,所述方法包括如下步骤:将前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或前面所述的核酸分子或其核酸构建体导入到生物体细胞中,通过表达前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分抑制UreA蛋白的活性。
本发明提供了一种组合物,所述组合物包括前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体。
进一步,所述组合物包括药学上可接受的辅料。
进一步,所述辅料包括静脉滴注、皮下注射、静脉推注、玻璃体内注射、肌肉注射所需的辅料。
进一步,所述辅料包括生理盐水、D5W、林格氏乳酸、透明质酸酶、溶液张力调节剂、溶液渗透压调节剂、冻干粉的冻干保护剂、降粘辅料、缓冲液或表面活性剂。
进一步,所述溶液张力调节剂包括氯化钠或精氨酸。
进一步,所述溶液渗透压调节剂包括蔗糖、海藻糖、山梨醇或甘露醇。
进一步,所述冻干粉的冻干保护剂包括海藻糖或蔗糖。
进一步,所述降粘辅料包括精氨酸、氯化钠、甘氨酸、脯氨酸或赖氨酸。
进一步,所述缓冲液包括组氨酸、磷酸、柠檬酸、醋酸盐、琥珀酸、乳酸、氨丁三醇、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸或MES。
进一步,所述表面活性剂包括聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、泊洛沙姆188或聚乙二醇3350。
本发明提供了前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体、前面所述的抗体衍生物,或前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备检测UreA蛋白或其片段中的应用。
本发明提供了前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体、前面所述的抗体衍生物,或前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备检测幽门杆菌的产品中的应用。
本发明提供了前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体、前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备治疗含有UreA蛋白的病菌导致的疾病的药物组合物中的应用。
本发明提供了前面所述的特异性抗体或其抗原结合部分、前面所述的核酸分子或其核酸构建体,或前面所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备调节UreA蛋白活性或水平的药物组合物中的应用。
进一步,所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
进一步,所述赋形剂包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、软膏剂、防腐剂、抗氧化剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂。
除非上下文另外明确规定,否则如在说明书和权利要求中所用,单数形式“一个/种”和“所述”包括复数个提及物。例如,术语“细胞”包括复数个细胞,包括其混合物。
术语“约”在涉及诸如量、百分比等的可测量值时,意在涵盖相对于所述可测量值的±20%、±10%、±5%或±1%的变化。
术语“抗体”在本文中以广义使用并且包括多克隆抗体、单克隆抗体和双特异性抗体。除了完整免疫球蛋白分子之外,术语“抗体”还包括那些免疫球蛋白分子的片段或聚合物,以及免疫球蛋白分子或其片段的人形式或人源化形式。抗体通常是约150,000道尔顿的异四聚体糖蛋白,由两条相同的轻(L)链和两条相同的重(H)链组成。每条重链在一端具有可变结构域(VH),接着是多个恒定结构域。每条轻链在一端具有可变结构域(VL)并且在另一端具有恒定结构域。
术语“CDR”和“互补决定区”可互换使用,并且是指抗体的参与结合至抗原的可变链的一部分。因此,CDR是“抗原结合位点”的一部分或者是“抗原结合位点”。在一些实施方案中,单克隆抗体包含共同形成抗原结合位点的三个重链可变区CDR与三个轻链可变区CDR。“CDR”可指由本领域已知的任何方法(包括方法的组合)定义的CDR。
术语“片段”或“功能性片段”可包括特定区域或特定氨基酸残基的插入、缺失、取代或其它选定修饰,条件是与未修饰的肽或蛋白质相比,片段的活性不会显著改变或受损。这些修饰可提供一些额外的性质,如除去或添加能够二硫化物结合的氨基酸,以增加其生物寿命,改变其分泌特性等。在任何情况下,功能性片段必须具有生物活性。
附图说明
图1是检测单克隆抗体6C9的电泳结果图;
图2是检测单克隆抗体6C9的HPLC结果图;
图3是ELISA检测单克隆抗体6C9的结合活性结果图。
具体实施方式
实施例1单克隆抗体的筛选
1、免疫原重组表达
合成幽门杆菌UreA蛋白序列,构建至pEM5.1载体;抽提转染用质粒;转染至HEK293细胞,培养细胞7天;收获上清,Ni柱纯化,经过浓缩置换缓冲液,得到重组幽门杆菌UreA蛋白,重组幽门杆菌UreA蛋白序列来源Uniprot。序列如SEQ ID NO:1所示,具体见表1。
表1重组幽门杆菌UreA蛋白序列
2、免疫
第一次用福氏完全佐剂,每只100μg,腹腔注射,总剂量0.5ml/只,间隔3周进行第二次免疫;第二次起用福氏不完全佐剂,剂量为50μg/0.5ml/只,间隔2周进行第三次免疫;第三次注射后10天准备细胞融合;
取饲养细胞,可按105/孔使用,于融合前一天铺板105个/100μl/孔;取小鼠免疫脾细胞与准备好的骨髓瘤细胞用融合剂PEG进行融合,铺入已经加入饲养细胞的96细胞培养板,100μl/孔。
3、杂交瘤细胞的筛选和克隆
通过ELISA检测方法进行阳性孔筛选,铺重组幽门杆菌UreA蛋白过夜;洗板,加脱脂奶粉封闭,37℃,1h;洗板,加入100μl 96孔培养液上清,37℃,孵育1h;洗板,加入HRP标记羊抗鼠二抗,37℃,孵育30min;洗板,加入显色液,显色10min,加入终止液,读取OD450的数值;筛选高表达量细胞株进行亚克隆。
4、序列钓取
收集细胞,采用Trizol抽提总RNA,用oligo(dT)20为引物,逆转录生成cDNA。然后利用特异性引物PCR分别扩增其重、轻链可变区基因。PCR产物经电泳纯化后,通过TA克隆插入载体,进行转化,挑选阳性克隆送测序。
5、实验结果
筛选出靶向幽门杆菌UreA蛋白的抗幽门杆菌UreA蛋白的单克隆抗体6C9,序列如表2所示。
表2单克隆抗体6C9的氨基酸序列
实施例2单克隆抗体6C9的功能性研究
1、单克隆抗体的表达和纯化
(1)对筛选出的序列进行化学合成,并克隆至真核表达载体中。
(2)对质粒进行扩增并提取质粒。
(3)将编码抗体的质粒瞬时转染进入哺乳动物细胞HEK293。
(4)收集上清,利用亲和层析方法,纯化获得单克隆抗体。
(5)结果显示,纯化后的单克隆表达量是213mg/L。
2、单克隆抗体的理化性质检测
(1)凝胶电泳检测
A、样品制备
取20μL的样品与5μL的5×还原buffer混合均匀,在95℃中加热5min,冷却;取20μL的样品与5μL的5×非还原buffer混合均匀。
B、电泳
配置胶,加适量的电泳缓冲液,加样,进行电泳。
C、染色与脱色
电泳结束后,取凝胶放入适量考马斯亮蓝染色液中,室温染色1h或更长时间;倒出染色液,加入适量考马斯亮蓝染色脱色液,室温脱色4-24h。完成脱色后,用ddH2O浸泡,参照Marker蛋白,与未染色凝胶对比,切下所需蛋白成分的凝胶,收集起来。然后把所要提纯的蛋白从凝胶中分离出来。
3、实验结果
结果如图1所示,从左至右条带分别是marker、还原条带;电泳结果图显示单克隆抗体6C9表达成功。
(2)HPLC检测单克隆抗体的纯度
A、流动相配制
将磷酸氢二钾三水、磷酸二氢钾和氯化钾加入到约900mL纯化水中,搅拌溶解,定容至1L,用pH计测量,确定其pH在6.2±0.1之间。0.22μm滤膜过滤,室温保存。
B、样本制备
系统适用性样品:MIL62标准品用流动相稀释至2mg/mL;
供试品:待测样品用流动相稀释至2mg/mL。
常规色谱条件下进行检测。
C、实验结果
结果如图2所示,液相检测结果显示单克隆抗体6C9的检测纯度均大于95%。
(3)单克隆抗体的结合活性检测
A、包被:用包被液将抗原UreA蛋白稀释成2μg/ml,混匀,加入96孔包被板,100μl/孔,封膜封闭,4℃过夜。
B、洗板机洗涤3次,最后一次不能有液体残留在板子上,用吸水纸拍干板子表面的液体。
C、封闭:加入5%奶粉(0.5g奶粉溶于10mL DPBS),300μL/孔,37℃孵育1h,按照步骤B洗板3次。
D、将抗体进行梯度稀释,100μL/孔,37℃反应1h,按照步骤B洗板3次。
E、加二抗:用DPBS按照1:2000稀释,加入96孔板,100μL/孔,37℃反应1h,按照步骤B洗板3次。
F、显色:加入TMB,100μL/孔,室温避光显色10min。
G、终止:加入2N H2SO4,100μL/孔。
H、酶标仪测OD450,10min内检测。
I、实验结果
结果如图3所示,结果显示,单克隆抗体6C9能够与UreA蛋白发生特异性的结合,并且呈现浓度依赖性,EC50为0.08806μg/mL。
Claims (30)
1.一种抗UreA蛋白的特异性抗体或其抗原结合部分,其特征在于,所述特异性抗体或其抗原结合部分包含:SEQ ID NO:2所示的重链可变区CDR1、SEQ ID NO:3所示的重链可变区CDR2、SEQ ID NO:4所示的重链可变区CDR3、SEQ ID NO:10所示的轻链可变区CDR1、SEQID NO:11所示的轻链可变区CDR2、SEQ ID NO:12所示的轻链可变区CDR3。
2.根据权利要求1所述的特异性抗体或其抗原结合部分,其特征在于,所述重链可变区还包括重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4;轻链可变区还包括轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4,其中,重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别如SEQ IDNO:5、6、7、8所示;轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:13、14、15、16所示。
3.根据权利要求2所述的特异性抗体或其抗原结合部分,其特征在于,所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。
4.根据权利要求2所述的特异性抗体或其抗原结合部分,其特征在于,所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示。
5.一种核酸分子或其核酸构建体,其特征在于,所述核酸分子编码权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分。
6.根据权利要求5所述的核酸分子或其核酸构建体,其特征在于,所述核酸构建体包括质粒、慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、piggyBac或Sleeping Beauty转座类型的核酸构建体。
7.一种经过改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,其特征在于,所述改造的宿主细胞包括权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分,或权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体。
8.根据权利要求7所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,其特征在于,所述改造的宿主细胞包括细菌、支原体、衣原体、立克次氏体、放线菌,或酵母细胞、植物细胞、昆虫细胞、哺乳动物细胞。
9.根据权利要求8所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,其特征在于,所述细菌包括大肠杆菌、棒状杆菌、枯草杆菌、链霉菌、葡萄球菌、乳酸菌、假单胞菌、蓝细菌。
10.根据权利要求8所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,其特征在于,所述哺乳动物细胞包括成纤维细胞、淋巴细胞、上皮细胞、成髓细胞。
11.根据权利要求10所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,其特征在于,所述哺乳动物细胞包括HEK293细胞。
12.一种检测幽门杆菌UreA蛋白的产品,其特征在于,所述产品包括权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分、权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体。
13.根据权利要求12所述的产品,其特征在于,所述产品包括试纸、芯片或试剂盒。
14.一种检测幽门杆菌的产品,其特征在于,所述产品包括权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分、权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体。
15.根据权利要求14所述的产品,其特征在于,所述产品包括试纸、芯片或试剂盒。
16.一种生产权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:培养权利要求7-11任一项所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体,从培养物中分离出权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分。
17.一种非诊断和非治疗目的的检测待测样品中UreA蛋白或其片段的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:将待测样品与权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分,检测UreA蛋白或其片段与权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分的复合物的形成。
18.一种制备权利要求7-11任一项所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:将权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体导入到宿主细胞中。
19.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括权利要求7-11任一项所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体。
20.根据权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物包括药学上可接受的辅料。
21.根据权利要求20所述的组合物,其特征在于,所述辅料包括静脉滴注、皮下注射、静脉推注、玻璃体内注射、肌肉注射所需的辅料。
22.根据权利要求20所述的组合物,其特征在于,所述辅料包括生理盐水、D5W、林格氏乳酸、透明质酸酶、溶液张力调节剂、溶液渗透压调节剂、冻干粉的冻干保护剂、降粘辅料、缓冲液或表面活性剂。
23.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述溶液张力调节剂包括氯化钠或精氨酸。
24.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述溶液渗透压调节剂包括蔗糖、海藻糖、山梨醇或甘露醇。
25.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述冻干粉的冻干保护剂包括海藻糖或蔗糖。
26.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述降粘辅料包括精氨酸、氯化钠、甘氨酸、脯氨酸或赖氨酸。
27.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述缓冲液包括组氨酸、磷酸、柠檬酸、醋酸盐、琥珀酸、乳酸、氨丁三醇、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸或MES。
28.根据权利要求22所述的组合物,其特征在于,所述表面活性剂包括聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、泊洛沙姆188或聚乙二醇3350。
29.权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分、权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体,或权利要求7-11任一项所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备检测UreA蛋白或其片段的产品中的应用。
30.权利要求1-4任一项所述的特异性抗体或其抗原结合部分、权利要求5或6所述的核酸分子或其核酸构建体,或权利要求7-11任一项所述的改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体在制备检测幽门杆菌的产品中的应用。
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Non-Patent Citations (2)
Title |
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"A novel nanobody against urease activity of Helicobacter pylori";Leila Safaee Ardekani 等;《International Journal of Infectious Diseases》;第17卷;第e723–e728页 * |
"慢性胃炎病情严重程度与幽门螺杆菌抗体分型的相关性";邢军奇 等;《临床医学研究与实践》;第7卷(第25期);第96-99页 * |
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