CN117042762A - 包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的用于预防或治疗听力损失的复合组合物 - Google Patents
包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的用于预防或治疗听力损失的复合组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种用于预防或治疗听力损失的复合组合物，所述复合组合物包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。所述复合组合物已被证实在小剂量下有效地抑制由过氧化氢产生的活性氧而导致的毛细胞死亡，并且对斑马鱼听觉毛细胞表现出优异的保护作用，因此，该复合组合物可有效地用作预防或治疗听力损失的药物或保健食品。
Description
技术领域
本公开涉及一种复合制剂的组合物，所述组合物用于预防或治疗听力损失，所述复合制剂包含沙格雷酯(sarpogrelate)和欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)提取物作为活性成分。
背景技术
听力损失或迟缓是一种影响约15％-20％的人口的常见病症，但它对生活质量有重大影响。近年来，由于衰老和数字设备的普及，听力损失的人数正在迅速、逐渐增加，因为听力损失是永久性的，并且根治难度较大，所以在发病前预防听力损失非常重要。
耳朵分为外耳(鼓膜至耳瓣)、中耳(鼓膜至耳蜗)和内耳(耳蜗内部)，并且一旦病症得到治疗，由外耳和中耳中的病症引起的听力损失就会得到改善，但是，即使进行了治疗，也很难从内耳和听觉神经系统中的病症引起的听力损失中恢复过来。
听力损失可分为老年性听力损失、儿童听力损失、Ménière病、突发性听力损失、噪声诱导的听力损失和耳毒性听力损失，其中最常见的形式是归因于噪声和药物的噪声诱导的听力损失和耳毒性听力损失，而近年来噪声诱导的听力损失急剧增加。
人类听觉器官在超过75dBA的噪音水平下受到影响，这相当于生活在工业社会中，其中每个人都受到对听觉器官有害的噪音的影响。此外，由于使用耳机，听觉器官频繁暴露在大声的声音中，增加了各年龄段中患有噪声诱导的听力损失的患者数量。年轻时的噪声诱导的听力损失会随着年龄的增长而变得更加严重，影响所有年龄段的人。
此外，已知耳毒性听力损失是由活性氧引起的细胞凋亡而发生的，活性氧由耳毒性药物产生。
尽管已经对针对预防和治疗噪声诱导的听力损失和耳毒性听力损失所进行的研究主要使用了抗氧化剂，但尚无药物显示出独特的预防效果，并且许多药物的安全性迄今尚未得到证实。
发明内容
技术目标
本公开的目的是提供一种组合物，所述组合物包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分，作为药物组合物和保健食品，用于预防或治疗由噪声或药物暴露产生的活性氧引起的听力损失。
技术方案
本公开提供了一种用于预防或治疗听力损失的药物组合物，所述药物组合物包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
此外，本公开提供了一种用于预防或改善听力损失的保健食品，所述保健食品包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
有益效果
根据本公开，发现了一种组合物，所述组合物包括复合组合物，其中沙格雷酯和欧洲越桔提取物以1:(0.125-8)的重量比混合作为活性成分，在小剂量下有效地抑制了由过氧化氢产生的活性氧引起的毛细胞死亡，并且对斑马鱼听觉毛细胞表现出优异的保护作用，从而可以提供包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的组合物，作为用于预防或治疗感觉神经性听力损失的组合物。
附图说明
图1示出了作为听觉细胞系中的细胞凋亡抑制效果的试验结果而获得的毛细胞的EC50值的测定结果。
图2示出了在根据本公开的组成比例的复合组合物的斑马鱼药物功效模型中检查对毛细胞的功效试验的结果。
图3示出了沙格雷酯、欧洲越桔提取物和本公开的复合组合物在具有噪声诱导的听力损失的体内小鼠模型中的听力改善功效的比较试验的结果。
具体实施方式
在下文中，对本公开进行更详细地描述。
由于噪声和耳毒性药物产生活性氧，并且由此产生的活性氧诱导听觉细胞的细胞凋亡，从而导致噪声诱导的听力损失和耳毒性听力损失，本公开的发明人通过发现以下内容完成了本公开：在进行对更有效地治疗由活性氧引起的听力损失的治疗剂的研究过程中，以包含最佳重量比的沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的复合组合物即使在小剂量下也对暴露于活性氧的听觉细胞表现出优异的保护作用。
本公开可以提供一种用于预防或治疗听力损失的药物组合物，所述药物组合物包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
更具体地，听力损失可以选自于由噪声诱导的听力损失、耳毒性听力损失、老年性听力损失和突发性听力损失所组成的组，并且作为实例，听力损失可以是由过氧化氢或活性氧(ROS)诱导的耳毒性听力损失或噪声诱导的听力损失。
药物组合物可以是一种复合组合物，所述复合组合物由沙格雷酯和欧洲越桔提取物以1:(0.125-8)的重量比组成。优选地，它可以是沙格雷酯和欧洲越桔提取物的重量比为1:(2-4)的复合组合物，更优选沙格雷酯和欧洲越桔提取物的重量比为1:3的复合组合物。
所述复合组合物可以表现出比由沙格雷酯或欧洲越桔提取物的单一组分组成的物质的产品功效值的简单增加效果更高的提高的听觉改善效果。当沙格雷酯和欧洲越桔提取物的重量比小于1:0.125时，由于相对于300mg(推荐日剂量)沙格雷酯可复合的欧洲越桔的含量低，因此难以期望作为复合组合物的协同作用，并且即使沙格雷酯和欧洲越桔提取物的重量比大于1:8，由于相对于510mg(推荐日剂量)欧洲越桔可复合的沙格雷酯的含量低，因此仍然难以期望作为复合组合物的协同作用。
本公开中使用的欧洲越桔提取物是使用水、C1-C4醇或它们的溶剂混合物作为提取溶剂的欧洲越桔果实/叶部分的提取物，并且制备提取物的方法包括：通过冷沉淀法、热沉淀法和渗滤法，使用5倍至30倍的提取溶剂，用欧洲越桔果实/叶部分的固体粉末进行提取，将提取物浓缩，然后通过添加软的提取物、单独的软的提取物或软的提取物与赋形剂(如右旋糖酐)一起的形式来进行喷雾干燥或冷冻干燥，以加工成粉末。
沙格雷酯，本公开的组分之一，是(-)-4-[1-二甲基氨基-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙-2-基]氧基-4-氧代丁酸，其为一种药物，具有由具有以下结构的C24H31NO6表示的分子结构并且通常为盐酸盐形式。本公开的组分沙格雷酯不限于盐酸盐，并且可以包括任何盐，包括游离碱或盐酸盐。
[化学式]
所述药物组合物可以抑制听觉细胞的细胞凋亡并增加毛细胞的数量。
根据本公开的示例性实施方式，观察到与单独给予欧洲越桔提取物相比，复合提取物在相同浓度下显示出对听觉细胞系细胞凋亡的抑制高达21.5％，并且在与单独给予沙格雷酯的斑马鱼的毛细胞数量的比较中进一步提高功效高达22％。
具体地，发现其中沙格雷酯和欧洲越桔提取物以1:3的重量比混合的实施例2在14天的小鼠的听觉脑干反应试验中，在点击声的条件下在50mpk和100mpk的剂量下显示出比沙格雷酯高21.6％p和28.8％p的效果，以及在相同剂量下比欧洲越桔提取物分别高19.9％p和24.5％p的阈值改善效果。
在本公开的示例性实施方式中，包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的用于预防或治疗听力损失的药物组合物可以使用选自于由根据常规方法的注射剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、凝胶剂、混悬剂、乳剂、滴剂或液体剂所组成的组中的任一种制剂。
在本公开的另一个示例性实施方式中，药物组合物可以进一步包含一种或多种合适的添加剂，所述添加剂选自于由通常用于制备药物组合物的载体、赋形剂、崩解剂、甜味剂、包衣剂、溶胀剂、润滑剂、调味剂、抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂和减摩剂所组成的组。
具体地，可以将乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟苯甲酯、羟苯丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油用作载体、赋形剂和稀释剂，用于口服给予的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂和胶囊剂，其中这种固体制剂可以通过将组合物与至少一种赋形剂混合来制备，所述赋形剂例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖以及明胶。除了简单的赋形剂之外，还可以使用润滑剂，例如硬脂酸镁和滑石。口服使用的液体制剂包括混悬剂、溶液剂、乳剂和糖浆剂，并且除了常用的简单稀释剂(例如水和液体石蜡)之外，还可以包含各种赋形剂，例如润湿剂、甜味剂、香料和防腐剂。用于肠胃外给予的制剂包括无菌水溶液、非水溶液、混悬剂、乳剂、冻干制剂和栓剂。可以将丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)和可注射的酯(如油酸乙酯)用作非水溶剂和悬浮剂。可以将Witepsol、聚乙二醇(macrogol)、Tween 61、可可脂、月桂酸甘油酯(laurin fat)和甘油明胶用作栓剂的基质。
根据本公开的示例性实施方式，通过静脉内、动脉内、腹膜内、肌肉内、胸骨内、经皮、鼻内、吸入、局部、直肠、口服、眼内或皮内途径，以常规方式向受试者给予药物组合物。
包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分的组合物的优选剂量可根据受试者的状况和体重、疾病类型和程度、药物形式、给予途径和持续时间而变化，并可由本领域技术人员适当选择。根据本公开的示例性实施方式，尽管不限于此，但日剂量可以是0.01mg/kg至200mg/kg，具体地为0.1mg/kg至200mg/kg，更具体地为0.1mg/kg至100mg/kg。给予可以每天进行一次或以多个分开的剂量进行，从而不限制本公开的范围。
在本公开的示例性实施方式中，本文中使用的术语“受试者”可指包括人类在内的哺乳动物，但不限于所述实例。
此外，本公开可以提供一种用于预防或改善听力损失的保健食品，所述保健食品包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
保健食品可与沙格雷酯和欧洲越桔提取物以外的其它食品或食品添加剂一起使用，并可根据常规方法适当使用。活性成分的混合量可以根据其使用目的(例如预防、保健或治疗性治疗)而适当确定。
保健食品中所含的化合物的有效剂量可根据治疗剂的有效剂量使用，但出于健康和卫生或健康控制而长期摄入的情况下，其应小于或等于上述范围，并且可以肯定的是，活性成分可以以超出上述范围的量使用，因为在安全性方面没有问题。
保健食品的类型没有特别限制，实例可以包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、零食、甜食、披萨、拉面、其它面条、口香糖、乳制品(包括冰淇淋)、各种汤、饮料、茶、饮品、酒精饮料和维生素复合物。
实施例
在下文中，将对示例性实施方式进行详细描述，以帮助理解本公开。然而，以下示例性实施方式仅仅是对本公开内容的说明，并且本公开的范围不限于以下示例性实施方式。提供本公开的示例性实施方式是为了向本领域技术人员更完整地解释本公开。
<实施例1-实施例5>欧洲越桔乙醇提取物和沙格雷酯的复合组合物的制备
欧洲越桔提取物主要通过以下进行提取：将100g欧洲越桔加入到1L 90(v/v)％乙醇水溶液中，然后在40℃和1600rpm下搅拌2小时。将一级提取物的提取液转移，向残留物中加入1L 70(v/v)％乙醇水溶液，然后在40℃和1600rpm下进行搅拌2小时以进行二级提取，然后将二级提取液转移。然后，向二级残留物中加入1L 70(v/v)％乙醇水溶液，并以相同的方式对混合物进行三级提取。
在将一级提取液、二级提取液和三级提取液混合后，在低于50℃的温度下将醇蒸发，同时浓缩。将上述过程获得的浓缩物稀释至1.5±5％Brix并在6900rpm下离心6分钟至12分钟。
将通过离心获得的上清液压滤并纯化。然后，向纯化溶液中加入1200L水进行一次洗涤2小时，向一次洗涤的纯化溶液中添加5000L 70(v/v)％的乙醇进行二次洗涤，将洗涤溶液收集并浓缩。
将通过上述过程获得的浓缩物喷雾干燥以制备粉末状欧洲越桔乙醇提取物。
将粉末状欧洲越桔乙醇提取物以表1中所示的重量比加入盐酸沙格雷酯(制造商：Pharmacostech)，将欧洲越桔提取物和沙格雷酯放入混合器中，并以50rpm的速率混合5分钟以制备复合组合物。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 欧洲越桔乙醇提取物 | 10g | 30g | 80g | 10g | 10g |
| 沙格雷酯 | 10g | 10g | 10g | 30g | 80g |
| 复合组合物的重量 | 20g | 40g | 90g | 40g | 90g |
<实施例6-实施例10>欧洲越桔乙醇提取物和沙格雷酯的复合组合物的制备
将100g欧洲越桔加入到0.5L 70(v/v)％乙醇水溶液中，并在60℃和1600rpm下进行搅拌2小时以进行一级提取。将一级提取物的提取液转移，向残留物中加入0.5L 70(v/v)％乙醇水溶液，然后在60℃和1600rpm下进行搅拌2小时以进行二级提取，然后将二级提取液转移。然后，向二级残留物中加入0.5L 70(v/v)％乙醇水溶液，并以相同的方式对混合物进行三级提取。
在将一级提取液、二级提取液和三级提取液混合后，在低于50℃的温度下将醇蒸发，同时浓缩。将通过上述过程获得的浓缩物稀释至3±5％Brix并在6900rpm下离心6分钟至12分钟。
将通过离心获得的上清液压滤并纯化。然后，向纯化溶液中加入1200L水进行一次洗涤2小时，向一次洗涤的纯化溶液中添加5000L 70(v/v)％乙醇进行二次洗涤，将洗涤溶液收集并浓缩。将由此获得的浓缩物冷冻干燥以制备粉末状欧洲越桔乙醇提取物。
将粉末状欧洲越桔乙醇提取物以表2中所示的重量比加入盐酸沙格雷酯(制造商：Pharmacostech)，将欧洲越桔提取物和沙格雷酯放入混合器中，并以50rpm的速率混合5分钟以制备复合组合物。
表2
| 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 | |
| 欧洲越桔乙醇提取物 | 10g | 30g | 40g | 10g | 10g |
| 沙格雷酯 | 10g | 10g | 10g | 20g | 50g |
| 复合组合物的重量 | 20g | 40g | 50g | 30g | 60g |
＜实施例11-实施例13＞欧洲越桔甲醇提取物和沙格雷酯的复合组合物的制备
欧洲越桔甲醇提取物通过以下进行制备：将冷冻的欧洲越桔果肉粉碎，将100g粉碎物质浸入0.5L至1L 70(v/v)％甲醇水溶液中，然后在28℃至30℃下进行提取。然后，通过离心将上清液分离，将柠檬酸加入到分离的上清液中，并除去所得沉淀物以进行纯化。然后，将剩余的提取液浓缩，通过添加乙醇进行稀释，在60℃下干燥36小时以制备干粉。
将通过以上过程获得的欧洲越桔甲醇提取物以表3中所示的重量比加入盐酸沙格雷酯(制造商：Pharmacostech)，将欧洲越桔提取物和沙格雷酯放入混合器中，并以50rpm的速率混合5分钟以制备复合组合物。
表3
| 实施例11 | 实施例12 | 实施例13 | |
| 欧洲越桔甲醇提取物 | 10g | 30g | 50g |
| 沙格雷酯 | 10g | 10g | 10g |
| 复合组合物的重量 | 20g | 40g | 50g |
<实施例14-实施例15>欧洲越桔甲醇提取物和沙格雷酯的复合组合物的制备
将100g欧洲越桔加入到1L 70(v/v)％甲醇水溶液中，并在30℃和1600rpm下进行搅拌2小时以进行一级提取。将一级提取物的提取液转移，向残留物中加入1L 70(v/v)％甲醇水溶液，然后在30℃和1600rpm下进行搅拌2小时以进行二级提取，然后将二级提取液转移。然后，向二级残留物中加入1L 70(v/v)％甲醇水溶液，并以相同的方式对混合物进行三级提取。
在将一级提取液、二级提取液和三级提取液混合后，在低于50℃的温度下将醇蒸发，同时浓缩。将通过上述过程获得的浓缩物稀释至3±5％Brix并在6900rpm下离心6分钟至12分钟。
将通过离心获得的上清液压滤并纯化。然后，向纯化溶液中加入1200L水进行一次洗涤2小时，向一次洗涤的纯化溶液中添加5000L 70(v/v)％甲醇进行二次洗涤，将洗涤溶液收集并浓缩。将由此获得的浓缩物喷雾干燥以制备粉末状欧洲越桔甲醇提取物。
将由此获得的欧洲越桔甲醇提取物以表4中所示的重量比加入盐酸沙格雷酯(制造商：Pharmacostech)，将欧洲越桔提取物和沙格雷酯放入混合器中，并以50rpm的速率混合5分钟以制备复合组合物。
表4
| 实施例14 | 实施例15 | |
| 欧洲越桔甲醇提取物 | 30g | 30g |
| 沙格雷酯 | 30g | 10g |
| 复合组合物的重量 | 60g | 40g |
＜实施例16-实施例20＞欧洲越桔水提取物和沙格雷酯的复合组合物的制备
欧洲越桔水提取物通过以下获得：将30g冷冻欧洲越桔果肉加入到600mL水中，并在110℃下进行热水提取3小时，以获得热水提取物，然后将其用真空浓缩器浓缩，直到固体含量成为30％，然后冷冻干燥以制备干粉。
将通过以上过程获得的欧洲越桔提取物以表5中所示的重量比加入盐酸沙格雷酯(制造商：Pharmacostech)，将欧洲越桔提取物和沙格雷酯放入混合器中，并以50rpm的速率混合5分钟以制备复合组合物。
表5
| 实施例16 | 实施例17 | 实施例18 | 实施例19 | 实施例20 | |
| 欧洲越桔水提取物 | 10g | 30g | 80g | 10g | 10g |
| 沙格雷酯 | 10g | 10g | 10g | 30g | 80g |
| 复合组合物的重量 | 20g | 40g | 90g | 40g | 90g |
<试验例1>复合组合物对听觉细胞系的凋亡抑制效果的鉴定
在10％ CO2的存在下，在33℃下使用DMEM(高糖Dulbecco Eagle培养基，SigmaAldrich Co.,St.Louis，USA)培养物，将House Ear Institute Organ of Corti 1(HEI-OC1)(一种来源于小鼠听觉产生器官Corti器官的听觉毛细胞)培养在孵育箱中，所述培养物包含10％胎牛血清(FBS；WELGENE Inc.,Gyeongsangbuk-do，韩国)和50U/mL INF-γ(Peprotech Inc.，韩国，首尔)，不添加抗生素。
为了产生由氧化应激(其在诱发噪声诱导的听力损失过程中发生)引起的活性氧(ROS)，通过过氧化氢处理建立具有噪声诱导的听力损失的细胞系。
将实施例2中的复合组合物以0.001μg/mL、0.005μg/mL、0.01μg/mL、0.05μg/mL、0.1μg/mL和0.5μg/mL的浓度处理具有噪声诱导的听力损失的诱导的细胞系1小时，然后进行100μM过氧化氢处理24小时，以通过MTT分析鉴定过氧化氢的细胞毒性和细胞凋亡作用。
如表6和图1所示，在实施例2的复合组合物中鉴定了对听觉细胞的细胞凋亡抑制效果。与沙格雷酯相比，发现听觉细胞的细胞凋亡效果显著优异。
表6
| μg/mL | CTL | H2O2 | 0.001 | 0.005 | 0.01 | 0.05 | 0.1 | 0.2 |
| 相对细胞活力 | 100 | 0.0 | 53.7 | 60.7 | 77.1 | 89.9 | 97.3 | 93.7 |
结果，如图1所示，发现实施例2中的复合组合物的EC50为0.015μg/mL。此外，发现所检查的沙格雷酯和欧洲越桔提取物的EC50分别为26.43μg/mL和0.16μg/mL，复合组合物显示出比单一制剂更高的功效。
根据上述结果，确定了实施例2中的复合物组合物能够在小剂量下表现出比每一种单一制剂更优异的细胞凋亡抑制效果。
<试验例2>斑马鱼药物功效模型中的毛细胞的功效试验
斑马鱼的内耳结构与人类的内耳结构相似，并且是透明的，易于观察，同时作为额外的听觉器官的侧线系统暴露在外部，因此可以在活的生物体状态下观察噪声暴露或给药后听觉毛细胞中的变化，从而被用作活性氧诱导的听力损失的模型生物体。
为了准备斑马鱼幼体，将雌性和雄性以1:1的比例放置在槽中，所述槽装有网以将卵与成体分离，在12小时后收集斑马鱼胚胎。
收集后，使用0.03％的海盐溶液洗涤3次以去除异物，并在28.5℃、光周期(14亮/10暗)下在孵育箱中进行繁殖。受精后6天，将斑马鱼幼体(6dpf)放入24孔中，用2.5mM过氧化氢处理暴露3小时，以制备具有过氧化氢诱导的听力损失的模型，并准备未经过氧化氢处理的正常对照。
从实施例1到实施例5，分别以0.1μg/mL、0.5μg/mL和1μg/mL的浓度处理具有过氧化氢诱导的听力损失的斑马鱼模型，暴露12小时。
将已测试毒性的斑马鱼幼体用0.02％三卡因麻醉，用0.1％YO-PRO将听觉毛细胞染色30分钟，使用荧光显微镜(Olympus 1×70，Olympus，日本)对听觉毛细胞进行观察和计数。
结果，如图2所示，实施例1至实施例5的所有处理组均显示出抑制斑马鱼毛细胞中过氧化氢的细胞毒性的效果。
特别地，当如图3所示给予0.1μg/mL实施例2中的复合物组合物时，可以观察到平均12.74个毛细胞，通过对欧洲越桔提取物和沙格雷酯中每一种的阈值改善作用，证明了实施例2中的复合物组合物具有最高的毛细胞保护功效。
<试验例3>体内小鼠模型中的听力改善功效的比较试验
实验中使用的动物每12小时在光照环境中饲养一次，温度控制在25±2℃，为了诱发噪声诱导的听力损失，将小鼠暴露在115dB的复杂声音中90分钟，以制备噪声诱导的听力损失(NIHL)模型小鼠。
为了评估样品在NIHL模型小鼠中的功效，使用听觉脑干反应(ABR)测量来测量听觉阈值。
对于实施例2中的复合组合物处理组，在暴露于噪声20小时后每天在同一时间向NIHL小鼠模型口服给予样品，而不向对照施用给予。实验前通过耳镜检查对耳道状态进行检查后，对所有小鼠进行测量。
对于刺激声音，通过将点击声(宽范围频率)从80dB逐渐降低5dB来进行评估，并通过将具有反应的最小声音设置为阈值，对于最低值采用14天的测量结果。
作为结果，如图3所示，与未接受药物的对照相比，在用沙格雷酯、欧洲越桔提取物和实施例2中的复合物组合物处理的组中，听觉阈值降低了高达30％p，并且观察到统计学上显著的差异。
尽管以上已对本公开的具体部分进行了详细描述，但是对于本领域技术人员来说清楚的是，这些具体描述仅仅是优选的示例性实施方式，本公开的范围并不限于此。因此，本公开的实质范围将由所附的权利要求及其等同物限定。
Claims (6)
1.一种用于预防或治疗听力损失的药物组合物，所述药物组合物包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述欧洲越桔提取物通过用水、C1-C4醇或它们的复合溶剂提取而获得。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述听力损失选自于由噪声诱导的听力损失、耳毒性听力损失、老年性听力损失和突发性听力损失所组成的组。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物以1:(0.125-1:8)的重量比包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物抑制听觉细胞的细胞凋亡并增加毛细胞的数量。
6.一种用于预防或改善听力损失的健康食品，所述健康食品包含沙格雷酯和欧洲越桔提取物作为活性成分。
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