KR20180039566A - 생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180039566A KR20180039566A KR1020170126584A KR20170126584A KR20180039566A KR 20180039566 A KR20180039566 A KR 20180039566A KR 1020170126584 A KR1020170126584 A KR 1020170126584A KR 20170126584 A KR20170126584 A KR 20170126584A KR 20180039566 A KR20180039566 A KR 20180039566A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- preventing
- diabetes
- composition
- treating diabetes
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 235000013932 Rosa davurica Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 241000675183 Rosa davurica Species 0.000 title claims abstract description 11
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- -1 ring Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 48
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 24
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 24
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 24
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 16
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 15
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 abstract description 13
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 8
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 abstract description 7
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 14
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 6
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 2
- 241001165494 Rhodiola Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000002660 insulin-secreting cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium-2-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1N1N(C=2C=CC=CC=2)N=C(C=2C=CC=CC=2)[NH2+]1 NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000004359 Artemisia pontica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- 102000011842 Serrate-Jagged Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010036039 Serrate-Jagged Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000017580 chronic wasting disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000012528 insulin ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- Y10S514/866—
-
- Y10S514/909—
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명의 생열귀 줄기 추출물은 항당뇨 효과가 있다고 알려진 생열귀의 열매, 잎 및 뿌리 각각의 추출물보다 항산화 활성, α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해활성 및 포도당 흡수능이 현저하게 우수하며, 제1형 당뇨병 동물모델에 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 손상된 췌장소도(pancreatic islets)의 형태가 회복되고, 감소된 인슐린 분비세포인 베타세포의 수를 증가시키는 효과가 우수하므로, 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 및 의약품에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 인슐린의 절대적 결핍 또는 저항성으로 인한 당대사 기능이상을 특징으로 하는 만성 소모성 질환으로, 전신적인 무기력과 저항성 저하, 혈관장애, 뇌경색, 심근경색 등 기타 다양한 합병증을 유발하는 질병이다. 당뇨병은 그 발병원인과 병태 양상에 따라 크게 2가지 유형으로 구분되는데, 임파구의 면역학적 기전에 의한 인슐린 분비세포인 베타세포의 파괴로 유발되는 인슐린 의존성 1형 당뇨병과 인슐린을 분비하는 베타세포의 기능저하와 말초표적 장기에서 인슐린에 대한 저항성 증가로 유발되는 인슐린 비의존성인 2형 당뇨병이 있다.
제1형 당뇨병(type 1 diabetes)은 주로 어린이와 청소년에서 발생하며, 원인은 정확하게 알려지지 않았으나, 유전, 환경, 바이러스 및 화학물질 등에 의해 발병된다고 알려져 있다. 보통 갑작스럽게 증상이 나타나며, 그 증상이 심할 경우 갈증 증가, 빈번한 배뇨, 체중 감소, 극심한 허기, 구토, 복부 통증 또는 피로 등이 나타날 수 있다. 제1형 당뇨병에서 췌장 베타세포의 파괴는 인슐린 결실을 초래하고 결국 체내 포도당 항상성을 무너뜨린다. 인슐린은 혈액 속의 포도당을 세포 속으로 이동시키고 간에서 포도당을 글리코겐으로 변환시킴으로써 혈당을 낮추는 역할을 하기 때문에 베타세포의 파괴로 인한 인슐린의 부족은 혈중 포도당 항상성 파괴를 초래하며, 고혈당과 이로 인한 대사 장애를 지속시킨다.
생열귀나무(Rosa davurica)는 장미과에 속하는 다년생 식물로서 우리나라 중부 및 북부, 일본, 만주, 및 시베리아 등에 분포하는 낙엽활엽관목이다. 높이 1~1.5m이며, 줄기는 곧게 서고, 적갈색이며 가시가 있다. 잎은 우상복엽으로 나며, 타원형 또는 장타원형으로 양끝이 뾰족하며, 길이 1~3cm로서 가장자리에 잔 톱니가 있고 뒷면에 선점이 있다. 꽃은 장미색으로 향기가 짙다. 과실은 구형이며 9월에 황홍색으로 익는다. 민간에서는 과실을 식용으로 쓰고 있으며, 뿌리와 열매는 소화불량, 위통, 월경부조 등의 치료에 사용되어 왔다. 또한, 민간에서는 비타민 결핍증과 여러 질병에 대한 저항성 증가, 이담제 등으로도 사용되어 왔다.
한편, 한국공개특허 제2010-0111088호에는 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 이로 인한 합병증의 예방 및 치료용 조성물에 대해 개시하고 있으며, 한국등록특허 제1043813호에는 생열귀 추출물을 함유하는 화장료 조성물에 대해 개시하고 있다. 하지만, 본 발명의 생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해 아직까지 개시된 바가 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명에서는 생열귀 부위(줄기, 열매, 잎 및 뿌리)별로 추출물을 제조하여, 생열귀 부위별 추출물의 항산화 활성, α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해활성 및 포도당 흡수능을 측정한 결과, 생열귀 줄기 추출물이 항당뇨 효과가 있다고 알려진 생열귀의 열매, 잎 및 뿌리 각각의 추출물보다 효과가 현저하게 우수하였으며, 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ)으로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에 생열귀 줄기 추출물을 투여한 결과, 제1형 당뇨병으로 인해 손상된 췌장소도(pancreatic islets)의 형태가 회복되고, 감소된 인슐린분비세포인 베타세포의 수가 증가되는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 생열귀 줄기 추출물은 항당뇨 효과가 있다고 알려진 생열귀의 열매, 잎 및 뿌리 각각의 추출물보다 항산화 활성, α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해활성 및 포도당 흡수능이 현저하게 우수하며, 제1형 당뇨병 동물모델에 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 손상된 췌장소도(pancreatic islets)의 형태가 회복되고, 감소된 인슐린 분비세포인 베타세포의 수를 증가시키는 효과가 우수하므로, 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 및 의약품에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 생열귀 부위별 추출물의 DPPH 라디칼 소거활성을 측정한 결과이다. VitC는 양성대조군으로 비타민 C이다.
도 2는 생열귀 부위별 추출물을 C2C12 세포에 각각 처리하였을 때, 세포생존율(cell viability)을 측정한 결과이다.
도 3은 생열귀 부위별 추출물의 α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해활성을 측정한 결과이다. 아카보오스(acarbose)는 양성대조군이다.
도 4는 생열귀 부위별 추출물의 포도당 흡수능을 측정한 결과이다. Con은 아무것도 처리하지 않은 음성대조군이며, 인슐린은 양성대조군이다.
도 5는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 혈당강하 효과를 나타낸 결과이다. Normal은 정상군이며, Dia는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 당뇨대조군이며, Dia+R. davruica stem은 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후, 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 농도(62.5, 125, 250 및 500mg/kg)별로 투여한 실험군이다.
도 6은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 체중 변화를 확인한 결과이다.
도 7은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 식이(A) 및 음료(B) 섭취량 변화를 확인한 결과이다.
도 8은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 혈중 인슐린 농도를 측정한 결과이다.
도 9는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 췌장조직의 소도(Islets) 형태 및 인슐린 분비세포인 베타세포 생성 정도를 확인한 결과이다.
도 2는 생열귀 부위별 추출물을 C2C12 세포에 각각 처리하였을 때, 세포생존율(cell viability)을 측정한 결과이다.
도 3은 생열귀 부위별 추출물의 α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해활성을 측정한 결과이다. 아카보오스(acarbose)는 양성대조군이다.
도 4는 생열귀 부위별 추출물의 포도당 흡수능을 측정한 결과이다. Con은 아무것도 처리하지 않은 음성대조군이며, 인슐린은 양성대조군이다.
도 5는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 혈당강하 효과를 나타낸 결과이다. Normal은 정상군이며, Dia는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 당뇨대조군이며, Dia+R. davruica stem은 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후, 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 농도(62.5, 125, 250 및 500mg/kg)별로 투여한 실험군이다.
도 6은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 체중 변화를 확인한 결과이다.
도 7은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 식이(A) 및 음료(B) 섭취량 변화를 확인한 결과이다.
도 8은 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 혈중 인슐린 농도를 측정한 결과이다.
도 9는 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여하였을 때, 동물모델의 췌장조직의 소도(Islets) 형태 및 인슐린 분비세포인 베타세포 생성 정도를 확인한 결과이다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물에서, 상기 생열귀 추출물은 생열귀 줄기 추출물일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 상기 당뇨병은 제1형 당뇨병일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 상기 생열귀 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매를 이용하여 추출한 것일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올을 이용하여 추출한 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 약학적 투여 형태는 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 생열귀 추출물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 생열귀 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분은 그의 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등) 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 더 함유할 수 있다. 이러한 상기 첨가되는 성분의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 100 중량부에 대하여, 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
제조예
1.
생열귀
부위별 추출물의 제조
본 발명에 사용한 생열귀는 강원도 정선군 정선생열귀영농조합(강원도 정선군 정선읍 용탄리)과 정선군 농업기술센터에서 재배한 것을 채집하였으며, 부위별(줄기, 열매, 잎 및 뿌리)로 분류하여 세절한 후 음건하여 사용하였다. 건조한 생열귀 줄기, 열매, 잎 및 뿌리를 각각 분말화한 후, 약 10g의 생열귀 부위별 분말에 200ml의 메탄올을 각각 첨가하여 상온(25±1℃)에서 250rpm으로 교반하면서 3일간 2회 반복 추출하여 추출물을 얻었다. 상기에서 얻은 생열귀 부위별 메탄올 추출물을 여과지(No. 2, Whatman, Maidstone, England)가 깔려있는 부흐너 깔때기(Buchner funnel)에 통과시켜 잔재물을 제거한 후 감압 여과하여 회전 진공 증발기(rotary vacuum evaporator, Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Tokyo, Japan)로 완전 농축한 다음, 동결건조하여 분말상태로 제조하여 -20℃의 냉동고에서 보관하면서 하기 실시예에 사용하였다.
실시예
1.
생열귀
부위별 추출물의
DPPH
라디칼 소거 활성
생열귀 부위별(줄기, 열매, 잎 및 뿌리) 메탄올 추출물의 항산화 활성은 최소 변형한 DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl) 방법(Borse, B. et al., 2007, Journ al of Agricultural Food Chemistry, 55, 1750-1754)을 이용하여 측정하였다. DPPH 용액(6×10-5M)은 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 용해시켜 교반기(vortex mixer)로 균일하게 혼합하여 제조하였으며, 상기 제조된 900㎕의 DPPH 용액과 100㎕의 증류수(대조군) 또는 100㎕의 생열귀 부위별 추출물(실험군)을 혼합하여 517nm에서 흡광도를 측정하여 DPPH 라디칼 소거 활성을 확인하였다.
표본군 보정을 위해, 100㎕의 생열귀 부위별 추출물은 DPPH 용액 대신 900㎕의 DMSO 단독(표본군)과 혼합하여 사용하였으며, BHT(dibutyl hydroxy toluene) 및 L-아스코르브산(L-ascorbic acid)은 양성대조군으로 사용하였다. 대조군, 실험군 및 표본군은 96-웰 마이크로플레이트에 옮겨 암실에서 1시간 동안 반응시킨 후, 마이크로 플레이트 리더(BioTek Instruments, Inc., Winooski, USA)를 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하였고, 표본의 DPPH 라디칼 소거 활성은 하기 방정식을 이용하여 계산하였다.
DPPH 라디칼 소거 활성(%) = [1(A1 - (A2 - A3))/A1] × 100
A1은 대조군의 흡광도; A2는 실험군의 흡광도; A3은 표본군의 흡광도
그 결과, 도 1에 개시한 바와 같이 생열귀 부위별 추출물은 농도-의존적으로 DPPH 라디칼 소거활성이 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 양성대조군인 비타민 C와 유사한 결과를 나타내었다.
실시예
2.
생열귀
부위별 추출물 처리에 따른 세포생존율(cell viability) 분석
C2C12(마우스 근육모세포 세포주) 세포는 37℃ 및 5% CO2의 조건에서 열 불활성화(heat inactivation)된 10% FBS(fetal bovine serum)와 항생제로 보충된 DMEM(Eagle's minimal essential medium)에서 유지 및 보관하였다. 근관의 세포분화를 위해, C2C12 세포는 6-웰 플레이트에 2×104 세포/웰로 분주하고, 48시간 후(80% 융합 이상)에 배지는 1%(v/v) FBS가 함유된 DMEM 배지로 2, 4 및 6일 후에 교체하였다. 생열귀 메탄올 추출물과 양성대조군인 인슐린은 근관의 세포분화가 완료되면 처리하였다. 본 실시예 2에서는 생열귀 부위별 추출물 처리에 따른 세포생존율(cell viability)을 측정하기 위해, C2C12 세포를 24-웰 플레이트에 접종하여 24시간 배양한 후 무혈청 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium) 배지로 교체하고, 생열귀 부위별 추출물을 농도별로 함께 처리하여 48시간 후에 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide) 시약을 각 웰에 50㎕씩 처리하였으며, 3시간 동안 반응시킨 후, 배지를 제거하고 500㎕의 DMSO를 첨가하여 보라색 포마잔을 용해시킨 다음, 마이크로플레이트 리더를 이용하여 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 흡광도는 각 처리에 대해 3회 이상 반복 실험한 평균값이다. 그 결과, 도 2에 개시한 바와 같이 생열귀 부위별 모든 추출물에서 세포독성을 나타내지 않았으며, 오히려 세포증식이 일어나는 것을 확인할 수 있었다.
실시예
3.
생열귀
부위별 추출물의 α-글루코시다아제(α-
glucosidase
) 저해 활성
생열귀 부위별 추출물의 α-글루코시다아제(α-Glucosidase) 저해 활성은 아파르나 등(Aparna et al., 2009, Phytother Res., 23(4), 591-596) 방법을 이용하여 측정하였다. 효소는 효모로부터 얻어진 α-글루코시다아제(Sigma, USA)를 0.2% BSA와 0.02% NaN3가 포함된 100mM 인산완충액(pH 7.0)에 0.7 U/mL가 되도록 녹여 효소용액으로 사용하였으며, ρ-니트로페닐 α-D-글루코피라노사이드(ρ-nitrophenyl α-D-glucopyranoside; Sigma, USA)는 100mM 인산완충액(pH 7.0)에 5 mM이 되게 녹여 기질용액으로 사용하였다. 더욱 상세하게는, 생열귀 부위별 추출물(이하 '시료'라 함)을 농도별(10, 30, 100 및 300㎍/ml)로 96-웰 플레이트에 10㎕씩 첨가하였으며, 대조군에는 10㎕의 증류수만을 처리하고, 양성대조군으로 α-글루코시다아제(α-glucosidase) 저해제인 아카보오스(Acarbose, Sigma, USA)를 시료와 같은 농도로 처리하였다. 시료는 효소를 첨가하지 않은 블랭크(blank)를 만들었으며, 시료를 넣은 플레이트에는 효소용액을 50㎕씩 첨가하고 블랭크를 넣은 플레이트에는 0.2% BSA와 0.02% NaN3가 포함된 100mM 인산완충액(pH 7.0)을 50㎕ 첨가하여 이를 혼합한 후 10분 동안 실온에서 전배양(preincubation)한 다음, 기질용액을 50㎕씩 첨가하고 5분 동안 실온에서 반응시킨 후 마이크로플레이트 리더(Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)를 이용하여 405nm에서 흡광도를 측정하였다. 3번 반복 실시하였으며, 기질을 첨가한 후 변화된 흡광도의 차이로부터 효소 저해 활성도를 하기식과 같이 산출하였다.
효소활성 저해도(%) = (1 - (ODS-ODB)/C)×100
ODS: 시료의 흡광도, ODB: 효소를 첨가하지 않은 블랭크(blank)의 흡광도
C: 시료를 첨가하지 않은 대조군의 흡광도
그 결과, 도 3에 개시한 바와 같이 생열귀 부위별 추출물은 양성대조군인 아카보오스보다 α-글루코시다아제의 활성을 유의적으로 저해하는 효과를 보였으며, 특히 100 및 300㎍/ml의 생열귀 줄기 추출물을 처리한 경우, 기존에 항당뇨 효과가 있다고 알려진 생열귀의 잎 추출물, 뿌리 추출물 및 열매 추출물보다 우수한 α-글루코시다아제 저해활성을 나타내었다.
실시예
4.
생열귀
부위별 추출물의 포도당 흡수활성
본 실시예 4에서는 근육세포를 무혈청 DMEM 배지에서 4시간 동안 결핍(starvation) 시킨 후 PBS로 세척하였다. 이후 다시 새로운 무혈청 DMEM 배지로 교체한 다음, 실험군으로 생열귀 부위별 추출물을 농도별로 처리하고 30분 동안 반응시켰으며, 양성대조군으로 인슐린을 처리하고 10분 동안 반응시켰다. 포도당 흡수량 측정은 배지 내에 함유된 포도당 양을 측정하여 세포 내로 이동한 포도당 양을 계산하였다. 그 결과, 도 4에 개시한 바와 같이 생열귀 부위별 추출물을 처리하였을 때, 근육세포 내로의 포도당 흡수를 증가시키는 것을 확인할 수 있었으며, 특히 1000㎍/ml의 생열귀 줄기 추출물을 처리한 경우, 양성대조군인 인슐린과 유사한 포도당 흡수 효과를 나타내었다. 이러한 결과를 통해, 생열귀 줄기 추출물이 근육세포 내로의 포도당 흡수 촉진 작용효과를 가진다는 것을 확인할 수 있었다.
실시예
5. 제1형 당뇨병 유도 동물모델에서
생열귀
줄기 추출물 처리에 따른 항당뇨 효과
280∼300g의 랫트(rat) 수컷(mal, (주)나라바이오텍, 한국)을 구입하여 실온의 케이지에서 40∼70%의 습도를 유지하며 12시간씩 낮과 밤이 교대되는 환경에서 실험하였다. 전 1주일간 사육하여 적응기를 거치고, 적응기간을 마친 후 pH 4.5의 구연산염 버퍼(citrate buffer, 2.5㎖/㎏)에 녹인 스트렙토조토신(steptozotocin; STZ, Sigma, USA)을 랫트의 꼬리 정맥을 통해 45㎎/㎏의 용량으로 1회 주사하였다. 반면, 정상군은 구연산염 버퍼(2.5㎖/㎏)만을 랫트의 꼬리 정맥으로 주사하였다. STZ 정맥주사 3일 후 당뇨병 유발 여부를 확인하기 위해, 랫트의 꼬리정맥에서 혈액을 채취하여 혈당측정기(SureStep, LIFESCAN INC., USA)를 이용하여 혈당을 측정하고, 측정값이 300㎎/㎗ 이상인 랫트만을 본 실험에 사용하였다. Normal군은 정상대조군, Dia군은 스트렙토조토신 투여로 당뇨가 유발된 당뇨대조군으로 하였다. Dia+생열귀 줄기 추출물 처리군은 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유발 후, 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 62.5, 125, 250 및 500mg/kg으로 각각 섭취시켰다. 실험동물에 대한 구연산염 버퍼 또는 생열귀 줄기 추출물의 투여는 100mg/kg 기준으로 4주 동안 매일 경구 투여하였다.
1) 혈당저하 효과
상기 실시예 3 내지 4에서 항당뇨가 가장 우수하였던 생열귀 줄기 추출물을 대상으로, 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ)으로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 생열귀 줄기 추출물의 농도별 처리에 따른 항당뇨 효과를 확인하였다. 그 결과, 도 5에 개시한 바와 같이 정상군(Normal)에 비해 당뇨대조군(Dia)에서 혈당이 크게 증가한 반면, 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 처리한 실험군(Dia+R.davruica stem)에서는 농도 의존적으로 당뇨대조군에 비해 혈당이 크게 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
2) 체중감소 억제 효과
스트렙토조토신 투여로 당뇨를 유도한 후, 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여한 실험군과 대조군(Normal 및 Dia)들의 체중변화를 비교하였다. 그 결과, 도 6에 개시한 바와 같이 당뇨대조군(Dia)의 경우, 3일 이후부터 체중이 감소하였으며, 12일 경과 후 정상군(Normal)에 비해 약 20%의 정도 체중감소를 보였다. 반면에, 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후 본 발명의 생열귀 줄기 추출물(Dia+R. davruica stem)을 농도별로 투여한 경우, 당뇨대조군(Dia)에 비해 체중감소 현상이 억제되는 효과를 보였다. 따라서 STZ 투여에 의해 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서는 세포의 포도당 이용이 저하되고, 기아 상태의 대사 특징을 나타내므로, 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여한 실험군에서 체중감소 현상 억제 효과는 제한적인 것으로 사료된다.
3) 음용수 및 사료 섭취량에서
생열귀
줄기 추출물의 영향
스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 유도된 제1형 당뇨병에서는 고혈당과 더불어, 다식 및 다뇨의 특징적인 당뇨증상을 보인다. 제1형 당뇨병 동물모델의 음료 및 식이 섭취량에 대해 본 발명의 생열귀 줄기 추출물이 미치는 영향을 4주 이상 측정하고 이를 하루 평균섭취량으로 계산하여, 도 7에 개시하였다. 정상군(Normal)은 실험 전 기간에 걸쳐 음료 및 식이 섭취량에서 커다란 차이를 보이지 않았지만, 스트렙토조토신 투여로 유도된 당뇨대조군(Dia)은 정상군에 비해 음료섭취량이 4배, 식이 섭취량 1.5배 이상 큰 폭으로 증가하였다. 반면에, 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여한 실험군(Dia+R.davruica stem)에서는 음료 및 식이 섭취량이 당뇨대조군에 비해 농도의존적으로 유의하게 감소한 것을 확인할 수 있었다.
4) 혈중 인슐린 농도에
생열귀
줄기 추출물의 효과
마우스 인슐린 ELISA 키트를 이용하여 본 발명의 생열귀 줄기 추출물 투여에 따른 혈중 인슐린 농도를 측정하였다. 구체적으로, 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ) 투여로 당뇨유발 3일 후부터 4주에 걸쳐 본 발명의 생열귀 줄기 추출물을 투여한 후 인슐린 수치를 측정한 결과, 도 8에 개시한 바와 같이 당뇨대조군(Dia)에서는 인슐린 농도가 현저히 감소된 반면, 500mg/kg의 생열귀 줄기 추출물을 처리한 군(Dia+R. davruica stem)에서는 당뇨대조군에 비해 약 10배 정도로 인슐린 농도가 높게 나타났으며, 정상군(Normal)과 유사한 인슐린 수치를 보였다.
5)
생열귀
줄기 추출물의 췌장 인슐린생산세포에 미치는 효과
인슐린은 인체의 혈당조절에 가장 중요한 호르몬으로서 췌장소도(pancreatic islets)에 존재하는 베타세포에 의하여 생산되며, 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ)을 실험동물에 투여하면 췌장의 베타세포를 파괴하여 비정상 췌장소도 형태를 야기한다고 알려져 있다. 따라서 상기 생열귀 줄기 추출물이 혈중 인슐린 농도의 증가를 유도한다는 결과를 토대로 췌장조직의 소도(Islets)와 베타세포의 인슐린 분비에 대해 생열귀 줄기 추출물의 효과를 확인하였다. 생열귀 줄기 추출물을 상기와 같이 스트렙토조토신으로 유도된 제1형 당뇨병 모델에 4주 이상 투여하고 췌장을 취하여 소도(Islets)를 확인하기 위하여 헤마톡실린/에오신(Hematoxylin/Eosin) 염색을 수행하였다 그 결과, 도 9에 개시한 바와 같이 당뇨대조군(Dia)에서는 췌장소도(pancreatic islets)와 인슐린생산 베타세포가 현저히 손상된 반면, 스트렙토조토신 투여로 당뇨 유도 후 본 발명의 생열귀 줄기 추출물(Dia+R. davruica stem)을 투여한 경우, 소도(Islets)의 면적이 증가함과 더불어 베타세포의 수가 증가함을 확인하였으며, 특히 생열귀 줄기 추출물의 투여 농도가 증가할수록 베타세포의 양성세포가 증가하는 것을 알 수 있었다.
Claims (8)
- 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 생열귀 추출물은 생열귀 줄기 추출물인 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 당뇨병은 제1형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 생열귀 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매를 이용하여 추출한 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 생열귀 추출물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 생열귀(Rosa davurica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20160130575 | 2016-10-10 | ||
| KR1020160130575 | 2016-10-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180039566A true KR20180039566A (ko) | 2018-04-18 |
| KR101995238B1 KR101995238B1 (ko) | 2019-07-02 |
Family
ID=62082935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170126584A KR101995238B1 (ko) | 2016-10-10 | 2017-09-28 | 생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101995238B1 (ko) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023003204A1 (ko) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | 스노우화이트팩토리(주) | 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물 |
| WO2023048504A1 (ko) * | 2021-09-23 | 2023-03-30 | (주)휴온스 | 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 하는 근력 약화 관련 질환 또는 근감소증 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102622081B1 (ko) * | 2023-03-02 | 2024-01-09 | 농업회사법인 맑을청웰빙 주식회사 | 당뇨의 예방 및 치료용 조성물, 및 그 제조방법 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102488531B1 (ko) | 2020-07-24 | 2023-01-13 | 농업회사법인 원삼로즈힙 주식회사 | 생열귀를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물 및 그 제조방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100111088A (ko) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | 강원대학교산학협력단 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 이로 인한 합병증의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20160008862A (ko) * | 2014-07-15 | 2016-01-25 | 주식회사 래디안 | 생열귀 에틸아세테이트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 자극 완화, 피부 장벽 강화 및 염증 억제용 조성물 |
-
2017
- 2017-09-28 KR KR1020170126584A patent/KR101995238B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100111088A (ko) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | 강원대학교산학협력단 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 이로 인한 합병증의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR20160008862A (ko) * | 2014-07-15 | 2016-01-25 | 주식회사 래디안 | 생열귀 에틸아세테이트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 자극 완화, 피부 장벽 강화 및 염증 억제용 조성물 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J. Food Sci. Nutr. 2011, Vol. 16, pp. 242-247* * |
| Nutrition Research and Practice. 2013, Vol. 7, No. 2, pp. 103-108 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023003204A1 (ko) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | 스노우화이트팩토리(주) | 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물 |
| WO2023048504A1 (ko) * | 2021-09-23 | 2023-03-30 | (주)휴온스 | 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 하는 근력 약화 관련 질환 또는 근감소증 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102622081B1 (ko) * | 2023-03-02 | 2024-01-09 | 농업회사법인 맑을청웰빙 주식회사 | 당뇨의 예방 및 치료용 조성물, 및 그 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101995238B1 (ko) | 2019-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101995238B1 (ko) | 생열귀 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| US20200138886A1 (en) | Composition, containing quisaqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia | |
| KR101651908B1 (ko) | 갈색거저리 유충 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20190076496A1 (en) | Polysaccharide digestion inhibitor | |
| JP2007519715A (ja) | ケンボナシ抽出物、ダンコウバイ抽出物、またはその混合生薬抽出物を有効成分として含む組成物 | |
| KR101427784B1 (ko) | 인삼 및 뽕나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물 | |
| KR20130051572A (ko) | 밀순 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만증의 치료 및 예방을 위한 조성물 | |
| KR101778227B1 (ko) | 뽕나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
| KR100939089B1 (ko) | 시코닌계 화합물을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용약학조성물 | |
| KR20120060002A (ko) | 상심 또는 지골피 추출물, 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치매 또는 파킨슨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101808808B1 (ko) | 벌나무 및 후박나무 추출물을 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR100586269B1 (ko) | 생강나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물 | |
| KR101392345B1 (ko) | 영릉향 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암용 약학조성물 | |
| JP2010512382A (ja) | シコニン系化合物を含む糖尿病予防及び治療のための医薬組成物、並びにその用途 | |
| KR20130070616A (ko) | 상심 또는 지골피 추출물, 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치매 또는 파킨슨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20200125156A (ko) | 고춧잎 추출물을 포함하는 비만 및 대사성질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101565909B1 (ko) | 오갈피 속 추출물을 유효성분으로 함유하는 간 허혈-재관류 손상의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101622032B1 (ko) | 심비디움 추출물을 유효성분으로 함유하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR102567159B1 (ko) | 알파-글루코시다제에 대한 억제활성을 갖는 곰취 추출물 및 이의 용도 | |
| KR102302047B1 (ko) | 엉겅퀴, 민들레, 배, 아로니아 및 꿀로 이루어진 혼합물을 함유하는 간보호 또는 숙취해소용 조성물 | |
| KR101226881B1 (ko) | 기장 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학조성물 | |
| KR101222779B1 (ko) | 식용피 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학조성물 | |
| KR20100108869A (ko) | 생약재 혼합 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20050107362A (ko) | 유근피 추출물을 포함하는 건강 증진용 식품 | |
| KR20200021739A (ko) | 분꽃나무 추출물을 포함하는 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |