CN117025712B - 人参皂苷的提取及其在防治抗肿瘤药物导致腹泻中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种人参皂苷的提取及其在防治抗肿瘤药物导致腹泻中的用途，属于中药成分提取技术领域，具体涉及β‑葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶组合的复合酶来提取人参皂苷Rh2，人参皂苷Rh2是人参皂苷成分中的稀有成分，属于次生皂苷，需要从提取到的人参皂苷进行转化，才能制备得到人参皂苷Rh2，本发明的提取和转化在同一工序中处理完成，复合酶的使用量需要满足一定的浓度，否则将无法成功提取人参皂苷Rh2，进一步，本发明中还可以加入木质素磺酸盐衍生物，可以提高人参皂苷Rh2的提取量，但木质素磺酸盐衍生物的使用量需要达到一定的浓度。本发明还发现人参皂苷Rh2与抗肿瘤药物联用，可以防治腹泻。
Description
技术领域
本发明属于中药成分提取技术领域，具体涉及一种人参皂苷的提取及其在防治抗肿瘤药物导致腹泻中的用途。
背景技术
目前恶性肿瘤的主要治疗方式包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗及靶向治疗。靶向治疗作为新型的治疗方式，在各种恶性肿瘤治疗的内科治疗中占据十分重要的地位。酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors,TKI）作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤靶向治疗中的常规药物，能够显著延长患者的总生存期及无进展生存期。但是在TKI的治疗过程中，会有80%左右的患者出现腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎等消化道不良反应，严重影响肿瘤患者的生活质量。此外，严重的消化道不良反应还会导致治疗过程中TKI药物的减量，不仅降低患者治疗过程中应有的临床疗效，同时增加患者痛苦。靶向药相关性腹泻作为是一种临床中较为常见且严重的甚至是致死性的胃肠道不良反应，目前已经越来越得到重视。目前，针对靶向药相关性腹泻的治疗以对症支持治疗为主。由于目前尚无靶向药相关性腹泻的诊疗指南，因此临床治疗中大多根据国际抗癌协会肿瘤治疗相关性腹泻的分级标准，指南提出针对2级以下腹泻，以调节饮食和观察为主，建议少量多餐进食易消化食物；对于2级以上腹泻应积极对症治疗，可使用蒙脱石散、洛哌丁胺等止泻药物，若合并相关感染症状，建议积极抗感染治疗。而对于上述治疗不佳的患者，可以使用奥曲肽控制腹泻，平衡电解质等支持治疗。且针对严重腹泻患者建议停止抗肿瘤治疗直至症状消失，且针对下次治疗的治疗剂量应酌情降低剂量。由于临床中大部分患者的腹泻以2级以下为主，因此临床中大部分患者未能得到有效的预防和治疗。
人参皂苷是人参中的最为主要的有效成分，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗衰老等多重功效，目前已经广泛应用于临床治疗恶性肿瘤、腹泻、便秘、糖尿病、感染等疾病。药代统计学研究发现，人参皂苷无法有效直接在血液中吸收，其主要吸收方式是通过口服给药后经过肠道菌群的代谢转化后吸收。因此，消化系统是人参皂苷最主要的吸收途径，也是人参皂苷丰都最高的机体组织。由于消化系统的表皮生长因子表达水平较高，而TKI作为表皮生长因子的酪氨酸激酶抑制剂且给药方式以口服为主，因此TKI会极大程度影响消化系统的表皮生长因子表达水平，造成胃肠道内皮组织损伤，出现以腹泻为主的消化道不良反应。越来越多的研究发现，人参皂苷可以通过肠道菌群的风度水平降低TKI代谢过程中释放出的对消化系统有害的物质。另一项研究也正是，人参皂苷可以通过调节肠道菌群以减轻全身各个系统中的炎症因子表达水平，从而治疗腹泻。目前人参皂苷的相关发明与研究主要集中在抗肿瘤药效方面，目前没有直接证据表明人参皂苷能改善TKI治疗所致消化道内皮损伤，其在临床上治疗TKI相关腹泻的确切疗效并不清楚。
目前针对TKI相关消化道不良反应尚无有效的预防手段，临床中主要以观察和对症治疗为主。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可以有效提取人参皂苷Rh2、人参皂苷Rh2提取量高、与抗肿瘤药物具有协同作用和防治腹泻的人参皂苷的提取及其在防治抗肿瘤药物导致腹泻中的用途。
目前的临床中口服靶向药相关消化道不良反应治疗以对症治疗为主，主要采用洛哌丁胺、蒙脱石散、益生菌等。但是临床的治疗方法没有办法针对口服靶向药相关消化道不良反应进行治疗，且无法有效预防未出现靶向药相关消化道不良反应可能出现的不良反应。本发明专利的目的在于提供一种人参皂苷在防治口服靶向药治疗所致的腹泻中的用途，为临床上口服靶向药相关消化道不良反应的防治提供了一种安全、有效和经济的新方法。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种人参皂苷Rh2的提取方法，包括：将人参经酶解处理，提取得到人参皂苷Rh2；酶解处理中至少使用β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.1-1的质量比使用。本发明为了从人参中成功提取到人参皂苷Rh2，使用了复合酶进行酶解处理，复合酶选用β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，通过β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶的相互作用，在提取到人参中的人参皂苷后，可以使人参皂苷经过酶解得到更稀有的人参皂苷，如人参皂苷Rh2；因此，只有使人参皂苷更多的提取出来，才可能经酶解转化得到更多的人参皂苷Rh2，并且在β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶的使用下，可以在一步工序里，既提取出人参皂苷，又可以进一步使其转化，生成人参皂苷Rh2，但复合酶的使用量需在一定的范围内，才具有好的提取转化效果。
优选地，酶解处理的介质为提取液，提取液为乙醇溶液；或，酶解处理的pH为5-8；或，酶解处理的温度为30-50℃；或，酶解处理的时间为3-12h。
更优选地，提取液中含有10-20wt%的乙醇；或，人参的使用量为提取液的2-5wt%；或，人参经粉碎处理；或，复合酶的使用量为人参的5-20wt%。
优选地，酶解处理中还加入酶解助剂。
更优选地，酶解助剂为木质素磺酸盐衍生物，木质素磺酸盐衍生物包括木质素磺酸盐单衍生物或木质素磺酸盐双衍生物，木质素磺酸盐单衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸衍生制成，木质素磺酸盐双衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸、丙烯酸羟丙酯衍生制备。本发明中还可以加入酶解助剂，酶解助剂为木质素磺酸盐衍生物，木质素磺酸盐衍生物中存在亲水性基团与疏水性基团，因而可以人参粗粉及复合酶相互作用，提高人参皂苷的提取，并进一步可以提高复合酶对人参皂苷Rh2的转化，得到产量更高的人参皂苷Rh2。
更进一步优选地，木质素磺酸盐单衍生物的制备中，甲基丙烯磺酸的使用量为木质素磺酸钠的20-50wt%；或，木质素磺酸盐双衍生物的制备中，甲基丙烯磺酸的使用量为木质素磺酸钠的20-50wt%，丙烯酸羟丙酯的使用量为木质素磺酸钠的10-30wt%。
优选地，人参皂苷Rh2的提取中，将人参粉碎，然后将人参粗粉加入提取液中，调节pH至5-8，加入复合酶在30-50℃下提取3-12h，提取完成后灭酶失活，加入乙醇，大孔吸附树脂过滤，滤液冷冻干燥得到粗提取物，粗提取物采用HPLC分离得到人参皂苷Rh2。
更优选地，人参皂苷Rh2的提取中，提取液为乙醇溶液，提取液中含有10-20wt%的乙醇。
更优选地，人参皂苷Rh2的提取中，人参粗粉的使用量为提取液的2-5wt%。
更优选地，人参皂苷Rh2的提取中，复合酶中包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.1-1的质量比混合，复合酶的使用量为人参粗粉的5-20wt%。
更优选地，人参皂苷Rh2的提取中，乙醇的使用量为提取液的60-200wt%。
更优选地，人参皂苷Rh2的提取中可以加入木质素磺酸盐衍生物，木质素磺酸盐衍生物的使用量为人参粗粉的1-3wt%。
优选地，木质素磺酸盐单衍生物的制备中，将木质素磺酸钠加入蒸馏水中，在40-60℃下搅拌溶解，然后在氮气氛围下加入引发剂，在70-90℃下加入甲基丙烯磺酸，反应2-8h，反应完成后，冷却至室温，加入异丙醇析出沉淀，依次用丙酮和乙醇洗涤，得到木质素磺酸盐衍生物。
更优选地，木质素磺酸盐单衍生物的制备中，木质素磺酸钠的使用量为蒸馏水的4-12wt%，引发剂为过硫酸铵，引发剂的使用量为木质素磺酸钠的1-4wt%，甲基丙烯磺酸的使用量为木质素磺酸钠的20-50wt%。
更优选地，木质素磺酸盐双衍生物的制备中还可以加入丙烯酸羟丙酯，丙烯酸羟丙酯的使用量为木质素磺酸钠的10-30wt%。
本发明公开了一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法，包括：上述人参皂苷Rh2的提取方法；
将人参皂苷Rh2与酪氨酸激酶抑制剂制成防治腹泻的抗肿瘤药剂。
优选地，酪氨酸激酶抑制剂包括吡咯替尼。
优选地，防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备中，将人参皂苷Rh2和酪氨酸激酶抑制剂混合，得到防治腹泻的抗肿瘤药剂。人参皂苷Rh2成为用于防治抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂导致腹泻的药剂。
更优选地，防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备中，防治腹泻的抗肿瘤药剂中人参皂苷Rh2的含量为20-60wt%。
本发明公开了复合酶和酶解助剂在提取人参皂苷Rh2中的用途，复合酶至少包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶；酶解助剂为木质素磺酸盐衍生物，木质素磺酸盐衍生物包括木质素磺酸盐单衍生物或木质素磺酸盐双衍生物，木质素磺酸盐单衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸衍生制成，木质素磺酸盐双衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸、丙烯酸羟丙酯衍生制备。
本发明由于采用了β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶组合的复合酶来提取人参皂苷Rh2，人参皂苷Rh2是人参皂苷成分中的稀有成分，属于次生皂苷，需要从提取到的人参皂苷进行转化，才能制备得到人参皂苷Rh2，本发明的提取和转化在同一工序中处理完成，复合酶的使用量需要满足一定的浓度，否则将无法成功提取人参皂苷Rh2，进一步，本发明中还可以加入木质素磺酸盐衍生物，可以提高人参皂苷Rh2的提取量，但木质素磺酸盐衍生物的使用量需要达到一定的浓度，因而具有如下有益效果：人参皂苷Rh2的提取转化效果佳。因此，本发明是一种可以有效提取人参皂苷Rh2、人参皂苷Rh2提取量高、与抗肿瘤药物具有协同作用和防治腹泻的人参皂苷的提取及其在防治抗肿瘤药物导致腹泻中的用途。
附图说明
图1为电镜图；
图2为人参皂苷Rh2的提取量图。
具体实施方式
以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：
实施例1：一种人参皂苷Rh2的提取方法
人参皂苷Rh2的提取：将人参粉碎，然后将人参粗粉加入提取液中，调节pH至6，加入复合酶在40℃下提取6h，提取完成后灭酶失活，加入乙醇，大孔吸附树脂过滤，滤液冷冻干燥得到粗提取物，粗提取物采用HPLC分离得到人参皂苷Rh2。提取液为乙醇溶液，提取液中含有15wt%的乙醇，提取液的使用量为1000g，人参粗粉的使用量为40g，复合酶中包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.3的质量比混合，复合酶的使用量为4g，乙醇的使用量为1000g。
实施例2：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本实施例与实施例1相比，不同之处在于人参皂苷Rh2的提取，人参皂苷Rh2的提取中，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.6的质量比混合，其用量保持不变。
实施例3：一种人参皂苷Rh2的提取方法
木质素磺酸盐单衍生物的制备：将木质素磺酸钠加入蒸馏水中，在50℃下搅拌溶解，然后在氮气氛围下加入引发剂，在80℃下加入甲基丙烯磺酸，反应5h，反应完成后，冷却至室温，加入异丙醇析出沉淀，依次用丙酮和乙醇洗涤，得到木质素磺酸盐单衍生物。蒸馏水的使用量为100g，木质素磺酸钠的使用量为8g，引发剂为过硫酸铵，引发剂的使用量为0.24g，甲基丙烯磺酸的使用量为3.2g。
人参皂苷Rh2的提取：将人参粉碎，然后将人参粗粉加入提取液中，调节pH至6，加入复合酶和木质素磺酸盐单衍生物在40℃下提取6h，提取完成后灭酶失活，加入乙醇，大孔吸附树脂过滤，滤液冷冻干燥得到粗提取物，粗提取物采用HPLC分离得到人参皂苷Rh2。提取液为乙醇溶液，提取液中含有15wt%的乙醇，提取液的使用量为1000g，人参粗粉的使用量为40g，复合酶中包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.3的质量比混合，复合酶的使用量为4g，木质素磺酸盐单衍生物的使用量为1g，乙醇的使用量为1000g。
实施例4：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本实施例与实施例3相比，不同之处在于人参皂苷Rh2的提取中木质素磺酸盐单衍生物的使用量，木质素磺酸盐单衍生物的使用量为0.6g。
实施例5：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本实施例与实施例3相比，不同之处在于木质素磺酸盐单衍生物替换为木质素磺酸盐双衍生物。
木质素磺酸盐双衍生物的制备：将木质素磺酸钠加入蒸馏水中，在50℃下搅拌溶解，然后在氮气氛围下加入引发剂，在80℃下加入甲基丙烯磺酸和丙烯酸羟丙酯，反应5h，反应完成后，冷却至室温，加入异丙醇析出沉淀，依次用丙酮和乙醇洗涤，得到木质素磺酸盐双衍生物。蒸馏水的使用量为100g，木质素磺酸钠的使用量为8g，引发剂为过硫酸铵，引发剂的使用量为0.24g，甲基丙烯磺酸的使用量为3.2g，丙烯酸羟丙酯的使用量为1.6g。
实施例6：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本实施例与实施例5相比，不同之处在于人参皂苷Rh2的提取中木质素磺酸盐双衍生物的使用量，木质素磺酸盐双衍生物的使用量为0.6g。
实施例7：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例包括实施例1中人参皂苷Rh2的提取方法。
人参皂苷Rh2的提取：将人参粉碎，然后将人参粗粉加入提取液中，调节pH至6，加入复合酶在40℃下提取6h，提取完成后灭酶失活，加入乙醇，大孔吸附树脂过滤，滤液冷冻干燥得到粗提取物，粗提取物采用HPLC分离得到人参皂苷Rh2。提取液为乙醇溶液，提取液中含有15wt%的乙醇，提取液的使用量为1000g，人参粗粉的使用量为40g，复合酶中包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.3的质量比混合，复合酶的使用量为4g，乙醇的使用量为1000g。
防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备：将人参皂苷Rh2和酪氨酸激酶抑制剂混合，得到防治腹泻的抗肿瘤药剂。防治腹泻的抗肿瘤药剂中人参皂苷Rh2的含量为40wt%。
实施例8：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例与实施例7相比，不同之处在于包括实施例2的方法，由实施例2的方法提取得到人参皂苷Rh2。
实施例9：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例与实施例7相比，不同之处在于包括实施例3的方法，由实施例3的方法提取得到人参皂苷Rh2。
实施例10：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例与实施例7相比，不同之处在于包括实施例4的方法，由实施例4的方法提取得到人参皂苷Rh2。
实施例11：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例与实施例7相比，不同之处在于包括实施例5的方法，由实施例5的方法提取得到人参皂苷Rh2。
实施例12：一种防治腹泻的抗肿瘤药剂的制备方法
本实施例与实施例7相比，不同之处在于包括实施例6的方法，由实施例6的方法提取得到人参皂苷Rh2。
对比例1：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本对比例与实施例1相比，不同之处在于人参皂苷Rh2的提取中复合酶的使用量。
人参皂苷Rh2的提取：将人参粉碎，然后将人参粗粉加入提取液中，调节pH至6，加入复合酶在40℃下提取6h，提取完成后灭酶失活，加入乙醇，大孔吸附树脂过滤，滤液冷冻干燥得到粗提取物，粗提取物采用HPLC分离得到人参皂苷Rh2。提取液为乙醇溶液，提取液中含有15wt%的乙醇，提取液的使用量为1000g，人参粗粉的使用量为40g，复合酶中包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，复合酶中β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.3的质量比混合，复合酶的使用量为1g，乙醇的使用量为1000g。
对比例2：一种人参皂苷Rh2的提取方法
本对比例与实施例3相比，不同之处在于人参皂苷Rh2的提取中木质素磺酸盐单衍生物的使用量，木质素磺酸盐单衍生物的使用量为0.2g。
试验例：
1.扫描电镜表征
本发明采用扫描电镜对实施例3中制备得到的木质素磺酸盐单衍生物的形貌进行了表征，其结果如图1所示，其结构呈现碎片状，分布较为紧密。
2.人参皂苷Rh2的提取量
本发明由实施例1-6及对比例1-2的方法提取得到的人参皂苷Rh2的量如图2所示，其中，S1为实施例1，S2为实施例2，S3为实施例3，S4为实施例4，S5为实施例5，S6为实施例6，D1为对比例1，D2为对比例2，本发明通过由β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶组合的复合酶来提取人参皂苷Rh2，人参皂苷Rh2属于原人参二醇（PPD）型皂苷，其C-3连有一个葡萄糖基，C-20位无糖基连接，是人参皂苷成分中的稀有成分，属于次生皂苷，即从人参中无法原始提取到人参皂苷Rh2，需要从提取到的人参皂苷进行转化，才能制备得到人参皂苷Rh2，本发明中提取的含义是包括从人参中提取人参皂苷并进一步转化制成人参皂苷Rh2，提取和转化在同一工序中处理完成，因此，能从人参中提取得到多少人参皂苷Rh2，决定了本发明方法的优劣，对比例1中复合酶的使用量太低，将无法成功提取人参皂苷Rh2，只有使用合适量的复合酶，才能成功提取到人参皂苷Rh2，虽然在合适的使用量下才能提取到人参皂苷Rh2，但其量较小，本发明通过探索，发现加入木质素磺酸盐衍生物，可以提高人参皂苷Rh2的提取量，但木质素磺酸盐衍生物的使用量需要达到一定的浓度，如对比例2中木质素磺酸盐衍生物的使用量过小，而没有明显的增益效果，木质素磺酸盐衍生物包括木质素磺酸盐单衍生物和木质素磺酸盐双衍生物，木质素磺酸盐单衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸衍生制成，木质素磺酸盐双衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸、丙烯酸羟丙酯衍生制备；将木质素磺酸盐衍生物应用于人参皂苷Rh2的酶解提取中后，人参皂苷Rh2的提取量大大增加，表明木质素磺酸盐衍生物的使用可以促进人参皂苷Rh2的生成，并且当木质素磺酸盐单衍生物和木质素磺酸盐双衍生物共同使用量，人参皂苷Rh2的提取量更高。
3.乳腺癌细胞的体外测试
测试细胞：乳腺癌细胞SKBR3。
采用实施例7-12中制备得到的防治腹泻的抗肿瘤药剂进行测试，酪氨酸激酶抑制剂为吡咯替尼，将乳腺癌细胞SKBR3进行体外培养，按常规方法于培养基中进行培养，抗肿瘤药剂的使用量以其中人参皂苷Rh2的量进行计量，人参皂苷Rh2的使用量达到20mg/kg，对防治腹泻的抗肿瘤药剂对乳腺癌细胞SKBR3的效果进行测试，以吡咯替尼的单组成分为对照组，进行肿瘤细胞恶性生物行为学评价和炎症因子水平检测。
根据肿瘤细胞恶性生物行为学评价的测试结果和炎症因子水平检测的测试结果，抗吡咯替尼治疗会引起的结肠上皮凋亡及结肠炎症性病变，导致肠道内炎症反应及肠粘膜损伤，并改变肠道代谢产物和肠道菌群，导致腹泻的发生。而人参皂苷Rh2可作为一种菌群调节剂和代谢调节剂，通过调控抗肿瘤靶向药物所引起的肠道菌群紊乱，激活肠上皮细胞内的HER2信号传导，抑制肿瘤细胞内IL-6/JAK/STAT3信号传导，对靶向药物抗肿瘤起到协同的作用，起到保护肠上皮细胞凋亡的作用。
以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。
Claims (5)
1.一种人参皂苷Rh2的提取方法，包括：将人参经酶解处理，提取得到人参皂苷Rh2；所述酶解处理中至少使用复合酶，复合酶包括β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶，β-葡萄糖苷酶和木瓜蛋白酶以1：0.1-1的质量比使用；所述酶解处理中还加入酶解助剂，所述酶解助剂为木质素磺酸盐衍生物，木质素磺酸盐衍生物为木质素磺酸盐单衍生物或木质素磺酸盐双衍生物，木质素磺酸盐单衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸衍生制成，木质素磺酸盐双衍生物由木质素磺酸钠和甲基丙烯磺酸、丙烯酸羟丙酯衍生制备；木质素磺酸盐衍生物的使用量为人参的1-3wt%；复合酶的使用量为人参的5-20wt%；
所述木质素磺酸盐单衍生物的制备中，反应温度为70-90℃，反应处于氮气氛围中，反应使用引发剂，引发剂为过硫酸铵，甲基丙烯磺酸的使用量为木质素磺酸钠的20-50wt%；
所述木质素磺酸盐双衍生物制备中，反应温度为70-90℃，反应处于氮气氛围中，反应使用引发剂，引发剂为过硫酸铵，甲基丙烯磺酸的使用量为木质素磺酸钠的20-50wt%，丙烯酸羟丙酯的使用量为木质素磺酸钠的10-30wt%。
2.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rh2的提取方法，其特征是：所述酶解处理的介质为提取液，提取液为乙醇溶液；或，所述酶解处理的pH为5-8；或，酶解处理的温度为30-50℃；或，酶解处理的时间为3-12h。
3.根据权利要求2所述的一种人参皂苷Rh2的提取方法，其特征是：所述提取液中含有10-20wt%的乙醇；或，人参的使用量为提取液的2-5wt%；或，人参经粉碎处理。
4.一种防治腹泻的抗乳腺癌药剂的制备方法，包括：权利要求1-3任一所述人参皂苷Rh2的提取方法；
将人参皂苷Rh2与酪氨酸激酶抑制剂制成防治腹泻的抗乳腺癌药剂。
5.根据权利要求4所述的一种防治腹泻的抗乳腺癌药剂的制备方法，其特征是：所述酪氨酸激酶抑制剂包括吡咯替尼。
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2023
- 2023-10-08 CN CN202311290177.5A patent/CN117025712B/zh active Active
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Also Published As
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