CN116919889A - 一种腺苷注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种腺苷注射液及其制备方法，该腺苷注射液是由以下质量百分比的原料组成：腺苷0.3％、渗透压调节剂0.8～20％、余量为注射用水；具体制备步骤如下：步骤S1:配液：在配液容器中加入处方量70％的注射用水，60～80℃条件下加入处方量的渗透压调节剂和腺苷，得腺苷混合药液；步骤S2：灌装；将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；步骤S3：灭菌。本发明具有的优点是对药液不进行充氮，或于顶空充入一定CO2气体进行保护，也能够有效提升腺苷注射液的稳定性，不需要额外添加稳定剂，即可抑制腺苷注射液有关物质在影响因素条件下的增长趋势。

Description

一种腺苷注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种腺苷注射液及其制备方法。
背景技术
腺苷，是指由腺嘌呤的N-9与D-核糖的C-1通过β糖苷键连接而成的化合物，化学式为C10H13N5O4，其磷酸酯为腺苷酸。腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量，是一种强血管扩张剂，通过激活嘌呤受体松弛平滑肌和调节交感神经传递减少血管张力而产生药理作用。
腺苷注射液用于治疗阵发性室上性心动过速，亦可用于诊断宽体或窄体复杂性室上性心动过速。Aventis Pharma Limited(赛诺菲安万特)公司于1991年在英国上市该药品，规格为2mL:6mg；2005年，第一三共株式会社在日本上市20mL:60mg规格的腺苷注射剂，药物适应症和使用剂量与英国上市原研药品存在差异；2008年和2013年，美国Akorn Inc和Teva Pharmaceuticals Usa公司经FDA批准，在美国上市2mL:6mg、20mL:60mg以及30mL:90mg规格的腺苷注射液，其中小规格(2mL:6mg)的腺苷注射液主要用于治疗阵发性室上性心动过速及沃尔夫-帕金森-怀特综合征；大规格(20mL:60mg，30mL:90mg)的腺苷注射液则主要用于无法充分运动的患者的铊-201心肌灌注闪烁显像的辅助治疗。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种腺苷注射液及其制备方法，对药液不进行充氮，或于顶空充入一定CO2气体进行保护，也能够有效提升腺苷注射液的稳定性，不需要额外添加稳定剂，即可抑制腺苷注射液有关物质在影响因素条件下的增长趋势。
本发明是通过以下技术方案实现的：提供一种腺苷注射液的制备方法，该腺苷注射液是由以下质量百分比的原料组成：腺苷0.3％、渗透压调节剂0.8～20％、余量为注射用水；具体制备步骤如下：
步骤S1:配液：
在配液容器中加入处方量70％的注射用水，60～80℃条件下加入处方量的渗透压调节剂和腺苷，500rpm搅拌至目视完全溶解，取样检测pH值应在5.5～7.5，补加注射用水定容，得腺苷混合药液；
步骤S2：灌装；
将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
步骤S3：灭菌；
将步骤S2所得腺苷注射液经121℃热压灭菌12分钟，检漏，即得。
进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠、丙二醇、甘油中的一种或多种。
通过上述技术方案，本发明采用氯化钠、丙二醇、甘油作为渗透压调节剂具有安全性高的特点，腺苷与氯化钠、丙二醇或甘油在一定比例下配比，有利于提升腺苷注射液的稳定性。
进一步地，该腺苷注射液是由以下质量百分比的原料组成：腺苷0.3％、氯化钠0.8～1.0％、丙二醇5～10％、甘油10～20％、余量为注射用水；具体制备步骤如下：
步骤S1:配液：
在配液容器中加入处方量70％的注射用水，60～80℃条件下依次加入处方量的氯化钠、丙二醇、甘油、腺苷，500rpm搅拌至目视完全溶解，取样检测pH值应在5.5～7.5，补加注射用水定容，得腺苷混合药液；
步骤S2：灌装；
将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
步骤S3：灭菌；
将步骤S2所得腺苷注射液经121℃热压灭菌12分钟，检漏，即得。
进一步地，在步骤S2中，将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，将药液用吹灌封一体灌封设备将药液定量样品灌封至聚丙烯塑料安瓿中，得腺苷注射液。
又提供了一种腺苷注射液，是由上述的腺苷注射的制备方法制备而成。
本发明的有益效果在于：基于氯化钠、丙二醇、甘油的安全性，其与腺苷在一定的组成比例下配比，有利于提升腺苷注射液的稳定性。此外，对药液不进行充氮，或于顶空充入一定CO2气体进行保护，也可以有效提升腺苷注射液的稳定性，不需要额外添加稳定剂，即可抑制腺苷注射液有关物质在影响因素条件下的增长趋势。在包材应用方面，使用聚丙烯塑料安瓿，并采用吹灌封三合一技术进行样品制备，用以改善腺苷注射液高温条件下的稳定性，极大地降低了产品的微生物污染，提高了无菌保证水平。因此，本发明公开的腺苷注射液成分简单，稳定性良好，有一定的市场优势。
具体实施方式
下面将结合发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
物料组成 处方配比
腺苷 3g
氯化钠 9g
注射用水 定容至1000ml
工艺过程：
(1)配液：称取处方量氯化钠、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
实施例2
物料组成 处方配比
腺苷 3g
丙二醇 80g
注射用水 定容至1000ml
工艺过程：
(1)配液：称取处方量丙二醇、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
实施例3
物料组成 处方配比
腺苷 3g
甘油 150g
注射用水 定容至1000ml
工艺过程：
(1)配液：称取处方量甘油、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
实施例4
物料组成 处方配比
腺苷 3g
氯化钠 9g
丙二醇 80g
甘油 150g
注射用水 定容至1000ml
工艺过程：
(1)配液：称取处方量氯化钠、丙二醇、甘油、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
实施例5
物料组成 处方配比
腺苷 3g
氯化钠 9g
注射用水 定容至1000ml
顶空气体 CO2
工艺过程：
(1)配液：称取处方量氯化钠、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，顶空充入CO2气体，高温火焰熔封；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
实施例6
物料组成 处方配比
腺苷 3g
氯化钠 9g
注射用水 定容至1000ml
包材 聚丙烯塑料安瓿
工艺过程：
(1)配液：称取处方量氯化钠、腺苷，加入70％注射用水中，60～80℃条件下500rpm搅拌至目视完全溶解后，定容至1000ml，得药液；
(2)灌封：将步骤(1)所得药液经吹制-灌装-密封三合一技术灌封至聚丙烯塑料安瓿中；
(3)灭菌：将步骤(2)所得产品进行121℃热压灭菌12分钟，即得。
对比例1-2
对比组别采用相同制备方法制备，处方如下
物料组成 对比例1 对比例2
腺苷 3g 3g
氯化钠 / 9g
注射用水 定容至1000ml 定容至1000ml
顶空气体 空气 N2
将本发明实施例1-6及对比例1-2所制备的腺苷注射液进行影响因素考察，包括高温条件60℃±2℃、放置5、10、30天，光照条件可见光5500lx±500lx近紫外90μw/cm2下放置10天，考察结果如下：
结果分析：实施例1、2、3、4与对比例1所制备的腺苷注射液相比较，各实施例高温条件下稳定性均明显优于对比例1，高温30天总杂质的增长趋势较对比例1更为缓慢，氯化钠、丙二醇、甘油的加入可提升制剂在高温、光照条件下的稳定性。
对比实施例5和对比例2的影响因素检测结果显示，本发明采用的CO2保护，较N2保护对提升药液稳定性的效果更佳，且高温、光照条件下有关物质变化情况优于英国上市制剂，可明显改善用药安全性，具有一定的临床优势。
对比实施例6和实施例1的影响因素检测结果显示，本发明所采用的聚丙烯塑料安瓿包材，对比中硼硅玻璃安瓿，能够显著改善制剂在高温条件下的稳定性，30天总杂质的增长趋势明显放缓，安全性得到显著提升，同时更适宜市场推广。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种腺苷注射液的制备方法，其特征在于，该腺苷注射液是由以下质量百分比的原料组成：腺苷0.3％、渗透压调节剂0.8～20％、余量为注射用水；具体制备步骤如下：
步骤S1:配液：
在配液容器中加入处方量70％的注射用水，60～80℃条件下加入处方量的渗透压调节剂和腺苷，500rpm搅拌至目视完全溶解，取样检测pH值应在5.5～7.5，补加注射用水定容，得腺苷混合药液；
步骤S2：灌装；
将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
步骤S3：灭菌；
将步骤S2所得腺苷注射液经121℃热压灭菌12分钟，检漏，即得。
2.根据权利要求1所述的腺苷注射液的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、丙二醇、甘油中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的腺苷注射液的制备方法，其特征在于，该腺苷注射液是由以下质量百分比的原料组成：腺苷0.3％、氯化钠0.8～1.0％、丙二醇5～10％、甘油10～20％、余量为注射用水；具体制备步骤如下：
步骤S1:配液：
在配液容器中加入处方量70％的注射用水，60～80℃条件下依次加入处方量的氯化钠、丙二醇、甘油、腺苷，500rpm搅拌至目视完全溶解，取样检测pH值应在5.5～7.5，补加注射用水定容，得腺苷混合药液；
步骤S2：灌装；
将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，药液经0.22μm微孔滤膜过滤灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
步骤S3：灭菌；
将步骤S2所得腺苷注射液经121℃热压灭菌12分钟，检漏，即得。
4.根据权利要求1或3所述的腺苷注射液的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，将步骤S1所得腺苷混合药液搅拌混合均匀后，将药液用吹灌封一体灌封设备将药液定量样品灌封至聚丙烯塑料安瓿中，得腺苷注射液。
5.一种腺苷注射液，其特征在于，是由权利要求1-3中任一项所述的腺苷注射的制备方法制备而成。
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