CN116867794A - 制备次膦酸酯的方法以及装置系统 - Google Patents

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CN116867794A CN202280015949.1A CN202280015949A CN116867794A CN 116867794 A CN116867794 A CN 116867794A CN 202280015949 A CN202280015949 A CN 202280015949A CN 116867794 A CN116867794 A CN 116867794A
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王欣
徐敏
左翔
程柯
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
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Abstract

本发明涉及制备次膦酸酯的方法以及装置系统，具体地，所述方法包括如下顺序的步骤：(a)使式(II)的化合物与水以大于1:2的摩尔比进行反应，(b)使步骤(a)所得的反应混合物与式(III)的醇进行反应，其中，R1和R2各自独立地选自取代或未取代的烃基。

Description

制备次膦酸酯的方法以及装置系统 技术领域
本发明涉及制备次膦酸酯的方法以及装置系统。
背景技术
次膦酸酯是一种重要的医药、农药中间体。在现有技术中，例如参见CN106674275B，次膦酸酯的制备通常采用1mol的烃基二氯化膦与2mol以上的醇反应来进行，参见如下反应方程式：
在该反应中产生大量的氯代烃等副产物以及存在过量的醇，产品后处理方式复杂。此外，在上述反应中，现有技术的方法都采用无水的反应体系。
在本领域中存在减少副产物和/或减少工艺复杂性的需求。
发明内容
本发明人出人意料地发现，通过在上述反应体系中引入水，不仅可以制备所需的产物次膦酸酯，同时还可以减少醇的使用量，并且降低副产物氯代烃的量或者甚至消除副产物氯代烃，从而减少了分离提纯步骤的复杂性，而且对环境友好。
因此，在本发明的第一方面，提供了一种制备式(I)的次膦酸酯的方法，该方法包括如下顺序的步骤：
(a)使式(II)的化合物与水以大于1:2的摩尔比进行反应，
(b)使步骤(a)所得的反应混合物与式(III)的醇进行反应，
其中，R 1和R 2各自独立地选自取代或未取代的烃基，例如，取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳烷基。
在本发明的第二方面，提供了一种制备式(I)的次膦酸酯的装置系统，其特征在于，所述装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器和任选存在的式(I)的次膦酸酯的收集罐；
其中，基团R 1和R 2的定义与第一方面中相同；所述第一反应器用于式(II)的化合物与水进行反应，所述第二反应器用于所述第一反应器中排出的反应混合物与式(III)的醇进行反应；所述式(II)的化合物的储罐和所述水储罐分别通过管路与所述第一反应器流体连接；所述式(III)的醇的储罐通过管路与所述第二反应器流体连接，所述式(I)的次膦酸酯的收集罐与所述第二反应器的出口流体连接。
通过本发明的方法和装置系统，可以减少次膦酸酯制备过程中醇的使用量，减少或消除副产物氯代烃并且减少工艺复杂性，可以实现高收率以及产品的高纯度，而且对环境友好。
具体实施方式
除非另外说明，本发明提到的所有的出版物、专利申请、专利和其它参考文献都以引用的方式全文结合入本文中，相当于全文呈现于本文。
除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。在抵触的情况下，以本说明书包括 定义为准。
除非另外说明，所有的百分数、份数、比例等都以重量计。
当以范围、优选范围、或者优选或示例的数值的形式表述某个量、浓度或其它值或参数的时候,应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或下限或优选或示例数值结合起来的任何范围。除非另外指出，本文所列出的数值范围旨在包括范围的端点，和该范围之内的所有整数和分数。
除非有另外的说明，本发明的材料、方法和实施例仅仅是示例性的，而非限制性的。
当使用术语“约”描述值或范围的端点时，应当被理解为包括具体的值或所涉及的端点的±5％，优选±3％，更优选±1％范围内。在本发明中，除非另有说明，提到的数值都应当被视为用“约”修饰。
在本发明中，对于目标产物和/或副产物的验证和测定可以根据本领域常规方法进行，例如，可以采用气相色谱法、气相质谱联用法、液相质谱联用法等等。在本文中，目标产物是指具有式(I)结构的次膦酸酯。
在下文中将对本发明的两个方面进行具体的描述。
第一方面的方法
在本发明的第一方面中，提供了一种制备式(I)的次膦酸酯的方法，该方法包括如下顺序的步骤：
(a)使式(II)的化合物与水以大于1:2的摩尔比进行反应，
(b)使步骤(a)所得的反应混合物与式(III)的醇进行反应，
其中，基团R 1和R 2没有特别的限制，只要该本发明的反应可以进行，可以根据需要选择R 1和R 2的具体基团，例如取代或未取代的烃基，优选地，所述烃基不含烯属不饱和键。
例如，基团R 1和R 2各自独立地选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳烷基。
优选地，R 1和R 2各自独立地选自取代或未取代的C 1-C 6烷基(例如C 1-C 5烷基，C 1-C 4烷基，C 1-C 3烷基)、取代或未取代的C 6-C 12芳基(例如C 6-C 11芳基，C 6-C 10芳基，C 6-C 9芳基，C 6-C 8芳基)、取代或未取代的C 3-C 10环烷基(例如C 3-C 9环烷基，C 3-C 8环烷基，C 3-C 7环烷基，C 3-C 6环烷基，C 3-C 5环烷基，C 3-C 4环烷基)、取代或未取代的C 7-C 12烷芳基(例如C 7-C 11烷芳基，C 7-C 10烷芳基，C 7-C 9烷芳基，C 7-C 8烷芳基)和取代或未取代的C 7-C 12芳烷基(例如C 7-C 11芳烷基，C 7-C 10芳烷基，C 7-C 9芳烷基，C 7-C 8芳烷基)。
更优选地，R 1和R 2各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基。
还更优选地，R 1选自甲基和乙基，R 2选自甲基、乙基、丙基和丁基。例如，R 1为甲基，R 2为甲基、乙基、丙基或丁基。
可以选择三种反应物的量，使得能够以希望的产率获得最终产物。
在本发明的方法的步骤(a)中，式(II)的化合物与水的摩尔比为大于1:2，优选大于等于1:1，例如，可以为1:(0.01-1.5)，1:(0.1-1)、1:(0.2-1)、1:(0.3-1)、1:(0.4-1)、1:(0.5-1)、1:(0.6-1)、1:(0.7-1)、1:(0.8-1)、1:(0.9-1)，优选1:0.8、1:0.9和1:1，最优选1:1。
在步骤(a)中，式(II)的化合物与水的混合方式和顺序没有特别的限制。可以采用本领域常规的混合方式，例如搅拌。混合顺序例如可以将水加入式(II)的化合物中，也可以把式(II)的化合物加入水中，只要二者最终混合比例落入上述的范围内。优选将水加入式(II)的化合物中。
在本发明的方法的步骤(b)中，式(III)的醇的用量与步骤(a)中式(II)的化合物的用量的摩尔比为大于等于1:1，例如，(1-10):1，(1-8):1，(1-6):1，(1-5):1，(1-4):1，(1-3):1，(1-2):1，(1-1.5):1，(1-1.2):1，(1-1.1):1，1:1，优选地，可以选择1.9:1、1.8:1、1.7:1、1.6:1、1.4:1、1.3:1、1.2:1、1.1:1、1:1，最优 选1:1。
在步骤(b)中，步骤(a)所得的反应混合物与式(III)的醇的混合方式和顺序没有特别的限制。可以采用本领域常规的混合方式，例如搅拌。混合顺序例如可以将步骤(a)所得的反应混合物加入式(III)的醇中，也可以式(III)的醇加入步骤(a)所得的反应混合物中，只要最终混合比例落入上述的范围内。
在本发明的方法中，所述“步骤(a)所得的反应混合物”是指反应之后在反应器中所保留的所有物质的总量，以气体形式从反应器中已经排出的氯化氢不包括在所述反应混合物的范围内。在步骤(a)中，不去除产生的氯化氢。“不去除产生的氯化氢”是指在步骤(a)中不人为施加技术手段来去除产生的氯化氢，但是可以有自然溢出的气体氯化氢。
在第一方面的方法中，所述反应可以在-20℃至100℃的温度下进行，具体而言，步骤(a)的反应可以在-20℃至100℃的温度下进行，步骤(b)的反应可以在-20℃至100℃的温度下进行，例如，步骤(a)可以在-15℃、-10℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃的温度下进行，步骤(b)可以在-15℃、-10℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃的温度下进行。
在第一方面的方法中，对于反应压力没有特别的要求，可以在反应进行过程中自然发生的压力下进行，例如大气压下、稍微的负压或稍微的加压下进行。
所述反应可以在无溶剂条件下或者惰性溶剂中进行，优选地，所述惰性溶剂选自苯类溶剂、卤代烃类溶剂和醚类溶剂的一种或多种。例如苯类溶剂可以选自甲苯、二甲苯、三甲苯，邻二氯苯，对二氯苯、间二氯苯、三氯取代的苯、三甲基取代的苯；所述卤代烃类溶剂可以选自氯己烷、氯庚烷、氯辛烷、二氯己烷、二氯庚烷、二氯辛烷、三氯乙烯、四氯乙烯、三溴丙烷、三氯丙烷；所述醚类溶剂可以选自苯醚、苯甲醚、苯乙醚。优选地，在无溶剂条件下进行时，在步骤(a)中反应结束后不去除产生的氯化氢；当使用惰性溶剂时，在步骤(a)中反应结束后可以去除产生的氯化氢，也可以不去除产生的氯化氢。
在本发明的方法中，对反应器没有特别的要求，反应可以在任何适合的反应器中进行，例如常规使用的塔式反应器，特别是填料塔；具有中间加料位点的连续流反应器。术语“连续流反应器”具有本领域通常的含义，具体地，只要能实现反应物料的连续进入并且反应物的连续排出的反应器，都属于本申请范围内的连续流反应器。
本发明方法以批式反应进行的情况下，例如，可以在一个反应器中进行步骤(a)的反应，然后，将步骤(a)反应的混合物排出输送到下一个反应器中与式(III)的醇进行反应。
本发明方法以连续方式进行的情况下，例如，步骤(a)可以通过将式(II)的化合物与水按照规定的比例进料到连续流反应器的一个模块进行反应，然后将流出该模块的步骤(a)的反应混合物与式(III)的醇按照规定的比例进料到连续反应器的另一个模块中进行反应。
在步骤(a)和(b)反应完成后，如果需要，所述方法还可以包括加入碱进行中和的步骤，优选地，所述碱选自氨气、脂肪胺和芳香胺，例如，三乙胺、乙二胺和苯胺。
此外，本发明的方法还可以包括次膦酸酯制备方法中其它的常规的次膦酸酯分离步骤，例如，过滤、真空蒸馏、冷凝等。
第二方面的装置系统
相应于本发明的第一方面的方法，本发明还提供了制备式(I)的次膦酸酯的装置系统，所述装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器和任选存在的式(I)的次膦酸酯的收集罐；
其中，基团R 1和R 2的定义与第一方面中相同；所述第一反应器用于式(II)的化合物与水进行反应，所述第二反应器用于所述第一反应器中排出的反应混合物与式(III)的醇进行反应；所述式(II)的化合物的储罐和所述水储 罐分别通过管路与所述第一反应器流体连接，所述式(III)的醇的储罐通过管路与所述第二反应器流体连接，所述式(I)的次膦酸酯的收集罐与所述第二反应器的出口流体连接。
所述第一反应器和所述第二反应器在本发明中理解为在反应发生顺序上分别容纳反应物进行反应的容器，在实体上既可以为两个不同的反应器，也可以为同一个反应器。当在实体上为两个不同的反应器时，所述第一反应器与所述第二反应器通过管路彼此流体连接。当在实体上为同一个反应器时，步骤(a)的反应混合物可以排出到另一个容器用于暂存，然后在清洗该反应器后再按规定的比例与式(III)的醇加入该反应器中进行步骤(b)的反应。
所述第一反应器中排出的反应混合物与前述“步骤(a)所得的反应混合物”具有相同的含义。
此外，所述装置系统还可以包括碱储罐。所述碱储罐在装置系统中的连接位点为使得碱通过管路连接入装置系统中(例如连接到反应器或者其它容器或者管路)以中和反应产生的氯化氢并且不影响反应的正常进行。本领域技术人员可以根据实际需要进行位点的选择。
本文所述的“流体连接”是指流体从管路一端的容器能够流动至管路另一端的容器，在管路上可以设置其它的装置例如流量计、预热器、泵、冷凝器等。
上述“水储罐”可以理解为存储水的容器，也可以理解为连接到水源的供水装置。水源可以是来自市政供水、水纯化设备等。
此外，所述装置系统还可以包括设置在反应器下游的过滤器、蒸发器、冷凝器、真空泵等，用于分离纯化式(I)的次膦酸酯。
在一个具体实施方式中，本发明的装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器和第二反应器。
在另一个具体实施方式中，本发明的装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器和碱储罐。
在另一个具体实施方式中，本发明的装置系统包括式(II)的化合物的储 罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器、碱储罐、过滤器、蒸发器、冷凝器和真空泵。
在另一个具体实施方式中，本发明的装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器、过滤器、蒸发器、冷凝器和真空泵。
实施例
下面结合具体实施例对本发明的技术方案进一步描述，但是本发明不仅限于以下的实施例。实施例中所采用的条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件为常规实验条件。
所用的检测方法
1.气相色谱法
1.1仪器设备
气相色谱仪：Agillent 7820A或与之相当的GC系统；
检测器：氢火焰离子化检测器(FID)
色谱柱：Agillent Rtx-440 30m×320μm×0.25μm
1.2色谱条件
升温梯度：80℃(0min)，20℃/min，300℃(6min)
进样口温度：280℃
检测器温度：300℃
载气：N 2
空气：氢气：尾吹气(N 2)→400:30:25
柱流量(恒流)：2.0mL/min
分流比：10:1
洗针液：A-乙醇，B-二氯甲烷；进样前B三次，进样后A、B各三次
进样量：0.2μL
1.3样品配制
样品含量以100％计，取100μL样品，溶于1.0mL二氯甲烷
2.液相质谱联用法
2.1仪器设备
液相色谱-质谱连用仪：Agillent G6125B
检测器：紫外检测器(VWD)
电离源：API-ES
色谱柱：Agillent Poroshell 120 EC-C183.0×150mm×2.7μm
2.2色谱条件
2.2.1液相参数
检测波长：205nm、215nm双波长
柱温：30℃
流速：0.4mL/min
运行时间：18.0min
后运行时间：关闭
流动相A：0.1％HCOOH水溶液
流动相B：色谱乙腈
进样量：2.0μL
洗脱梯度：
时间(min) A(％) B(％) 流速(mL/min)
0.0 30.0 700 0.4
2.0 30.0 70.0 0.4
8.0 90.0 90.0 0.4
10.0 90.0 90.0 0.4
12.0 30.0 70.0 0.4
18.0 30.0 70.0 0.4
2.2.2雾化室参数
气体温度：350℃
干燥气：12.0L/min
雾化气压力：35psig
VCap(Positive)：3000V
VCap(Negative)：3000V
2.2.3扫描参数
时间(min) 质量范围 碰撞诱导解离 增益 步径
0.00 50-700 70 1.0 0.1
2.3样品配制
样品含量以100％计，先将样品配成1.0mg/mL的溶液，再取100μL样品稀释到1.0mL，配样溶剂和稀释液均用(10％ACN·H 2O)。
实施例1和1a至1f
在50mL的三口烧瓶中加入20g(0.169mol)的甲基二氯化膦(MDP)，然后降温到-5℃，搅拌状态下，滴加3g(0.169mol)的H 2O，同时控制内部温度为0℃，10min滴加完毕，之后，保温0℃搅拌1h，停止反应，获得反应混合物A1。
在另一个50mL的三口烧瓶中加入12.5g(0.169mol)的正丁醇，将内部温度降低到0℃，搅拌状态下，将上述反应混合物A1滴加到包含正丁醇的三口烧瓶中，控制内部温度在0-5℃范围内，20min滴加完毕，之后，继续搅拌1h，停止反应，获得产物粗品B1。取样通过上述气相色谱法和液相质谱法检测，产物粗品B1中的甲基次磷酸正丁酯的相对含量95％，未检测到氯丁烷。
后处理：在产物粗品B1中加入三乙胺，将pH值调节至约8，过滤，除去三乙胺的盐酸盐，滤饼用二氯乙烷洗，合并有机相，浓缩，得液体，气相色谱检测后处理后液体中产物相对含量96％，乘以液体质量计算得产物收率为92％。结果示于下表1。
此外，采用实施例1的工艺步骤，根据下表1改变工艺参数，进行实施例1a-1f，获得各个产物粗品中的甲基次磷酸正丁酯的相对含量、经过上述后处理后的收率以及处理后产品中甲基次磷酸正丁酯的相对含量示于表1中(其中eq为当量，以下含义相同)。
表1
实施例2
以与实施例1相同的方法步骤获得反应混合物A1。
将反应混合物A1降温到-5℃，在搅拌状态下，将12.5g(0.169mol)正丁醇滴加到反应混合物A1中，控制内部温度在0-5℃范围内，20min滴加完毕，之后，继续搅拌1h，停止反应。获得产物粗品B2。取样通过上述气相色谱法和液相质谱法检测，产物粗品B2中的甲基次磷酸正丁酯的相对含量93％，未检测到氯丁烷。
实施例3和3a至3b
在100mL的三口瓶中加入(20g，0.169mol)的MDP和邻二氯苯(60g)，然后降温到-5℃，搅拌状态下，缓慢滴加H 2O(3g，0.169mol)，控制内温在0℃左右，大约在10min滴加完毕，滴加完毕后，升温到室温搅拌1h，并在负压(水泵)下，除去HCl,除氯化氢的时间为2h。获得反应液C。
准备250mL的三口瓶，加入正丁醇(12.5g，0.169mol)，将内温控制在0℃，将上述反应液C转移到恒温恒压滴液漏斗中，缓慢将反应液C滴加入丁醇的反应瓶中，控制内温在0℃，滴加完毕后，继续搅拌1h，停止反应。取样通过上述气相色谱法和液相质谱法检测，反应液中甲基次磷酸正丁酯相对含量为95％。
后处理：向反应液中滴加三乙胺，调节pH值至约8，过滤，除去三乙胺的盐酸盐，滤饼用溶剂(即邻二氯苯)洗涤，收集有机相的产品，蒸馏出 产品，收率为92％。用气相色谱法检测处理后产品中甲基次磷酸正丁酯的相对含量，结果示于下表2。
此外，采用实施例3的工艺步骤，根据下表2改变工艺参数，进行实施例3a和3b，获得各个产物粗品中的甲基次磷酸正丁酯的相对含量、经过上述后处理后的收率以及处理后产品中甲基次磷酸正丁酯的相对含量示于表2中。
表2
实施例4和4i至4j
在100mL的三口瓶中加入(20g，0.169mol)的MDP和邻二氯苯(60g)，然后降温到-5℃，搅拌状态下，缓慢滴加H 2O(3g，0.169mol)，控制内温在0℃左右，大约在10min滴加完毕，滴加完毕后，升温到室温搅拌1h，并在负压(水泵)下，除去HCl,除氯化氢的时间为2h。获得反应液D。
准备250mL的三口瓶，加入正丁醇(12.5g，0.169mol)，将内温控制在25℃，保持在负压(-0.095MPa)条件下(水泵)，将上述反应液D转移到恒温恒压滴液漏斗中，缓慢将反应液D滴加入丁醇的反应瓶中，控制内温在25-30℃，滴加完毕后，继续搅拌1h，停止反应。取样通过上述气相色谱法和液相质谱法检测，反应液中甲基次磷酸正丁酯相对含量为96％。
后处理：缓慢升温，并保持该负压的条件下，升温到100℃左右，收集产品，收率为91％。用气相色谱法检测处理后产品中甲基次磷酸正丁酯的相对含量，结果示于下表3。
此外，采用实施例4的工艺步骤，根据下表3改变工艺参数，进行实施例4a至4g，获得各个产物粗品中的甲基次磷酸正丁酯的相对含量、经过 上述后处理后的收率以及处理后产品中甲基次磷酸正丁酯的相对含量示于表3中。在实施例4和4a和4b中，反应液中甲基次磷酸正丁酯相对含量是在除去溶剂峰后进行比较。在实施例4c至4g中，反应液中甲基次磷酸正丁酯相对含量是在除去溶剂峰并除去丁醇峰后进行比较。
表3：
此外，采用实施例4的工艺步骤，根据下表4改变工艺参数，进行实施例4h至4j，获得各个产物粗品中的产物的相对含量、经过上述后处理后的收率以及处理后产品中产物的相对含量示于表4中。
表4：
对比例1
在50mL的三口烧瓶中加入20g(0.169mol)的甲基二氯化膦，然后降温到-5℃，搅拌状态下，滴加3g(0.169mol)的H 2O，同时控制内部温度为0℃，10min滴加完毕，之后，升温到室温搅拌1h，并在水泵负压下除去HCl,除氯化氢的时间为2h，获得反应混合物A2，此时反应混合物A2 粘稠并有恶臭味。将上述反应混合物A2转移到恒温恒压滴液漏斗中。
在另一个50mL的三口烧瓶中加入12.5g(0.169mol)的正丁醇，将内部温度降低到0℃，搅拌状态下，将反应混合物A2从滴液漏斗中滴加到正丁醇中，控制内部温度在0-5℃范围内，在滴加过程中，有大量的固体生成，该固体经检测为次磷酸聚合副产物。反应失败。
对比例2
在50ml的三口瓶中加入(20g，0.169mol)的甲基二氯化膦，然后降温到-5℃，搅拌状态下，缓慢滴加H 2O(3g，0.169mol)，控制内温在0℃左右，大约在10min滴加完毕，滴加完毕后，升温到室温搅拌1h，并在负压(水泵)下，除去HCl,除氯化氢的时间为2h。
将三口瓶降温到-5℃，开始缓慢滴加正丁醇(12.5g，0.169mol)，在滴加过程中，有大量的固体生成，该固体为次磷酸聚合副产物。反应很杂。反应失败。

Claims (10)

  1. 制备式(I)的次膦酸酯的方法，其特征在于，所述方法包括如下顺序的步骤：
    (a)使式(II)的化合物与水以大于1:2的摩尔比进行反应，
    (b)使步骤(a)所得的反应混合物与式(III)的醇进行反应，
    其中，R 1和R 2各自独立地选自取代或未取代的烃基，例如，取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷芳基和取代或未取代的芳烷基；
    优选地，R 1和R 2各自独立地选自取代或未取代的C 1-C 6烷基、取代或未取代的C 6-C 12芳基、取代或未取代的C 3-C 10环烷基、取代或未取代的C 7-C 12烷芳基和取代或未取代的C 7-C 12芳烷基；更优选地，R 1和R 2各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基；更优选地，R 1选自甲基和乙基，R 2选自甲基、乙基、丙基和丁基。
  2. 权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，式(II)的化合物与水的摩尔比为1:(0.1-1.5)，例如1:(0.2-1)、1:(0.5-1)、1:(0.7-1)、1:(0.9-1)。
  3. 权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，式(III)的醇的用量与步骤(a)中式(II)的化合物的用量的摩尔比为小于等于1:1，例如，(1-10):1、(1-6):1、(1-4):1、(1-2):1、(1-1.5):1、(1-1.1):1。
  4. 权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤(a)的反应在-20℃至100℃的温度下进行，例如-15℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃。
  5. 权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤(b)的反应在-20℃至100℃的温度下进行，例如-15℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃。
  6. 权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述反应在无溶剂条件下或者惰性溶剂中进行，优选地，所述惰性溶剂选自苯类溶剂、卤代烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。
  7. 权利要求6所述的方法，其特征在于，当反应在无溶剂条件下进行时，不除去步骤(a)中产生的氯化氢。
  8. 权利要求6所述的方法，其特征在于，当反应在惰性溶剂条件下进行时，不除去步骤(a)中产生的氯化氢或者除去步骤(a)中产生的氯化氢。
  9. 权利要求6或8所述的方法，其特征在于，所述苯类溶剂可以选自甲苯、二甲苯、三甲苯，邻二氯苯，对二氯苯、间二氯苯、三氯取代的苯、三甲基取代的苯；所述卤代烃类溶剂可以选自氯己烷、氯庚烷、氯辛烷、二氯己烷、二氯庚烷、二氯辛烷、三氯乙烯、四氯乙烯、三溴丙烷、三氯丙烷；所述醚类溶剂可以选自苯醚、苯甲醚、苯乙醚。
  10. 制备式(I)的次膦酸酯的装置系统，其特征在于，所述装置系统包括式(II)的化合物的储罐、式(III)的醇的储罐、水储罐、第一反应器、第二反应器和任选存在的式(I)的次膦酸酯的收集罐；
    其中，基团R 1和R 2的定义与权利要求1中相同，
    所述第一反应器用于式(II)的化合物与水进行反应，所述第二反应器用于所述第一反应器中排出的反应混合物与式(III)的醇进行反应，
    所述式(II)的化合物的储罐和所述水储罐分别通过管路与所述第一反应器流体连接，所述式(III)的醇的储罐通过管路与所述第二反应器流体连接，所述式(I)的次膦酸酯的收集罐与所述第二反应器的出口流体连接。
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