CN116804029A - 一种次级膦氧化物的氟化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种次级膦氧化物的氟化方法，具体实施方式为：以次级膦氧化物为原料，硫酰氟作为氟化试剂，在碱和溶剂的作用下，反应制得氟膦酸酯化合物；本发明使用简单易得的次级膦氧化物作为原料，廉价且稳定的硫酰氟作为氟化试剂，在溶剂和碱的作用下高效促进相应氟膦酸酯产物的生成。反应温和、快速、操作简单、反应过程中无需任何纯化过程，为合成氟膦酸酯化合物提供了一种便捷的新方法。底物适用性广，对敏感基团耐受性高，能以极好的收率得到相对应的氟膦酸酯化合物。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种次级膦氧化物的氟化方法。
背景技术
含有P-F键的有机磷化合物是重要的化学骨架，由于其出色的生物化学特性，被广泛用于生物抑制剂、反应中间体和机械探针。例如，氟磷酸二异丙酯（DFP）作为神经反应物的模拟物可以有效地抑制乙酰胆碱酯酶的活性。此外，4 5’-氟单磷酸酯（NMPF）可以作为酶反应的机械探针。基于此类化合物如此广泛的用途，它的合成引起了化学家们广泛的关注。
迄今为止，次级膦氧化物的氟化通常是通过亲核氟化和亲电氟化两种途径。然而，亲核氟化策略还需要额外添加氧化剂。近年来，使用提前制备的氟化试剂来构建氟膦酸酯化合物的策略也有报道。尽管这些方法表现出了良好的反应性和官能团耐受性，但却受限于复杂的反应体系和氟化试剂冗杂的制备过程。因此，开发一种经济高效的氟化方法来构建氟膦酸酯化合物是很有必要的。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种次级膦氧化物的氟化方法。本发明采用次级膦氧化物作为原料，廉价的硫酰氟作为氟化试剂，在溶剂和碱作用下，生成氟膦酸酯化合物。
具体的技术方案如下：
一种次级膦氧化物的氟化方法，包括如下步骤：
以式（I）所示的次级膦氧化物为原料，加入碱和溶剂，反应器用橡胶塞密封，减压抽出空气后通过气球通入如式（Ⅱ）所示的硫酰氟气体，于40~80℃下反应8~24 h，反应液经过后处理，制得（Ⅲ）所示的氟膦酸酯化合物；所述的碱为碳酸铯（Cs2CO3）、碳酸钾（K2CO3）、磷酸钾（K3PO4）、叔丁醇钠（t-BuOK）、碳酸氢钾（KHCO3）、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）、三乙胺（Et3N）或二异丙基乙胺（DIPEA）；所述溶剂为水、二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺；
式（I）中R1为芳香基、烷基或烷氧基，R2为芳香基、烷基或烷氧基。
进一步地，溶剂的体积用量与式（I）所示的次级膦氧化物的物质的量计为10~20mL/mmol。
进一步地，碱与式（I）所示的次级膦氧化物的物质的量之比为2~3：1。
优选地，反应温度为40~60 ℃，反应时间为8-20h。
进一步地，反应液后处理的方式为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。
本发明的有益效果在于：
1）本发明使用廉价且丰富的硫酰氟作为氟化试剂，高效快捷的发生氟化反应，反应过程中无需任何纯化，以高收率、高官能团容忍性生成氟膦酸酯产物；
2）本发明只需要在碱和溶剂作用下发生反应，不需要额外添加氧化剂，反应条件简单温和；
3）良好的收率和简单的操作使得此方法可应用于后期衍生化过程，适合大规模制备。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步地描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1：二苯基膦酰氟的制备
在一个25mLSchlenk反应器中加入磁子，依次加入二苯基膦氧（R1=R2=C6H5）60.6mg(0.3 mmol)，三乙胺60.0mg（0.6mmol，2.0 equiv.），3.0mL1，2-二氯乙烷，反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球鼓入硫酰氟气体，40 ℃条件下搅拌24.0h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到二苯基膦酰氟（式Ⅲ-1）54.8mg，收率83%。
核磁共振氢谱:(400 MHz, CDCl3) δ 7.90 – 7.78 (m, 4H), 7.61 (td,J= 7.3,1.5 Hz, 2H), 7.50 (td,J= 7.8, 3.9 Hz, 4H)。
核磁共振碳谱:(101 MHz, CDCl3) δ 133.45 (d,J= 2.9 Hz), 131.44 (dd,J=11.3, 2.5 Hz), 128.89 (d,J= 13.8 Hz), 128.69 (dd,J= 141.3, 22.2 Hz)。
核磁共振氟谱：(377 MHz, CDCl3) δ -75.15 (d,J= 1019.6 Hz)。
核磁共振磷谱：(162 MHz, CDCl3) δ 40.99 (d,J= 1019.9 Hz)。
质谱：HRMS(EI-TOF) calcd for C12H10FOP: 220.0453; Found：220.0451。
（Ⅲ-1）。
实施例2：二([1,1'-联苯]-4-基)氟化磷的制备
在一个25 mLSchlenk反应器中加入磁子，依次加入二（[1,1'-联苯]-4-基）氧化膦（R1=R2=C12H9）106.2mg (0.3 mmol)，三乙胺90.0 mg（0.9mmol，3.0 equiv.），3.0mL1，2-二氯乙烷。反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球鼓入硫酰氟气体，40℃条件下搅拌20.0 h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到二([1,1'-联苯]-4-基)氟化磷（式Ⅲ-2）88.2mg，收率79%。
核磁共振氢谱:(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (dd, J = 12.8, 8.2 Hz,4H), 7.77 (dd, J = 8.2, 3.4 Hz, 4H), 7.66 – 7.60 (m, 4H), 7.53 – 7.41 (m,6H)。
核磁共振碳谱: (101 MHz, Chloroform-d) δ 146.28 (d, J = 2.8 Hz),139.58 , 132.02 (dd, J = 11.9, 1.7 Hz), 129.07 , 128.51 , 127.65 , 127.51 ,127.36。
核磁共振氟谱：(377 MHz, Chloroform-d) δ -74.27 (d, J = 1018.7 Hz)。
核磁共振磷谱：(162 MHz, Chloroform-d) δ 41.19 (d, J = 1018.1 Hz)。
质谱：HRMS(EI-TOF) calcd for C24H18FOP: 372.1079; Found：372.1078。
（Ⅲ-2）。
实施例3：双(4-氟苯基)氟化膦的制备
在一个25 mLSchlenk反应器中加入磁子，依次加入对双(4-氟苯基)氧化膦（R1=R2=C6H4F）47.6mg (0.2 mmol)，DBU 60.0mg（0.4mmol，2.0equiv.），2.0mL 1,2-二氯乙烷，反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球通入硫酰氟气体，60℃条件下搅拌12 h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到双(4-氟苯基)氟化膦（式Ⅲ-3）28.16mg，收率55%。
核磁共振氢谱:(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 – 7.80 (m, 4H), 7.24 (td,J = 8.6, 2.7 Hz, 4H)。
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核磁共振氟谱：(377 MHz, Chloroform-d) δ -72.97 (d, J = 1018.7 Hz), -103.19。
核磁共振磷谱：(162 MHz, Chloroform-d) δ 38.96 (d, J = 1019.3 Hz)。
质谱：HRMS (EI-TOF) calcd for C12H8F3OP: 256.0265; Found：256.0261。
（Ⅲ-3）。
实施例4：丁苯基膦酸氟化物的制备
在一个25 mL Schlenk反应器中加入磁子，依次加入丁基苯基氧化膦（式Ⅰ-4，R1=C6H5，R2=C4H9）54.6mg (0.3 mmol)，三乙胺60.6mg（0.6mmol，2.0equiv.），6.0mL 1，2-二氯乙烷，反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球鼓入硫酰氟气体，50℃条件下搅拌16h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到丁苯基膦酸氟化物（式Ⅲ-4）46.8mg，收率78%。
核磁共振氢谱:(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (dd, J = 12.3, 7.3 Hz,2H), 7.64 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 7.6, 3.7 Hz, 2H), 2.07 (dqd, J =15.8, 9.1, 8.4, 5.3 Hz, 2H), 1.69 – 1.55 (m, 2H), 1.42 (q, J = 7.3 Hz, 2H),0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
核磁共振碳谱: (101 MHz, Chloroform-d) δ 133.42 (d, J = 2.6 Hz),131.07 (dd, J = 11.0, 1.7 Hz), 128.88 (d, J = 13.5 Hz), 128.53 (dd, J =130.4, 19.3 Hz), 28.57 (dd, J = 96.0, 17.3 Hz), 23.63 (d, J = 16.1 Hz), 23.38(d, J = 3.9 Hz), 13.47。
核磁共振氟谱：(377 MHz, Chloroform-d) δ -75.57 (d, J = 1021.2 Hz)。
核磁共振磷谱：(162 MHz, Chloroform-d) δ 55.61 (d, J = 1020.7 Hz)。
质谱：HRMS (EI-TOF) calcd for C10H14FOP: 200.0766; Found：200.0762。
（Ⅲ-4）。
实施例5：氟化苯基膦酸乙酯的制备
在一个25 mL Schlenk反应器中加入磁子，依次加入苯基膦酸乙酯（式Ⅰ-5，R1=C6H5, R2=C2H5O）39.1mg (0.23 mmol)，二异丙基乙胺53.5mg（0.46mmol，2.0equiv.），3.0mL1,2-二氯乙烷，反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球鼓入硫酰氟气体，50℃条件下搅拌14.0 h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到氟化苯基膦酸乙酯（式Ⅲ-5）25.08mg，收率58%。
核磁共振氢谱:(400 MHz, Chloroform-d) δ 7.86 (dd, J = 14.4, 7.3 Hz,2H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.35 (ddp, J = 10.5,7.1, 3.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
核磁共振碳谱:(101 MHz, Chloroform-d) δ 133.66 (d, J = 3.2 Hz), 131.73(d, J = 10.9 Hz), 128.75 (d, J = 16.3 Hz), 124.72 (dd, J = 201.5, 30.2 Hz),63.87 (d, J = 6.3 Hz), 16.30 (d, J = 5.9 Hz)。
核磁共振氟谱：(377 MHz, Chloroform-d) δ -64.06 (d, J = 1041.9 Hz)。
核磁共振磷谱：(162 MHz, Chloroform-d) δ 17.07 (d, J = 1042.1 Hz)。
质谱：HRMS(EI-TOF) calcd for C8H10FO2P: 188.0402; Found：188.0439。
（Ⅲ-5）。
对比实施例6：二苯基膦酰氟的制备
在一个25mLSchlenk反应器中加入磁子，依次加入二苯基膦氧（R1=R2=C6H5）60.6mg(0.3 mmol)，三乙胺150.1mg（0.15mmol，5.0 equiv.），3.0mL 1，2-二氯乙烷，反应器通过橡胶塞密封，减压抽出空气然后用气球鼓入硫酰氟气体，40 ℃条件下搅拌24.0h；反应结束后，反应液通过柱色谱纯化，即可得到二苯基膦酰氟（式Ⅲ-1）19.8 mg，收率30%。与实施示例1相比，碱的用量超出限定范围后，产品收率大幅下降，本申请限定的范围不是任意的。
Claims (6)
1.一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于包括如下步骤：
以式（I）所示的次级膦氧化物为原料，加入碱和溶剂，反应器用橡胶塞密封，减压抽出空气后通过气球通入如式（Ⅱ）所示的硫酰氟气体，于40~80℃下反应8~24 h，反应液经过后处理，制得（Ⅲ）所示的氟膦酸酯化合物；所述的碱为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠、碳酸氢钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺或二异丙基乙胺；所述溶剂为水、二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺；
式（I）中R1为芳香基、烷基或烷氧基，R2为芳香基、烷基或烷氧基。
2.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于溶剂的体积用量与式（I）所示的次级膦氧化物的物质的量计为10~20mL/mmol。
3.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于碱与式（I）所示的次级膦氧化物的物质的量之比为2~3：1。
4.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应温度为40~60℃。
5.如权利要求4所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应时间为8-20h。
6.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应液后处理的方式为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255518B1 (en) * | 1997-07-24 | 2001-07-03 | F2 Chemicals, Limited | Preparation of fluorinated compounds |
| CN112174855A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-01-05 | 福州大学 | 一种磺酰氟类产物的制备方法 |
| CN112174761A (zh) * | 2020-09-23 | 2021-01-05 | 三明市海斯福化工有限责任公司 | 一种氟化方法 |
| CN113583042A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-02 | 烟台大学 | 一种磷酰氟类化合物的制备方法 |
| CN115448268A (zh) * | 2022-09-27 | 2022-12-09 | 上海东庚化工技术有限公司 | 一种双氟磺酰亚胺锂的生产方法及生产系统 |
-
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255518B1 (en) * | 1997-07-24 | 2001-07-03 | F2 Chemicals, Limited | Preparation of fluorinated compounds |
| CN112174761A (zh) * | 2020-09-23 | 2021-01-05 | 三明市海斯福化工有限责任公司 | 一种氟化方法 |
| CN112174855A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-01-05 | 福州大学 | 一种磺酰氟类产物的制备方法 |
| CN113583042A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-02 | 烟台大学 | 一种磷酰氟类化合物的制备方法 |
| CN115448268A (zh) * | 2022-09-27 | 2022-12-09 | 上海东庚化工技术有限公司 | 一种双氟磺酰亚胺锂的生产方法及生产系统 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GUO-FU ZHANG等: "SO2F2‑Mediated Fluorination of P(O)−H and P(O)−OH Compounds under Mild Conditions", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, 1 September 2023 (2023-09-01), pages 13142 - 13148 * |
| QIAN CHEN等: "Electrophilic Fluorination of Secondary Phosphine Oxides and Its Application to P−O Bond Construction", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, 31 December 2016 (2016-12-31), pages 10043 - 10048 * |
| TARIQ MAHMOOD ET AL.: "Sulfinyl Fluoride: A Reagent for Fluorination and Introduction of the -S(O)F Group", 《INORG. CHEM.》, 31 December 1985 (1985-12-31), pages 1395 - 1398 * |
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