CN116789694A - 一种三（三甲基硅基）硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药合成领域，本发明涉及一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途。三(三甲基硅基)硼酸酯具有很高封端活性，用于有机合成中羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的保护，生成三甲基硅酯、三甲基硅酯和三甲基硅氮烷，以及三甲基硅酰胺。本发明副产物少，无需额外加入溶剂，对环境友好。本发明操作简单安全，反应条件较温和，具有绿色环保的优点，具有很好的经济效益，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成领域，本发明涉及一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途。
背景技术
三(三甲基硅基)硼酸酯是一种高附加值的新能源有机硅精细化学品，含硅功能性化合物是提高锂离子电池性能的有效添加剂，由三(三甲基硅基)硼酸酯生成的CEI膜在循环过程中表现出更好的性能。
现有技术条件下医药中间体的很多羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的保护工艺，通常需要采用三甲基氯硅烷与之发生反应，并需要叔胺类缚酸剂结合，才能获得较高的收率。然而，三甲基氯硅烷作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的保护剂，在医药合成的反应中存在一些问题。
三甲基氯硅烷作为羟基的保护剂用于合成辛伐他汀时，会产生大量有机废弃物。三甲基氯硅烷作为羧基的保护剂用于合成医药中间体4-二甲氨基巴豆酸时，三甲基氯硅烷与原料巴豆酸反应非常困难，需要长时间的回流来释放氯化氢，且无法反应彻底，除非采用三乙胺缚酸剂，副产有机危废。
专利号为CN110128485B的中国专利《一种阿扎胞苷的制备方法》，公开了三甲基氯硅烷作为氨基的保护剂，5-氮杂胞嘧啶与三甲基氯硅烷在70-80℃下，反应2小时，得伯胺被三甲基硅保护的阿扎胞苷中间体。但是，三甲基氯硅烷与伯胺反应，会释放出氯化氢，而氯化氢优先与伯胺成盐，使得反应不完全，部分伯胺不能与三甲基硅反应生成硅氮烷，导致产物需要复杂的提纯工艺。
文献报道采用三甲基氯硅烷作为酰胺基的保护剂，还能够用于医药中间体N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)的合成，然而该制备方法中BSA提纯比较困难，且副产物多，污染大。CN103183685A公开了6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法，采用三甲基氯硅烷作为酰胺基的保护剂，并加入缚酸剂，完成了对底物的三甲基硅化，但因此产生了大量的三乙胺盐酸盐与废溶剂。氯化氢的叔胺盐，代表性的是三乙胺盐酸盐，会增加反应体系的稠度，导致溶剂用量的增加。大量的溶剂和副产叔胺盐，使得医药中间体的羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护，具有很高的生产成本与环保成本。
综上所述，在医药中间体合成领域，非常需要一种能够提高收率、减少副产物并减轻生产成本与环保成本的羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护工艺。
发明内容
为了克服现有技术中医药中间体合成的一部分工艺中使用三甲基氯硅烷作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂而造成生产成本与环保成本较高的问题，本发明提供了一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途。本发明采用三(三甲基硅基)硼酸酯进行医药中间体合成，保护活泼基团，该方案简单易行，反应温和，降低了生产成本与环保成本。
本发明的具体技术方案为：
本发明提供了一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，包括以下步骤：
三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羟基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羧基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的氨基反应，生成三甲基硅氮烷；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的酰胺基反应，生成三甲基硅酰胺。
三(三甲基硅基)硼酸酯具有很高封端活性，可用于有机合成中羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的保护。利用三(三甲基硅基)硼酸酯与羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的活泼氢的高反应活性，进行化学反应，分别生成三甲基硅酯、三甲基硅酯和三甲基硅氮烷，以及三甲基硅酰胺。三(三甲基硅基)硼酸酯保护活泼基团，并生成副产的聚硼酸，而聚硼酸酸性弱，溶解性差，且生产量少，化学活性低且容易去除，对后续反应影响小。在大部分后续工艺中，不需要分离即可进行反应。减少了溶剂的使用和危险废弃物的生成。上述方案简单易行，三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂反应温和，收率高。
作为优选，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.33～2)：1。
进一步地，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.4～0.66)：1。
作为优选，所述反应的温度为0～140℃。
进一步地，所述反应的温度为25～100℃。
更优选地，所述反应的温度为25～60℃。
本发明团队基于理论研究和实验后发现，当反应温度大于140℃时，会产生副产物，推测是温度过高，发生了副反应，降低反应的选择性。基于此，本发明将反应温度控制在0～140℃，能够减少副产物的形成，提高产物纯度。
作为优选，所述步骤中，还包括加入催化剂。
三(三甲基硅基)硼酸酯与羟基、羧基和氨基，以及酰胺基的活泼氢的反应活性很高，因而本发明可不选用催化剂即获得很高的收率。本发明也可以选择加入催化剂提升反应速率，缩短反应的时间，短时间内少量反应物也可以获得比较高的收率。
进一步地，所述催化剂为钛酸四异丙酯、二甲基月桂酸锡、环烷酸钴、三氟甲磺酸和硫酸中的一种或几种。
作为优选，所述反应的时间为2～8h。
因此，本发明具有以下有益效果：
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明操作简单安全，不破坏医药中间体的结构反应条件较温和，生成不参与下一步反应、且极易去除的三甲基硅衍生物，不生成氯化氢和缚酸剂，具有绿色环保的优点，具有很好的经济效益，易于工业化生产。
(2)本发明副产物为聚硼酸三甲基硅酯，在一些情况下不需去除即可进行下一步反应，本发明副产物少，无需额外加入溶剂，对环境友好。
(3)本发明将三(三甲基硅基)硼酸酯与底物被保护基团活泼氢的摩尔数之比控制在(0.33～2)：1，能够减少副产物的形成，提高产物纯度。
(3)本发明将反应温度控制在0～140℃，能够减少副产物的形成，提高产物纯度。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，包括以下步骤：
三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羟基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羧基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的氨基反应，生成三甲基硅氮烷；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的酰胺基反应，生成三甲基硅酰胺。
作为优选，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.33～2)：1。
进一步地，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.4～0.66)：1。
作为优选，所述反应的温度为0～140℃。
进一步地，所述反应的温度为25～100℃。
更优选地，所述反应的温度为25～60℃。
作为优选，所述步骤中，还包括加入催化剂。
进一步地，所述催化剂为钛酸四异丙酯、二甲基月桂酸锡、环烷酸钴、三氟甲磺酸和硫酸中的一种或几种。
作为优选，所述反应的时间为2～8h。
实施例1
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到40℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，实施例1制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺含量为98％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯，三(三甲基硅基)硼酸酯对酰胺基起到了很好的保护作用。
实施例2
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，升温到50℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，实施例2制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺含量为91％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯。三(三甲基硅基)硼酸酯对酰胺基起到了很好的保护作用，本发明即使不选用催化剂，也可以获得很高的收率。
实施例3
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入钛酸四异丙酯0.1摩尔，加入2摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，升温到50℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，实施例3制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的含量为99％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯。
对比实施例2，实施例3制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺纯度更高，推测原因在于实施例3在反应中加入了催化剂0.1mol钛酸四异丙酯，提升了反应速率，短时间内少量反应物也可以获得比较高的收率。
实施例4
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入3摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，升温到50℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺含量为85％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯。
对比实施例2，可以看出当乙酰胺添加量过多时，得到的产物减少，收率降低，纯度下降。基于此，本发明将所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比控制在(0.33～2)：1，能够提高反应的收率。
实施例5
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入3摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到40℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺含量为99％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯。
对比实施例1，实施例5制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺纯度很高。
实施例6
一种N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2.5摩尔乙酰胺；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，升温到50℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集45℃馏分，即为N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺；经检测，N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺含量为91％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯。
对比实施例2，实施例6制得的N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺纯度很高。
实施例7
一种2-(N-三氟乙酰)-2,3脱氢氨基酸的制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2摩尔2-三氟乙酰基甘氨酸；
(2)滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，0℃保温反应8小时；
(3)减压蒸馏，在0.1Pa压力下，收集72℃馏分，即为中间产物2-(N-三氟乙基-N-三甲基硅烷基)氨基-1,1，-二(三甲基硅烷氧基)乙烯；
(4)在隔绝湿气的条件下，把中间产物和0.1mol三氟甲磺酸溶于硝基甲烷中，并加热至沸腾回流数小时。减压蒸除硝基甲烷和副产物六甲基二硅氧烷。乙醚萃取，并氯化铵饱和溶液水洗，乙醚用重结晶反复2次，可得2-(N-三氟乙酰)-2,3脱氢氨基酸。经检测，2-(N-三氟乙酰)-2,3脱氢氨基酸的含量为95％，三(三甲基硅基)硼酸酯对氨基起到了很好的保护作用。
实施例8
一种医药中间体4-二甲氨基巴豆酸的合成的方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入甲基月桂酸锡0.05摩尔和硫酸0.05摩尔，加入2摩尔巴豆酸；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到25℃保温反应8小时，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品；
(3)在三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品中，加入1.1摩尔N-溴代丁二酰亚胺，40℃进行溴取代反应，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯。
(4)将三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品滴加到1.3摩尔二甲胺的四氢呋喃溶液中，溶液浓度为30％，温度为50℃，一边搅拌一边滴加，得到三甲基硅4-二甲氨基巴豆酯粗品。
(5)水解，得到4-二甲氨基巴豆酸晶体，过滤并重结晶，可得4-二甲氨基巴豆酸。
(6)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集75℃馏分，即为4-二甲氨基巴豆酸。
经检测，实施例8制得的4-二甲氨基巴豆酸含量为99％，三(三甲基硅基)硼酸酯对羧基起到了很好的保护作用。
实施例9
一种医药中间体4-二甲氨基巴豆酸的合成的方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入环烷酸钴0.05摩尔和三氟甲磺酸0.05摩尔，加入2摩尔巴豆酸；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到60℃保温反应2小时，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品；
(3)在三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品中，加入1.1摩尔N-溴代丁二酰亚胺，40℃进行溴取代反应，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯。
(4)将三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品滴加到1.3摩尔二甲胺的四氢呋喃溶液中，溶液浓度为30％，温度为50℃，一边搅拌一边滴加，得到三甲基硅4-二甲氨基巴豆酯粗品。
(5)水解，得到4-二甲氨基巴豆酸晶体，过滤并重结晶，可得4-二甲氨基巴豆酸。
(6)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集75℃馏分，即为4-二甲氨基巴豆酸。
经检测，实施例9制得的4-二甲氨基巴豆酸含量为99％，三(三甲基硅基)硼酸酯对羧基起到了很好的保护作用。
实施例10
一种医药中间体4-二甲氨基巴豆酸的合成的方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入环烷酸钴0.05摩尔和三氟甲磺酸0.05摩尔，加入2摩尔巴豆酸；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到100℃保温反应2小时，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品；
(3)在三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品中，加入1.1摩尔N-溴代丁二酰亚胺，40℃进行溴取代反应，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯。
(4)将三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品滴加到1.3摩尔二甲胺的四氢呋喃溶液中，溶液浓度为30％，温度为50℃，一边搅拌一边滴加，得到三甲基硅4-二甲氨基巴豆酯粗品。
(5)水解，得到4-二甲氨基巴豆酸晶体，过滤并重结晶，可得4-二甲氨基巴豆酸。
(6)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集75℃馏分，即为4-二甲氨基巴豆酸。
经检测，实施例10制得的4-二甲氨基巴豆酸含量为95％，三(三甲基硅基)硼酸酯对羧基起到了很好的保护作用。
实施例11
一种医药中间体4-二甲氨基巴豆酸的合成的方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入环烷酸钴0.05摩尔和三氟甲磺酸0.05摩尔，加入2摩尔巴豆酸；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到140℃保温反应2小时，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品；
(3)在三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品中，加入1.1摩尔N-溴代丁二酰亚胺，40℃进行溴取代反应，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯。
(4)将三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品滴加到1.3摩尔二甲胺的四氢呋喃溶液中，溶液浓度为30％，温度为50℃，一边搅拌一边滴加，得到三甲基硅4-二甲氨基巴豆酯粗品。
(5)水解，得到4-二甲氨基巴豆酸晶体，过滤并重结晶，可得4-二甲氨基巴豆酸。
(6)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集75℃馏分，即为4-二甲氨基巴豆酸。
经检测，实施例11制得的4-二甲氨基巴豆酸含量为91％，三(三甲基硅基)硼酸酯对羧基起到了很好的保护作用。
实施例12
一种3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2摩尔3-甲基3-丁烯醇；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，升温到50℃保温反应4小时；(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集55℃馏分，即为3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯；
经检测，实施例12制得的3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯含量为99％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯，三(三甲基硅基)硼酸酯对羟基起到了很好的保护作用。
实施例13
一种3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯制备方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入2摩尔3-甲基3-丁烯醇；
(2)滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯2摩尔，0℃保温反应8小时；
(3)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集55℃馏分，即为3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯；
经检测，实施例12制得的3-甲基3-丁烯醇三甲基硅酯含量为90％，瓶底残留物为副产物聚硼酸三甲基硅酯，三(三甲基硅基)硼酸酯对羟基起到了很好的保护作用。
对比例1
一种医药中间体4-二甲氨基巴豆酸的合成的方法，步骤如下：
(1)在装有冷凝器、温度计和氮气保护的500毫升四口烧瓶中，加入环烷酸钴0.05摩尔和三氟甲磺酸0.05摩尔，加入2摩尔巴豆酸；
(2)室温下滴加99.99％的三(三甲基硅基)硼酸酯4摩尔，升温到160℃保温反应2小时，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品；
(3)在三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品中，加入1.1摩尔N-溴代丁二酰亚胺，40℃进行溴取代反应，得到三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯。
(4)将三甲基硅烷-4-溴巴豆酸酯粗品滴加到1.3摩尔二甲胺的四氢呋喃溶液中，溶液浓度为30％，温度为50℃，一边搅拌一边滴加，得到三甲基硅4-二甲氨基巴豆酯粗品。
(5)水解，得到4-二甲氨基巴豆酸晶体，过滤并重结晶，可得4-二甲氨基巴豆酸。
(6)减压蒸馏，在1毫米汞柱下，收集75℃馏分，即为4-二甲氨基巴豆酸。
经检测，对比例1制得的4-二甲氨基巴豆酸含量为70％。
对比实施例9-11，对比例1制得的4-二甲氨基巴豆酸含量很低。可以看出当反应温度大于140℃时，得到的产物减少，收率降低，纯度下降。推测原因在于，温度过高，发生了副反应，降低反应的选择性，会产生副产物。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (9)
1.一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，包括以下步骤：
三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羟基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的羧基反应，生成三甲基硅酯；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的氨基反应，生成三甲基硅氮烷；三(三甲基硅基)硼酸酯与底物的酰胺基反应，生成三甲基硅酰胺。
2.如权利要求1所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.33～2)：1。
3.如权利要求2所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述三(三甲基硅基)硼酸酯与所述底物的被保护基团活泼氢的摩尔数之比为(0.4～0.66)：1。
4.如权利要求1或2所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述反应的温度为0～140℃。
5.如权利要求4所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述反应的温度为25～100℃。
6.如权利要求5所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述反应的温度为25～60℃。
7.如权利要求1或2所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述步骤中还包括加入催化剂。
8.如权利要求7所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述催化剂为钛酸四异丙酯、二甲基月桂酸锡、环烷酸钴、三氟甲磺酸和硫酸中的一种或几种。
9.如权利要求1或2所述一种三(三甲基硅基)硼酸酯作为羟基、羧基和氨基，以及酰胺基保护剂的用途，其特征在于，所述反应的时间为2～8h。
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