CN116789612A - 一种利用乙炔制备氘代1,2,3-三唑化合物的方法 - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
本发明涉及一种利用乙炔制备氘代1,2,3‑三唑化合物的方法，包括如下步骤：
Description
技术领域
本发明属于药物合成及有机化工等相关领域，具体涉及一种利用乙炔制备氘代1,2,3-三唑化合物的方法。
背景技术
乙炔是价格低廉而且易得的工业气体，并且在有机化学工业、制药和高分子等领域有着重要的应用。实现乙炔资源化利用，开发具有高附加价值的工业产品，是一个重要的技术。近年在有机合成化学中，乙炔资源化利用发展了大量的合成应用。而另一方面，1,2,3-三唑结构是药物分子、材料分子中特殊的结构片段。通过乙炔来合成1,2,3-三唑，已是1,2,3-三唑合成中的便捷方法之一。2009年梁永民等报道了乙炔合成1,2,3-三唑的合成方法(Synlett,2009,1453-1456.)。
氘代化合物在药物研究、有机化学反应机理研究等领域都有着重要的作用。氘代有机分子在作为氘代溶剂等，在核磁共振中有着重要的应用。2010年，等人通Novák等人发展了通过碳化钙作为乙炔源与叠氮反应制备氘标记的4,5-双氘标记的1,2,3-三唑的方法(Tetrahedron Lett.2010,51,6275-6277)。2021年Ananikov等人通过一个双支管反应器来实现了碳化钙原位制备氘代乙炔，进而合成双氘代1,2,3-三唑(Eur.J.Org.Chem.2021,5640–5648)。双支管反应器可以实现碳化钙与其他反应物分别出于不同的反应器中，从而避免了同一反应器中进行反应时的不利影响。上述利用碳化钙作为乙炔替代物的反应，反应的实质是利用碳化钙与重水反应原位生成氘代乙炔，并最终制备了氘标记的1,2,3-三唑，且获取的氘代1,2,3-三唑化合物为4,5-双氘标记的1,2,3-三唑。
本发明实现了一种氘标记的1,2,3-三唑的合成方法，本发明通过催化剂作用下乙炔与叠氮化合物的环加成反应，借助于氘水环境，可以实现1,2,3-三唑环上C4、C5位置上的氘原子标记。同时本实验中，通过催化剂的控制，可以调控C4、C5位置上的氘代比例，甚至可以实现C5上氘标记，而C4未氘代的1,2,3-三唑化合物。
发明内容
本发明提供一种式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
在重水/溶剂中，叠氮化合物式I与乙炔在催化剂作用下，反应生成式II化合物；其中Y选自H或D；R选自适合的取代基，优选任选被取代的芳基或烷基等。
所述催化剂选自一价铜的配合物、或者一价铜盐与配体组合；其中催化剂的用量，以铜盐算，铜盐与式I叠氮化合物的摩尔比为0.05:1～0.2:1，优选为0.05:1～0.1:1；所述铜盐一价铜盐，优选氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸亚铜、硝酸亚铜等；所述配体为含氮配体，优选三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、三苯基膦及其取代物、1,10-菲啰啉及其取代物、2,2’-联吡啶等。上述一价铜的配合物可以通过预先制备后在投入反应，也可以是将铜盐和配体加入反应器中原位制备而得；预先制备的催化剂可以包括但不限于三(三苯基膦)铜(I)配合物、二氯(1,10-菲咯啉)铜、(1,10-菲啰啉)双(三苯基膦)亚铜硝酸盐，溴(1,10-菲咯啉)(三苯基膦)铜(I)及相应的其他络合物。1,10-菲啰啉取代物包括但不限于4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，3,4,7,8-四甲基-1,10-菲啰啉，2,9-二甲基-4,7-联苯-1,10-菲啰啉。
本发明的另一实施方案提供上述式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于反应在含重水的环境中发生反应，反应中重水的用量是式I叠氮化合物摩尔量的10～120倍，优选30～60倍。
本发明的另一实施方案提供上述式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于反应环境中，在重水外可以添加其他溶剂，也可以不添加其他溶剂。这些与重水共同使用的溶剂包括二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃、六甲基磷酰四胺，二氧六环、甲基叔丁基醚、2-甲基呋喃。
本发明的一实施方案提供上述式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于式II中氘标记是在C5位置上；同时C4位置不被氘代、被氘代(氘代率超过70％)或者少量被氘代(氘代率不超过20％)。
本发明的另一实施方案提供上述式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于将叠氮化合物、催化剂、重水/溶剂，加入反应容器中，通过对仪器内空气进行置换后，再将反应体系中通入乙炔气体。反应混合物在0-50摄氏度(优选10-40摄氏度)下搅拌3-24小时。反应结束后，反应混合物通过萃取分离、柱层析等分离手段，可以得到相应的氘标记1,2,3-三唑化合物。反应可以在加压下进行、也可以在常压下进行。
本发明的实施方案提供上述式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于反应物乙炔可以是工业乙炔气，也可以通过碳化钙与水反应制备而得。
本发明所述芳基进一步优选任选被一个或多个C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、卤素、叠氮基、硝基、羟基等基团取代的C5-C10芳基；所述烷基进一步优选任选被一个或多个C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、卤素、叠氮基、硝基、羟基等基团取代的C1-C12烷基；本发明所述芳基优选C6-C10芳基或C5-C6杂芳基，进一步优选苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基等。
与现有技术相比，本发明的优点在于：(1)本发明可以在1,2,3-三唑环上的引入C4、C5氘标记的双标记化合物，还可以选择性地在C5上实现氘标记而C4极少甚至不被氘代；(2)本发明是通过工业乙炔或者碳化钙制备的乙炔作为原料来实现的氘代标记1,2,3-三唑的合成。
附图说明
图1是实施例1产物的1H NMR图；
图2是实施例1产物的13C NMR图；
图3是实施例2产物的1H NMR图；
图4是实施例2产物的13C NMR图；
图5是实施例3产物的1H NMR图；
图6是实施例3产物的13C NMR图；
图7是实施例4产物的1H NMR图；
图8是实施例4产物的13C NMR图；
图9是实施例5产物的1H NMR图；
图10是实施例5产物的13C NMR图；
图11是实施例6产物的1H NMR图；
图12是实施例6产物的13C NMR图；
图13是实施例7产物的1H NMR图；
图14是实施例7产物的13C NMR图；
图15是实施例8产物的1H NMR图；
图16是实施例8产物的13C NMR图；
图17是实施例9产物的1H NMR图；
图18是实施例9产物的13C NMR图；
图19是实施例10产物的1H NMR图；
图20是实施例10产物的13C NMR图；
图21是实施例11产物的1H NMR图；
图22是实施例11产物的13C NMR图；
图23是实施例12产物的1H NMR图；
图24是实施例12产物的13C NMR图；
图25是实施例13产物的1H NMR图；
图26是实施例13产物的13C NMR图；
图27是实施例14产物的1H NMR图；
图28是实施例14产物的13C NMR图。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1 4,5-二氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％)，三乙胺(0.4mmol,40mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，在反应器中置入乙炔气体，在室温下搅拌反应20h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物4,5-二氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率85％。C5氘代率为73％，C4氘代率为80％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(s,0.27H),7.79(s,0.20H),7.69(d,J＝7.8Hz,2H),7.47(t,J＝7.7Hz,2H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.98,134.39(d,J＝10.9Hz),129.76,128.77,121.80(d,J＝9.7Hz),120.62(d,J＝1.7Hz).
实施例2 4,5-二氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％)，三乙胺(0.2mmol,20mol％)，N-甲基吡咯烷酮(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将乙炔气体置入于反应器中，室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物4,5-二氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率85％。C5氘代率为81％，C4氘代率为71％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(s,0.19),7.76(d,J＝10.9Hz,0.29H),7.68(d,J＝7.5Hz,2H),7.45(t,J＝8.2Hz,2H),7.37(t,J＝7.3Hz,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.98,134.39(d,J＝10.8Hz),129.76,128.77,121.80(d,J＝9.7Hz),120.62(d,J＝1.7Hz).
实施例3 5-氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％)，1,10-菲啰啉(0.2mmol,20mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，在室温下搅拌反应10h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率72％。C5氘代率为87％，C4未被氘代。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97(d,J＝1.1Hz,0.13H),7.71(s,1H),7.66–7.58(m,2H),7.38(t,J＝7.6Hz,2H),7.29(t,J＝7.4Hz,1H).13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.77,134.18,129.58,128.59,120.38.
实施例4 5-氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％)，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉(0.2mmol,20mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率77％。C5氘代率为93％，C4氘代率为2％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝1.1Hz,0.07H),7.81(s,0.98H),7.75–7.68(m,2H),7.52–7.43(m,2H),7.43–7.36(m,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.89,134.30,129.70,128.69,120.49.
实施例5 5-氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％)，3,4,7,8-四甲基-1,10-菲啰啉(0.2mmol,20mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，真空下通入制备好的乙炔气体，在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率45％。C5氘代率为91％，C4氘代率为1％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08(d,J＝1.1Hz,0.09H),7.81(s,0.99H),7.72(dd,J＝8.5,1.3Hz,2H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.89,134.29,129.70,128.69,120.49.
实施例6 5-氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，[Cu(PPh3)2]NO3(0.1mmol,10mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应10h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率85％，C5氘代率为93％，C4氘代率为16％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(d,J＝1.0Hz,0.07H),7.76(d,J＝0.9Hz,0.84H),7.69–7.63(m,2H),7.43(ddd,J＝7.9,6.9,1.1Hz,2H),7.39–7.32(m,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.87,134.24,129.66,128.66,120.48.
实施例7 5-氘-1-苯基-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入叠氮苯(1.0mmol,1.0equiv.)，[Cu(phen)(PPh3)2]NO3(0.1mmol,10mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘-1-苯基-1,2,3-三氮唑，产率85％，C5氘代率为93％，C4氘代率为3％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.98(d,J＝1.1Hz,0.07H),7.72(s,0.97H),7.62(d,J＝7.5Hz,2H),7.38(t,J＝8.0Hz,2H),7.30(t,J＝7.4Hz,1H).13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.74,134.13,129.54,128.53,121.29,120.33.
实施例8 5-氘-1-(4-甲基苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入4-叠氮基甲苯(1.0mmol,1.0equiv.)，[Cu(phen)(PPh3)2]NO3(0.05mmol,5mol％)，三乙胺(0.2mmol,20mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应10h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(4-甲基苯基)-1,2,3-三氮唑，产率82％，C5氘代率为93％，C4氘代率为3％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93(d,J＝1.1Hz,0.07H),7.71(s,0.97H),7.55–7.44(m,2H),7.18(d,J＝8.2Hz,2H),2.29(s,3H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ138.63,134.50,134.00,130.04,120.26,20.85.
实施例9 5-氘-1-(4-氯苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入4-叠氮基氯苯(1.0mmol,1.0equiv.)，[Cu(phen)(PPh3)2]NO3(0.1mmol,10mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)，将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(4-氯苯基)-1,2,3-三氮唑，产率68％，C5氘代率为93％，C4氘代率为5％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(d,J＝1.1Hz,0.07H),7.76(d,J＝0.9Hz,0.95H),7.62(d,J＝8.8Hz,2H),7.40(dd,J＝9.0,1.1Hz,2H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ135.36,134.44,134.35,129.81,121.66.
实施例10 5-氘-1-(4-溴苯基)-1,2,3-三唑的制备
在圆底烧瓶中依次加入4-叠氮基溴苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％),1,10-菲咯啉(0.2mmol,20mol％)，D2O(0.5mL)。在另一干燥的反应器中放入碳化钙(4.0mmol，4.0equiv.)，将两个反应瓶通过玻璃管或双头针，往碳化钙反应器中缓慢加入水，两个反应器在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(4-溴苯基)-1,2,3-三氮唑，产率71％，C5氘代率为94％，C4氘代率为3％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99(d,J＝1.1Hz,0.06H),7.80(s,0.97H),7.65–7.53(m,4H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ135.96,134.57,132.91,122.39,122.02.
实施例11 5-氘-1-(3-溴苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入1-叠氮基-3-溴苯(1.0mmol,1.0equiv.)，CuI(0.1mmol,10mol％),1,10-菲咯啉(0.1mmol,10mol％)，三苯基膦(0.2mmol,20mol％)，N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，D2O(0.5mL)。将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(3-溴苯基)-1,2,3-三氮唑，产率77％，C5氘代率为91％，C4氘代率为3％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.02(d,J＝1.1Hz,0.09H),7.85(d,J＝1.8Hz,0.97H),7.76(d,J＝1.4Hz,1H),7.60(d,J＝8.1Hz,1H),7.45(d,J＝8.0Hz,1H),7.29(td,J＝8.1,1.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ137.70,134.44,131.58,130.99,123.46,123.11,118.87.
实施例12 5-氘-1-(2-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入2-叠氮基苯甲醚(1.0mmol,1.0equiv.)，CuBr(0.1mmol,10mol％),4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉(0.2mmol,20mol％)，二甲基亚砜(1.5mL)，D2O(0.5mL)。将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(2-甲氧基苯基)-1,2,3-三氮唑，产率83％，C5氘代率为93％，C4未被氘代。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.14(d,J＝1.1Hz,0.07H),7.78(s,1H),7.73(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),7.43–7.34(m,1H),7.09–7.03(m,2H),3.83(s,3H).13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ150.87,132.87(d,J＝11.5Hz),129.90,125.86,125.07,120.83,112.11,55.69.
实施例13 5-氘-1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入4-叠氮基苯甲醚(1.0mmol,1.0equiv.)，CuBr(0.1mmol,10mol％),3,4,7,8-四甲基-1,10-菲啰啉(0.2mmol,20mol％)，四氢呋喃(1.5mL)，D2O(0.5mL)。将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3-三氮唑，产率72％，C5氘代率为92％，C4氘代率为5％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97(d,J＝1.1Hz,0.08H),7.80(s,0.95H),7.66–7.56(m,2H),6.99(d,J＝9.0Hz,2H),3.83(s,3H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ159.63,133.99,130.25,122.04,114.62,55.46.
实施例14 5-氘-1-(4-氰基苯基)-1,2,3-三唑的制备
在干燥的10mL圆底烧瓶中依次加入4-叠氮基苯甲腈(1.0mmol,1.0equiv.)，[Cu(phen)(PPh3)2]NO3(0.1mmol,10mol％)，二氧六环(1.5mL)，D2O(0.5mL)。将反应器中空气置换为乙炔气体，反应在室温下搅拌反应24h。待反应结束后，反应液经过萃取、洗涤、干燥和脱出溶剂，经柱层析分离，得到相应的产物5-氘代-1-(4-氰基苯基)-1,2,3-三氮唑，产率61％，C4氘代率为91％，C5氘代率为4％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.10(d,J＝1.2Hz,0.09H),7.96–7.91(m,2H),7.89(s,0.96H),7.86–7.82(m,2H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.90,135.11,134.07,120.82,117.79,112.56.
Claims (10)
1.一种式II所示的氘标记的1,2,3-三唑类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
在重水/溶剂中，叠氮化合物式I与乙炔在催化剂作用下，反应生成式II化合物；其中Y选自H或D；R选自适合的取代基，优选任选被取代的芳基或烷基等。
2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述催化剂选自一价铜的配合物、或者一价铜盐与配体组合。
3.权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于所述催化剂的用量，以铜盐算，铜盐与式I叠氮化合物的摩尔比为0.05:1～0.2:1，优选为0.05:1～0.1:1。
4.权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于所述铜盐一价铜盐，优选氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸亚铜、硝酸亚铜等；所述配体为含氮配体，优选三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、三苯基膦及其取代物、1,10-菲啰啉及其取代物、2,2’-联吡啶等。
5.权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于一价铜的配合物可以通过预先制备后在投入反应，也可以是将铜盐和配体加入反应器中原位制备而得；预先制备的催化剂可以包括但不限于三(三苯基膦)铜(I)配合物、二氯(1,10-菲咯啉)铜、(1,10-菲啰啉)双(三苯基膦)亚铜硝酸盐，溴(1,10-菲咯啉)(三苯基膦)铜(I)及相应的其他络合物。1,10-菲啰啉取代物包括但不限于4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，3,4,7,8-四甲基-1,10-菲啰啉，2,9-二甲基-4,7-联苯-1,10-菲啰啉。
6.权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于反应在含重水的环境中发生反应，反应中重水的用量是式I叠氮化合物摩尔量的10～120倍，优选30～60倍。
7.权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于反应环境中，在重水外可以添加其他溶剂，也可以不添加其他溶剂。这些与重水共同使用的溶剂包括二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃、六甲基磷酰四胺，二氧六环、甲基叔丁基醚、2-甲基呋喃。
8.权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于式II中氘标记是在C5位置上。
9.权利要求8所述的制备方法，其特征在于同时C4位置不被氘代、被氘代(或者少量被氘代)。
10.权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于将叠氮化合物、催化剂、重水/溶剂，加入反应容器中，通过对反应容器内空气进行置换后，再将反应体系中通入乙炔气体。反应混合物在0-50摄氏度(优选10-40摄氏度)下搅拌3-24小时。反应结束后，反应混合物通过萃取分离、柱层析等分离手段，可以得到相应的氘标记1,2,3-三唑化合物。反应可以在加压下进行、也可以在常压下进行。反应物乙炔可以是工业乙炔气，也可以通过碳化钙与水反应制备而得。
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| CN202310720926.7A CN116789612A (zh) | 2023-06-16 | 2023-06-16 | 一种利用乙炔制备氘代1,2,3-三唑化合物的方法 |
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