CN112299981A - 一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种α,α‑二氟酮类衍生物的制备方法，该方法为：将α,α,α‑碘二氟酮类化合物原料、不饱和烃、催化剂、配体以及锌粉混合，加入溶剂中，在惰性气体保护下反应，所得反应液分离提纯，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明的制备方法具有高效、高选择性、高收率等优点，具有较好的工业化生产前景：本发明制备的α,α‑二氟酮类衍生物，具有良好的生理活性，在医药及农药领域具有较好的应用潜力。

Description

一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法。
背景技术
向有机化合物分子中引入氟原子或含氟基团后,其物理性质、化学性质以及生理性质(如亲脂性、代谢稳定性、与靶标蛋白结合能力、细胞膜穿透性和生物可利用度)比其母体分子有明显的提升。由于随着含氟有机化合物在医药、农药和材料等领域的广泛应用，对发展新的含氟有机化合物的合成方法显得尤其重要。
α,α-二氟酮是非常重要的子结构，既可以作为进一步氟化分子的结构单元，也可以作为活性官能团分子本身。同时α,α-二氟酮类衍生物在开发药物化学中的新药方面很有价值，因为它们很容易形成水合物并模拟参与肤水解的四面体中间体。据报道，几种α,α-二氟酮类衍生物可用作药物和生物学探针，例如鲁比前列酮，GABA激动剂和HIV 1天冬氨酸蛋白酶抑制剂。目前，关于α,α-二氟酮类衍生物的合成已有文献报道，现有技术的合成方法包括由炔烃/烯烃出发进行加成反应得到α,α-二氟酮类衍生物，这些方法存在底物范围窄且成本高等缺点。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种从α,α,α-碘二氟酮类化合物出发，反应具有高效、高选择性、高收率的α,α-二氟酮类衍生物的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，该方法为：将α,α,α-碘二氟酮类化合物原料、不饱和烃、催化剂、配体以及锌粉混合，加入溶剂中，在惰性气体保护下反应，所得反应液分离提纯，即得到目的产物，其结构式如下所示：
Figure BDA0002749542790000021
其中，R1、R2分别为苯基、含有取代基的苯基、烷基或杂环基团中的一种，R3为甲基、羟基、苯基、含有取代基的苯基、或杂环基团中的一种，n＝0-8。
进一步地，当R1为含有取代基的苯基时，其取代基包括氟取代基、溴取代基、甲氧基、苯基或甲基中的一种或多种。
进一步地，当R2为含有取代基的苯基时，其取代基包括氟取代基或甲基的一种或多种。
进一步地，所述的不饱和烃包括取代炔烃或取代烯烃；
所述取代炔烃的结构通式如下：
Figure BDA0002749542790000022
所述取代烯烃的结构通式如下：
Figure BDA0002749542790000023
所述α,α,α-碘二氟酮类化合物的结构式如下：
Figure BDA0002749542790000024
进一步地，所述的α,α,α-碘二氟酮类化合物原料、不饱和烃、催化剂、配体以及锌粉的摩尔比为1:1.2:0.05:0.05:(1-4)。
进一步地，所述的催化剂包括无水溴化钴；所述的配体包括1,2-双(二苯基膦基)苯。
进一步地，所述的反应温度为室温，反应时间为1-12h。
进一步地，所述的反应液分离提纯过程具体为：将反应后的混合物直接萃取，之后进行柱层析分离。
进一步地，所述的萃取过程中所用的萃取剂为乙酸乙酯。
进一步地，所述的柱层析分离过程中所用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯体积比(300-50):1的混合物。
进一步的，α,α,α-碘二氟酮类化合物与取代炔烃/烯烃的摩尔比为1:1.2。
进一步的，所用溶剂可以为丙酮与水体积比30:1的混合物。
进一步的，所用无水溴化钴和/或1,2-双(二苯基膦基)苯以及锌粉构成催化体系。
进一步的，无水溴化钴与α,α,α-碘二氟酮类化合物的摩尔比为0.05:1。
进一步的，1,2-双(二苯基膦基)苯与α,α,α-碘二氟酮类化合物的摩尔比为0.05:1。
进一步的，锌粉与α,α,α-碘二氟酮类化合物的摩尔比为(1-4):1。
该反应通过自由基历程进行，α,α,α-碘二氟酮类化合物在无水溴化钴、1,2-双(二苯基膦基)苯以及锌粉的共同作用下生成二氟酮自由基，然后上述自由基被炔烃/烯烃捕获发生自由基加成。本发明采用催化量的钴催化剂和配体能够在很大程度上节约生产成本，经济适用性强。由于α,α,α-碘二氟酮类化合物制备工艺复杂所以选择加入1.2倍当量的炔烃/烯烃来保证反应充分进行。
本发明中，α,α,α-碘二氟酮类化合物原料可以采用以下方法制备得到：
(1)将如式(I)所示的含甲基酮类化合物与三氟乙酸乙酯混合，加入至无水乙醚或无水四氢呋喃中，并加入引发剂NaH，其中，如式(I)所示的含甲基酮类化合物、三氟乙酸乙酯及引发剂的摩尔比为(0.3-0.5):(0.3-0.8):1，在室温下反应1-3h，反应产物经萃取干燥浓缩得到如式(II)所示的化合物；
(2)将如式(II)所示的化合物与选择性氟化试剂(Selectfluor)混合，加入至乙睛中，在50℃下反应2-5h，反应产物经萃取干燥浓缩得到如式(III)所示的化合物；
(3)将如式(III)所示的化合物加入至无水四氢呋喃中，并加入LiBr、I2、Et3N，其中，如式(III)所示的化合物、LiBr、I2及Et3N的摩尔比为1:(5-8):(1-3):(1-3)，在室温下反应0.5-l h，反应产物经萃取、干燥、浓缩、分离提纯后，即得到目的产物α,α,α-碘二氟酮类化合物原料。
Figure BDA0002749542790000041
与现有技术相比，本发明的制备方法具有高效、高选择性、高收率等优点，具有较好的工业化生产前景：本发明制备的α,α-二氟酮类衍生物，具有良好的生理活性，在医药及农药领域具有较好的应用潜力。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
以下实施例中，除α,α,α-碘二氟苯乙酮等碘二氟酮类化合物均为已知化合物且自己制备，其他所采用的原料均为本领域的常规市售原料。α,α,α-碘二氟苯乙酮等碘二氟酮类化合物制备方法也是公开的。
实施例1
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1,4-二苯基-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000042
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、苯乙炔(0.123g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率94％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1,4-二苯基-3-烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.84
(d,J＝7.5Hz,2H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,2H),7.25(dt,J＝8.0,7.3Hz,3H),7.16(d,J＝7.5Hz,2H),6.98(t,J＝11.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.8(t,2’JC-F＝29.7Hz),140.9,134.3,133.7(t,2JC-F＝27.1Hz),131.5,129.8(t,3’JC-F＝2.5Hz),129.4,128.5,128.0,127.9,114.0(t,1JC-F＝249.4Hz),108.8(t,3JC-F＝9.6Hz)；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-89.5(s,2F)；
实施例2
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-(4-甲基苯基)-4-苯基-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000051
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对甲基苯乙酮(0.296g,1mmol)、苯乙炔(0.123g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率92％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-(4-甲基苯基)-4-苯基-3-烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.25-7.14(m,7H),6.93(t,J＝11.5Hz,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.3(t,2’JC-F＝29.5Hz),145.5,140.9,133.8(t,2JC-F＝26.9Hz),130,129.3,128.9,127.9,127.8,114.1(t,1JC-F＝251.6Hz),108.6(t,3JC-F＝8.9Hz),21.8；19F NMR(400MHz,CDCl3):δ-92.24(s,2F)；
实施例3
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-(4-三氟甲基苯基)-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000061
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、对三氟甲基苯乙炔(0.204g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率73％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-(4-三氟甲基苯基)-3-烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.89
(d,J＝8.0Hz,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.03(t,J＝11.8Hz,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ186.9(t,2’JC-F(2)＝30.3Hz),144.6,134.6,134.5(t,2JC-F(2)＝26.1Hz),131.3,131.2(q,2JC-F(3)＝32.6Hz),129.9,128.7,128.0,125.0(q,3JC-F(3)＝3.6Hz),124.7(q,1JC-F(2)＝270.5Hz),114.2(t,1JC-F(2)＝252.2Hz),105.8(t,3JC-F(2)＝8.4Hz)；19F NMR(400MHz,CDCl3):δ-63,9(m,3F)；-90.9(m,2F)；HRMS(ESI):(m/z)[M+Na]+calculated for C17H10F5IO:474.9588；found474.9585.
实施例4
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-(3-甲基苯基)-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000071
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、间甲基苯乙炔(0.139g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率83％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-(3-甲基苯基)-3-烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.82(d,J＝8.0Hz,2H),7.61(t,J＝7.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,2H),7.13-7.07(m,2H),6.99-6.96(m,2H),6.88(s,1H),2.25(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ186.7(t,2’JC-F＝29.4Hz),140.7,137.7,134.2,133.8(t,2JC-F＝27.6Hz),131.6,130.3,129.7(t,3’JC-F(2)＝2.4Hz),128.7,128.4,127.8,125.0,113.9(t,1JC-F＝250.2Hz),109.0(t,3JC-F＝10.2Hz),21.2；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-91.6(m,2F)；HRMS(ESI):(m/z)[M+Na]+calculated for C17H10F5IO:420.9872；found 420.9873.
实施例5
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-呋喃-4-苯基-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000072
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟呋喃乙酮(0.272g,1mmol)、苯乙炔(0.123g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率84％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-呋喃-4-苯基-3-烯-4-碘-1-酮。
1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.67(m,1H),7.26-7.19(m,6H),7.86(t,J＝11.8Hz,1H),6.54-6.53(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ175.5(t,2’JC-F＝31.5Hz),148.7,147.9,140.9,133.0(t,2JC-F＝27.0Hz),129.3,127.9,127.6(t,4’JC-F(2)＝2.0Hz),122.7(t,3’JC-F＝4.6Hz),113.5(t,1JC-F＝251.3Hz),112.7,108.9(t,3JC-F＝9.1Hz)；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-93.06(d,J＝11.7Hz,2F)；HRMS(ESI):(m/z)[M+Na]+calculated for C14H9F2IO2:396.9508；found 396.9509.
实施例6
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-环己烯基-3-烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000081
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、1-乙炔基环己烯(0.127g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率51％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-苯基-4-环己烯基-3-烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝7.5Hz,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),6.68(t,J＝9.5Hz,1H),5.85-5.84(m,1H),1.85-1.84(m,2H),1.57-1.56(m,2H),1.39-1.31(m,4H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ186.4(t,2’JC-F＝28.4Hz),137.8,134.4,132.7(t,2JC-F＝29.9Hz),132.1,131.5,130.1,128.6,116.0(t,3JC-F＝12.4Hz),113.8(t,1JC-F＝246.6Hz),27.2,24.9,21.6,20.9；19F NMR(400MHz,CDCl3):δ-87.2(d,J＝9.8Hz,2F)；HRMS(ESI):(m/z)[M+Na]+calculated for C16H15F2IO:411.0028；found 411.0033.
实施例7
本实施例制备的是(E)-2,2-二氟-1-苯基-3-壬烯-4-碘-1-酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000091
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、1-庚炔(0.115g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率72％)，即为目的产物(E)-2,2-二氟-1-苯基-3-壬烯-4-碘-1-酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.06(d,J＝7.5Hz,2H),7.68(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(t,J＝5.3Hz,2H),6.67(t,J＝13.0Hz,1H),2.57(t,J＝7.3Hz,2H),1.55-1.49(m,2H),1.35-1.27(m,4H),0.89(t,J＝7.3Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ187.6(t,2’JC-F＝30.6Hz),134.6,131.8(t,2JC-F＝26.9Hz),131.5,130.2(t,3’JC-F＝3.1Hz),128.8,120.1(t,3JC-F＝7.5Hz),114.9(t,1JC-F＝252.5Hz),40.8,30.5,29.5,22.4,13.9；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-92.1(d,J＝13.6Hz,2F).
实施例8
本实施例制备的是2,2-二氟-1-苯基-4-碘-1-癸酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000101
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、1-辛烯(0.135g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率70％)，即为目的产物2,2-二氟-1-苯基-4-碘-1-癸酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.12(d,J＝8.5Hz,2H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,2H),4.43-4.37(m,1H),3.16-2.88(m,2H),1.92-1.77(m,2H),1.63-1.43(m,2H),1.36-1.28(m,6H),0.92(t,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ188.6(t,2’JC-F＝30.6Hz),134.5,131.6,130.2(t,3’JC-F＝3.1Hz),128.8,118.9(t,1JC-F＝254.3Hz),44.6(t,2JC-F＝22.0Hz),40.7,31.6,29.6,28.3,24.0,22.6,14.1；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-100.44(m,2F).
实施例9
本实施例制备的是2,2-二氟-1-(4-氟苯基)-4-碘-1-癸酮，其结构式为：
Figure BDA0002749542790000102
其制备方法为：
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对氟苯乙酮(0.300g,1mmol)、1-辛烯(0.135g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率52％)，即为目的产物2,2-二氟-1-(4-氟苯基)-4-碘-1-癸酮。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.18-8.16(m,2H),7.20(t,J＝8.5Hz,2H),4.41-4.35(m,1H),3.14-2.87(m,2H),1.92-1.76(m,2H),1.59-1.41(m,2H),1.35-1.27(m,6H),0.91(t,J＝6.8Hz,3H)；13CNMR(125MHz,C DCl3):δ187.1(t,2’JC-F＝31.1Hz),166.5(d,1”JC-F＝256.3Hz),133.2(d,3”JC-F＝10Hz),128.0,118.9(t,1JC-F＝254.2Hz),116.1(d,2”JC-F＝21.6Hz),44.4(t,2JC-F＝21.6Hz),40.7,31.6,29.5,28.3,23.7,22.6,14.0；19FNMR(400MHz,CDCl3):δ-100.22—-97.08(m,2F),-101.82(m,1F).
实施例10
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟邻溴苯乙酮(0.361g,1mmol)、1-辛烯(0.135g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例11
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对甲氧基苯乙酮(0.312g,1mmol)、1-辛烯(0.135g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例12
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对甲氧基苯乙酮(0.312g,1mmol)、4-甲基苯乙炔(0.139g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例13
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对甲氧基苯乙酮(0.312g,1mmol)、4-戊烯醇(0.103g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例14
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、2-乙炔基噻吩(0.130g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例15
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g,1mmol)、烯丙基苯基醚(0.161g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
实施例16
称取锌粉(0.065g,1mmol)置于10mL耐压反应管中，加入无水溴化钴(0.011g,0.05mmol)、1,2-双(二苯基膦基)苯(0.023g,0.05mmol)氮气置换三次，将制备的α,α,α-碘二氟对苯基苯乙酮(0.358g,1mmol)、1-辛烯(0.135g,1.2mmol)用3ml丙酮与水(体积比30:1)的混合物溶解并加入至耐压反应管中，在室温下反应1-2小时，薄层色谱(TLC)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙醋将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，该方法为：将α,α,α-碘二氟酮类化合物原料、不饱和烃、催化剂、配体以及锌粉混合，加入溶剂中，在惰性气体保护下反应，所得反应液分离提纯，即得到目的产物，其结构式如下所示：
Figure FDA0002749542780000011
其中，R1、R2分别为苯基、含有取代基的苯基、烷基或杂环基团中的一种，R3为甲基、羟基、苯基、含有取代基的苯基、或杂环基团中的一种，n＝0-8。
2.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，当R1为含有取代基的苯基时，其取代基包括氟取代基、溴取代基、甲氧基、苯基或甲基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，当R2为含有取代基的苯基时，其取代基包括氟取代基或甲基的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的不饱和烃包括取代炔烃或取代烯烃；
所述取代炔烃的结构通式如下：
Figure FDA0002749542780000013
所述取代烯烃的结构通式如下：
Figure FDA0002749542780000012
5.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的α,α,α-碘二氟酮类化合物原料、不饱和烃、催化剂、配体以及锌粉的摩尔比为1:1.2:0.05:0.05:(1-4)。
6.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的催化剂包括无水溴化钴；所述的配体包括1,2-双(二苯基膦基)苯。
7.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为室温，反应时间为1-12h。
8.根据权利要求1所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应液分离提纯过程具体为：将反应后的混合物直接萃取，之后进行柱层析分离。
9.根据权利要求8所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的萃取过程中所用的萃取剂为乙酸乙酯。
10.根据权利要求8所述的一种α,α-二氟酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的柱层析分离过程中所用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯体积比(300-50):1的混合物。
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