CN113603595A - 一种γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种γ‑溴‑β,γ‑四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物及其制备方法，该方法为：将化合物1、化合物2、钴盐催化剂、膦配体和金属还原剂在溶剂中混合，在N2的保护下室温下搅拌反应，直到反应完全，得到的反应液经过滤、柱层析纯化后得到化合物3，即γ‑溴‑β,γ‑四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物。与现有技术相比，本发明可以高效的与分子内炔烃进行自由基加成反应获得单氟四取代烯烃，反应时间短，收率高，反应条件温和，具有较好的工业化生产前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物及其制备方法。
背景技术
含氟多取代烯烃在药物化学和材料化学等领域有广泛的应用。利用廉价易得的炔烃进行自由基加成来获得多取代烯烃是比较经济实惠的方法。
在有机氟化学领域，不同的氟烷基试剂与炔烃的加成反应制备结构多样的含氟烯烃产物得到了快速的发展，然后分子内炔烃由于其反应活性低受到制约，并未在有机氟化学合成化学领域得到广泛应用。
因此，发展适用于分子内炔烃的氟烷基化自由基加成反应的高效催化体系显得十分必要。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应时间短，收率高，反应条件温和，具有较好的工业化生产前景的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，该方法为：将化合物1、化合物2、钴盐催化剂、膦配体和金属还原剂在溶剂中混合，在N2的保护下室温下搅拌反应，直到反应完全，得到的反应液经过滤、柱层析纯化后得到化合物3，即γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物，反应式如下：
其中：R1为烷基，苯基或取代苯基，R2为苯基、取代苯基、烷基、杂环或稠环。
进一步地，所述的化合物1、化合物2、催化剂、配体和还原剂的摩尔比为(0.5-1):(1-1.5):(0.03-0.06):(0.03-0.06):(0.05-0.5)。
进一步地，所述的烷基包括甲基、丙基或丁基中的一种或多种；所述取代苯基中的取代基包括溴原子、醛基、羟基或三氟甲基中的一种或多种。
进一步地，所述的催化剂为CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或CoCl2(PPh3)2中的一种或几种。
进一步地，所述的配体包括1,2-双(二苯基膦)苯，三环己基膦或三苯基膦中的一种或几种。
进一步地，所述的还原剂包括铁粉，锌粉或锰粉中的一种或几种。
进一步地，所述的溶剂包括有机溶剂和水。
进一步地，所述的有机溶剂包括四氢呋喃，乙腈或丙酮中的一种或几种，所述的有机溶剂和水的体积比为(20-200):1。
进一步地，所述的反应时间为1-2h。
进一步地，反应液采用洗脱剂在柱层析中进行分离提纯，所述的洗脱剂为体积比(100-300):1的石油醚与乙酸乙酯，洗脱时间为1-2h。
与现有技术相比，本发明可以高效的与分子内炔烃进行自由基加成反应获得单氟四取代烯烃，反应时间短，收率高，反应条件温和，具有较好的工业化生产前景。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
一种γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，该方法为：将化合物1、化合物2、钴盐催化剂、膦配体和金属还原剂在溶剂中混合，在N2的保护下室温下搅拌反应1-2h，直到反应完全，得到的反应液经过滤、柱层析纯化后得到化合物3，即γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物，反应式如下：
其中：R1为烷基，苯基或取代苯基，R2为苯基、取代苯基、烷基、杂环或稠环。烷基包括甲基、丙基或丁基中的一种或多种；所述取代苯基中的取代基包括溴原子、醛基、羟基或三氟甲基中的一种或多种。
化合物1、化合物2、催化剂、配体和还原剂的摩尔比为(0.5-1):(1-1.5):(0.03-0.06):(0.03-0.06):(0.05-0.5)。
催化剂为CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或CoCl2(PPh3)2中的一种或几种。
配体包括1,2-双(二苯基膦)苯，三环己基膦或三苯基膦中的一种或几种。
还原剂包括铁粉，锌粉或锰粉中的一种或几种。
溶剂包括有机溶剂和水。有机溶剂包括四氢呋喃，乙腈或丙酮中的一种或几种，所述的有机溶剂和水的体积比为(20-200):1。
反应液采用洗脱剂在柱层析中进行分离提纯，所述的洗脱剂为体积比(100-300):1的石油醚与乙酸乙酯，洗脱时间为1-2h。
实施例1
4-溴-2-氟-3,4-二苯基-3-丁烯酸乙酯的制备
其制备方法如下：
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(222mg,1.2mmol)和二苯乙炔(178mg,1mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到乳白色液体272mg(收率75％，Z/E＝1:0.54)。
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm):(E):δ7.31-7.46(m,3H),7.21-7.01(m,7H),5.56(d,J＝50Hz,1H),4.17-4.04(m,2H),1.11(t,J＝5Hz,3H)；(Z):δ7.57(d,J＝5Hz,1H),7.31-7.46(m,3H),7.21-7.01(m,6H),6.39(d,J＝50Hz,1H),4.17-4.04(m,2H),1.11(t,J＝5Hz,3H).
13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm):(E):δ167.52(d,J＝5Hz),138.53,136.97,135.82,135.18,129.83,129.63,129.49,129.19(t,J＝3.75Hz),128.61,128.52,128.41,128.29,128.03,127.87,90.03,61.78,13.98；(Z):δ167.27(d,J＝3.75Hz),139.42,136.97,135.82,135.18,129.83,129.63,129.49,129.19(t,J＝3.75Hz),128.61,128.52,128.41,128.29,128.03,127.87,91.51,61.78,13.98.
19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):(E):δ-181.99(d,J＝45.12Hz)；(Z):δ-175.98(d,J＝45.12Hz).
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C18H16BrFO2:385.0209,found:385.0205.
实施例2
4-溴-2-氟-3-丁基-4-苯基-3-丁烯酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和1-苯基-1-己炔(190mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体209mg(收率61％，Z/E＝0.41:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):(E):δ7.36(m,5H),5.32(d,J＝48Hz,1H),4.34–4.23(m,2H),2.39–1.95(m,2H),1.77–1.47(m,2H),1.46-1.36(m,2H),1.31(t,J＝6Hz,3H),0.95(t,J＝6Hz,3H)；(Z):δ7.36(m,5H),6.12(d,J＝44Hz,1H),4.34–4.23(m,2H),2.39–1.95(m,2H),1.77–1.47(m,2H),1.46-1.36(m,2H),1.31(t,J＝6Hz,3H),0.70(t,J＝8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):(E):δ168.02(d,J＝27Hz),134.91,133.69(d,J＝8Hz),129.21,129.07,128.74,128.49,128.41,86.75(d,J＝184Hz),61.98,30.74,29.99,29.71,23.08,14.15,13.86；(Z):δ168.12(d,J＝27Hz),134.97,132.14(d,J＝10Hz),129.20,129.07,128.86,128.53,128.44,90.69(d,J＝183Hz),61.79,30.63,29.99,29.71,22.53,14.21,13.54.
19F NMR(376MHz,CDCl3,ppm):(E):δ-180.46(d,J＝45.12Hz)；(Z):δ-187.98(d,J＝48.88Hz).
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C16H20BrFO2:365.0522,found:365.0520.
实施例3
4-溴-2-氟-3-甲基-4-苯基-3-丁炔酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和1-苯基-1-丙炔(139mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体217mg(收率72％，Z/E＝0.82:1)。
1H NMR(500MHz,CDCl3):(E):δ7.30–7.41(m,5H),5.33(d,J＝45Hz,1H),4.25–4.34(m,2H),1.71(s,3H),1.30–1.36(m,3H)；(Z):δ7.30–7.41(m,5H),6.15(d,J＝45Hz,1H),4.25–4.34(m,2H),2.03(d,J＝5Hz,3H),1.30–1.36(m,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):(E):δ167.73(d,J＝26.25Hz),139.46,130.66(d,J＝20Hz),129.31,129.17(d,J＝1.25Hz),129.17(d,J＝1.25Hz),129.10,128.46(d,J＝6.25Hz),128.46(d,J＝6.25Hz),90.70(d,J＝180Hz),62.03,17.54,14.18(d,J＝7.5Hz)；(Z):δ167.67(d,J＝27.5Hz),138.87(d,J＝1.25Hz),130.54(d,J＝20Hz),129.41,128.80,128.78(d,J＝1.25Hz),128.78(d,J＝1.25Hz),124.13(d,J＝8.75Hz),124.13(d,J＝8.75Hz),86.59(d,J＝185Hz),61.94,20.24,15.00(d,J＝3.75Hz)；
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-181.49(d,J＝48.88Hz)；(Z):δ-188.07(d,J＝48.88Hz)；
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C13H14BrFO2:323.0053,found:323.0053.
实施例4
4-溴-2-氟-3,4-二丙基-3-丁炔酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和4-辛炔(132mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体144mg(收率49％，Z/E＝1:0.37)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):δ5.98(d,J＝48Hz,1H),4.33–4.13(m,2H),2.61(t,J＝8Hz,2H),2.56–2.49(m,2H),1.67-1.60(m,2H),1.46-1.41(m,2H),1.29(t,J＝8Hz,3H),0.95–0.88(m,6H)；(Z):δ5.12(d,J＝48Hz,1H),4.33–4.13(m,2H),2.61(t,J＝8Hz,2H),2.56–2.49(m,2H),1.67-1.60(m,2H),1.46-1.41(m,2H),1.29(t,J＝8Hz,3H),0.95–0.88(m,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ167.64(d,J＝27Hz),139.51(d,J＝8Hz),134.11,91.13(d,J＝181Hz),61.99,35.05,31.72,22.13,21.80,14.24,14.01,14.01；(Z):δ167.56(d,J＝27Hz),139.51(d,J＝8Hz),134.11,91.18(d,J＝181Hz),61.99,35.05,31.72,22.13,21.80,14.24,14.01,14.01；
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-182.13(d,J＝48.88Hz)；(Z):δ-187.01(d,J＝48.88Hz)；
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C12H20BrFO2:317.0522,found:317.0523.
实施例5
4-溴-2-氟-3-乙基-4-乙酰基-3-丁炔酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和3-己炔-2-酮(115mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体212mg(收率76％，Z/E＝0.6:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):δ5.32(d,J＝48Hz,1H),4.29-4.09(m,2H),2.37-2.34(m,2H),2.33(s,3H),1.29(s,3H),1.11(s,3H)；(Z):δ5.11(d,J＝48Hz,1H),4.29-4.09(m,2H),2.37-2.34(m,2H),2.33(s,3H),1.29(s,3H),1.11(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ199.56,168.03(d,J＝27Hz),137.48,125.93,90.78(d,J＝180Hz),61.96,27.88,27.21,14.24,12.63；(Z):δ199.56,167.96(d,J＝27Hz),137.48,125.93,90.80(d,J＝180Hz),61.96,27.88,27.21,14.24,12.63；
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-182.88(d,J＝48.88Hz)；(Z):δ-186.98(d,J＝48.88Hz)；
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C10H14BrFO3:303.0122,found:303.0123.
实施例6
4-溴-2-氟-3-甲基-4-丙基-3-丁炔酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和2-己炔(98mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得171mg(收率64％，Z/E＝0.6:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):δ4.94(d,J＝48Hz,1H),4.29-4.09(m,2H),2.57(t,J＝3Hz,2H),1.82(s,3H),1.67-1.68(m,2H),1.30(t,J＝8Hz,3H),0.99-1.11(m,3H)；(E):δ4.78(d,J＝48Hz,1H),4.29-4.09(m,2H),2.57(t,J＝3Hz,2H),1.82(s,3H),1.67-1.68(m,2H),1.30(t,J＝8Hz,3H),0.99-1.11(m,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ169.64(d,J＝27Hz),144.07(d,J＝8Hz),130.96,88.96(d,J＝180Hz),61.80,35.05,22.02,15.09,14.46,13.87；(Z):δ169.79(d,J＝27Hz),143.98(d,J＝8Hz),130.96,90.02(d,J＝180Hz),61.80,35.05,22.02,15.09,14.46,13.87
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-161.02(d,J＝48.88Hz)；(Z):δ-166.11(d,J＝48.88Hz)
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C10H16BrFO2:289.0312,found:289.0313.
实施例7
4-溴-2-氟-3-(氯甲基)-4-苯基-3-丁烯酸乙酯
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和1-苯基-3-氯-1-丙炔(180mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体258mg,(收率77％，Z/E＝0.38:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):δ7.62-7.60(m,2H),7.39-7.36(m,3H),5.27(d,J＝48Hz,1H),4.23-4.11(m,2H),4.02(s,2H),1.30(t,J＝8Hz,3H)；(Z):δ7.62-7.60(m,2H),7.39-7.36(m,3H),5.86(d,J＝48Hz,1H),4.23-4.11(m,2H),4.02(s,2H),1.30(t,J＝8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ170.08(d,J＝26.25Hz),140.65(d,J＝8Hz),135.20,131.98,128.78,128.78,128.38,128,29,128.10,87.90(d,J＝180Hz),61.85,44.96,14.98；(Z):δ168.20(d,J＝26.25Hz),140.65(d,J＝8Hz),135.20,131.98,128.78,128.78,128.38,128,29,128.10,89.07(d,J＝180Hz),61.85,44.96,14.98
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-180.71(d,J＝48.88Hz)；δ-186.64(d,J＝48.88Hz)
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C13H13BrClFO2:356.9871,found:356.9871.
实施例8
4-溴-2-氟-3-甲基-4-乙基-3-丁烯酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和2-戊炔(82mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体202mg(收率80％，Z/E＝0.41:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):δ5.02(d,J＝48Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),2.58-2.62(m,2H),1.82(s,3H),1,30(t,J＝8Hz,3H),1.23(t,J＝10Hz,3H)；(Z):δ4.98(d,J＝48Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),2.58-2.62(m,2H),1.82(s,3H),1,30(t,J＝8Hz,3H),1.23(t,J＝10Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ169.56(d,J＝26.25Hz),141.77(d,J＝8Hz),134.98,88.41(d,J＝180Hz),61.99,30.95,14.97,14.30,13.40；(Z):δ169.68(d,J＝26.25Hz),141.77(d,J＝8Hz),134.98,89.61(d,J＝180Hz),61.99,30.95,14.97,14.30,13.40.
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-181.98(d,J＝48.88Hz)；δ-187.32(d,J＝48.88Hz)
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C9H14BrFO2:275.0288,found:275.0286.
实施例9
4-溴-2-氟-3-甲基-4-异丙基-3-丁烯酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和4-甲基-2-戊酮(98mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测，反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体303mg(收率77％，Z/E＝0.34:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):5.11(d,J＝48Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),2.79(s,1H),1.86(s,3H),1.30(t,J＝8Hz,3H),1.22(d,J＝10Hz,3H),1.17(d,J＝10Hz,3H)；(Z):5.12(d,J＝48Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),2.79(s,1H),1.86(s,3H),1.30(t,J＝8Hz,3H),1.22(d,J＝10Hz,3H),1.17(d,J＝10Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):δ168.99(d,J＝26.25Hz),135.98(d,J＝8Hz),132.08,88.91(d,J＝180Hz),61.96,36.15,20.91,20.91,14.89,14.44；(E):δ169.01(d,J＝26.25Hz),135.98(d,J＝8Hz),132.08,89.12(d,J＝180Hz),61.96,36.15,20.91,20.91,14.89,14.44
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-181.34(d,J＝48.88Hz)；δ-187.26(d,J＝48.88Hz)
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C10H16BrFO2:289.0346,found:289.0347.
实施例10
4-溴-2-氟-3-甲基-4-羟甲基-3-丁烯酸乙酯的制备
在10ml的标口反应管中依次加入CoBr2(11mg,0.05mmol)，1,2-双(二苯基膦基)苯(22.3mg,0.05mmol)，锌粉(33mg,0.5mmol)，然后抽换氮气三次，加入适量的溶剂，在室温下搅拌2分钟后加入溴氟乙酸乙酯(185mg,1mmol)和2-丁炔-1-醇(84mg,1.2mmol)在室温下搅拌反应1-2h，TLC检测，反应完全，用硅藻土过滤，收集有机相蒸发浓缩，然后用石油醚：乙酸乙酯＝(200-100):1的洗脱剂进行柱层析分离，最后得到淡黄色液体214mg(收率84％，Z/E＝0.44:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):(E):4.99(d,J＝48Hz,1H),4.49(t,J＝5Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),4.21-4.27(m,2H),1.84(s,3H),1.30(t,J＝10Hz,3H)；(Z):4.97(d,J＝48Hz,1H),4.49(t,J＝5Hz,1H),4.28-4.29(m,2H),4.21-4.27(m,2H),1.84(s,3H),1.30(t,J＝10Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):(E):169.74(d,J＝26.25),139.27(d,J＝8Hz),130.77,88.54(d,J＝180Hz),61.96,60.99,14.97,14.44；(Z):170.12(d,J＝26.25),139.27(d,J＝8Hz),130.77,89.21(d,J＝180Hz),61.96,60.99,14.97,14.44.
19F NMR(376MHz,CDCl3):(E):δ-181.13(d,J＝48.88Hz)；δ-187.34(d,J＝48.88Hz)
HRMS(ESI)calculated[M+Na]＝for C8H12BrFO3:277.0012,found:277.0014.
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (10)
1.一种γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物，其特征在于，该化合物的结构式为：
其中：R1为烷基，苯基或取代苯基，R2为苯基、取代苯基、烷基、杂环或稠环。
2.根据权利要求1所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物，其特征在于，所述的烷基包括甲基、丙基或丁基中的一种或多种；所述取代苯基中的取代基包括溴原子、醛基、羟基或三氟甲基中的一种或多种。
3.一种如权利要求1-2所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，该方法为：将化合物1、化合物2、催化剂、配体和还原剂在溶剂中混合，在N2的保护下反应，得到的反应液经过滤、纯化后得到化合物3，即γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物，反应式如下：
4.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的化合物1、化合物2、催化剂、配体和还原剂的摩尔比为(0.5-1):(1-1.5):(0.03-0.06):(0.03-0.06):(0.05-0.5)。
5.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或CoCl2(PPh3)2中的一种或几种。
6.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的配体包括1,2-双(二苯基膦)苯，三环己基膦或三苯基膦中的一种或几种。
7.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的还原剂包括铁粉，锌粉或锰粉中的一种或几种。
8.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂包括有机溶剂和水；
所述的有机溶剂包括四氢呋喃，乙腈或丙酮中的一种或几种，所述的有机溶剂和水的体积比为(20-200):1。
9.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为1-2h。
10.根据权利要求3所述的γ-溴-β,γ-四取代烯基氟代乙酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于，反应液采用洗脱剂在柱层析中进行分离提纯，所述的洗脱剂为体积比(100-300):1的石油醚与乙酸乙酯，洗脱时间为1-2h。
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| GUOJIAO WU 等: "Stereoselective cobalt-catalyzed halofluoroalkylation of alkynes", 《CHEM. SCI》 * |
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