CN116744910A - 包含灵芝的膳食补充剂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本文提供了膳食补充剂组合物。例如，本文提供了包括灵芝(Ganoderma lucidum)提取物的膳食补充剂组合物。

Description

包含灵芝的膳食补充剂组合物及其制备方法

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年8月31日提交的PCT申请号PCT/CN2020/112630的优先权权益。

1.技术领域

本文涉及膳食补充剂领域。例如，本文涉及制备可用于人类或动物消耗的膳食补充剂组合物的方法。

2.背景技术

许多人希望改善健康和幸福感，尤其是与他们的免疫力和整体身体健康相关的方面。灵芝(Ganoderma lucidum)是一种草本植物，可用于膳食补充剂以支持或维持积极的免疫力和整体身体健康。某些草本植物粉末(例如灵芝粉)可以使用喷雾干燥法生产。然而，由于一些草本植物粉末(包括灵芝粉末)具有很强的吸湿性，因此所得粉末往往会吸收水分。

发明内容

本文提供膳食补充剂组合物和用于制备膳食补充剂组合物的方法。例如，本文提供制备可用于人类或动物消耗的膳食补充剂组合物的方法。在一些情况下，本文所述的方法可用于制备包含至少一种提取物(例如灵芝提取物)的膳食补充剂组合物。

通常，本文的一个方面的特征在于一种用于生产包含至少一种提取物(例如灵芝提取物)的组合物的方法。在一些情况下，膳食补充剂组合物可以使用本文描述的用于生产至少一种提取物(例如，灵芝提取物)的方法来获得。在一些情况下，使用本文提供的方法可以获得含有至少一种提取物(例如，灵芝提取物)的保健品(例如，胶囊化产品)。

在一些方面，本文的特征在于一种制备组合物的方法，其中该方法包括(1)将灵芝提取物的粉末状第一样品造粒以形成颗粒，和(2)在颗粒上施加涂覆材料，该涂覆材料包含灵芝提取物的第二样品，其中该组合物基本上不含非灵芝衍生的材料。

在一些情况下，造粒可以在不使用非灵芝衍生的材料的情况下进行。在一些情况下，涂覆步骤可以不使用非灵芝衍生的材料进行。在一些情况下，颗粒可以基本不含辅助赋形剂或添加剂。在一些情况下，涂覆材料可以基本不含辅助赋形剂或添加剂。在一些情况下，粉末可以是灵芝提取物。在一些情况下，造粒步骤可以包括对粉末进行干式造粒。在一些情况下，施加步骤可以包括向颗粒施加含有溶质和溶剂(例如，水)的溶液。在一些情况下，溶质可以是灵芝提取物。溶剂可包括非有机溶剂或有机溶剂。在一些情况下，溶剂可以是水。在一些情况下，溶液可包含约1％w/w至约40％w/w的灵芝提取物。在一些情况下，组合物可以包括尺寸范围在16目尺寸和100目尺寸之间(或在0.0469英寸和0.0059英寸之间)的粒子。在一些情况下，组合物可以具有约250mg/ml至约2000mg/ml的堆积密度。在某些情况下，涂覆材料可以通过底喷式流化床施加。在一些情况下，可以通过将灵芝进行水提取然后喷雾干燥来获得粉末。

在一些情况下，本文的特征在于使用本文所述的任何方法制成的组合物。

在一些方面，本文件的特征在于一种保健品，其中该保健品包含通过本文所述的任何方法制备的组合物作为活性成分。

在一些方面，本文件的特征在于一种胶囊化产品，其包含通过本文所述的任何方法制备的组合物作为活性成分。

在一些方面，本文的特征在于一种制备组合物的方法，其中该方法包括将含有一种或多种提取物的粉末造粒以形成颗粒，并向颗粒施加涂覆材料，其中涂覆材料包含一种或多种提取物，并且其中组合物基本上不含不衍生自所述一种或多种提取物的材料。

在一些情况下，一种或多种提取物各自可具有小于200mg/ml的堆积密度。在一些情况下，一种或多种提取物可以包括灵芝提取物。在一些情况下，组合物可以具有约250mg/ml自约2000mg/ml的堆积密度。

在一些情况下，本文提供的方法可用于制备含有约100mg至约800mg灵芝提取物的组合物。在一些情况下，组合物可以是包括多个粒子(例如，颗粒)的固体组合物。在一些实施方式中，组合物中的颗粒总共可含有约100mg至600mg的灵芝提取物。在一些实施方式中，本文所述的方法可用于制备包括多个涂覆的粒子(例如颗粒)的固体组合物。在一些情况下，组合物中的涂覆材料总共包含约1mg至约50mg的灵芝提取物。在一些情况下，组合物可以具有与缺少涂覆材料的对应组合物的水分含量相比降低的水分含量。在一些情况下，涂覆的颗粒可以具有与相应的未涂覆的颗粒的孔隙率相比降低的孔隙率。

在某些方面，本文的特征在于一种制备组合物的方法，其中该方法包括(1)将灵芝提取物的粉末状第一样品造粒以形成颗粒，和(2)在颗粒上施加涂覆材料，其中涂覆材料包含灵芝提取物的第二样品。在一些情况下，组合物可以基本不含非灵芝衍生的(non-Ganoderma derived)材料。

本文提供的膳食补充剂组合物可包含一种或多种提取物(例如，一种或多种灵芝提取物)，其可有利地增强免疫系统、提供抗癌特性、提供抗氧化特性、预防或减轻疲劳和/或抑郁，和/或有益于消费者的心脏健康和/或血糖水平。

本文提供的组合物和方法可具有多种益处。在一些情况下，例如，本文描述的方法可用于有利地生产含有提取物(例如，灵芝提取物)的组合物，与含有提取物(例如，灵芝提取物)的喷雾干燥提取物粉末相比，其具有较低的吸湿性。具体地，在一些实施方式中，本文提供的方法可用于生产具有涂覆的粒子(例如，颗粒)的组合物，使得该组合物表现出改善的防潮性。防止水分进入组合物可以提高膳食补充剂组合物的生产效率和保质期。

在一些情况下，本文提供的方法可以有利地用于生产由纯提取物制成的组合物，该组合物不包括不衍生自同一提取物的任何组分。例如，在一些实施方式中，本文提供的方法可用于生产不含任何非灵芝成分的纯灵芝提取物。与包含非活性成分(例如，非灵芝物质)例如辅助赋形剂、添加剂、填充剂和/或工艺添加剂的其他产品相比，本文提供的组合物可以具有增加量的活性成分(例如，灵芝提取物)。包含非活性成分(例如，非灵芝成分)可以减少最终产品中活性成分的量。

在一些情况下，本文提供的组合物和方法可用于生产具有更高堆积密度的膳食补充剂组合物，这对于高效制造而言是更理想的。增加的堆积密度也可以增加成品(例如，胶囊化制剂)中活性成分的量。灵芝提取物粉末可通过喷雾干燥提取物溶液获得。然而，在一些情况下，喷雾干燥可产生具有可能不合预期的具有小粒子尺寸(例如，粒子尺寸<100目粒子，或<0.0059英寸)的多孔松散粉末。例如，由于小粒子尺寸，成品(例如,胶囊)中提取物粉末的量(例如，填充重量)可能低于预期(对于胶囊，<450mg)。

虽然本文中的实施方式描述了包含灵芝提取物的组合物和生产包含灵芝提取物的组合物的方法，但本文所述的发明范围适用于含有任何疏水性、低堆积密度(例如，<200mg/ml)或两者的提取物粉末的组合物和制造方法。灵芝提取物粉末是提取物粉末的一个示例，它是疏水性的，一般可作为具有低堆积密度(例如，<200mg/ml)的粉末获得。此外，本文提供的组合物可以由一种或多种提取物粉末制成，其中每一种提取物粉末都是疏水性的，并且具有低堆积密度(例如，<200mg/ml)。

除非另外定义，本发明使用的所有技术和科学术语的意义与本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同。虽然在本发明的实施可以采用类似于或等同于本发明所述的那些方法和材料，但下文描述了合适的方法和材料。本发明中述及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献都通过引用全文纳入本发明。若有抵触，以本包括定义在内的本申请说明书为准。此外，材料、方法和实施例都仅是说明性的，并不意在构成限制。

附图和以下说明进一步详细说明了本发明的一种或多种实施方式。从说明书、附图以及权利要求中可以明显看出本发明的其他特征、目的和优点。

附图说明

图1是描述用于生产本文提供的膳食补充剂组合物的示例性过程的流程图。

图2是说明可用于涂覆粒子的示例性喷雾流化床的示意图.

图3A-3C各自包含灵芝产品在不同时间的一系列图像，包括喷雾干燥后的粉末(图3A)、干法造粒产生的粒子(图3B)以及干法造粒且用灵芝溶液的自涂覆进行涂覆后产生的粒子(图3C)。在30℃和60％的相对湿度(RH)下孵育0、0.5、1、1.5、2和3小时后拍摄图片)。

图4A包括显示喷雾干燥的灵芝粉(左)，干式造粒的灵芝粒子(中)，以及涂覆灵芝粉溶液的干式造粒灵芝粒子(右)的图像。图4B包括干式造粒(左)以及干式造粒且涂覆的(右)灵芝粒子的特写图像，而图4C包括干式造粒(左)以及干式造粒且涂覆的(右)灵芝粒子的放大图像。

具体实施方式

本文提供了包含至少一种提取物(例如，灵芝提取物)的膳食补充剂组合物和制备包含至少一种提取物(例如，灵芝提取物)的膳食补充剂组合物的方法。本文提供的膳食补充剂组合物可以是液体、溶液、悬浮液、片剂、粉末、乳霜、喷雾、雾化蒸汽、气雾剂、软明胶胶囊、硬明胶胶囊、凝胶、糖果、手摇食品(shake)、条状食品(bar)或补充剂食品的形式。本文提供的任何实施方式一般适用于含有疏水性、具有低堆积密度(例如，<200mg/ml)或两者的至少一种提取物粉末的组合物和用于制造这样的组合物的方法。特定于包含灵芝提取物的组合物和生产包含灵芝提取物的组合物的方法的任何实例和实施方式通常可以应用于包含其中各个提取物是疏水性和/或具有低堆积密度的一种或多种提取物的组合物，以及用于制备包含其中各个提取物是疏水性和/或具有低堆积密度的一种或多种提取物的组合物的方法。

本文提供的膳食补充剂组合物可包含衍生自灵芝伞菌的一种或多种成分(例如，灵芝提取物)。本文提供的膳食补充剂组合物可由衍生自灵芝伞菌的任何部分的材料制成。例如，灵芝内含物可以由子实体的任何部分(例如茎、菌盖和/或孢子)制成。

用于制备本文所述组合物的灵芝组分可以合成或衍生自天然来源。在一些情况下，包含在本文提供的组合物中的灵芝可以是粉末或液体提取物。提取物可以是液体形式(例如，水溶液)、固体形式(例如，颗粒物或粉末)或半固体形式(例如凝胶或乳液)。在一些情况下，灵芝提取物可以通过使用纯净水或蒸馏水作为溶剂进行水提取来制备。在一些情况下，灵芝提取物可以如别处所述获得(参见，例如，中国专利号CN1813820A)。在一些情况下，灵芝提取物可以通过商业途径获得。在一些情况下，可以采用醇(例如，乙醇)提取或水醇提取来获得灵芝提取物。

本文提供的膳食补充剂组合物可包含任何适合量的灵芝提取物。在一些情况下，例如，本文提供的膳食补充剂组合物可含有约10mg至约1,000mg(例如，约100mg至约800mg、约200mg至约600mg、约400mg至约500mg、约100mg至约500mg、约200mg至约500mg、或约300mg至约500mg)的灵芝提取物。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以配制成含有一定量的灵芝提取物，使得可以便利地给予约10mg至约500mg(例如，在约25mg至约500mg、约10mg至约500mg、50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约400mg、约10mg至约300mg、约10mg至约200mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约140mg或约75mg至约125mg)的日剂量的灵芝提取物。

本文提供的组合物可包含一种或多种活性成分。在一些情况下，本文提供的组合物仅包含衍生自灵芝伞菌的一种或多种(例如，一种、两种、三种、四种、五种或多于五种)活性成分。灵芝伞菌或其部分的示例性活性成分可以是灵芝提取物的形式。

在一些情况下，本文提供的组合物可包含来自除灵芝以外的灵芝物种的一种或多种活性成分。例如，本文提供的组合物可包含衍生自灵芝伞菌的一种或多种(例如，一种、两种、三种、四种、五种或多于五种)活性成分。灵芝伞菌或其部分的示例性活性成分可以是灵芝提取物的形式。可以作为一种或多种活性成分来源的灵芝物种的一个例子是中华灵芝(Ganoderma sinense)。其他灵芝物种也可用作一种或多种活性成分的来源。

膳食补充剂组合物可包含任何适当量的活性成分。例如，本文提供的膳食补充剂组合物的100％或更少(例如，50％或更少、60％或更少、70％或更少、80％或更少、90％或更少、95％或更少、96％或更少、97％或更少，98％或更少、99％或更少、99.9％或更少、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、85％或更多、90％或更多、95％或更多、96％或更多、97％或更多、98％或更多、或99％或更多)可以是活性成分(例如，灵芝提取物)。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以含有约10mg至约500mg(例如，在约25mg至约500mg、约10mg至约500mg、50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约400mg、约10mg至约300mg、约10mg至约200mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约140mg或约75mg至约125mg)的活性成分(例如，灵芝提取物)。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以配制成含有一定量的活性成分，使得日剂量包括在约10mg至约500mg(例如，在约25mg至约500mg、约10mg至约500mg、50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约400mg、约10mg至约300mg、约10mg至约200mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约140mg或约75mg至约125mg)的活性成分(例如，灵芝提取物)。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以是固体组合物。在一些情况下，固体组合物可包括粒子，其中粒子仅由衍生自提取物或提取物来源(例如，灵芝)的成分制成。在一些实施方式中，本文提供的膳食补充剂组合物包括所需尺寸的粒子(例如颗粒)。例如，在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以包括尺寸范围在16目尺寸和100目尺寸之间(或在0.0469英寸和0.0059英寸之间)的粒子。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物包含具有尺寸小于5目尺寸(例如小于5目尺寸、小于6目尺寸、小于7目尺寸、小于8目尺寸、小于10目尺寸、小于12目尺寸、小于14目尺寸、小于16目尺寸、小于18目尺寸、小于20目尺寸、小于25目尺寸、小于30目尺寸、小于35目尺寸、小于40目尺寸、小于45目尺寸、小于50目尺寸、小于60目尺寸、小于70目尺寸、或小于80目尺寸)的粒子。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物包含具有尺寸在5目尺寸和100目尺寸之间(例如，10目尺寸至80目尺寸、14目尺寸至60目尺寸、20目尺寸至35目尺寸、25目尺寸至30目尺寸、5目尺寸至80目尺寸、10目尺寸至60目尺寸、12目尺寸至50目尺寸、14目尺寸至40目尺寸、16目尺寸至30目尺寸、20目尺寸至80目尺寸、10目尺寸至60目尺寸)的粒子。

在一些情况下，本文所述的膳食补充剂组合物可具有适用于在特定体积内提供合适量的活性成分(例如，胶囊内的活性成分)的堆积密度。在一些情况下，组合物可具有至少约200mg/ml(例如，至少约300mg/ml、至少约400mg/ml、至少约500mg/ml、至少约600mg/ml，至少约700mg/ml，至少约800mg/ml，至少约800mg/ml，至少约900mg/ml，至少约1,000mg/ml，至少约1,100mg/ml ml、至少约1,200mg/ml、至少约1,300mg/ml、至少约1,400mg/ml、至少约1,500mg/ml、或至少约2,000mg/ml)的堆积密度。在一些情况下，组合物可具有约200mg/ml至约2,000mg/ml(例如，约400mg/ml至约1,500mg/ml、约500mg/ml至约1,000mg/ml、约600mg/ml至约900mg/ml，约700mg/ml至约800mg/ml，约200mg/ml至约1,000mg/ml，约300mg/ml至约800mg/ml，约400mg/ml至约700mg/ml，约500mg/ml至约1,000mg/ml，约600mg/ml至约900mg/ml，约700mg/ml至约800mg/ml，约200mg/ml至约800mg/ml，约700mg/ml至约1,000mg/ml，或约700mg/ml至约2,000mg/ml)的堆积密度。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可包括涂覆的粒子(例如，涂覆的颗粒)。在一些情况下，该组合物(例如，以片剂、凝胶胶囊或粉末的形式)可以包括涂覆的材料。具体地，在一些实施方式中，该组合物可以包括用“自涂覆”材料涂覆的颗粒，该材料是由与被涂覆的物体(例如，粒子)相同的成分制成的涂覆材料。换言之，在一些实施方式中，在目前描述的材料和方法中使用的涂覆材料是由提取物粉末本身制成的，使得涂覆材料和颗粒都是由相同的提取物粉末制成的。在一些情况下，涂覆材料和最终组合物的粒子是由完全相同的成分制成。因此，在一些实施方式中，涂覆材料可以是基于灵芝的涂覆材料，不包括非灵芝的涂覆材料，例如任何添加剂、增塑剂和/或颜料。不受理论限制，认为"自涂覆"可以改变粒子的吸水性，因为通过自涂覆材料的应用，外(涂覆的)表面的结晶度被改变。

因此，本文提供的膳食补充剂组合物的某些实施方式可以包括涂覆的颗粒。在一些情况下，组合物可以包括约100mg至约600mg的无涂覆颗粒，以及约1mg至约50mg的应用于颗粒上的涂覆材料。涂覆材料可以作为大气和未涂覆颗粒之间的防潮屏障，以尽量减少、防止或降低长期的水分吸收。例如，在一些情况下，涂覆材料是薄膜。在一些情况下，涂覆材料包封颗粒。涂覆材料可以完全或部分地覆盖颗粒。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物仅包含衍生自灵芝的成分。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以包含衍生自灵芝的成分，并且不包含任何赋形剂、辅助组分、结合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂或润湿剂。例如，在一些情况下，未涂覆颗粒、涂覆材料或两者都只由衍生自灵芝的成分制成。在一些实施方式中，本文提供的膳食补充剂组合物包括未涂覆颗粒、涂覆材料或两者，这些颗粒仅衍生自自灵芝提取物的成分制成。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可以是胶囊或片剂的形式，其被配置为具有约等于特定哺乳动物每日所需剂量的单位剂量。例如，如果给哺乳动物给予100mg的特定试剂，则每一个片剂可包含约100mg重量的该试剂。如本文所用，术语“哺乳动物”通常是指人类，但该术语还可以包括家养哺乳动物(例如，狗、猫和牲畜(例如牛、马、猪或羊))。本文提供的具体膳食补充剂组合物的剂量将取决于许多因素，包括哺乳动物的一般健康状况。在一些情况下，总日剂量可以用一种或多种剂型(例如，两种片剂或胶囊、三种片剂或胶囊、四种片剂或胶囊、五种片剂或胶囊或六种片剂或胶囊)的形式制备用于给药。

本文提供的任何膳食补充剂组合物都可以用本文所述的方法制备。图1显示了用于生产本文所述膳食补充剂组合物的示例性过程。

通常，本文提供的组合物可以通过以下方式制备：(1)获得或制备灵芝提取物；(2)将灵芝提取物造粒；(3)制作自涂覆材料溶液，和(4)用自涂覆材料溶液涂覆颗粒。这四个步骤将在下文中详细描述。

在步骤1中，可以将灵芝原料粉碎并浸泡在温度为60℃或以下的纯水中。这可以产生澄清的溶液。可以任选地抽吸澄清溶液，在减压下浓缩，然后进行喷雾干燥以形成提取物粉末。在一些实施方式中，提取物粉末可商购获得。

在步骤2中，可对提取物粉末进行造粒工艺。在一些情况下，可以通过干式造粒将提取物粉末制成较大的块，例如颗粒或薄片。在一些情况下，可以在不添加任何赋形剂的情况下制备提取物粉末。例如，可以使用干式造粒过程进行造粒，其中在没有任何液体溶液帮助的情况下形成颗粒。如果待造粒的成分对水分或热敏感，则干式造粒过程可能特别有用。在一些情况下，可以在造粒过程中进行压实以致密化提取物粉末，和/或可以使用研磨来形成颗粒。研磨过程中使用的筛网尺寸和速度可以确定粒子尺寸。在一些情况下，干式造粒过程可以使用冲压工具、滚筒压实机或压片机进行。

干式造粒可产生具有所需粒度的颗粒(例如，16至40目尺寸的颗粒，或约0.0469英寸至约0.0165英寸)，其尺寸大于从喷雾干燥获得的提取物粉末的颗粒。由于无需任何添加剂即可实现造粒，仅使用衍生自灵芝的成分进行造粒过程是可能的。

在步骤3中，一定量的提取物粉末可用于生产自涂覆材料。制作自涂覆材料时，可将灵芝提取物粉末完全溶解于纯水中，配制成所需比例的涂覆溶液，然后施加于颗粒上以形成“自涂覆”的灵芝提取物。本文所述的“自涂覆”灵芝提取物不同于其他提取物，其中使用其他材料进行涂覆材料或涂覆过程使得它们不含“自涂覆”灵芝提取物。

在一些实施方式中，将适量的提取物粉末作为涂覆材料试剂的溶质完全溶解于水(例如纯水或蒸馏水)以制备所需的涂覆溶液部分，然后将其施加到颗粒。在一些实施方式中，涂覆溶液可包含约1％w/w至约50％w/w的灵芝提取物。

在步骤4中，可以用上述自涂覆溶液(见步骤3)涂覆上述颗粒(见步骤2)。在一些实施方式中，可以使用例如泵(例如蠕动泵)和/或通过喷雾将涂覆溶液施加到颗粒上。在一些实施方式中，涂覆步骤可通过将颗粒或薄片置于涂覆罐中、将薄片预热至合适的(例如升高的)温度、打开喷枪并任选地调节喷枪压力和喷雾体积以进行所需的设置。例如，在一些实施方式中，可将颗粒置于涂覆锅中并在涂覆过程之前和/或期间加热。在一些实施方式中，可以使用喷枪，其中将喷枪的压力和喷雾体积调节至合适的水平，使得涂覆溶液均匀地喷洒在颗粒上。可以通过将涂覆溶液接触并铺展在颗粒上来形成涂覆膜，使得通过与涂覆溶液接触时在颗粒上形成涂覆膜并且溶剂(例如，水)蒸发。在一些情况下，可将涂覆液均匀地喷洒在旋转片上，通过接触和铺展，使液滴相互结合，使溶剂蒸发，在颗粒上形成覆膜。

在某些情况下，涂覆材料可以通过喷雾流化床施加。图2说明了可用于涂覆粒子的示例性喷雾流化床(200)。在一些情况下(例如，如图2所描述)，喷雾流化床可以连接(作为底部)到干式造粒设备，并且涂覆过程可以在颗粒的基于空气的悬浮过程中完成。在一些实施方式中，可将干式喷雾提取物粉末制成颗粒并同时涂覆，从而产生涂覆的颗粒。例如，如步骤(210)所描述，可从喷嘴喷出涂覆溶液并与流化颗粒混合以完成涂覆过程。图2中描绘的喷雾流化床底部聚集的粒子(220)是待涂覆的粒子。

如图1所描述，用于生产本文提供的膳食补充剂组合物的示例性过程可包括：

获得完整的灵芝子实体，

通过例如切割和研磨(100)子实体减小子实体的尺寸，

通过以下方式获得提取物粉末：

对子实体应用水提取工艺(200)，其中引入提取溶剂(例如水)以获得提取物溶液；

沉淀(300)提取物溶液；

任选地应用低温和真空条件(400)以形成浓缩溶液；

将提取物溶液或浓缩液喷雾干燥(500)得到灵芝粉；

将粉末造粒(600)以产生颗粒并任选地对颗粒进行涂覆；

任选地筛分(700)颗粒；以及

并且任选地填充(800)胶囊(即，封装)。

在一些情况下，在获得步骤中，可以种植原料(例如，灵芝子实体)并随后收取。在一些情况下，灵芝组分可在收取后进行预处理，例如进行干燥步骤。

在一些情况下，可以使用不限于切割和研磨的手段来减小灵芝原料的尺寸。例如，可以使用例如研磨机粉碎原料。

可以使用任何合适的方法提取提取物粉末。例如，提取过程可以使用溶剂，例如水、醇或两者。用水提取，从灵芝中获得的主要活性成分通常是多糖。在一些情况下，提取过程可包括一次提取或多提取(例如，2、3、4、5或多于5次提取)。在一些情况下，可以将原料浸泡在温度低于60℃的纯水中以吸收澄清液体，然后在提取前、提取期间或提取后但在喷雾干燥之前进行减压以获得提取物粉末。灵芝提取物也可以使用别处描述的各种方法制备(例如，中国专利号CN1813820A)。

在胶囊化过程中，空胶囊可以用颗粒或涂覆的颗粒填充，然后包装为成品。

在一些情况下，与包含未涂覆的颗粒的对应组合物的含水量相比，本文提供的包含涂覆颗粒的组合物具有的含水量降低。在一些情况下，例如，本文提供的干式造粒的和涂覆的灵芝组合物的水分含量可以比缺少涂覆的对应干式造粒灵芝组合物的水分含量低至少5％(例如，至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％)。例如，对于水分含量为2.5％的干式造粒且涂覆的组合物，水分含量比水分含量为3％的干式造粒、无涂覆的组合物低16.7％。可以使用任何合适的方法来确定组合物的水分含量，包括例如使用本文实施例中描述的水分计。

在一些情况下，本文提供的组合物可以包含具有孔隙率的涂覆的颗粒，与未涂覆的对应于颗粒的孔隙率相比，其孔隙率降低。在一些情况下，例如，干式造粒且涂覆的灵芝颗粒的孔隙率可以比缺乏涂覆的对应干式造粒的灵芝粒子的孔隙率低至少5％(例如，至少7％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、或至少50％)。任何适当的方法都可用于确定本文提供的组合物中粒子的孔隙率，例如包括测量结块率的方法。

虽然上述实施方式涉及仅含有灵芝衍生成分的组合物，但需要注意的是在一些实施方式中，本文提供的组合物除了含有灵芝衍生成分外，还可以含有其他成分。例如，在某些实施方式中，本文提供的膳食补充剂组合物可被配用于经口给药，并可包括适当的赋形剂、调味剂、着色剂和/或其他成分。对于经口给药，片剂或胶囊剂可以与药学上可接受的赋形剂(例如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂或润湿剂)一起制备。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物除了灵芝成分外还可包含一种或多种以下成分：类胡萝卜素(例如，α类胡萝卜素)、酚类化合物(例如，类黄酮、黄酮醇、黄烷酮、儿茶素、花青素、异黄酮、二氢黄酮醇和/或查耳酮)、酚酸(例如鞣花酸、单宁酸和/或香兰素)、羟基肉桂酸衍生物(例如咖啡酸、绿原酸、阿魏酸、姜黄素和/或香豆素)，木酚素、洋葱或大蒜中的烯丙基硫化物和/或精油(例如千层油、丁香油、肉桂皮油、百里香油、牛至油、山香油、岩蔷薇油、桉树油、橙油、柠檬草油、蜡菊油、罗文萨拉油、柠檬油、留兰香油和/或薰衣草油)。在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可包含维生素E、生育酚、生育三烯酚、维生素A、胡萝卜素、叶黄素、虾青素、辅酶Q10、维生素C、叶酸盐(folate)、尿酸、维生素B12和叶酸(folic acid)中的一种或多种。

在一些情况下，本文提供的膳食补充剂组合物可含有适合于给予哺乳动物的药学上可接受的运载体。合适的药学上可接受的运载体包括但不限于无菌水或非水性溶液、悬浮液和乳液。非水性溶剂的示例包括但不限于：丙二醇、聚乙二醇、植物油和有机酯。水性运载体包括但不限于：水、醇、盐水和缓冲溶液。药学上可接受的运载体还可以包括生理学上可接受的水性载剂(例如生理盐水)或其他适用于经口给药的运载体。

本发明将在以下实施例中进一步描述，其不限制权利要求中描述的本发明的范围。

实施例

实施例1—示例性膳食补充剂组合物

示例性膳食补充剂组合物的制备如下所述。

使用标准技术获得的灵芝提取物粉末通过辊压实进行干法造粒(参见例如美国专利号7,998,505)以产生600g粒子(16至40目，或约0.0469英寸至约0.0165英寸)。另外，将12g灵芝提取物粉末加入138g纯水中，搅拌溶解完全获得涂覆材料以备后用。将600g颗粒(16至40目，或约0.0469英寸至约0.0165英寸)置于底喷式流化床的涂覆锅中，进气量设置为50m³/h，将粒子预热至35至45℃。将上述涂覆材料通过进料泵以5ml/min的速度喷洒到粒子上涂覆溶液喷洒完成后制得半成品，用于填充硬胶囊以获得成品。

实施例2—示例性膳食补充剂组合物

示例性膳食补充剂组合物的制备如下所述。

灵芝提取物粉末通过辊压实进行干法造粒(参见例如美国专利号7,998,505)以产生600g粒子(16至40目，或约0.0469英寸至约0.0165英寸)。另外，将30g灵芝提取物粉末加入220g纯水中，搅拌溶解完全获得涂覆材料以备后用。将600g粒子(16至40目，或约0.0469英寸至约0.0165英寸)置于底喷式流化床的涂覆锅中，进气量设置为55m³/h，将粒子预热至35至45℃。将上述涂覆材料通过进料泵以4ml/min的速度喷洒到粒子上涂覆溶液喷洒完成后得到的半成品，用于填充硬胶囊以获得成品。

实施例3—膳食补充剂组合物

制备了示例性膳食补充剂组合物(样品2和3)以及对照补充剂组合物(样品1)。样品1是使用标准技术获得的。如实施例1和2所述通过干式造粒制备样品2，如实施例1和2)所述通过干式造粒且涂覆制备样品3)。每个样品都列在下文的表1中。

表1.膳食补充剂组合物

样品编号	样品描述	组成
			1	喷雾干燥(对照)	100％灵芝提取物*
2	干式造粒	100％灵芝提取物*
			3	涂覆的干式造粒	100％灵芝提取物*

*在用于制备样品的任何加工方法中均未添加其他成分。

样品1(对照样品)是一种纯灵芝粉末，由提取液喷雾干燥制成。样品2是通过对纯灵芝粉末施加干法造粒过程制备的示例性组合物。样品3是通过对纯灵芝粉末施加干法造粒和涂覆工艺制备的示例性组合物。

如下所述，对每个样品的水分含量、填充重量、生产效率和稳定性进行了评估。

I.水分含量

将样品置于30℃的恒定温度和60％的RH湿度下，并随时间观察每个样品的外观。如图3A-3C所示，样品的照片是在不同时间(0.0小时、0.5小时、1.0小时、1.5小时、2.0小时、3.0小时)拍摄的。每个样品5.0g的初始重量在不同时间(0.0小时、0.5小时、1.0小时、1.5小时、2.0小时和3.0小时)重新测量。结果表明，虽然所有样品都出现吸湿和变色，但喷雾干燥粉末(样品1；图3A)随着时间的推移表现出最多结块的外观。涂覆的样品(样品3；图3C)中没有结块，而未涂覆的干燥颗粒样品具有介于中间的外观(图3B)。

如表2所示，使用水分仪在不同时间测量每个样品的水分含量。

表2.水分含量数据

时间(小时)

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

3.0

喷雾干燥：

3.21％

5.32％

6.36％

6.73％

7.50％

7.99％

干式造粒

3.40％

4.05％

4.32％

4.69％

4.75％

6.59％

涂覆

3.60％

3.72％

3.80％

3.85％

4.71％

5.57％

结果表明，所有三个样品的水分含量均随时间增加，但喷雾干燥样品(样品1)的水分含量最高，而涂覆产品(样品3)的水分含量最低。

II.填充重量

将样品填充到硬胶囊中并称重，如表3A所示。还确定了每个胶囊的填充重量(表3B)。

表3A.胶囊重量数据

表3B.填充重量数据

结果表明，灵芝提取物粉末的造粒，以及灵芝提取物粉末的造粒和涂覆，显著增加了胶囊产品的填充重量。

III.稳定性测试

样品经受37℃、RH 75％的加速老化条件，并在不同时间点用湿度计测量每个样品的水分含量(表4)。

此外，以冷藏条件(5℃,RH 60％)的样品为对照，测量样品在常温条件下的水分含量变化，如表5所示。

表4.稳定性数据

注：“/”表示样品呈结块状态，水分含量检测不完全。

表5.环境条件下的稳定性数据

IV.生产效率

样品经过各种制造工艺。干燥喷雾样品经过5分钟的连续包封和1.5小时的清洁，填充失粉约10％。干燥造粒样品经过15分钟的连续包封和2分钟的清洁，填充失粉约3％。干燥造粒且涂覆的样品经过1.5小时的连续包封和2分钟的清洁，填充失粉约0.5％。图像显示三个样品在图4A中提供。三个测试样品的堆积密度和填充损失率在表6中提供。

表6.加工时间数据

工艺	堆积密度	填充损失率
			干燥喷雾	160mg/ml	10％
干式造粒	690mg/ml	3％
			干式造粒且涂覆	710mg/ml	0.5％

在填充胶囊的过程中，小样品粒子(例如，个体粒子表面的粉末)可能会粘附在填充机的排放口和/或圆盘上。因此，一些粒子可能会在填充过程中丢失。填充损失率定义为填充过程中材料损失的重量。如表6所示，干燥喷雾粒子表现出10％的损失率，干式造粒粒子表现出3％的损失率，而干式造粒且涂覆的粒子表现出仅0.5％的填充损失率。干式造粒与干式造粒且涂覆的粒子表面粉末的相对含量示于4B和4C中。。由于粉末的存在，干式造粒的颗粒表面显得相对粗糙，而干式造粒且涂覆的粒子表面相对光滑。

其它实施方式

应理解，虽然本发明已经结合具体实施方式进行了描述，但前述描述旨在说明而不是限制由所附权利要求书的范围所限定的本发明的范围。其它方面、优点和改进均在权利要求书的范围内。

Claims (25)

1.一种制备组合物的方法，所述方法包括：

将粉末状的灵芝提取物的第一样品造粒以形成颗粒；和

在所述颗粒上施加涂覆材料，所述涂覆材料包含灵芝提取物的第二样品；

其中所述组合物基本上不含非灵芝衍生的材料。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述造粒在不使用非灵芝衍生的材料的情况下进行。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述涂覆材料的施加在不使用非灵芝衍生的材料的情况下进行。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述颗粒基本不含辅助赋形剂或添加剂。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述涂覆物基本不含辅助赋形剂或添加剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述造粒步骤包括对所述粉末进行干式造粒。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述施加步骤包括向所述颗粒施加包含溶质和溶剂的溶液。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶质是所述灵芝提取物的第二样品。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂是水。

10.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶液包含约1％w/w至40％w/w的所述灵芝提取物的第二样品。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述颗粒具有16目尺寸和100目尺寸之间的尺寸范围。

12.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述颗粒具有0.0469英寸和0.0059英寸之间的尺寸。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述组合物具有约250mg/ml至约2000mg/ml的堆积密度。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述施加步骤包括使用喷雾流化床。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述粉末通过以下方式获得：对灵芝进行水提取，然后进行喷雾干燥。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述组合物具有的水分含量与缺少涂覆材料的对应组合物的水分含量相比有所降低。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述涂覆的颗粒具有的孔隙率与对应的未涂覆的颗粒的孔隙率相比下降。

18.使用权利要求1-17所述的任一种方法制备组合物。

19.一种保健品，其包含通过权利要求1-17中任一项所述的方法制备的组合物作为活性成分。

20.一种胶囊化产品，其包含通过权利要求1-17中任一项所述的方法制备的组合物作为活性成分。

21.一种制备组合物的方法，其包括：

将包含一种或多种提取物的粉末造粒以形成颗粒；和

在颗粒上施加涂覆材料，该涂覆材料包含所述一种或多种提取物；

其中所述组合物基本上不含不衍生自所述一种或多种提取物的材料。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述一种或多种提取物各自具有小于200mg/ml的堆积密度。

23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法，其中所述一种或多种提取物包含灵芝提取物。

24.根据权利要求21-23中任一项所述的方法，其中所述组合物具有约250mg/ml至约2000mg/ml的堆积密度。

25.一种制备组合物的方法，所述方法包括：

将粉状的灵芝提取物的第一样品造粒以形成颗粒；和

在所述颗粒上施加涂覆材料，所述涂覆材料包含灵芝提取物的第二样品；

其中所述组合物基本上不含非灵芝衍生的材料。