CN116715573A - 一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，提出了一种2,2‑二甲基丁酰氯的合成方法，以2,2‑二甲基丁酸作为反应原料，在氯化试剂的作用下，进行氯酰化反应，得到2,2‑二甲基丁酰氯；所述氯化试剂包括二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯。通过上述技术方案，解决了现有技术中的2,2‑二甲基丁酰氯收率低和纯度低的问题。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体的，涉及一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法。
背景技术
2,2-二甲基丁酰氯是一种重要的医药中间体，可用作辛伐他汀中间体、螺螨酯中间体以及其他医药助剂，常温常压下稳定，是一种淡黄色至无色透明液体，化学结构如下：
酰氯类化合物是羧酸衍生物，其分子中的氯原子具有强的电负性，表现为强的吸电子诱导效应，因此具有很强的活性，能与多类物质进行反应，是一种重要的医药中间体，在药物合成中具有广泛的应用。
目前，2,2-二甲基丁酰氯的合成工艺主要是以2,2-二甲基丁酸作为原料，在SOCl2、POCl3、PCl3和PCl5等氯化试剂下进行氯酰化反应，得到2,2-二甲基丁酰氯，但收率和纯度并不理想。
发明内容
本发明提出一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，解决了相关技术中的2,2-二甲基丁酰氯收率低和纯度低的问题。
本发明的技术方案如下：
一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，以2,2-二甲基丁酸作为反应原料，在氯化试剂的作用下，进行氯酰化反应，得到2,2-二甲基丁酰氯；
所述氯化试剂包括二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯。
作为进一步的技术方案，所述二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯的质量比为6~8:2~4。
作为进一步的技术方案，所述二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯的质量比为7:3。
作为进一步的技术方案，所述氯酰化反应还包括催化剂、溶剂；
所述2,2-二甲基丁酸与催化剂的质量比为35~45:1；
所述2,2-二甲基丁酸与溶剂的质量体积比为1g:8~10mL。
作为进一步的技术方案，所述催化剂为DMF，所述溶剂为甲苯。
作为进一步的技术方案，所述2,2-二甲基丁酸与氯化试剂的质量比为1:0.9~1。
作为进一步的技术方案，所述2,2-二甲基丁酸与氯化试剂的质量比为1:0.9。
作为进一步的技术方案，所述一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，包括以下步骤：
S1、将氯化试剂溶解在1/2体积的溶剂中得到混合液；
S2、将2,2-二甲基丁酸、催化剂与1/2体积的溶剂混合后，滴加所述混合液，进行氯酰化反应，反应结束后，蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
作为进一步的技术方案，所述氯酰化反应温度为45~55℃，时间为4~5h。
本发明的工作原理及有益效果为：
1、本发明以2,2-二甲基丁酸作为反应原料，在二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯作为氯化试剂的作用下，进行氯酰化反应，制备的2,2-二甲基丁酰氯具有高的收率和纯度，解决了现有技术中存在的2,2-二甲基丁酰氯收率低和纯度低的问题，达到了同时提高2,2-二甲基丁酰氯收率和纯度的效果。
2、本发明将氯化试剂限定为质量比6~8:2~4的二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯，进一步提高了2,2-二甲基丁酰氯的收率和纯度。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
实施例1
S1、将6.3g二(三氯甲基)碳酸酯、2.7g草酰氯溶解在45mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.25g DMF与45mL甲苯混合后，滴加混合液，在55℃反应4.5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
实施例2
S1、将6.3g二(三氯甲基)碳酸酯、2.7g草酰氯溶解在40mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.3g DMF与40mL甲苯混合后，滴加混合液，在45℃反应5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
实施例3
S1、将6.3g二(三氯甲基)碳酸酯、2.7g草酰氯溶解在50mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.22g DMF与50mL甲苯混合后，滴加混合液，在50℃反应4h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
实施例4
S1、将5.4g二(三氯甲基)碳酸酯、3.6g草酰氯溶解在45mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.25g DMF与45mL甲苯混合后，滴加混合液，在55℃反应4.5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
实施例5
S1、将7.2g二(三氯甲基)碳酸酯、1.8g草酰氯溶解在45mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.25g DMF与45mL甲苯混合后，滴加混合液，在55℃反应4.5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
实施例6
S1、将7g二(三氯甲基)碳酸酯、3g草酰氯溶解在45mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.25g DMF与45mL甲苯混合后，滴加混合液，在55℃反应4.5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
对比例1
S1、将12.7g二(三氯甲基)碳酸酯溶解在45mL甲苯中，得到混合液备用；
S2、将10g 2,2-二甲基丁酸、0.25g DMF与45mL甲苯混合后，滴加混合液，在55℃反应4.5h后，蒸馏去除溶剂后，减压蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
将实施例1~6及对比例1得到的2,2-二甲基丁酰氯，使用HPLC法测试纯度，并根据以下公式计算收率：
收率（％）=实际得到的2,2-二甲基丁酰氯质量×纯度÷理论产量×100
结果记录在表1。
表1 2,2-二甲基丁酰氯的纯度和收率
由表1可以看出，本发明提供的2,2-二甲基丁酰氯的合成方法得到的2,2-二甲基丁酰氯的纯度在96.7％以上，收率高达93.4％以上。
实施例1~6与对比例1相比，实施例1~6中使用的氯化试剂为二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯，对比例1中使用的氯化试剂为二(三氯甲基)碳酸酯，实施例1~6得到的2,2-二甲基丁酰氯的纯度和收率均高于对比例1。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，以2,2-二甲基丁酸作为反应原料，在氯化试剂的作用下，进行氯酰化反应，得到2,2-二甲基丁酰氯；
所述氯化试剂包括二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯。
2.根据权利要求1所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯的质量比为6~8:2~4。
3.根据权利要求2所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述二(三氯甲基)碳酸酯和草酰氯的质量比为7:3。
4.根据权利要求1所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述氯酰化反应还包括催化剂、溶剂；
所述2,2-二甲基丁酸与催化剂的质量比为35~45:1；
所述2,2-二甲基丁酸与溶剂的质量体积比为1g:8~10mL。
5.根据权利要求4所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述催化剂为DMF，所述溶剂为甲苯。
6.根据权利要求1所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述2,2-二甲基丁酸与氯化试剂的质量比为1:0.9~1。
7.根据权利要求6所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述2,2-二甲基丁酸与氯化试剂的质量比为1:0.9。
8.根据权利要求4所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将氯化试剂溶解在1/2体积的溶剂中得到混合液；
S2、将2,2-二甲基丁酸、催化剂与1/2体积的溶剂混合后，滴加所述混合液，进行氯酰化反应，反应结束后，蒸馏，得到2,2-二甲基丁酰氯。
9.根据权利要求1或8所述的一种2,2-二甲基丁酰氯的合成方法，其特征在于，所述氯酰化反应温度为45~55℃，时间为4~5h。
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