CN107344928B - 一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法 - Google Patents

一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法 Download PDF

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CN107344928B CN201710512349.7A CN201710512349A CN107344928B CN 107344928 B CN107344928 B CN 107344928B CN 201710512349 A CN201710512349 A CN 201710512349A CN 107344928 B CN107344928 B CN 107344928B
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Abstract

本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法以4‑二甲氨基吡啶为催化剂，使苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸与三光气反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酰氯；将得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酰氯与三氟乙醇和碳酸盐反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯。所述制备方法三废少、成本低、反应条件温和、方法简单，且苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯的纯度高、收率高。

Description

一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法。
背景技术
苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯(化学结构式如式1所示，以下用该化合物的通用俗名“氟唑活化酯”)在CN1450057中首次公开了将其作为化学诱导剂应用于红豆杉植物细胞培养次级代谢产物紫杉醇，取得了显著效果。CN18688277公开了氟唑活化酯作为植物抗病激活剂，通过该化合物在抗水稻白叶枯病和稻瘟病、抗瓜类炭疽病和白粉病、以及抗珊西烟枯斑寄主的实验证明其作为植物抗病激活剂性能相当于或优于BTH。CN101836640 A公开了氟唑活化酯对园艺作物土传病害具有明显的诱导抗病效果，诱导抗病谱广。因而是氟唑活化酯一个很有应用前景的植物保护产品。
Figure BDA0001335757870000011
CN1450057公开了一种由苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸经过酰氯化和酯化两步反应制备氟唑活化酯的方法(如反应式一所示)，不仅存在收率较低的缺陷，两步收率仅53.8％(质量收率，下同)；而且酰氯化反应副产毒性大的氯化氢和二氧化硫的混合气体，这种混合气体的后处理难度大、成本高，三废量大。酯化反应所用有机碱三乙胺价格高，如不回收废水COD超高，没法生化处理、不能排放；如回收，则需要消耗至少与三乙胺等物质量的氢氧化钠进行中和、低温分层等后处理操作，从而产生需要综合处理的高盐废水。这些因素使得采用该工艺方法的设备投资大，工艺流程复杂，三废量大，制备成本高。
Figure BDA0001335757870000021
CN101973960A中公开了一种改进的氟唑活化酯制备方法(如反应式二所示)，主要是将制备酰氯的原料由氯化亚砜改为草酰氯，使得由苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸经过酰氯化和酯化两步反应制备氟唑活化酯的收率提高到95％。该方法制备酰氯存在如下缺陷：1)采用的原料草酰氯吨价格(2.5-3.0万/吨)是氯化亚砜(0.3-0.33万/吨)的7-10倍，草酰氯分子量比氯化亚砜大8，则对同样量的苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸进行酰氯化，需要消耗的草酰氯量更大，从而使得采用该方法制备氟唑活化酯的成本仍然较高；2)草酰氯参与酰氯化反应后的自身变为多种化合物，包括单草酰氯、草酸、二氧化碳、一氧化碳、氯化氢等，其中单草酰氯和草酸不易与生成的所需酰氯分离，从而给后续反应造成负面影响，一氧化碳和氯化氢属于剧毒气体，且以混合气体形式排出，后处理难度大、成本高；3)所采用溶剂二氯甲烷沸点低(仅40℃)、高毒，在生产操作过程和后处理蒸发回收过程中有较大量容易气化进入环境，从而对操作者和环境造成伤害、污染。该工艺的酯化反应也采用三乙胺做为碱吸收氯化氢促进酯化反应进行，因而存在与ZL03116948.1中酯化反应同样的缺点。这些因素使得采用该工艺方法的设备投资仍然大，工艺流程复杂，三废量大，制备成本仍然高。
Figure BDA0001335757870000022
综上所述，如何能够减少设备投资、简化工艺流程、降低三废量、降低生产成本制备苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯仍然是产业界所期望的解决的技术问题。
发明内容
针对现有解决中存在的技术问题，本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述制备方法三废少、成本低、反应条件温和、方法简单，且苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的纯度高、收率高。
为达到上述技术效果，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)以4-二甲氨基吡啶为催化剂，使苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸与三光气反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯；
(2)将步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯与三氟乙醇和碳酸盐反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。
上述方法所述反应如反应式三所示：
Figure BDA0001335757870000031
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述DMAP和苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.1～5):100，如0.1:100、0.2:100、0.5:100、1:100、1.5:100、2:100、2.5:100、3:100、3.5:100、4:100、4.5:100或5:100等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为(0.5～1):100。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述三光气与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.34～0.47):1，如0.34:1、0.35:1、0.36:1、0.37:1、0.38:1、0.39:1、0.40:1、0.41:1、0.42:1、0.43:1、0.44:1、0.45:1、0.46:1或0.47:1等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为(0.35～0.40):1。
三光气又称固体光气，化学名称为双(三氯甲基)碳酸酯，能够在反应中分解释放出光气。三光气毒性低，运输、储存和计量都容易，是光气的优良替代品。三光气价格为0.6万/吨，仅为草酰氯的1/5-1/4，1分子三光气在反应中可分解为3分子光气，因而同等质量下，三光气可利用有效氯是草酰氯的1.26倍。三光气用于酰氯化制备后副产物是氯化氢和二氧化碳，即使有少量分解产生的光气随氯化氢和二氧化碳一起溢出反应器，因光气与水立即水解为氯化氢和二氧化碳，二氧化碳在水中溶解度小(1体积水可溶解1体积二氧化碳)，绝大部分继续从水溶液溢出可直接排入大气或被适当利用。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述反应的反应温度为50～120℃，如50℃、55℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃、115℃或120℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为80～90℃。
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)所述反应的反应时间为1～15h，如1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h或15h等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
其中，步骤(1)反应过程中产生的副产气体混合物(包括氯化氢、二氧化碳和微量光气)可一并用水在常压下吸收制备工业上使用广泛的30％盐酸自用或外销，对副产气体进行资源化利用，直接降低废气处理成本，间接降低氟唑活化酯生产成本。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述三氟乙醇与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(1.00～1.15):1，如1.00:1、1.01:1、1.02:1、1.03:1、1.04:1、1.05:1、1.06:1、1.07:1、1.08:1、1.09:1、1.10:1、1.11:1、1.12:1、1.13:1、1.14:1或1.15:1等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为(1.05～1.10):1。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述碳酸盐与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.5～1.1):1，如0.5:1、0.55:1、0.6:1、0.65:1、0.7:1、0.75:1、0.8:1、0.85:1、0.9:1、0.95:1、1.0:1、1.05:1或1.1:1等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为(0.55～0.65):1。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述碳酸盐包括碳酸钠和/碳酸钾，优选为碳酸钠。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述反应的反应温度为40～120℃，如40℃、45℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃、115℃或120℃等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为70～80℃。
作为本发明优选的技术方案，步骤(2)所述反应的反应时间为2～20h，如2h、3h、5h、8h、10h、12h、15h、18h或20h等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
其中，步骤(2)反应结束后未反应的三氟乙醇进行蒸馏回收、再利用，溶剂甲苯回收再利用，大部分固体盐经过处理转化为可自用或外销的工业盐，极大的减少三废量，降低三废处理成本和氟唑活化酯的制备成本。
上述步骤(1)和步骤(2)所述的反应均在溶剂中进行，所述溶剂包括甲苯、二甲苯、二氯乙烷或卤代苯等任意一种或至少两种的组合，优选为甲苯。所述苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸与所述溶剂的质量比为1:(4～6)，如1:4、1:4.2、1:4.5、1:4.8、1:5、1:5.2、1:5.5、1:5.8或1:6等，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。
步骤(2)反应结束后，压滤，洗涤，浓缩，冷却结晶，过滤后对晶体进行洗涤和干燥可得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯固体。其中，在浓缩前可选的向洗涤后的液体中加入活性炭在50～60℃搅拌1～3h，压滤，洗涤，之后再进行浓缩以及后续处理步骤。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
(1)本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法采用毒性低、运输、储存、计量和操作容易且价格适宜的三光气作为酰氯化原料，环境友好，简化了反应工艺，降低了生产成本；
(2)本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法产生的废气可进行资源化利用，未反应的三氟乙醇可进行回收重复利用，降低了生产成本，减少了三废产生；
(3)本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法制备得到的氟唑活化酯的收率可达97％、纯度可达99％。
具体实施方式
为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)室温下，将无水甲苯(5L)和三光气(3.71mol)混合，搅拌溶均，得到三光气甲苯溶液；无水甲苯(9L)、苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸(10.12mol)和DMAP(0.10mol)混合，搅拌溶均，然后1小时内逐步向其中加入得到的三光气甲苯溶液，加完继续在室温下搅拌反应1.5小时，而后升温至85℃反应4小时，反应所得含苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液直接用于下一步反应。反应产生的废气冷凝后用水吸收，可副产浓度为30～31％的盐酸。
(2)将三氟乙醇(10.63mol)和碳酸钠(5.57mol)加入步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液中，室温搅拌1.5小时，而后升温至75℃继续搅拌反应5小时；将反应混合液压滤、洗涤(甲苯400mL×3)，有机相合并后加入活性炭(46g)在55℃搅拌2小时，压滤、洗涤(甲苯100mL×3)；有机相合并后在90℃下蒸馏收集41mL液体(GC检测三氟乙醇含量89％，甲苯含量10.5％，此液体可在下一批次酯化反应时折算为三氟乙醇质量数使用)；有机相继续在115℃下蒸馏回收液体13L(GC检测甲苯含量99％，可直接用于下一批次酰氯化反应)；剩余混合液冷却至5℃进行结晶、过滤、洗涤(冰冷甲苯200mL×3)、干燥得到2598g类白色苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯，HPLC检测含量98.5％，收率96.5％(以苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸计)。结晶过滤后母液回收甲苯套用。反应混合液压滤、洗涤后所得固体滤饼溶于适量水，用30％工业盐酸中和至pH＝6～7，而后进行常规减压蒸馏浓缩除去部分水、降温析出氯化钠晶体、压滤、干燥得含量99％的工业盐自用或外销。
实施例2
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)室温下，将无水甲苯(5L)和三光气(3.71mol)混合，搅拌溶均，得到三光气甲苯溶液；无水甲苯(9L)、苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸(10.12mol)和DMAP(0.01mol)混合，搅拌溶均，然后1小时内逐步向其中加入得到的三光气甲苯溶液，加完继续在室温下搅拌反应1.5小时，而后升温至80℃反应15小时，反应所得含苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液直接用于下一步反应。反应产生的废气冷凝后用水吸收，可副产浓度为30～31％的盐酸。
(2)将三氟乙醇(10.63mol)和碳酸钠(5.57mol)加入步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液中，室温搅拌1.5小时，而后升温至70℃继续搅拌反应20小时；将反应混合液压滤、洗涤(甲苯400mL×3)，有机相合并后加入活性炭(46g)在55℃搅拌2小时，压滤、洗涤(甲苯100mL×3)；有机相合并后在90℃下蒸馏收集41mL液体(GC检测三氟乙醇含量89％，甲苯含量10.5％，此液体可在下一批次酯化反应时折算为三氟乙醇质量数使用)；有机相继续在115℃下蒸馏回收液体13L(GC检测甲苯含量99％，可直接用于下一批次酰氯化反应)；剩余混合液冷却至5℃进行结晶、过滤、洗涤(冰冷甲苯200mL×3)、干燥得到类白色苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。结晶过滤后母液回收甲苯套用。反应混合液压滤、洗涤后所得固体滤饼溶于适量水，用30％工业盐酸中和至pH＝6～7，而后进行常规减压蒸馏浓缩除去部分水、降温析出氯化钠晶体、压滤、干燥得含量99％的工业盐自用或外销。
实施例3
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)室温下，将无水甲苯(5L)和三光气(3.71mol)混合，搅拌溶均，得到三光气甲苯溶液；无水甲苯(9L)、苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸(10.12mol)和DMAP(0.05mol)混合，搅拌溶均，然后1小时内逐步向其中加入得到的三光气甲苯溶液，加完继续在室温下搅拌反应1.5小时，而后升温至90℃反应6小时，反应所得含苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液直接用于下一步反应。反应产生的废气冷凝后用水吸收，可副产浓度为30～31％的盐酸。
(2)将三氟乙醇(10.63mol)和碳酸钠(5.57mol)加入步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液中，室温搅拌1.5小时，而后升温至80℃继续搅拌反应8小时；将反应混合液压滤、洗涤(甲苯400mL×3)，有机相合并后加入活性炭(46g)在55℃搅拌2小时，压滤、洗涤(甲苯100mL×3)；有机相合并后在90℃下蒸馏收集41mL液体(GC检测三氟乙醇含量89％，甲苯含量10.5％，此液体可在下一批次酯化反应时折算为三氟乙醇质量数使用)；有机相继续在115℃下蒸馏回收液体13L(GC检测甲苯含量99％，可直接用于下一批次酰氯化反应)；剩余混合液冷却至5℃进行结晶、过滤、洗涤(冰冷甲苯200mL×3)、干燥得到类白色苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。结晶过滤后母液回收甲苯套用。反应混合液压滤、洗涤后所得固体滤饼溶于适量水，用30％工业盐酸中和至pH＝6～7，而后进行常规减压蒸馏浓缩除去部分水、降温析出氯化钠晶体、压滤、干燥得含量99％的工业盐自用或外销。
实施例4
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)室温下，将无水甲苯(5L)和三光气(3.71mol)混合，搅拌溶均，得到三光气甲苯溶液；无水甲苯(9L)、苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸(10.12mol)和DMAP(0.08mol)混合，搅拌溶均，然后1小时内逐步向其中加入得到的三光气甲苯溶液，加完继续在室温下搅拌反应1.5小时，而后升温至85℃反应5小时，反应所得含苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液直接用于下一步反应。反应产生的废气冷凝后用水吸收，可副产浓度为30～31％的盐酸。
(2)将三氟乙醇(10.63mol)和碳酸钠(5.57mol)加入步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液中，室温搅拌1.5小时，而后升温至75℃继续搅拌反应6小时；将反应混合液压滤、洗涤(甲苯400mL×3)，有机相合并后加入活性炭(46g)在55℃搅拌2小时，压滤、洗涤(甲苯100mL×3)；有机相合并后在90℃下蒸馏收集41mL液体(GC检测三氟乙醇含量89％，甲苯含量10.5％，此液体可在下一批次酯化反应时折算为三氟乙醇质量数使用)；有机相继续在115℃下蒸馏回收液体13L(GC检测甲苯含量99％，可直接用于下一批次酰氯化反应)；剩余混合液冷却至5℃进行结晶、过滤、洗涤(冰冷甲苯200mL×3)、干燥得到类白色苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。结晶过滤后母液回收甲苯套用。反应混合液压滤、洗涤后所得固体滤饼溶于适量水，用30％工业盐酸中和至pH＝6～7，而后进行常规减压蒸馏浓缩除去部分水、降温析出氯化钠晶体、压滤、干燥得含量99％的工业盐自用或外销。
实施例5
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)室温下，将无水甲苯(5L)和三光气(3.71mol)混合，搅拌溶均，得到三光气甲苯溶液；无水甲苯(9L)、苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸(10.12mol)和DMAP(0.50mol)混合，搅拌溶均，然后1小时内逐步向其中加入得到的三光气甲苯溶液，加完继续在室温下搅拌反应1.5小时，而后升温至90℃反应1小时，反应所得含苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液直接用于下一步反应。反应产生的废气冷凝后用水吸收，可副产浓度为30～31％的盐酸。
(2)将三氟乙醇(10.63mol)和碳酸钠(5.57mol)加入步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯的混合液中，室温搅拌1.5小时，而后升温至80℃继续搅拌反应2.5小时；将反应混合液压滤、洗涤(甲苯400mL×3)，有机相合并后在90℃下蒸馏收集41mL液体(GC检测三氟乙醇含量89％，甲苯含量10.5％，此液体可在下一批次酯化反应时折算为三氟乙醇质量数使用)；有机相继续在115℃下蒸馏回收液体13L(GC检测甲苯含量99％，可直接用于下一批次酰氯化反应)；剩余混合液冷却至5℃进行结晶、过滤、洗涤(冰冷甲苯200mL×3)、干燥得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。结晶过滤后母液回收甲苯套用。反应混合液压滤、洗涤后所得固体滤饼溶于适量水，用30％工业盐酸中和至pH＝6～7，而后进行常规减压蒸馏浓缩除去部分水、降温析出氯化钠晶体、压滤、干燥得含量99％的工业盐自用或外销。
实施例6
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)所述三光气的用量为3.44mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例7
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)所述三光气的用量为3.54mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例8
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)所述三光气的用量为4.05mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例9
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)所述三光气的用量为4.39mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例10
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)所述三光气的用量为4.72mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例11
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(2)所述三氟乙醇的用量为10.12mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例12
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(2)所述三氟乙醇的用量为10.93mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例13
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(2)所述三氟乙醇的用量为11.13mol外，其他条件均与实施例1相同。
实施例14
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(2)所述三氟乙醇的用量为11.64mol外，其他条件均与实施例1相同。
对比例1
一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法除了步骤(1)不使用DMAP作为催化剂外，其他条件均与实施例1相同。
使用高效液相色谱对实施例1-14以及对比例1-3制备得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯进行纯度检测，并计算其收率，结果如表1所示。
表1
Figure BDA0001335757870000131
从实施例1-5可以看出在其他反应物用量不变的情况下，DMAP的使用量与氟唑活化酯的产率和纯度成正比，DMAP的使用量越高，产品的产率越高，纯度越高。而通过实施例6-10可以看出在其他反应物和催化剂用量不变的情况下，三光气的使用量与氟唑活化酯的产率和纯度成正比，三光气的使用量越高，产品的产率越高，纯度越高。从实施例11-14可以看出在其他反应物和催化剂用量不变的情况下，三氟乙醇的使用量与氟唑活化酯的产率和纯度成正比，三氟乙醇的使用量越高，产品的产率越高，纯度越高。对比例1未使用催化剂DMAP，HPLC监测产品生成极少，面积归一法计算纯度仅为1.5％，因酯化反应进行很少，未进行后处理，没有收率数据。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (17)

1.一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)以4-二甲氨基吡啶为催化剂，使苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸与三光气反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯；
(2)将步骤(1)得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酰氯与三氟乙醇和碳酸盐反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述DMAP和苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.1～5):100。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述DMAP和苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.5～1):100。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述三光气与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.34～0.47):1。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述三光气与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.35～0.40):1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的反应温度为50～120℃。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的反应温度为80～90℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的反应时间为1～15h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述三氟乙醇与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(1.00～1.15):1。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述三氟乙醇与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(1.05～1.10):1。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述碳酸盐与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.5～1.1):1。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述碳酸盐与苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸的摩尔比为(0.55～0.65):1。
13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述碳酸盐为碳酸钠和/或碳酸钾。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述碳酸盐为碳酸钠。
15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的反应温度为40～120℃。
16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的反应温度为70～80℃。
17.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的反应时间为2～20h。
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