CN102532058A - 苯并[1,2,3]噻二唑-7-羧酸酯衍生物作为植物抗病激活剂的应用 - Google Patents
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Abstract
发明涉及式(i)所示的苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸酯衍生物作为植物抗病激活剂的应用。该系列化合物对植物的多种疾病具有一定的防治效果。
Description
技术领域
本发明涉及一类新型的苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸酯化合物的合成及其作为植物抗病激活剂的应用。
背景技术
传统农药多通过杀死病原菌以达到保护植物的目的，而在杀死病原菌的同时也难免在植物上产生残留。这些弊端对环境造成了很大的影响，而同时，人类为此也付出了惨痛的代价。植物抗病激活剂是一类新的植物保护方法，可以激发植物自身的免疫系统，使植物产生广谱的抗病性从而保护植物免受病原菌的侵入(张元恩，生物防治通报，1987，3(2)：88-90)。
最早发现的化学类植物抗病激活剂包括乙烯、水杨酸、2，6-二氯异烟酸、异丙基异噻唑等，但由于各自存在着一些不足而没有得到实际应用，如水杨酸诱导SAR(Systemic Acquired Resistance)的时间及水平往往无法预测，而二氯异烟酸的有效剂量对作物的毒性较大。1955年，汽巴-嘉基公司公司的waltekunz等在研究开发磺酰脲除草剂时，获得了苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸甲酯，首次发现该化合物能激发植物产生SAR(Walter K.，Rolf S.，Thomas M.，The Chemistry of Benzothiadiazole Plant Activator Pestic.Sci，1997，50，2 75-282)，诺华公司商品化的Bion就是苯并[1，2，3]噻二唑-7-磺代磺代羧酸-S-甲酯，1996年在德国注册销售。
后续的研究对苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸酯进行了大量的结构修饰与改造，其中对7-羧酸的修饰起到了较好的效果，如中国专利(ZL 200610027833.2)报道在7-羧酸位引入短的烷基链如三氟乙基、五氟丙基等能够很好的提高化合物的诱导抗病活性。
本领域仍然需要更多的、诱导抗病活性更强的化合物。
发明内容
本发明揭示了一类新型苯并噻二唑化合物作为植物抗病激活剂的活性效果，并通过不同长度烷基链及芳香杂环的引入研究其对活性的影响。
因此，本发明提供通式(I)化合物及其作为植物抗病激活剂的应用：
式中，
L选自(CH2)m[O(CH2)n]p，其中n、m和p分别取值0-10的整数，条件是n、m和p不同时为0；
R选自任选取代的芳基或R′-O-R″-基团，其中，R′选自任选取代的芳基、5-6元含氮杂环基和C1-10烷基，R″选自C1-10烷基。
在一实施方式中，所述式(I)化合物具有下式(II)结构：
式中，R1～R5分别独立的为H，卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；m和n各自为1～10的整数，p为0～3的整数。
在一具体实施方式中，R1-R5独立为H、卤素和羟基。
在一具体实施方式中，m和n各自为1-5的整数，p为1。
在其它实施方式中，m为3-6的整数，p为0。
在另一实施方式中，所述式(I)化合物为下式(III)化合物：
式中，R6～R10分别独立的为H，卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基链，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；m和n各自为1～10的整数，p为0～3的整数。
在一具体实施方式中，R1-R5独立为H、卤素和羟基。
在一具体实施方式中，m和n各自为1-5的整数，p为1。
在其它实施方式中，m为3-6的整数，p为0。
在一具体实施例中，m为1-6的整数；n为1-5的整数；p为0或1；条件是，当p为0时，m为3-6的整数。
在一具体实施例中，所述化合物选自：
本发明还提供本发明所述的化合物在制备用于防治作物病害的农药中的应用。
在一具体实施例中，作物病害选自：水稻稻瘟病、水稻纹枯病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病和玉米小斑病。
本发明还提供一种农药组合物，所述农药组合物含有本发明所述的化合物和农药学上可接受的载体。
本发明还提供一种作物病害防治方法，所述方法包括将本发明所述的化合物或农药组合物给予所述作物。
具体实施方式
本文中，“烷基”指碳链长度为1-10个碳原子的饱和的支链或直链烷基，优选的烷基包括长2-8个碳原子、2-4个碳原子、3-8个碳原子、1-3个碳原子不等的烷基。
“卤素”指F，Cl，Br和I。
“芳基”指含有6到14个碳原子的单环、双环或三环芳族基团，包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、茀基、四氢化萘基、二氢化茚基等。芳基可任选地被1-5个(例如，1、2、3、4或5个)选自以下的取代基取代：卤素、C1-4醛基、C1-6直链或支链烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、卤素取代的烷基(例如三氟甲基)、卤素取代的烷氧基(例如三氟甲氧基)、羧基、C1-4烷氧基、乙氧甲酰基、N(CH3)和C1-4酰基。
例如，芳基可以被1-3个选自以下的基团取代：卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基链，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，和乙氧甲酰基等。
“杂环基”指单一或稠合的环结构，在性质上可以是芳族或非芳族的，并且其优选含有3-20个成环原子，更优选含有5-14个环原子，其中至少1个并且优选最多可至4个是选自O、S和N的杂原子。本文中，杂环基的例子包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、三唑基、噻唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吗啉基、咔唑基、二苯并噻吩和1，2-亚甲基二氧苯基。
本文中，杂环基可任选地被1-5个(例如，1、2、3、4或5个)选自以下的取代基取代：卤素、C1-4醛基、C1-6直链或支链烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、卤素取代的烷基(例如三氟甲基)、卤素取代的烷氧基(例如三氟甲氧基)、羧基、C1-4烷氧基、乙氧甲酰基、N(CH3)和C1-4酰基。
例如，杂环基可以被1-3个选自以下的基团取代：卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基链，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，和乙氧甲酰基等。
在一具体实施例中，所述杂环基为5-6元含氮杂环基，包括但不限于吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、吗啉基等。
本发明中，L可以是C2-10烷基。优选地，L为C3-10烷基。更优选地，L为C3-6烷基。
或者，L可以是含氧醚链(即m、n和p不为0)。例如，L可以是C1-5烷基-O-C1-5烷基、C1-3烷基-O-C1-3烷基。具体的含氧醚链可包括例如-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2CH2CH2OCH2CH2-等。
本发明中，m可以是0-10，例如0-5、1-5、2-5、3-6的整数。n可以是0-10，例如0-5、1-5、2-5、3-6的整数。p可以是0-10的整数，例如0、1、2或3。
优选地，m为1-5的整数，n为1-5的整数，p为1。或者，m为2-5的整数，n为2-5的整数，p为1。
R可以是任选取代的芳基。优选地，R为任选取代的苯基。若被取代，苯基的取代基优选为卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；更优选为卤素和羟基。取代基的数量可以为1-3个。
或者，R可以是R′-O-R″-基团，其中R′为任选取代的芳基，R″为C1-10烷基。优选地，R’为任选取代的苯基。若被取代，苯基的取代基优选为卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；更优选为卤素和羟基。取代基的数量可以为1-3个。优选地，R″为C1-4烷基。
R1-R10可各自独立为H、卤素和羟基。
因此，在本发明优选实施方式中，式I化合物为下式(II’)化合物：
式中，R1-R5各自独立为H、卤素、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、-NO2或-NH2，优选为H、卤素或羟基；
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1；
条件是，当p为0时，m为3-6的整数。
在本发明优选实施方式中，式I化合物为下式(III’)化合物：
式中，R6-R10各自独立为H、卤素、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、-NO2或-NH2，优选为H、卤素或羟基；
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1；
条件是，当p为0时，m为3-6的整数。
在优选的实施方式中，本发明的化合物包括表1中式II-2、II-3、II-4、II-6、II-7、II-8、III-2、III-3和III-4化合物。
本发明包括上述化合物作为植物抗病激活剂在抗各种作物病害中的应用。本发明也包括上述化合物在制备用于防治各种作物病害的农药中的应用。
本文中，可使用本发明化合物作为植物抗病激活剂进行病害防治的作物包括但不限于水稻、黄瓜、番茄、玉米等。
本文中，所述各种作物病害包括但不限于：水稻稻瘟病、水稻纹枯病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病、和玉米小斑病等。
因此，本发明上述式I、II、II’、III和III′化合物可作为抗水稻稻瘟病、抗水稻纹枯病、抗黄瓜白粉病、抗黄瓜炭疽病、抗黄瓜赤霉病、抗黄瓜蔓枯病、抗黄瓜褐斑病、抗黄瓜细菌性角斑病、抗番茄晚疫病、和抗玉米小斑病的植物抗病激活剂。
优选地，本发明包括上述式I、II、II’、III和III′化合物在抗黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病和番茄晚疫病中的应用。
特别优选地，本发明包括上述式I、II、II’、III和III′化合物在抗黄瓜蔓枯病中的应用。具体的化合物包括本文表1所列出的所有化合物。
本发明尤其优选下式II”化合物在抗黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病和番茄晚疫病中的应用：
式中，R1-R5各自独立为H、卤素、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、-NO2或-NH2，优选为H、卤素或羟基；
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1。
本发明尤其优选下式III”化合物在抗黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病和番茄晚疫病中的应用：
式中，R6-R10各自独立为H、卤素、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、-NO2或-NH2，优选为H、卤素或羟基；
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1。
本发明特别优选表1中对两种病害具有抗病激活效果的化合物，这些化合物包括化合物II-1、II-2、II-3、II-6、II-7、II-8、III-1、III-2、III-3和III-4。
本发明特别优选表1中对三种以上病害具有抗病激活效果的化合物，这些化合物包括化合物II-2、II-3、II-6、II-7、II-8、III-2、III-3和III-4。
本发明的化合物采用以下通用方法制备获得：
上述制备流程中，R1-R10、n、m和p的定义如前文所述。本领域技术人员可根据实际制备需要，采用本领域常规获得的各种起始化合物为原料，制备本发明的化合物。
本发明也提供一种农药组合物，该组合物含有本发明的式I、II、II’、II”、III、III”所示的化合物，和农药学上可接受的载体。
所述组合物可含有按重量计0.01％～95％的作为活性成分的本发明的式I、II、II’、II”、III、III”所示的化合物。
所述农药学上可接受的载体包括各种本领域已知的固体载体、液体载体、气体载体等。固体载体可以是，例如，粘土材料如高岭土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨润土、Fubasami粘土和酸性粘土的细粉或颗粒；各类滑石、陶瓷和其它无机材料如绢云母、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅的细粉或颗粒；以及化肥如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和氯化铵的细粉或颗粒。
液体载体可以包括例如，水；醇类如甲醇和乙醇；酮类如丙酮和甲基乙基酮；烃类如己烷、环己烷、煤油和轻油；酯类如醋酸乙酯和醋酸丁酯；腈类如乙腈和异丁腈；醚类如二异丙基醚和二噁烷；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；卤代烃如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳；二甲基亚砜；以及植物油如豆油和棉籽油。
气体载体或者抛射剂可以包括例如，氟利昂气体，丁烷气体、LPG(液化石油气)、二甲醚和二氧化碳。
本发明的农药组合物中还可含有表面活性剂，如烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚和它们的聚环氧乙烷衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。
本发明的农药组合物还可以含有辅助剂如固定剂或分散剂，例如，酪蛋白、明胶、多糖(如淀粉、阿拉伯树胶、纤维素衍生物和海藻酸)、木质素衍生物、膨润土、糖以及如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸等合成水溶性聚合物。
本发明的农药组合物还可以稳定剂可以包括例如，PAP(异丙基酸性磷酸酯)、BHT(2，6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔-丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔-丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、表面活性剂、脂肪酸及其酯。
可通过本发明农药组合物中的各种组分彼此混合而制备得到本发明的农药组合物。
如此配制的本发明的农药组合物可以直接使用或者用水稀释后使用。此外，它可以与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀菌剂、防霉剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤调节剂和/或动物饲料掺混使用或者不掺混但同时使用。
因此，本发明也包括一种防治作物病害的方法，使用方法包括例如喷洒作物、施与土壤中作物的根部等方法。
当本发明的农药组合物用于农业时，可根据包括制剂类型、次数、地点及施用方法、害虫种类及损害程度这些条件，设定适当的施用量和浓度。
以下将以具体实施例的方式阐述本发明。应理解，这些实施例仅仅是阐述性的，而非限制性的。实施例中所使用到的试剂、反应条件等，除非另有说明，否则均为可从市场上购得的试剂，或采用常规的反应条件实施。
合成实施例
1.化合物II系列化合物通用合成方法及优选化合物示例
1.1以苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-2-(苯甲酰氧基)-乙酯(II-1)的合成；
以此为例，详述化合物II系列化合物的合成通法。
1).苯甲酸乙二醇单酯的合成
4.94克(0.04mol)苯甲酸和24.6mL乙二醇混合，搅拌下加入1mL浓硫酸，100℃油浴反应2.5小时，冷却后倒入水中，Na2CO3中和，乙酸乙酯30mL×2萃取，水洗两次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到淡黄色液体6.15克，后固化，收率92.6％。
2).苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸2-(苯甲酰氧基)-乙酯(II-1)的合成
0.20克(1.17mmol)7-羧基苯并噻二唑和6mL二氯亚砜混合，加干燥管和尾气吸收装置，油浴加热至90-100℃，并保持7-8小时。冷却至室温，减压蒸去未反应的二氯亚砜，溶解于4mL干燥的甲苯中，在室温条件下，滴加到有苯甲酸乙二醇单酯0.194克(1.17mmol)，干燥甲苯4mL和0.24mL三乙胺组成的溶液中，滴加时间约40分钟。然后继续反应约16小时。将反应混合物倒入20mL水中，乙酸乙酯30mL×2萃取，饱和Na2CO3溶液中和，水洗两次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到淡黄色油状液体，300-400目硅胶柱层析分离，洗脱剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v)，得到无色液体，加少量乙醚析出白色晶体0.21克，收率54.9％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝9.01(d，，J＝7.9Hz，1H)，8.42(d，J＝7.3Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(dd，J1＝8.0Hz，J2＝7.3Hz，1H)，7.63(t，J＝7.4Hz，1H)，7.48(dd，，J1＝8.1Hz，J2＝7.4Hz，2H)，4.67-4.78(m，4H)。HRMS(EI-MS)：C16H12N2O4S(M+)计算值：328.0518；实验值：328.0503。
1.2苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-3-(苯甲酰氧基)-丙酯(II-2)
合成方式如上通法所述，产率55.8％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.84(d，J＝8.0Hz，1H)，8.38(d，J＝6.8Hz，1H)，8.02(dd，J1＝1.3Hz，J2＝1.4Hz 2H)，7.73(t，J＝7.2Hz，1H)，7.55(t，J＝7.2Hz，1H)，7.39-7.43(m，2H)，4.68(t，J＝6.4Hz，2H)，4.58(t，J＝6.0Hz，2H)，2.34-2.40(m，2H)。HRMS(ESI/[M+K]+)：C17H14N2O4SK计算值：381.0311；实验值：381.0309。
1.3苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-4-(苯甲酰氧基)-丁酯(II-3)
合成方式如上通法所述，产率53.5％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.86(d，J＝8.3Hz，1H)，8.41(d，J＝7.3Hz，1H)，8.05(dd，J1＝8.1Hz，J2＝1.0Hz，2H)，7.78(t，J＝7.8Hz，1H)，7.6(t，J＝7.4Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，2H)，4.58(t，J＝6.0Hz，2H)，4.46(t，J＝6.0Hz，2H)，2.03-2.07(m，4H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C18H17N2O4S计算值：357.0909；实验值：357.0908。
1.4苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-2-(苯甲酰氧基)-乙氧基乙酯(II-4)
合成方式如上通法所述，产率45.6％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.75(d，J＝8.3Hz，1H)，8.30(d，J＝7.3Hz，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(t，J＝6.9Hz，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz 2H)，4.61(dd，J1＝4.73Hz，J2＝3.62Hz，2H)，4.50(dd，J1＝4.71Hz，J2＝3.73Hz，2H)，3.85-3.94(m，4H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C18H17N2O5S计算值：373.0858；实验值：373.0859。
1.5苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-2-(2-羟基-苯甲酰氧基)-乙酯(II-5)
合成方式如上通法所述，产率45.6％。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)，δ＝10.38(s，1H)，9.04(d，J＝8.3Hz，1H)，8.45(d，J＝7.3Hz，1H)，7.94(dd，J1＝7.34Hz，J2＝8.34Hz，1H)，7.77-7.80(m，1H)，7.48-7.51(m，1H)，6.95-6.97(m，1H)，6.88-6.91(m，1H)，4.71-4.80(m，4H，)。HRMS(EI-MS)：C16H12N2O5S(M+)计算值：344.0467；实验值：344.0451。
1.6苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-3-(2-羟基-苯甲酰氧基)-丙酯(II-6)
合成方式如上通法所述，产率45.6％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝10.70(s，1H)，8.86(d，J＝8.2Hz，1H)，8.38(d，J＝7.3Hz，1H)，7.73-7.81(m，2H)，7.48-7.41(m，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，6.8(t，J＝7.6Hz，1H)，4.69(t，J＝6.2Hz，2H)，4.61(t，J＝6.1Hz，2H)，2.36-2.41(m，2H)。HRMS(ESI/[M+Na]+)：C17H14N2O5SNa计算值：381.0521；实验值：381.0520。
1.7苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-4-(2-羟基-苯甲酰氧基)-丁酯(II-7)
合成方式如上通法所述，产率48.6％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝10.75(s，1H)，8.87(d，J＝8.2Hz，1H)，8.41(d，J＝7.3Hz，1H)，7.85(d，J＝7.9Hz，1H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.88(t，J＝7.6Hz，1H)，4.59(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49((t，J＝5.6Hz，2H)，2.06-2.11(m，4H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C18H17N2O5S计算值：373.0780；实验值：373.0781。
1.8苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸-2-(2-羟基苯甲酰氧基)-乙氧基乙酯(II-8)
合成方式如上通法所述，产率55.6％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝10.62(s，1H)，8.83(d，J＝8.3Hz，1H)，8.37(d，J＝7.3Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，6.77(t，J＝7.6Hz，1H)，4.66(t，J＝4.4Hz，2H)，4.56(t，J＝4.4Hz，2H)，3.93-3.98(m，4H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C18H17N2O6S计算值：389.0807；实验值：389.0807。
2.化合物III系列化合物通用合成方法及优选化合物示例
2.1.以苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸2-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)-乙酯(III-1)的合成为例，详述(III)系列化合物的合成通法
1).2，4-二氯苯氧乙酸乙二醇单酯的合成
2.2克(0.01mol)2，4-二氯苯氧乙酸和6mL乙二醇混合后，在搅拌下加入0.5mL98％浓硫酸，油浴加热至浴温约120℃，维持反应2.5小时。冷却后倾入40mL水中，底部有油状物。搅拌下加入NaHCO3，至无气泡生成。倾掉上层清液，再用20mL稀NaHCO3溶液和40mL水洗涤后，溶于20mL乙酸乙酯，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到无色粘状液体2.3克，收率86.8％。MS(EI)：M+264，246，229，220，203，194，145。
2).苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸2-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)-乙酯的合成
由0.2克(1.1mmol)7-羧基苯并噻二唑制备的酰氯溶解于4mL干燥的甲苯中，在室温条件下，滴加到有2，4-二氯苯氧乙酸乙二醇单酯0.3克1.1mmol)，干燥甲苯3mL和0.3mL三乙胺组成的溶液中，滴加时间约40分钟。然后继续反应20小时。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯30mL×2萃取，水洗两次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到灰白色固体，乙酸乙酯重结晶得到0.26克白色晶体，收率55.5％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝9.05(d，J＝8.3Hz，1H)，8.35(d，J＝7.3Hz，1H)，7.93(dd，J1＝8.3Hz，J2＝7.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H)，7.06(d，J＝9.0Hz，1H)，4.99(s，2H)，4.55-4.64(m，4H)。HRMS(EI-MS)：C17H12Cl2N2O5S(M+)计算值：425.9844；实验值：425.9809。
2.2苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸3-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)-丙酯(III-2)
合成方式如上通法所述，收率65.3％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.87(d，J＝8.2Hz，1H)，8.39(d，J＝6.9Hz，1H)，7.78(t，J＝7.6Hz，1H)，7.40(d，J＝3.2Hz，1H)，7.17(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.33Hz，1H)，6.79(d，J＝8.8Hz，1H)，4.72(s，2H)，4.55(t，J＝6.2Hz，2H)，4.45(t，J＝6.2Hz，2H)，2.22-2.28(m，2H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C18H15Cl2N2O5S计算值：441.0079；实验值：441.0077。
2.3苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸4-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)-丁酯(III-3)
合成方式如上述通法所述，收率58.3％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.89(d，J＝8.2Hz，1H)，8.41(d，J＝7.3Hz，1H)，7.80(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.5Hz，1H)，7.18(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.53Hz，1H)，6.81(d，J＝8.8Hz，1H)，4.73(s，2H)，4.51(t，J＝5.9Hz，2H)，4.33(t，J＝5.8，Hz，2H)，1.91(m，4H)。HRMS(ESI/[M+H]+)：C19H17Cl2N2O5S计算值：455.0235；实验值：455.0237。
2.4苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸2-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)-乙氧基乙酯(III-4)
合成方式如上述通法所述，收率45.5％。1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝8.87(d，J＝8.3Hz，1H)，8.44(d，J＝7.3Hz，1H)，7.78(t，J＝8.0Hz，1H)，7.37(d，J＝2.5Hz，1H)，7.15(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.5Hz，1H)，6.79(d，J＝8.8Hz，1H)，4.71(s，2H)，4.62(t，J＝4.8Hz，2H)，4.43(t，J＝4.8Hz，2H)，3.90(t，J＝4.4Hz，2H)，3.82(t，J＝4.4Hz，2H)。HRMS(ESI/[M+Na]+)：C19H16Cl2N2O6SNa计算值：493.0004；实验值：493.0002。
抗病活性测试应用实例
实验对象：抗黄瓜蔓枯病、抗黄瓜褐斑病、抗黄瓜细菌性角斑病、抗番茄晚疫病。
测试浓度：此测试均采用100mg/L测试浓度。
测试方法：预先播种好各种作物，并定量称取样品，用DMF溶解并加适量表面活性剂，用水稀释至设定浓度。采用倒退法在接种前7天、5天、3天、1天，分四次进行药物处理，然后一次性同时接种病原菌。实验采用盆栽法进行，重复3次。病情指数与防病效果的计算方式如下：
病情指数＝[∑(各级病叶数×相对级数值)×100]/(调查总叶数×发病最高一级的代表数值)
防治效果(％)＝[(对照区病情指数-处理区病情指数)×100]/对照区病情指数
按上述方法测试，其活性数据如下表1所示：
表1：优选化合物抗病激活效果
其中，MM：黄瓜蔓枯病；CC：黄瓜褐斑病；PS：黄瓜细菌性角斑病；PI：番茄晚疫病。
Claims (10)
1.通式(I)所示的化合物：
式中，
L选自(CH2)m[O(CH2)n]p，其中n、m和p分别取值0-10的整数，条件是n、m和p不同时为0；
R选自任选取代的芳基或R′-O-R″-基团，其中，R′选自任选取代的芳基、5-6元含氮杂环基和C1-10烷基，R″选自C1-10烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物具有下式(II)结构：
式中，R1～R5分别独立的为H，卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；
m和n各自为1～10的整数；
p为0～3的整数。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1；
条件是，当p为0时，m为3-6的整数。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物为下式(III)化合物：
式中，R6～R10分别独立的为H，卤素，-OH，C1-4烷氧基，C1-4烷基链，-NO2，-NH2，-N(CH3)2，羧基，乙氧甲酰基；
m和n各自为1～10的整数；
p为0～3的整数。
5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，
m为1-6的整数；
n为1-5的整数；
p为0或1；
条件是，当p为0时，m为3-6的整数。
6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：
7.权利要求1-6中任一项所述的化合物在制备用于防治作物病害的农药中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，作物病害选自：水稻稻瘟病、水稻纹枯病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病和玉米小斑病。
9.一种农药组合物，其特征在于，所述农药组合物含有权利要求1-6中任一项所述的化合物和农药学上可接受的载体。
10.一种作物病害防治方法，其特征在于，所述方法包括将权利要求1-6中任一项所述的化合物或权利要求9所述的农药组合物给予所述作物。
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