CN116600828A - 氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法 - Google Patents
氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116600828A CN116600828A CN202180081672.8A CN202180081672A CN116600828A CN 116600828 A CN116600828 A CN 116600828A CN 202180081672 A CN202180081672 A CN 202180081672A CN 116600828 A CN116600828 A CN 116600828A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- fulvestrant
- alcohol
- weight
- lecithin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 claims description 11
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 abstract description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000710 polymer precipitation Methods 0.000 description 2
- 229940125944 selective estrogen receptor degrader Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种包含氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法，更详细地，涉及一种药物组合物及其制备方法，所述药物组合物组合并包含作为难溶性药物的氟维司群、卵磷脂、C2‑C5醇和聚乙二醇，从而提高了药物的溶解度，并且可以增加制剂中的药物浓度，因此与现有的氟维司群制剂相比具有等同的药理治疗效果，同时可以减少施用次数，从而可以改善现有制剂的不便，并且可以增加患者和提供者的便利性。
Description
技术领域
本发明涉及一种包含氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法，更详细地，涉及一种药物组合物及其制备方法，所述药物组合物组合并包含作为难溶性药物的氟维司群、卵磷脂、C2-C5醇和聚乙二醇，从而提高了药物的溶解度，并且可以增加制剂中的药物浓度，因此与现有的氟维司群制剂相比具有等同的药理治疗效果，同时可以减少施用次数，从而可以改善现有制剂的不便，并且可以增加患者和提供者的便利性。
背景技术
氟维司群(Fulvestrant)的化学名称是7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚磺酰基)壬基]雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17β-二醇(7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulphinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)-triene-3,17beta-diol)，并且其具有以下化学结构：
氟维司群是用于治疗激素受体阳性(ER+)，HER2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的药物，是唯一完成审批的选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader，SERD)类药物。氟维司群以(阿斯利康公司)的商品名销售，这是一种在5mL的注射液中含有250mg的氟维司群的制剂，基本上第一个月每2周肌肉注射一次500mg(2支预装注射器)的剂量，然后每个月施用一次相同的量。
当向患者施用时，施用方法被设定为将其分别向两侧臀部(屁股)肌肉注射1至2分钟，这给接受施用的人带来相当大的痛苦，并且给进行施用的提供者带来了相当大的不便。之所以这样设定疗法的理由是因为注射液的总体积为10mL，大大超过了肌肉给药时可一次给药的最大体积(约5mL)。
氟维司群在水溶液中的溶解度极低，根据FDA的资料，已知其在纯水中“几乎不溶(Practically insoluble)”(经调查的制剂处方中氟维司群的饱和溶解度在常温下为约90mg/mL，在冷藏储存状态下为约65mg/mL，产品的浓度以氟维司群计为50mg/mL)。因此，在配制氟维司群时必须使用增溶剂，在/>注射液的情况下，使用乙醇和苯甲醇作为主要的增溶剂，并且这些增溶剂均对应于有机溶剂。
注射液是一种油库(oil depot)制剂，在添加剂中蓖麻油成分占最大的部分。油库是缓释注射剂中常见的一种制剂，其基质(matrix)的大部分由油组成，与作为使用聚合物的缓释制剂的原位形成凝胶(in situ forming gel)或原位聚合物沉淀(insitu polymer precipitation)、聚合物植入(polymeric implant)制剂等不同，所述油库的特征在于在体内保持液相。油库是一种既可以皮下注射又可以肌肉注射的制剂，而注射液仅以肌肉注射的用途使用。
当配制氟维司群时，油的种类和用量、有机溶剂的比例等非常重要，因为它们不仅决定了氟维司群在基质中的溶解度，而且也成为其缓释特性(释放速率、起始释放量等)的主要决定因素。
发明内容
要解决的技术问题
本发明旨在解决现有的氟维司群制剂的施用体积过大的问题，本发明的目的是提供一种可以通过提高制剂中的氟维司群的溶解度来增加药物的浓度的含有氟维司群的组合物及其制备方法。
技术方案
本发明的一个方面提供了一种用于治疗癌症的缓释药物组合物，其包含：作为活性成分的氟维司群；卵磷脂；C2-C5醇；和聚乙二醇。
本发明的另一个方面提供了一种制备用于治疗癌症的缓释药物组合物的方法，其包括以下步骤：(1)将氟维司群和卵磷脂溶解在C2-C5醇中；以及(2)向所述步骤(1)的产物中添加聚乙二醇。
有益效果
根据本发明提供的氟维司群的缓释药物组合物显示出与现有的氟维司群制剂的理化等效性，在非临床试验和生物等效性试验中也证实了等效性，因此显示出等同的药理治疗效果，同时与现有的制剂相比，其可以增加氟维司群的浓度，因此可以减少施用次数(可以将现有的2次施用减少为1次)，由此可以改善现有制剂的不便，并且可以增加患者和提供者的便利性。
具体实施方式
在本说明书全文中，除非另有说明，否则“包含”或“含有”是指包含某一构成要素(或组成成分)而没有其它的限制，并且不应解释为排除添加其它构成要素(或组成成分)。
以下，对本发明进行更详细的说明。
本发明的一个方面提供了一种用于治疗癌症的缓释药物组合物，其包含：作为活性成分的氟维司群；卵磷脂；C2-C5醇；和聚乙二醇。
在一个具体实施方案中，以总共100重量％的组合物为基准，所述药物组合物中包含的所述氟维司群的量例如可以为5重量％以上、6重量％以上、7重量％以上、8重量％以上或9重量％以上，并且可以为20重量％以下、18重量％以下、15重量％以下、13重量％以下或11重量％以下，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，以1重量份的C2-C5醇为基准，所述药物组合物中包含的所述卵磷脂的量可以为例如0.05重量份以上、0.1重量份以上或0.2重量份以上，并且可以为1重量份以下、0.8重量份以下或0.5重量份以下，但并不受限于此。当卵磷脂的含量低于上述范围时，施用后溶解度可能会降低，当超过上述范围时，粘度会增加，因此可能不适合通过注射剂施用。
在本说明书中，“C2-C5醇”是指分子内的总碳原子数为2至5的醇。
在一个具体实施方案中，所述C2-C5醇可以为乙醇。
在一个具体实施方案中，以总共100重量％的组合物为基准，所述药物组合物中包含的C2-C5醇的量可以为例如5重量％以上、7重量％以上或10重量％以上，并且可以为30重量％以下、25重量％以下或20重量％以下，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，以1重量份的C2-C5醇为基准，所述药物组合物中包含的所述聚乙二醇的量可以为例如0.1重量份以上、0.2重量份以上或0.5重量份以上，并且可以为1.5重量份以下、1.2重量份以下或1.0重量份以下，但并不受限于此。当聚乙二醇的含量低于上述范围时，制剂可能变得不稳定，因此活性成分的析出量可能会增加，当聚乙二醇的含量超过上述范围时，施用后活性成分的初始释放量可能增加，因此缓释性可能会降低。
所述聚乙二醇例如可以具有200000-1000000g/mol的重均分子量，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，所述药物组合物还可以包含植物油。
在一个具体实施方案中，所述植物油可以为蓖麻油。
在一个具体实施方案中，当所述药物组合物还包含植物油时，以1重量份的C2-C5醇为基准，例如，所述植物油的含量可以为1-10重量份，更具体可以为1-5重量份，还更具体可以为2-4重量份，但并不受限于此。植物油在本发明的制剂中起到基质的作用，因此当含量低于上述范围时，缓释性降低，而当含量超出上述范围时，制剂可能变得不稳定，或者释放速度可能会显著降低。
在一个具体实施方案中，所述药物组合物还可以包含苯甲醇、苯甲酸苄酯或它们的组合。
苯甲醇和/或苯甲酸苄酯可以防止组合物的C最大(max)值显著增加，因此有助于减少药物的意料不到的副作用。但是，当苯甲醇和苯甲酸苄酯的含量过多时，溶解度可能降低，缓释制剂的稳定性可能会降低。
在一个具体实施方案中，当所述药物组合物还包含苯甲醇时，以1重量份的C2-C5醇为基准，苯甲醇的含量例如可以为0.1重量份以上、0.2重量份以上或0.5重量份以上，并且可以为2重量份以下、1.5重量份以下或1.0重量份以下，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，当所述药物组合物还包含苯甲酸苄酯时，以1重量份的C2-C5醇为基准，例如，所述苯甲酸苄酯的量可以为0.1重量份以上、0.2重量份以上或0.5重量份以上，并且可以为2重量份以下、1.5重量份以下或1.0重量份以下，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，当所述药物组合物还包含苯甲醇和苯甲酸苄酯的组合时，组合物中的苯甲醇与苯甲酸苄酯的重量比可以为例如(0.1至10):1、(0.2至5):1、(0.5至3):1或(0.5至1.5):1，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，所述药物组合物为注射剂，更具体为肌肉注射剂。
在一个具体实施方案中，所述注射剂的注射力可以为0.5-10千克力(kgf)。
在一个具体实施方案中，所述注射剂中的氟维司群的浓度可以为90-300mg/mL。
在一个具体实施方案中，利用所述注射剂的透析袋(dialysis bag)的体外释放所需的时间可以为14-60天。
在一个具体实施方案中，所述药物组合物用于治疗癌症，更具体地用于治疗乳腺癌、还更具体地用于治疗晚期乳腺癌。
本发明的另一个方面提供了一种制备用于治疗癌症的缓释药物组合物的方法，其包括以下步骤：(1)将氟维司群和卵磷脂溶解在C2-C5醇中；以及(2)向所述步骤(1)的产物中添加聚乙二醇。
在一个具体实施方案中，所述C2-C5醇可以为乙醇。
在一个具体实施方案中，所述步骤(1)还可以包含从氟维司群、卵磷脂和C2-C5醇的混合物中去除一部分C2-C5醇。
所述C2-C5醇的去除例如可以在30-80℃下使用旋转蒸发器(rotary evaporator)来进行，但并不受限于此。
在一个具体实施方案中，所述步骤(1)的产物可以是含有氟维司群的卵磷脂膜。
在一个具体实施方案中，当所述步骤(1)还包括从氟维司群、卵磷脂和C2-C5醇的混合物中去除一部分C2-C5醇时，所述制备药物组合物的方法在所述步骤(2)后，还可以包括向步骤(2)的产物中进一步添加C2-C5醇的步骤。
在一个具体实施方案中，所述制备药物组合物的方法还可以包括向所述步骤(2)的产物中同时或依次添加C2-C5醇和植物油的一个或多个步骤。
以下，提出优选的实施例以帮助理解本发明。但是，以下实施例仅用于例示本发明，本发明并不仅限于此。
[实施例]
实施例1至实施例3：氟维司群制剂的制备
将氟维司群、卵磷脂和乙醇加入圆底烧瓶中并混合。在50℃下，利用旋转蒸发器(rotary evaporator)挥发溶剂，然后获得卵磷脂膜。称量所获得的卵磷脂膜中残留的乙醇的量。向所述圆底烧瓶中加入聚乙二醇(PEG)并混合，持续旋转至卵磷脂膜完全溶解。在包含所述混合物中残留的量的情况下添加乙醇、一定量的苯甲醇(BA)、苯甲酸苄酯(BB)或它们的组合并混合。然后，在所述混合物中添加蓖麻油，以将最终溶液的重量调节至除氟维司群之外的组成成分的总量的100％。添加的各成分的量如下表1所示。作为对照组，使用(含有氟维司群作为有效成分)的除了氟维司群之外的成分的制剂。
[表1](量的单位：重量％)
| 实施例 | BA(％) | BB(％) | 卵磷脂(％) | PEG(％) | 乙醇(％) | 蓖麻油(％) |
| 对照组 | 10 | 15 | - | - | 10 | 65 |
| 1 | 12.5 | 12.5 | 5 | 10 | 15 | 45 |
| 2 | 18.75 | 6.25 | 5 | 10 | 15 | 45 |
| 3 | 6.25 | 18.75 | 5 | 10 | 15 | 45 |
试验例：根据各基质的组成的氟维司群的饱和溶解度的测量
在常温(25℃)下，测量实施例1至实施例3和对照组的制剂中的氟维司群的饱和溶解度。在测量各实施例和各对照组的三(3)个样品的饱和溶解度后，计算其平均值，并将其结果示于下表2中。
[表2]
| 实施例 | 饱和溶解度(mg/mL) |
| 对照组 | 95 |
| 1 | 126.3 |
| 2 | 116.1 |
| 3 | 110.3 |
Claims (10)
1.一种用于治疗癌症的缓释药物组合物，其包含：作为活性成分的氟维司群；卵磷脂；C2-C5醇；和聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含植物油。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述植物油是蓖麻油。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述C2-C5醇是乙醇。
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，以1重量份的所述C2-C5醇为基准，所述植物油的含量为1-10重量份。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含苯甲醇、苯甲酸苄酯或它们的组合。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中，所述组合物是肌肉注射剂。
8.一种制备用于治疗癌症的缓释药物组合物的方法，其包括以下步骤：
(1)将氟维司群和卵磷脂溶解在C2-C5醇中；以及
(2)向所述步骤(1)的产物中添加聚乙二醇。
9.根据权利要求8所述的制备药物组合物的方法，其中，所述步骤(1)的产物为含有氟维司群的卵磷脂膜。
10.根据权利要求8或9所述的制备药物组合物的方法，其中，所述方法还包括向所述步骤(2)的产物中同时或依次添加C2-C5醇和植物油的一个或多个步骤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0168867 | 2020-12-04 | ||
| KR20200168867 | 2020-12-04 | ||
| PCT/KR2021/018233 WO2022119383A1 (ko) | 2020-12-04 | 2021-12-03 | 풀베스트란트의 서방형 약학 조성물 및 그 제조 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116600828A true CN116600828A (zh) | 2023-08-15 |
Family
ID=81854271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180081672.8A Pending CN116600828A (zh) | 2020-12-04 | 2021-12-03 | 氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4257117A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024501166A (zh) |
| KR (1) | KR20220079472A (zh) |
| CN (1) | CN116600828A (zh) |
| WO (1) | WO2022119383A1 (zh) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090227552A1 (en) * | 2005-09-26 | 2009-09-10 | Kellie Ann Hooley | Fulvestrant formulations |
| US9180088B2 (en) * | 2008-03-07 | 2015-11-10 | Scidose, Llc | Fulvestrant formulations |
| US20160213682A1 (en) * | 2013-09-06 | 2016-07-28 | Salah Uddin Ahmed | Fulvestrant compositions |
| JPWO2017130576A1 (ja) * | 2016-01-28 | 2018-06-14 | 富士フイルム株式会社 | 医薬組成物 |
-
2021
- 2021-12-03 WO PCT/KR2021/018233 patent/WO2022119383A1/ko active Application Filing
- 2021-12-03 JP JP2023533990A patent/JP2024501166A/ja active Pending
- 2021-12-03 CN CN202180081672.8A patent/CN116600828A/zh active Pending
- 2021-12-03 KR KR1020210171576A patent/KR20220079472A/ko unknown
- 2021-12-03 EP EP21901071.7A patent/EP4257117A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220079472A (ko) | 2022-06-13 |
| WO2022119383A1 (ko) | 2022-06-09 |
| EP4257117A1 (en) | 2023-10-11 |
| JP2024501166A (ja) | 2024-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210008216A1 (en) | Biodegradable drug delivery for hydrophobic compositions | |
| JP6356064B2 (ja) | 活性成分としてアポモルヒネを含む、新たな治療的組成物。 | |
| NO335179B1 (no) | Farmasøytiske sammensetninger for pålitelig oppnåelse av akseptable serum-testosteronnivåer, samt anvendelse derav | |
| WO2015033302A2 (en) | Fulvestrant compositions | |
| EP1928469A1 (en) | Fulvestrant formulation | |
| WO2019136817A1 (zh) | 一种注射用卡巴他赛组合物及其制备方法 | |
| CN116600828A (zh) | 氟维司群的缓释药物组合物及其制备方法 | |
| CN111388406B (zh) | 氟维司群或其衍生物可注射递药贮库及其制备方法和应用 | |
| KR20230094172A (ko) | 용해도가 개선된 풀베스트란트의 약학 조성물 및 그 제조 방법 | |
| EP2987484B1 (en) | Goserelin sustained release microsphere pharmaceutical composition | |
| WO2016149162A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxane-cyclodextrin complexes, method of making and methods of use | |
| KR20240105964A (ko) | 약동학적 특성이 우수한 풀베스트란트의 약학 조성물 및 그 제조 방법 | |
| WO2018217735A2 (en) | High-concentration fulvestrant compositions | |
| RU2587331C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции адеметионина и его лекарственной формы | |
| KR100679925B1 (ko) | 신규한 ５―플루오로우라실 좌제 조성물 | |
| CN113679659B (zh) | 一种地佐辛原位凝胶组合物及其应用 | |
| CN112423775B (zh) | 替维瑞克-tfa组合物 | |
| CN111214643A (zh) | 一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用 | |
| KR20100034554A (ko) | 도세탁셀의 에멀젼시스템을 이용한 주사제의 약제학적 조성물 | |
| CN116211840A (zh) | 一种含有雷沙吉兰或其药用盐的药物组合物及其制备方法 | |
| US20210015783A1 (en) | Pharmaceutical Compositions Containing Taxane-Cyclodextrin Complexes, Method of Making and Methods of Use | |
| KR20240079177A (ko) | 인-시튜 임플란트를 형성할 수 있는 서방형 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN113730339A (zh) | 一种黄体酮缓释组合物及其应用 | |
| CN113730340A (zh) | 一种注射用脂肪酸缓释组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1969821A (zh) | 一种同载抗癌药物和增效剂的抗癌缓释剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |