CN116559339A - 一种喹诺酮类标准物质的配制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种喹诺酮类标准物质的配制方法。常温下，喹诺酮类药物在乙腈中不能完全溶解，得到喹诺酮类药物标准溶液。本发明提供一种喹诺酮类标准物质的配制方法，经过反复的试验和摸索发现，在乙腈中加入氢氧化钠这种助溶剂，并结合特殊的配制工艺，可以显著增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，最终得到氧氟沙星标准物质。本发明不仅克服了喹诺酮类药物的在乙腈中溶解性差的问题，还克服了目前市场上喹诺酮类药物标准溶液稳定性差以及不易长期保存的问题。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种喹诺酮类标准物质的配制方法。
背景技术
喹诺酮类药物是一种人工合成、广谱抗菌的喹诺酮类药物。因其具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，曾被广泛用于畜食细菌性疾病的治疗和预防。国家规定，禁止氧氟沙星用于食品动物。喹诺酮类药物若在人体中蓄积，可能引起人体的耐药性，长期摄入喹诺酮类药物超标的食物，可能引起轻度胃肠道刺激或不适，以及头痛、头晕、睡眠不良等症状，大剂量还可能引起肝损害。因此，需要对食品动物中是否具有喹诺酮类药物进行分析和检测，以确保食品安全。检测过程中势必会用到喹诺酮类药物标准物质作为分析对照物，用来定性分析和定量分析。
本发明采用乙腈作为溶剂、喹诺酮类药物作为溶质配制供食品动物中喹诺酮类药物分析对照用的标准溶液，研制过程中发现，不同的配制方法，会影响喹诺酮类药物在乙腈中的溶解情况。例如喹诺酮类药物-氧氟沙星在水中的溶解度欠佳，市面上的氧氟沙星水性注射液，一般会在水中加入助溶剂稀盐酸或乙酸。氧氟沙星在乙腈中溶解度非常小，本发明借鉴了喹诺酮类药物在水中增加溶解性的方法，试图找到一种良好的助溶剂，以增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，便于得到氧氟沙星标准物质。另外，喹诺酮类药物在乙腈中溶解的过程是吸热的，配制过程对溶剂进行加热有助于溶质的溶解。但是试验发现，喹诺酮类药物标准物质配制过程中采用简单的加热方式，似乎并不能使得喹诺酮类药物完全溶解在乙腈中。
最终，本发明经过反复的试验和摸索发现，在乙腈中加入氢氧化钠这种助溶剂，并采用特殊的配制工艺（将恒温过的预混液与恒温过的乙腈混合），可以显著增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，得到氧氟沙星标准物质。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：常温下，喹诺酮类药物在乙腈中不能完全溶解，不能得到喹诺酮类药物标准溶液。本发明提供了一种喹诺酮类标准物质的配制方法，所述配制方法包括以下步骤：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至（40±3）℃，然后在强碱水溶液中加入喹诺酮类抗生素，恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与喹诺酮类抗生素的质量比为1:1，将预混液置于（40±3）℃下，恒温0.5-1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于（40±3）℃下恒温0.5-1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于（40±3）℃下恒温0.5-1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤至少10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于（40±3）℃下，恒温0.5-1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2-3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于（40±3）℃下恒温0.5-1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
具体地，所述喹诺酮类抗生素包括恩诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、依诺沙星、沙拉沙星、双氟沙星、司帕沙星、环丙沙星或达氟沙星。
具体地，所述强碱水溶液为氢氧化钠水溶液。
具体地，步骤（1）中恒温磁力搅拌的速度为（100-200）rpm。
具体地，所述喹诺酮类抗生素为国家二级以上纯度标准物质。
具体地，所述乙腈为色谱纯乙腈。
具体地，所述氢氧化钠为分析纯。
具体地，水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水。
本发明的有益效果在于：
（1）本发明在乙腈中加入氢氧化钠这种助溶剂，并结合相应地配制工艺，可以显著增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，最终得到氧氟沙星标准物质；
（2）本发明不仅克服了喹诺酮类药物在乙腈中溶解性差的问题，还克服了目前市场上喹诺酮类药物标准溶液稳定性差以及不易长期保存的问题。
附图说明
图1：实施例1所获恩诺沙星标准物质的高效液相色谱图。
图2：实施例2所获诺氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图3：实施例3所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图4：实施例4所获洛美沙星标准物质的高效液相色谱图。
图5：实施例5所获培氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图6：实施例6所获沙拉沙星标准物质的高效液相色谱图。
图7：实施例7所获司帕沙星标准物质的高效液相色谱图。
图8：实施例8所获环丙沙星标准物质的高效液相色谱图。
图9：实施例9所获达氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图10：对比例1所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图11：对比例2所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图12：对比例3所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图13：对比例4所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图14：对比例5所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图15：对比例6所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
图16：对比例7所获氧氟沙星标准物质常温静置状态的示意图。
图17：对比例8所获氧氟沙星标准物质常温静置状态的示意图。
图18：对比例9所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
恩诺沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW10155。
诺氟沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBWO9251。
氧氟沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW(E)061889。
洛美沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW09250。
培氟沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBWO9256。
沙拉沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW(E)090960。
司帕沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW(E)090814。
环丙沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW10156。
达氟沙星为国家二级纯度标准物质，编号是GBW(E)100475。
本发明以下实施例中所采用的强碱水溶液为0.1M的氢氧化钠水溶液，氢氧化钠为分析纯，配制时所用水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水。
本发明以下实施例中所采用的乙腈为色谱纯乙腈。
本发明以下实施例中恒温所用恒温装置为恒温箱或恒温水浴箱。
本发以下实施例和对比例中所述的降温，是指将分装好的安瓿瓶放置在充满液氮的铝制冰盒中1min，所述铝制冰盒1.5mL×24孔，购自凯士德。
实施例1
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入恩诺沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与恩诺沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例1所获恩诺沙星标准物质的高效液相色谱图如图1所示，保留时间为6.786min，峰面积为2661.21，对称性为0.91。
实施例1所获恩诺沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.73min，峰面积为2660.51，对称性为0.86。
实施例2
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至40℃，然后在强碱水溶液中加入诺氟沙星，150rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与诺氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于40℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于40℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于40℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于40℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于40℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例2所获诺氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图2所示，保留时间为6.085min,峰面积为3485.79，对称性为0.62。
实施例2所获诺氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.083min,峰面积为3481.30，对称性为0.64。
实施例3
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至43℃，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于43℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例3所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图3所示，保留时间为6.142min,峰面积为5309.62，对称性为0.7，由于系统误差的存在，试验证明通过实施例3的方法所获氧氟沙星在乙腈中的保留时间均处在6.142×（1±0.02）范围内。
实施例3所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.132min，峰面积为5309.59，对称性为0.69。
实施例4
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入洛美沙星，200rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与洛美沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例4所获洛美沙星标准物质的高效液相色谱图如图4所示，保留时间为6.551min,峰面积为5170.54，对称性为0.81。
实施例4所获洛美沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.546min,峰面积为5170.49，对称性为0.82。
实施例5
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入培氟沙星，150rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与培氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例5所获培氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图5所示，保留时间为6.234min,峰面积为3164.89，对称性为0.67。
实施例5所获培氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.238min,峰面积为3160.84，对称性为0.69。
实施例6
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入沙拉沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与沙拉沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例6所获沙拉沙星标准物质的高效液相色谱图如图6所示，保留时间为7.218min,峰面积为3061.93，对称性为0.90。
实施例6所获沙拉沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为7.219min,峰面积为3060.57，对称性为0.91。
实施例7
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入司帕沙星，150rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与司帕沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例7所获司帕沙星标准物质的高效液相色谱图如图7所示，保留时间为7.271min,峰面积为4145.06，对称性为0.90。
实施例7所获司帕沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为7.269min,峰面积为4120.89，对称性为0.90。
实施例8
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入环丙沙星，150rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与环丙沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例8所获环丙沙星标准物质的高效液相色谱图如图8所示，保留时间为6.322min,峰面积为2909.56，对称性为0.70。
实施例8所获环丙沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.321min,峰面积为2909.35，对称性为0.72。
实施例9
一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至37℃，然后在强碱水溶液中加入达氟沙星，200rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与达氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于37℃下，恒温1h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于37℃下恒温1h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于37℃下恒温1h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于37℃下，恒温1h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于37℃下恒温1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
实施例9所获达氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图9所示，保留时间为6.517min,峰面积为4104.35，对称性为0.79。
实施例9所获达氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.522min,峰面积为4104.23，对称性为0.82。
对比例1同实施例3，不同之处在于，对比例1中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：
（1）将0.05M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至43℃，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:2，将预混液置于43℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例1所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图10所示，保留时间为6.142min,峰面积为5207.92，对称性为0.68。
对比例1所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.141min,峰面积为5107.92，对称性为0.68。
对比例2同实施例3不同之处在于，对比例2中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：（强碱水溶液加入氧氟沙星之前未经过恒温）
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于43℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例2所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图11所示，保留时间为6.139min,峰面积为5126.01，对称性为0.68。
对比例2所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.138min,峰面积为5025.73，对称性为0.67。
对比例3同实施例3，不同之处在于，对比例3中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）所获预混液转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例3所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图12所示，保留时间为6.141min,峰面积为5068.11，对称性为0.68。
对比例3所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.142min,峰面积为4997.35，对称性为0.69。
对比例4同实施例3，不同之处在于，对比例4中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至43℃，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）所获预混液转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例4所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图13所示，保留时间为6.115min,峰面积为4978.37，对称性为0.67。
对比例4所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.113min,峰面积为4897.92，对称性为0.65。
对比例5同实施例3，不同之处在于，对比例5中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至43℃，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于43℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至200mL容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中；
（4）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（3）容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于43℃下恒温0.5h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（5）对步骤（4）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例5所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图14所示，保留时间为6.138min,峰面积为4873.16，对称性为0.69。
对比例5所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.137min,峰面积为4799.66，对称性为0.67。
对比例6同实施例3，不同之处在于，对比例6中喹诺酮类标准物质的配制方法如下：
（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至43℃，然后在强碱水溶液中加入氧氟沙星，100rpm下恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与氧氟沙星的质量比为1:1，将预混液置于43℃下，恒温0.5h；
（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于43℃下恒温0.5h；
（3）取一个200mL的容量瓶，于43℃下恒温0.5h；
（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于43℃下，恒温0.5h；
（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2cm处，停止加入乙腈，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。
对比例6所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图15所示，保留时间为6.14min,峰面积为4865.88，对称性为0.70。
对比例6所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.13min,峰面积为4777.86，对称性为0.68。
对比例7同实施例3，不同之处在于，对比例7将实施例3步骤（1）中的0.1M的强碱水溶液换成了0.1M的碳酸钠水溶液（0.1M的碳酸钠水溶液配制时所用水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水，碳酸钠为分析纯），试验发现，0.1M的碳酸钠水溶液不能作为氧氟沙星在乙腈中的助溶剂，得不到均匀透明的氧氟沙星标准物质，所获溶液中含有大量的絮状浑浊物，如说明书附图16所示。
对比例8同实施例3，不同之处在于，对比例8将实施例3步骤（1）中的0.1M的强碱水溶液换成了0.1M的碳酸氢钠水溶液（0.1M的碳酸氢钠水溶液配制时所用水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水，碳酸氢钠为分析纯），试验发现，0.1M的碳酸氢钠水溶液不能作为氧氟沙星在乙腈中的助溶剂，得不到均匀透明的氧氟沙星标准物质，所获溶液中也含有大量的絮状浑浊物，如说明书附图17所示。
对比例9同实施例3，不同之处在于，对比例9将实施例3步骤（1）中的0.1M的强碱水溶液换成了0.1M的乙酸水溶液（0.1M的乙酸水溶液配制时所用水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水，乙酸为分析纯）。
对比例9所获氧氟沙星标准物质的高效液相色谱图如图18所示，保留时间为6.107min,峰面积为5187.93，对称性为0.81。
对比例9所获氧氟沙星标准物质常温搁置12个月后的高效液相色谱中，保留时间为6.12min，峰面积为1655.93，对称性为0.80。
以上说明对本发明而言只是说明性的，而非限制性的，本领域普通技术人员理解，在不脱离所附权利要求所限定的精神和范围的情况下，可做出许多修改、变化或等效，但都将落入本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，配制方法包括以下步骤：
(1)将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至(40±3)℃，然后在强碱水溶液中加入喹诺酮类抗生素，恒温磁力搅拌一定时间后，得到预混液，所述强碱与喹诺酮类抗生素的质量比为1:1，将预混液置于(40±3)℃下，恒温0.5-1h；
(2)取一定体积的乙腈置于烧杯中，于(40±3)℃下恒温0.5-1h；
(3)取一个200mL容量瓶，于(40±3)℃下恒温0.5-1h；
(4)取5mL步骤(1)恒温后的预混液快速转移至步骤(3)恒温后的容量瓶中，并用步骤(2)恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤至少10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于(40±3)℃下，恒温0.5-1h；
(5)然后将步骤(2)恒温后的乙腈加入至步骤(4)恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线以下，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于(40±3)℃下恒温0.5-1h，然后采用胶头滴管将步骤(2)恒温后的乙腈滴加至容量瓶定容刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；
(6)对步骤(5)配制好的溶液降温后，转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装。
2.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，所述喹诺酮类抗生素包括恩诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、依诺沙星、沙拉沙星、双氟沙星、司帕沙星、环丙沙星或达氟沙星。
3.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，所述强碱水溶液为氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，步骤(1)中恒温磁力搅拌的速度为(100-200)rpm。
5.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，所述喹诺酮类抗生素为国家二级以上纯度标准物质。
6.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，所述乙腈为色谱纯乙腈。
7.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，所述氢氧化钠为分析纯。
8.根据权利要求1所述的一种喹诺酮类标准物质的配制方法，其特征在于，水的纯度符合GB/T6682中规定的一级水。
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| CN109406680A (zh) * | 2018-12-19 | 2019-03-01 | 山东省食品药品检验研究院 | 超高效液相色谱-串联质谱法测定豆芽中10种喹诺酮类抗生素的方法 |
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