CN1164269C - 含环糊精或其衍生物的水飞蓟素注射液 - Google Patents
含环糊精或其衍生物的水飞蓟素注射液 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含有环糊精衍生物的水飞蓟素注射液，其特征是将水飞蓟素在环糊精或其衍生物的包合作用下，溶解于水中，从而制备注射液。本发明的含有环糊精的水飞蓟素注射液可有效解决水飞蓟素在水中不溶的问题，并能适于静脉注射。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，特别是一种含有环糊精或其衍生物的水飞蓟素注射液。
背景技术
水飞蓟又名乳蓟，其提取物为水飞蓟素，水飞蓟用于治疗肝病已有多年历史，对水飞蓟素的研究国内外均有许多报导，在对水飞蓟素的研究中发现，水飞蓟素是含多个组份的混合物，其中水飞蓟宾(silibinin)和异水蓟宾(silidianin)为其主要组份，另外还有水飞蓟丹(silicristion)和水飞蓟宁(silicristin)。对水飞蓟素的药理作用研究发现，水飞蓟有明显的肝脏保护作用，其作用主要体现在抗氧自由基作用、抗脂质过氧化作用、抗脂氧酶作用、抗GSH徘空作用，通过这些作用实现其对肝的保护，防止酒精、毒素及病毒对肝的损害。尽管实验中未发现水飞蓟素有抗病毒作用，其仍可帮助肝炎病人防止肝损害，恢复肝功能。
水飞蓟素及其有效成份均不溶于水中，虽然在稀碱中可溶解，但形成的水溶液pH较高，注射时会产生刺激性。水飞蓟素在国内、国外均广泛的使用，临床上用于肝病的防治。文献报导，水飞蓟素的口服生物利用度较低，通常为30％～40％，个体差异较大，虽然可通过制水飞蓟葡甲胺盐增加其水溶性，可适当增加吸收量，但因水飞蓟葡甲胺在胃中仍会析出，而影响其吸收，故制备水飞蓟注射液具有重要临床意义。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种含有环糊精的水飞蓟素注射液，可有效解决水飞蓟素在水中不溶的问题，制备出适于静脉注射的水飞蓟注射液。
本发明提供的含有环糊精的水飞蓟素注射液含有水飞蓟素和β-环糊精衍生物，它是将水飞蓟素溶于β-环糊精衍生物水溶液中制得的注射液。
本发明的含有环糊精的水飞蓟素注射液可以是含有水飞蓟素及其有效成份、衍生物或其药用盐的药物制剂，其中，水飞蓟素的有效成份包括由其它植物提取或人工合成的水飞蓟宾、异水飞蓟宾以及水飞蓟宾的衍生物；水飞蓟素与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶100，所述的注射液是通过将水飞蓟素、环糊精衍生物按比例混合，用NaOH溶液调pH至10；搅拌溶解均匀后，用HCL溶液调pH至6.0～6.5，过滤，除菌而成。本发明所得的制剂为水溶液，并且该制剂可冷冻干燥。
环糊精衍生物为羟丙基β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺酸基β-环糊精、由其他植物提取或人工合成的葡萄糖基β-环糊精。
该注射液含有其它药物，如苦参素，制成复方制剂；该注射液中可包含其它药用辅料。
本发明所述的水飞蓟素注射液的制备方法，包括如下步骤：将水飞蓟素、环糊精衍生物按比例混合，用NaOH溶液调pH至10；搅拌溶解均匀后，用HCL溶液调pH至6.0～6.5，过滤，除菌，得水飞蓟素注射液。
具体实施方案
实施例1：
将羟丙基β-环糊精3g溶于10ml注射用水中，加入300mg水飞蓟素，用1N NaOH溶液调节pH至10，搅拌使水飞蓟素溶解，连续搅拌5小时，用1N HCl溶液调pH至6.5，过滤、除菌、冷干，即得到本发明的含有环糊精的水飞蓟素注射液。
实施例2：
将水飞蓟宾300mg，加入15ml水中，滴入3N NaOH溶液溶解后，加入10g羟丙基-β-环糊精，搅拌1小时，调pH至6.5，灭菌。
实施例3：
水飞蓟素100mg，加入5ml水中，滴5N NaOH溶液，加甲基-β-环糊精6g，搅拌2小时，用10N HCl调pH至6.3，过滤，冻干。
实施例4：
水飞蓟素300mg，用5ml 0.1N NaOH溶液溶解后，加入羟乙基-β-环糊精3g，搅拌6小时，用1N HCl调pH至6.2，灭菌。
实施例5：
将水飞蓟宾200mg，加入5ml水中，用3N NaOH溶液调节pH至10，溶解后，加羟丙基-β-环糊精5g，搅拌5小时，调pH至6.0，加入苦参素200mg，溶解后，过滤、冷干。
Claims (7)
1.一种含环糊精或其衍生物的水飞蓟素注射液，其特征在于，该注射液含有水飞蓟素和环糊精衍生物；所述的环糊精衍生物为羟丙基β-环糊精、羟乙基β-环糊精、甲基β-环糊精、磺酸基β-环糊精或葡萄糖基β-环糊精，水飞蓟素与环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶100，所述的注射液是通过将水飞蓟素、环糊精衍生物按比例混合，用NaOH溶液调pH至10；搅拌溶解均匀后，用HCL溶液调pH至6.0～6.5，过滤，除菌而成。
2.权利要求1所述的注射液，其特征在于，该水飞蓟素包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟素药用盐。
3.权利要求2所述的注射液，其特征在于，水飞蓟宾、异水飞蓟宾是由人工合成的。
4.权利要求1～3任一项所述的注射液，其特征在于，该注射液为水溶液。
5.权利要求1～3任一项所述的注射液，其特征在于，该注射液经过冷冻干燥。
6.权利要求1～3任一项所述的注射液，其特征在于，该注射液还含有苦参素。
7.权利要求1～3任一项所述的水飞蓟素注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将水飞蓟素、环糊精衍生物按比例混合，用NaOH溶液调pH至10；搅拌溶解均匀后，用HCL溶液调pH至6.0～6.5，过滤，除菌，得水飞蓟素注射液。
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