CN108853125B - 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108853125B
CN108853125B CN201810570795.8A CN201810570795A CN108853125B CN 108853125 B CN108853125 B CN 108853125B CN 201810570795 A CN201810570795 A CN 201810570795A CN 108853125 B CN108853125 B CN 108853125B
Authority
CN
China
Prior art keywords
asiaticosid
dihydroxyflavone
optic nerve
group
nerve injury
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201810570795.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108853125A (zh
Inventor
孟岩
刘宏伟
李怡醇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF JIAMUSI UNIVERSITY
Original Assignee
FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF JIAMUSI UNIVERSITY
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF JIAMUSI UNIVERSITY filed Critical FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF JIAMUSI UNIVERSITY
Priority to CN201810570795.8A priority Critical patent/CN108853125B/zh
Publication of CN108853125A publication Critical patent/CN108853125A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108853125B publication Critical patent/CN108853125B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种预防和/或治疗视神经损伤的化合物及其制备方法和用途，本发明首次发现了积雪草苷的视神经损伤保护作用，细胞实验及动物实验均显示了积雪草苷可以促进视神经节细胞色生长，对视神经损伤具有保护作用，而积雪草苷与7，8‑二羟黄酮组合使用后，视神经保护效果更优，其中尤其以积雪草苷：7，8‑二羟黄酮＝4：3组的视神经损伤保护作用最为优异，可广泛应用于视神经损伤的临床治疗。

Description

一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于化药领域，具体的涉及一种预防和/或治疗视神经损伤的化合物及其制备方法 和用途。
背景技术
视神经是由视网膜神经节细胞发出的纤维，汇集成视乳头，其纤维穿过巩膜筛板出眼球， 形成了视神经，视神经起于视盘，向后延伸入脑，是中枢神经系统的一部分，创伤、高眼压、 缺血及肿瘤压迫等均能严重的损伤视神经，且受损后视神经不易再生，从而可能会导致视力 的丧失，针对于视神经损伤多采用降低眼压，服用神经营养物质，治疗效果非常有限，目前 仍然缺乏有效的治疗方法。
积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)，又称半边钱、铜钱草，为伞形科积雪草属植 物，在中国陕西、江苏、安徽、浙江、江西、湖南、湖北、广东、广西等多省都有分布，全 草可入药，具有清热利湿、解毒消肿的功效，常用于治疗暑热、痢疾、风疹、疥癣、跌打损 伤等。积雪草所含化学成分主要为三萜皂苷类化合物，积雪草苷(Asiaticoside)为积雪草中 三萜皂苷类化合物的一种，现代药理学研究表明积雪草苷具有抗溃疡、促进伤口愈合、抗肿瘤、抗炎、提高免疫力、抗诱变作用、抗病毒作用、降低胆固醇、降低血糖、抗肿瘤和抗艾 滋病毒等多重生理功能，而利用积雪草苷治疗视神经损伤还未见任何报道。
7，8-二羟黄酮(7,8-dihydroxyflavone，CAS登记号：38183-03-8)属于类黄酮的一种， 为酪氨酸激酶B受体的特异性激动剂，能够激动酪氨酸激酶B，具有神经保护作用，可用于 改善学习记忆功能、治疗神经退行性疾病、调节心血管功能、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。中国专利CN104622867A已报道了7，8-二羟黄酮对兴奋性视神经损伤和视神经机械损伤具有很 好的保护作用，可修复损伤的视网膜神经节细胞，可用于临床治疗视神经损伤。
本申请为了造福广大视神经损伤患者，致力于提供一种可有效预防和/或治疗视神经损伤 的药物组合物。
发明内容
本发明提供了一种预防和/或治疗视神经损伤的药物组合物及其制备方法和用途。
一方面，本发明提供了一种预防和/或治疗视神经的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物以积雪草苷为活性成分，添加药学上可接受的辅料制成。
优选的，所述药学上可接受的辅料选自：填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、溶剂、基质、冻干保护剂、渗透压调节剂、防腐剂、抗氧化剂等。
优选的，所述药物组合物中还包含7,8-二羟黄酮，所述积雪草苷与7、8-二羟黄酮的重 量份数比为3-5：2-3，更优选的，所述积雪草苷与7、8-二羟黄酮的重量份数比为4：3。
本发明所述药物组合物可经胃肠道给药、局部给药或注射给药，所述胃肠道给药剂型选 自：胶囊、片剂、颗粒剂、溶液剂、冲剂、丸剂、散剂、滴丸剂等；所述局部给药剂型选自： 滴眼液、眼膏剂、眼用凝胶等；所述注射给药剂型选自：注射剂或冻干粉针剂等。
优选的所述胃肠道给药剂型为片剂，所述具备给药剂型为滴眼液，所述注射给药剂型为 注射剂。
更优选的，所述片剂选自：肠溶片、薄膜衣片、分散片、双层片、缓释片等。
本发明药物组合物中作为活性成分的积雪草苷或积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合占药物 组合物的1-50％，优选的，作为活性成分的积雪草苷或积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合占药 物组合物的5-30％，更优选的，作为活性成分的积雪草苷或积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合 占药物组合物的10-20％，最右选的，作为活性成分的积雪草苷或积雪草苷与7,8-二羟黄酮的 组合占药物组合物的15％。
再一方面，本发明提供了积雪草苷在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用 途。
积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用途。
优选的，所述积雪草苷与7、8-二羟黄酮的重量份数比为3-5：2-3，更优选的，所述积 雪草苷与7、8-二羟黄酮的重量份数比为4：3。
另一个方面，本发明还提供了一种预防和/或治疗视神经损伤的药物组合物的制备方法， 其包括以下步骤：
(1)备料：称取配方量的积雪草苷或积雪草苷与7,8-二羟黄酮；
(2)制剂：按照本领域的常规方法，将其制备成相应的药物剂型。
优选的，本发明提供一种预防和/或治疗视神经损伤的片剂的制备方法，其包括以下步 骤：
(1)备料：称取配方量的积雪草苷、7,8-二羟黄酮；
(2)制剂：采用湿法制粒或干法制粒，添加填充剂、黏合剂、崩解剂后将积雪草苷与7，8-二羟黄酮单独制粒后过30-100目筛，得积雪草苷颗粒、7,8-二羟黄酮，按配 比混合积雪草苷颗粒与7，8-二羟黄酮颗粒，后添加适量的润滑剂及压片即得本 发明预防和/或治疗视神经损伤的片剂。
优选的，本发明提供一种预防和/或治疗视神经损伤的胶囊剂的制备方法，其包括以下 步骤：
(1)备料：称取配方量的积雪草苷、7,8-二羟黄酮；
(2)制剂：采用湿法制粒或干法制粒，添加填充剂、黏合剂、崩解剂后将积雪草苷与7，8-二羟黄酮单独制粒后过30-100目筛，得积雪草苷颗粒、7,8-二羟黄酮，按配 比混合积雪草苷颗粒与7，8-二羟黄酮颗粒，添加适量的润滑剂后填充至明胶胶 囊壳即得本发明预防和/或治疗视神经损伤的胶囊剂。
优选的，本发明提供一种预防和/或治疗视神经损伤的滴眼液的制备方法，其包括以下 步骤：
(1)备料：称取配方量的积雪草苷；
(3)制剂：将积雪草苷溶解于蒸馏水中，加入渗透压调节剂、防腐剂后混合均匀，过滤除菌后灌注，即得本发明预防和/或治疗视神经损伤的滴眼液。
本发明的有益效果：
本发明首次发现了积雪草苷在预防和/或治疗视神经损伤方面的优异效果，具有促进视神 经细胞生长、保护视神经节细胞、预防视神经节细胞的死亡、促进损伤后视神经节细胞的修 复，可用于各类型的视神经损伤的预防和/或治疗。
为了进一步提升积雪草苷预防和/或治疗视神经损伤的效果，本申请发明人还通过大量筛 选实验，获得了与积雪草苷具有预防和/或治疗视神经损伤协同效果的7,8-二羟黄酮，并通 过研究两者的用量配比，筛选得到了两者的最优配比，在该最优配比下，积雪草苷与7,8-二 羟黄酮联合使用可明显增强积雪草苷与7,8-二羟黄酮治疗视神经损伤的效果，从而为视神经 损伤预防和/或治疗提供了一种切实有效的治疗药物。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是本发明进一步的限定，本发明可以按发明内容所述的 任一方式实施。
实施例1：一种预防和/或治疗视神经损伤的滴眼液
以积雪草苷为活性成分，按照以下步骤制备：
(1)备料：称取积雪草苷150g；
(2)制剂：将积雪草苷溶解于蒸馏水中，加入氯化钠9g、羟苯甲酯0.2g、羟苯丙酯0.2g后搅拌均匀，使用0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，灌注，即得本发明预防和/ 或治疗视神经损伤的滴眼液。
实施例2：一种预防和/或治疗视神经损伤的片剂
以积雪草苷和7,8-二羟黄酮为活性成分，按照以下步骤制备：
(3)备料：称取积雪草苷120g、7,8-二羟黄酮90g；
(4)制剂：在积雪草苷中添加微晶纤维素450g、羧甲基纤维素钠23g、交联聚维酮29g 后采用湿法制粒，干燥后过40目筛，得积雪草苷颗粒，在7,8-二羟黄酮中添加微 晶纤维素340g、羧甲基纤维素钠17g、交联聚维酮21g后采用湿法制粒，干燥后 过40目筛，得7,8-二羟黄酮颗粒，按4：3的配比混合积雪草苷颗粒与7，8-二 羟黄酮颗粒，后添加硬脂酸镁5g，混合均匀后压片，即得本发明预防和/或治疗 视神经损伤的片剂。
效果例1：积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合对视网膜神经节细胞的生长促进作用
1.1实验药物
(1)积雪草苷；(2)积雪草苷与7,8-二羟黄酮按照2：1、4：3、1：2的配比组成混合物；(3)7,8-二羟黄酮，使用PBS溶液配制成0.05g/mL；
1.2实验方法
取3天龄清洁级SD乳鼠，钝性分离视网膜，于无菌操作台将视网膜剪碎后，加入0.08％ 的胰蛋白酶，消化20min后，加入含小牛血清的DMEM培养液终止消化后，离心，弃去上清液， 加入含小牛血清的DMEM培养液后，充分吹打为单细胞悬液后，计数，调整细胞浓度为1.5× 103个/mL，将上述细胞悬液以1.5×103个/mL的密度接种于96孔板中，每孔400μL，放入37℃， 5％CO2培养箱培养24小时后，吸去上清液，使用无血清DMEM培养液冲洗3次后，加入含 小牛血清的DMEM培养液每孔300μL，将细胞分为空白组、积雪草苷组、7,8-二羟黄酮、混合 2：1组、混合4：3组和混合1：2组，每组平行三个孔，各组加入相应药物200μL,其中空白 组加入PBS溶液，继续培养24小时后，采用MTT法测定各给药组吸光度值，计算各给药组 对于视神经节细胞的促生长率，具体实验结果见表1，其中：
促生长率＝(实验组吸光度-空白组吸光度)/空白组吸光度。
1.3数据处理
实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，所得数据作方差齐性试验后作t检验， P<0.05有统计学意义。
1.4实验结果
表1积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合物对视神经节细胞的生长促进作用
表1实验结果显示了积雪草苷与7,8-二羟黄酮均显示了一定的促进视神经节细胞生长的 作用，且积雪草苷的生长促进作用相对于7,8-二羟黄酮更优，而积雪草苷与7,8-二羟黄酮的 组合物组则显示了更为优异的促进视神经细胞生长的作用，其中尤其以积雪草苷：7,8-二羟黄 酮＝4：3组的视神经节细胞生长促进作用更为优异，在给药剂量相同的情况下，积雪草苷： 7,8-二羟黄酮＝4：3组的视神经节细胞促生长率为单独积雪草苷的1.7倍，为单独7,8-二羟黄 酮组的2.1倍，取得了促进视神经节细胞生长的协同效果。
效果例2：积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合对视网膜神经节细胞的损伤保护作用
2.1实验药物
(1)积雪草苷；(2)积雪草苷与7,8-二羟黄酮按照2：1、4：3、1：2的配比组成混合物；(3)7,8-二羟黄酮，使用PBS溶液配制成0.05g/mL，N-甲基-天冬氨酸(NMDA)配置成1mmol/L。
2.2实验方法
取3天龄清洁级SD乳鼠，钝性分离视网膜，于无菌操作台将视网膜剪碎后，加入0.08％ 的胰蛋白酶，消化20min后，加入含小牛血清的DMEM培养液终止消化后，离心，弃去上清液， 加入含小牛血清的DMEM培养液后，充分吹打为单细胞悬液后，计数，调整细胞浓度为1.5× 103个/mL，将上述细胞悬液以1.5×103个/mL的密度接种于96孔板中，每孔400μL，放入37℃， 5％CO2培养箱培养24小时后，吸去上清液，使用无血清DMEM培养液冲洗3次后，加入含 小牛血清的DMEM培养液每孔300μL，将细胞分为空白组、模型组、积雪草苷组、7,8-二羟黄 酮、混合2：1组、混合4：3组和混合1：2组，每组平行三个孔，除空白组外，各组细胞均加入NMDA100μL，各组再分别加入相应药物200μL,其中空白组加入PBS溶液300μL，继续 培养24小时后，采用MTT法测定各给药组吸光度值，计算各组视神经节细胞的损伤率，具 体实验结果见表2，其中：
损伤率＝(空白组吸光度值-实验组吸光度值)/空白组吸光度值。
2.3数据处理
ˉ
实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，各组数据均以x±s表示。所得数据 作方差齐性试验后作t检验，P<0.05有统计学意义。
2.4实验结果
表2积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合物对视神经节细胞的损伤保护作用
表2实验结果显示，NMDA处理后模型组的视神经节细胞损伤率达到了57.64％，表明大 量的视神经节细胞受到NMDA损伤而死亡，而各给药组的视神经节细胞损伤均得到了一定程 度的抑制，从而表明了积雪草苷与7,8-二羟黄酮均具有一定的视神经节细胞损伤保护作用， 而积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合物组的视神经节细胞损伤保护作用更为优异，2：1组、4： 3组和1：2组的视神经节细胞损伤率均明显低于模型组，且低于积雪草苷单独组和7,8-二羟 黄酮单独组，表明积雪草苷与7,8-二羟黄酮组合后显示了协同增效的效果，其中尤其以积雪 草苷：7,8-二羟黄酮＝4：3组的视神经节细胞损伤保护作用作为明显，在给药剂量相同的情况 表，其视神经节细胞的损伤率仅为单独积雪草苷组的约0.55，为单独7,8-二羟黄酮的约0.46， 从而证明了积雪草苷与7,8-二羟黄酮以4：3的比例组合时具有最优的视神经节细胞损伤保护 作用。
效果例3：积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合物对大鼠视神经损伤的治疗效果
3.1实验药物
(1)积雪草苷；(2)积雪草苷与7,8-二羟黄酮按照4：3的配比组成混合物；(3)7,8-二羟黄酮，使用PBS溶液配制成0.1g/mL，二硫化碳(CS2)油溶液50mg/mL。
2.2实验方法
雄性SD大鼠25只，体重180-200g，随机分为5组，每组5只，具体为：空白组、模型组、积雪草苷组、积雪草苷：7,8-二羟黄酮4：3组(组合组)、7,8-二羟黄酮组，所有大鼠 适应性饲养1d后，除空白外，其他大鼠均以300mg/Kg的用量腹腔注射CS2油溶液(50mg/mL)， 每天1次，连续注射3周，空白组腹腔注射同等用量的生理盐水，腹腔注射7d后，各组小鼠 灌胃相应药物1mL/100g体重，连续灌胃21d，其中空白组和模型组灌胃生理盐水1mL/100g 体重。末次给药2h后，测定各组大鼠的闪光视觉诱发电位(FEP)潜伏期，其中FEP潜伏 期是指各组大鼠受到闪光刺激后出现N1、P1、N2和P2峰所需时间(ms)，具体实验结果见 表3。
3.3数据处理
ˉ
实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，各组数据均以x±s表示。所得数据 作方差齐性试验后作t检验，P<0.05有统计学意义。
3.4实验结果
表3积雪草苷、积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合物对大鼠视神经节细胞损伤的治疗作用
△与空白组相比，P<0.05,△△与空白组相比，P<0.01；
*与模型组相比，P<0.05,**与模型组相比，P<0.01.
表3实验结果显示了采用腹腔注射二硫化碳的方式可明显延长大鼠对于闪光刺激的FEP 潜伏期，表明了采用二硫化碳腹腔注射的方式可造成视神经的损伤，而灌胃积雪草苷、7,8- 二羟黄酮及其混合物后均可以一定程度上纠正二硫化碳所造成的视神经损伤，显示了积雪草 苷、7,8-二羟黄酮及其混合物均具有视神经损伤的保护作用，其中又以积雪草苷：7,8-二羟 黄酮＝4：3组的视神经损伤保护作用更为明显，显示了积雪草苷与7,8-二羟黄酮以4：3配比 组合使用时具有协同增效的视神经保护作用。
以上实施例仅为本发明的例举，以本发明中药组合物预防和/或治疗多囊卵巢综合征及其 相关疾病的技术方案均落入本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.积雪草苷在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用途。
2.积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用途。
3.根据权利要求2所述的积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用途，其特征在于所述积雪草苷与7、8-二羟黄酮的重量份数比为3-5：2-3。
4.根据权利要求3所述的积雪草苷与7,8-二羟黄酮的组合在制备预防和/或治疗视神经损伤药物组合物中的用途，其特征在于所述积雪草苷与7、8-二羟黄酮的重量份数比为4：3。
CN201810570795.8A 2018-06-05 2018-06-05 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途 Expired - Fee Related CN108853125B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810570795.8A CN108853125B (zh) 2018-06-05 2018-06-05 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810570795.8A CN108853125B (zh) 2018-06-05 2018-06-05 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108853125A CN108853125A (zh) 2018-11-23
CN108853125B true CN108853125B (zh) 2019-06-14

Family

ID=64336669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810570795.8A Expired - Fee Related CN108853125B (zh) 2018-06-05 2018-06-05 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108853125B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012015A2 (en) * 2004-06-29 2006-02-02 Oregon Health And Science University Methods and compositions for nerve regeneration

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104622867A (zh) * 2013-11-12 2015-05-20 广州康睿生物医药科技有限公司 7,8-二羟黄酮在制备治疗视神经损伤的药物中的用途
CN106620056A (zh) * 2016-12-10 2017-05-10 济南昊雨青田医药技术有限公司 一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012015A2 (en) * 2004-06-29 2006-02-02 Oregon Health And Science University Methods and compositions for nerve regeneration

Also Published As

Publication number Publication date
CN108853125A (zh) 2018-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101612362B (zh) 一种调节血脂、防治心脑血管疾病复方制剂及其制备方法
CN111407847A (zh) 一种中药组合物在治疗妇产科疾病中的用途
CN106074496A (zh) 大麻酚类化合物在制备治疗痛风药物中的应用
CN103285021A (zh) 黄芩苷在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用
KR102218823B1 (ko) 지치 추출물을 포함하는 항알러지용 조성물
CN108125999A (zh) 一种辅助降血脂降血压的超微粉组合物及其制备方法与应用
CN110393723A (zh) 松香烷衍生物在制备预防和治疗脑缺血性疾病药中的应用
CN101108872B (zh) 植物生物碱提取物及其制剂与用途
CN108853125B (zh) 一种防治视神经损伤的化合物及其制备方法和用途
CN105168520B (zh) 一种黑老虎提取物的制备方法及在治疗非酒精性脂肪肝中的应用
CN105477249B (zh) 一种用于治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的中药组合物
CN107551001A (zh) 一种用于防治酒精性肝损伤的中药复合物及其制法
CN103285022B (zh) 用于制备治疗多囊卵巢综合征的中药单体组合物及其制备方法
WO2005041994A1 (de) Verwendung von feigenkaktus (opuntia) pflanzenteilen und/oder extrakten behandlung von depressionen
CN104524139B (zh) 多星韭提取物及其用途
CN105920280B (zh) 一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂及其制备方法
CN1465570A (zh) 染料木素的制备工艺及其药物组合物与应用
CN102895387A (zh) 一种温补肾阳的药物组合物、制剂及其制备方法
CN103070993A (zh) 治疗畜禽呼吸道疾病的中药组合物及其饲料
CN109394977B (zh) 一种具有降血脂功能的中药组合物及其制备方法及应用
CN106581109A (zh) 一种用于治疗脑血栓的药物组合物
CN107737160B (zh) 一种含有通关藤的药物组合物的消癌平滴丸及制备方法
CN101278940A (zh) 用于治疗糖尿病性心血管病变的药物组合物及其制备方法
CN100375633C (zh) 穿根藤总甾醇及其药物组合物和应用
CN102813868A (zh) 一种药物组合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190614

Termination date: 20200605

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee