CN111407847A - 一种中药组合物在治疗妇产科疾病中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其用途。所述中药组合物主要由人参、地黄、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、天冬、麦冬制备而成，本发明是对已上市产品人参固本口服液开发的新用途。药理实验表明：由本发明中药组合物制备而成的人参固本口服液对更年期大鼠模型所表现出的焦虑行为学有较好的改善和治疗作用，可调节大鼠相关性激素和下丘脑神经递质的分泌，还可纠正更年期大鼠的中枢单胺类神经递质紊乱状态。

Description

一种中药组合物在治疗妇产科疾病中的用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及中药组合物在制备治疗妇产科疾病药物中的用途，属于中药技术领域。

背景技术

围绝经期是妇女自生育期的规律月经过渡到绝经的阶段，包括从出现与卵巢功能下降有关的内分泌、生物学和临床特征起，至末次月经后一年。围绝经期是卵巢功能衰退的征兆，是正常的生理变化时期，大多数妇女没有任何不适，也有些人有某些不适，主要表现为：月经改变(少数妇女出现功能性子宫出血，甚至造成严重贫血)、泌尿生殖道改变、神经精神症状、皮肤皱纹逐渐增多、心血管系统变化、骨质疏松。

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome)常被称为更年期综合征，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神症状。围绝经期综合征发生的原因在于卵巢功能衰退，性激素水平逐步下降，体内神经内分泌随之发生系列变化，从而引发一系列临床症状。围绝经期综合征的症状主要有月经改变(月经改变情况多有不同，有的月经量变少，时间缩短，经期间隔时间变长直至完全绝经；也有经期间隔时间缩短，月经量增加，不规则流血至绝经；也有少数突然绝经)、血管舒缩症状(主要表现为潮热，为血管舒缩功能不稳定所致，是雌激素降低的特征性症状)、精神神经症状(常表现为注意力不易集中，并且情绪波动大，如激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退也较常见)。

围绝经期妇女因为精神状态、生活环境等各不相同，其临床表现差异很大。有些妇女不需要治疗，有的妇女则需要医疗干预才能控制症状。围绝经期药物治疗主要为激素治疗，常见用药类型包括雌激素(雌激素、戊酸雌二醇、尼尔雌醇片)、孕激素(醋酸甲羟孕酮、微粒化孕酮)、雌激素孕激素复方制剂(雌二醇屈螺酮片)、组织选择性雌激素活性调节剂(替勃龙)。

人参固本口服液由人参、地黄、茯苓、牡丹皮、熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、天冬、麦冬制备而成。具有滋阴益气，固本培元的功效。用于阴虚气弱，虚劳咳嗽，心悸气短，骨蒸潮热，腰酸耳鸣，遗精盗汗，大便干燥。人参固本口服液为鲁南厚普制药有限公司的独家产品，批准文号为“国药准字Z10940013”。

发明内容

本发明是在现有中成药产品“人参固本口服液”临床使用反馈的基础上所做的新用途的进一步开发，即人参固本口服液在治疗妇产科疾病中的新用途。本发明的目的在于提供一种新的用于治疗妇产科疾病，尤其是围绝经期相关疾病的中成药产品，增加患者的用药选择性。

本发明目的之一在于提供一种主要由人参、地黄、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、天冬、麦冬制备而成中药组合物在制备治疗妇产科疾病药物中的用途。

本发明所述的妇产科疾病是指围绝经期相关疾病。

优选的，所述围绝经期相关疾病包括但不限于围绝经期综合征、围绝经期功能失调性子宫出血。

更有选的，所述围绝经期相关疾病是指围绝经期综合征。

按照中医辩证，本发明所述的围绝经期综合征中医证型包括肝肾阴虚型、肾阳亏虚型。

本发明目的之二在于提供所述的中药组合物在制备治疗围绝经期综合征并发症药物中的用途。

优选的，所述围绝经期综合征并发症包括但不限于月经不调、失眠、心悸、记忆力减退、抑郁症、骨质疏松、绝经泌尿生殖综合征。

本发明目的之三在于提供一种含有上述中药组合物的中药制剂，即所述中药组合物可经过常规工艺直接或加入药学上可接受的辅料后制备成临床上可接受的剂型。

优选的，所述的临床可接受的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液中的一种或几种；

进一步优选的，所述临床可接受的剂型为口服液。

更优选的，所述口服液为人参固本口服液。

与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：

由本发明中药组合物制备而成的人参固本口服液对更年期大鼠模型所表现出的焦虑行为学有较好的改善和治疗作用；可显著降低更年期大鼠血清中LH、FSH含量，提高血清中E₂含量；对下丘脑神经递质NE、DA、5-HT分泌具有良好的调节作用，对更年期大鼠中枢单胺类神经递质紊乱状态有一定的纠正作用。

二、药理学实验

发明人要说明的是，本发明所述用途源于人参固本口服液临床使用反馈。在人参固本口服液临床使用过程中，意外发现对于个别更年期患者，人参固本口服液可在一定程度上改善患者失眠、潮热等更年期综合征的临床表现。

基于以上人参固本口服液临床使用反馈，发明人针对人参固本口服液在妇产科疾病治疗中的用途进行了一系列的开发，为验证人参固本口服液在治疗妇产科疾病，特别是围绝经期综合征中的功效，发明人开展了动物试验研究，以下仅以部分实验模型为例进行说明，对说明书中记载的其他妇产科疾病或更年期综合征及其并发症，发明人亦进行了药理实验研究，本发明组合物可以达到相同或类似的效果，在此不再一一叙述。

发明人要说明的是，以下实验研究均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明药物安全性基础之上开展，实验研究中的给药剂量均在安全剂量范围之内。

1材料

1.1动物：

雌性SD大鼠，体重180～220g，实验动物许可证号：SYXK(鲁)2018 0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。实验在鲁南制药集团新药药理中心完成。

1.2药物、试剂

1.2.1药物

市售人参固本口服液(鲁南厚普制药有限公司生产，国药准字Z10940013)。

市售戊酸雌二醇片(国药准字H20000031)。

1.2.3大鼠用药剂量

人参固本口服液：3.6mL/kg(高剂量)、1.8mL/kg(中剂量)、0.9mL/kg(低剂量)；

戊酸雌二醇片：0.09mg/kg。

2.建模、分组及给药

大鼠腹腔注射10％水合氯醛麻醉，摘除两侧卵巢，术后腹腔注射青霉素，防止感染，1次/天，连续3天，手术后第7天大鼠阴道涂片观察，连续5天未观察到角化细胞或仅有少量的角化细胞，表示去卵巢成功，表明大鼠基本符合“更年期”表现。取造模成功的大鼠50只，随机分为模型组、戊酸雌二醇片组、人参固本口服液(高、中、低)三个剂量组。

另取10只大鼠切开腹部后，立即缝合(假手术)，其余步骤同造模组，作为空白组。

自造模后第12天开始，戊酸雌二醇片组、人参固本口服液组给(高、中、低)三个剂量组灌胃给予相应的药物，空白组和模型组灌胃给予等量的生理盐水。

3.检查项

3.1大鼠高架十字路和明暗箱测评

大鼠连续灌胃4周，末次给药1h后，将大鼠放入高架十字路迷宫中央，观察5min内大鼠的活动情况，分别计算大鼠进入开臂的时间占总时间(开臂和闭臂滞留的时间之和)的百分比(OT)，大鼠进入开臂的次数占总次数(开臂和闭臂之和)的百分比(OE)。

大鼠继续灌胃1周，末次给药1h后，将大鼠置于明箱中央，观察5min内大鼠的活动情况并记录明暗箱停留时间和穿格次数，计算明箱相对活动时间。

3.2大鼠血清E₂、FSH、LH和下丘脑NE、DA、5-HT的测定

大鼠明暗箱测评后24h，麻醉状态下腹主动脉取血，放射免疫分析法测定血清雌二醇(E₂)、卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)的含量；

取血后，切取下丘脑，组织匀浆后，放射免疫法测定其中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。

4.结果及结论

4.1大鼠行为学情况

卵巢摘除后，与空白组大鼠相比，模型组大鼠OT、OE、明箱相对活动时间、穿格次数显著下降(P＜0.01)，大鼠出现焦虑状态；

灌胃给药后，与模型组相比，各给药组大鼠OT、OE、明箱相对活动时间、穿格次数明显升高(P＜0.05)；与戊酸雌二醇片相比，各给药组大鼠OT、OE、明箱相对活动时间、穿格次数基本无差异(P＞0.05)。

表1各组大鼠行为学情况比较(

n＝10)

注：与空白组对比，^@P＜0.05，^*P＜0.01；

与模型组对比，^ΔP＜0.05，^#P＜0.01；

与戊酸雌二醇片组对比，^&P＜0.05，^￥P＜0.01。

4.2大鼠血清中E₂、LH、FSH含量

卵巢摘除后，与空白组大鼠相比，模型组大鼠血清中E₂含量显著下降，LH、FSH含量显著升高(P＜0.01)；

灌胃给药后，与模型组相比，各给药组大鼠血清中E₂含量显著升高，LH、FSH含量显著降低(P＜0.01)；与戊酸雌二醇片相比，各给药组大鼠血清中E₂、LH、FSH含量基本无差异(P＞0.05)。

表2各组大鼠E₂、LH、FSH含量比较(

n＝10)

注：与空白组对比，^@P＜0.05，^*P＜0.01；

与模型组对比，^ΔP＜0.05，^#P＜0.01；

与戊酸雌二醇片组对比，^&P＜0.05，^￥P＜0.01。

4.3各组大鼠下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量

卵巢摘除后，与空白组大鼠相比，模型组大鼠下丘脑组织中5-HT含量显著升高，NE、DA含量显著下降(P＜0.01)；

灌胃给药后，与模型组相比，各给药组大鼠下丘脑组织中5-HT含量显著降低，NE、DA含量显著升高(P＜0.01、P＜0.05)；与戊酸雌二醇片相比，各给药组大鼠下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量基本无差异(P＞0.05)。

表3各组大鼠下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量比较(

n＝10)

注：与空白组对比，@P＜0.05，^*P＜0.01；

与模型组对比，^ΔP＜0.05，^#P＜0.01；

与戊酸雌二醇片组对比，^&P＜0.05，^￥P＜0.01。

以上实验结果表明，由本发明中药组合物制备而成的人参固本口服液对更年期大鼠模型所表现出的焦虑行为学有较好的改善和治疗作用；对更年期大鼠相关性激素和下丘脑神经递质分泌具有良好的调节作用，对更年期大鼠中枢单胺类神经递质紊乱状态有一定的纠正作用。

Claims (10)

1.一种主要由人参、地黄、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、天冬、麦冬制备而成中药组合物在制备治疗妇产科疾病药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述妇产科疾病是指围绝经期相关疾病。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述围绝经期相关疾病包括但不限于围绝经期综合征、围绝经期功能失调性子宫出血。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述围绝经期相关疾病是指围绝经期综合征。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述围绝经期综合征中医证型包括肝肾阴虚型、肾阳亏虚型。

6.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗围绝经期综合征并发症药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述围绝经期综合征并发症包括但不限于月经不调、失眠、心悸、记忆力减退、抑郁症、骨质疏松、绝经泌尿生殖综合征。

8.如权利要求1-7任一项所述的用途，其特征在于，所述中药组合物可经过常规工艺直接或加入药学上可接受的辅料后制备成临床上可接受的剂型。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的临床可接受的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液中的一种或几种；优选的，所述临床可接受的剂型为口服液。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述口服液为人参固本口服液。