CN116426404A - 一种改善更年期症状的益生菌组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改善更年期症状的益生菌组合物及其应用，并将药食同源原料与益生菌相辅相成，组成简单协同增效，富含多种人体必需营养成分及微量元素，具有健脾养胃，滋补肝肾，镇静安神的作用，可改善更年期潮热出汗、失眠多梦等症状。本发明可用于改善更年期综合征，拓展了益生菌的应用领域。

Description

一种改善更年期症状的益生菌组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种益生菌组合物，具体涉及一种改善更年期症状的益生菌组合物及其应用。属于生物医药加工技术领域。
背景技术
女性更年期是一种自发的生理过程，其特征是月经周期永久性停止及卵巢功能丧失。更年期被认为是身体自然老化的标志，据统计，进入更年期的平均年龄约46-52岁，不同经济水平及生活方式进入更年期的年龄也有所差别。
女性更年期综合征是指由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降而导致的一系列身体及精神症状表现，主要包括抑郁、焦虑、睡眠功能障碍及潮热、出汗、心慌烦躁等，除此以外，伴随荷尔蒙下降更容易加快骨质流失、腹部中央脂肪堆积和代谢问题如血压升高，严重者可导致心血管疾病及二型糖尿病。研究表明，这些更年期综合征对女性生理及心理造成较大负担，一定程度上会影响正常生活。
临床上对于更年期综合征的治疗以药物治疗为主，一般为性激素替代疗法治疗，该治疗手段短期内使用可以较好的缓解身心不适的，但部分报道指出，该方法同时存在风险：部分患者用药后乳腺上皮细胞增生，出现乳房胀痛的情况；用药过程中出现头痛、睡眠较差等不良反应；若用药量较大还会导致患者阴道不规则出血。因此，为更年期女性寻找更为安全有效的治疗手段迫在眉睫。
服用益生菌是一种安全有效的改善更年期综合征的治疗手段，近年来大量研究表明益生菌能够证明有效的干预代谢水平。不同种类的乳酸杆菌属均对代谢结果有所改善，包括糖代谢、脂质代谢、内脏脂肪、雌二醇水平和LPS浓度。因此，将益生菌应用于女性更年期综合征的改善将有效提升更年期生活质量。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种改善更年期症状的益生菌组合物及其应用。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种改善更年期症状的益生菌组合物，是由以下组分混合制成的：
植物乳植杆菌(Lactiplantibacillus plantarum)LP115，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.25576；
发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)LF26，该菌株已于2020年2月24日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.19431；
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)LPC12，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24512；
鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRH10，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24513；
德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.Lactis)LDL114，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25575；
瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)LA25，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25569。
优选的，植物乳植杆菌LP115、发酵乳杆菌LF26、副干酪乳杆菌LPC12、鼠李糖乳杆菌LRH10、德氏乳杆菌乳亚种LDL114、瑞士乳杆菌LA25的活菌数比为3：3：3：6：1：3。
优选的，所述组合物的活菌量不低于109cfu/mL。
上述益生菌组合物在制备改善更年期症状的药物中的应用。
包含上述益生菌组合物的药物，以重量份计，是由以下组分混合制成的：枸杞10～25份，麦冬10～20份，红枣10～18份，桑葚10～18份，茯苓10～15份，乌梅5～15份，玫瑰花3～5份，山楂3～5份，酸枣仁2～5份，甘草2～5份，益生菌组合物2～5份。
上述药物的制备方法，先将除益生菌组合物之外的其他组分按照配方量粉碎过60～100目筛并混匀制成混合物，然后将混合物与配方量的益生菌组合物混合均匀，灌装即可。
本发明的有益效果：
本发明以药食同源原料与益生菌相辅相成，组成简单协同增效，富含多种人体必需营养成分及微量元素，具有健脾养胃，滋补肝肾，镇静安神的作用，可改善更年期潮热出汗、失眠多梦等症状。本发明可用于改善更年期综合征，拓展了益生菌的应用领域。
药食同源原料如下：
枸杞，在《神农本草经》中记载：“枸杞主五内邪气，热中消渴，周痹风湿，久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”。枸杞性平味甘，补肝以养血，可清肺明目，适用于治疗肝肾阴亏，头晕目眩等症状。现代医学研究表明，枸杞含有丰富的蛋白质、胡萝卜素、维生素、粗纤维、不饱和脂肪酸和人体所需氨基酸及微量元素，具有良好的促进免疫、降低血糖、抗氧化、延缓衰老等功效。
麦冬，《本草新编》对其功效总结：“泻肺中中伏火，清胃中之热邪，补心气之劳伤，止血家之呕吐，益精强阴，解烦止渴，美颜色，悦肌肤。退虚热神效，解肺燥殊验，定咳嗽大有奇功”。麦冬味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。现代药理研究表明，麦冬主要含沿阶草苷、甾体皂苷、生物碱、谷甾醇、葡萄糖、氨基酸、维生素等，具有抗疲劳、清除自由基、提高细胞免疫功能以及降血糖的作用。
红枣，《神农本草经》将红枣列为上品：“安中养脾、助十二经。平胃气，通九窍，补少气，少津，身中不足”。在《伤寒论》、《金匮要略》、《本草纲目》中多有阐述：具有补中益气，养血安神的功效，适用于中气不足，血虚证，脏躁证等。现代医学研究表明，红枣集药、食、补于一体，具有补血养颜美体的作用，可防治心血管疾病，具有提高免疫力、抗衰老、抗肿瘤、抗过敏及解毒护肝等作用。
桑葚，入药始载于《唐本草》，桑葚味甘性寒，入心肝、肾经，滋阴补血，安魂镇神，降压消渴，具有治疗阴虚津少、失眠等功效。现代医学临床证明，桑葚对降脂和减轻神经衰弱、动脉硬化、性功能衰弱、耳聋眼花、须发早白、内热消渴、血虚便秘、风湿关节疼痛均有显著疗效。
茯苓，是最早纳入《中国药典》的药用食用菌之一，性平味甘，归心、肺、脾、肾经。可用于治疗用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。现代医学临床证明，茯苓具有健脾胃、祛湿安神、增强免疫力、抗癌等功效。
酸枣仁，属于药食同源原料，“酸枣”最早记载于《神农本草经》，后于《本草乘雅班偈》中出现“酸枣仁”，酸枣仁具有养肝、安神、止汗的功效，主要用于治疗虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗、津伤口渴等症状。酸枣仁中含有的生物碱、皂苷和黄酮等多种药理成分对改善睡眠、调节心血管系统及免疫系统有显著作用。
甘草，味甘益脾，归脾、胃、心、肺经，具有补益心脾、缓急止痛、调和药性、泻火解毒、润肺止咳等功效。甘草组方良多：益气补中，化生气血如《伤寒论》炙甘草汤；气血双补，如《济生方》归脾汤、《正体类要》八珍汤。现代研究分析甘草的主要成分是三萜类和黄酮类还含有生物碱、多糖、香豆素、氨基酸及微量元素，甘草除了补脾益气、润肺止咳、清热解毒和调和诸药等功效外，还用于咽喉肿痛、脾胃虚寒、消化性溃疡、中毒等症状。
目前，多菌株复配益生菌的健康作用受到广泛关注。研究发现，多菌株的效果受到配伍菌种和目标人群等因素的影响。在针对幽门螺旋杆菌感染时，使用单一益生菌菌株或4菌株混合物均未发现显著的改善效果，而双菌株混合物使其感染得以明显缓解。针对某些生理异常(如肠易激综合症、抗生素相关性腹泻、特异反应性皮炎等)，多菌株混合物并未体现出比单菌株更显著的效果，然而，在一些疾病(比如小儿坏死性肠炎、幽门感染)，益生菌组合干预具有更好的功效。
研究表明多菌株发挥健康功效的原因可能是：
1)多菌种复合益生菌制剂可分解转化更多的营养物质(比如增加消化酶的多样性)和创造更好的微生态环境(厌氧、适宜pH)，以更好维护人体肠道微生态多样性。
2)菌种之间存在交叉互养行为，进而发挥了协同增效的作用。乳杆菌和双歧杆菌可协同增强丁酸盐的形成。双歧杆菌和乳杆菌的营养互作，可促进肠道中乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐和甲酸盐的形成。同一菌属之间也存在潜在的肠道共生关系，由两歧双歧杆菌引发的黏蛋白交叉互养能够促进短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)的生长和代谢物积累。
3)菌种复配丰富了其潜在的生理调节机制。与单一益生菌相比，瑞士乳杆菌和长双歧杆菌联合使用在调节糖皮质激素对HPA(下丘脑-垂体-肾上腺轴)轴的负反馈方面更有效，进而在缓解应激性内脏疼痛方面表现出更显著的效果。益生菌组合相对于单一菌株，在缓解toll样受体3(TLR3)相关炎症和维持细胞稳态方面具有协同作用。基于VSL#3微生态制剂的研究证明，多菌株复配可以增加各类目标菌株的肠道黏附性，进而促进菌株与宿主细胞的相互作用。
总体来说，益生菌的健康调节作用并不存在明显的菌株复配数量依赖性，而是受到多种因素的复杂影响(例如益生菌菌株、饮食模式的差异、目标人群特征、干预时间等)。无论是多菌株复配增效的益生菌组合，还是单一益生菌菌株，其健康作用效果主要取决于体外试验、循证医学证据等，而不仅仅是复配菌株的数量。
附图说明
图1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
图2各组大鼠脂肪质量对比
保藏信息
分类命名：植物乳植杆菌LP115
拉丁文学名：Lactiplantibacillus plantarum
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2022年8月22日
保藏编号：CGMCC NO.25576
分类命名：发酵乳杆菌LF26
拉丁文学名：Lactobacillus fermentum
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2020年2月24日
保藏编号：CGMCC NO.19431
分类命名：副干酪乳杆菌LPC12
拉丁文学名：Lactobacillus paracasei
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2022年3月11日
保藏编号：CGMCC NO.24512
分类命名：鼠李糖乳杆菌LRH10
拉丁文学名：Lactobacillus rhamnosus
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2022年3月11日
保藏编号：CGMCC NO.24513
分类命名：德氏乳杆菌乳亚种LDL114
拉丁文学名：Lactobacillus delbrueckii subsp.Lactis
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2022年8月22日
保藏编号：CGMCC NO.25575
分类命名：瑞士乳杆菌LA25
拉丁文学名：Lactobacillus helveticus
保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号
保藏日期：2022年8月22日
保藏编号：CGMCC NO.25569
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
应用实施例
一种改善更年期症状的益生菌组合物，是由以下组分混合制成的：
植物乳植杆菌LP115*(Lactiplantibacillus plantarum LP115(曾用名：植物乳杆菌LP115(Lactobacillus plantarum LP115))，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.25576；
发酵乳杆菌LF26*(Lactobacillus fermentum LF26，又名：发酵粘液乳杆菌LF26(Limosilactobacillus fermentum LF26))，该菌株已于2020年2月24日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.19431；
副干酪乳杆菌LPC12*(Lactobacillus paracasei LPC12，又名：副干酪乳酪杆菌LPC12(Lacticaseibacillus paracasei LPC12))，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24512
鼠李糖乳杆菌LRH10*(Lactobacillus rhamnosus LRH10，鼠李糖乳酪杆菌LRH10(Lacticaseibacillus rhamnosus LRH10))，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24513；
德氏乳杆菌乳亚种LDL114(Lactobacillus delbrueckii subsp.Lactis LDL114)该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25575；
瑞士乳杆菌LA25(Lactobacillus helveticus LA25)，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25569。
(注：“*”按照卫健委公告“关于《可用于食品的菌种名单》和《可用于婴幼儿食品的菌种名单》更新的公告(2022年第4号)”的要求进行调整)
植物乳植杆菌LP115、发酵乳杆菌LF26、副干酪乳杆菌LPC12、鼠李糖乳杆菌LRH10、德氏乳杆菌乳亚种LDL114、瑞士乳杆菌LA25的活菌数比为3：3：3：6：1：3。
该组合物的活菌量不低于109CFU。
实施例1：
枸杞25份、麦冬10份、红枣15份、桑葚13份、茯苓12份、乌梅5份、玫瑰花3份、山楂3份、酸枣仁5份、甘草5份、益生菌组合物(参考实施例)4份。
具体制作过程：
S1、将各组分按比例称量，待用；
S2、将枸杞、麦冬、红枣、桑葚、茯苓、乌梅、玫瑰花、山楂、酸枣仁、甘草混合后得到中药混合物，中药混合物与水按照1：20质量比混合，大火加热至沸腾，小火维持沸腾30min，过滤去渣后，干燥后粉碎过100目筛制成提取物粉末；
S3、将S2中提取物粉末与益生菌组合物混匀，灌装。
实施例2：
枸杞15份、麦冬13份、红枣10份、桑葚18份、茯苓10份、乌梅15份、玫瑰花4份、山楂4份、酸枣仁2份、甘草4份、益生菌组合物(参考实施例)5份。
具体制作过程：
S1、将各组分按比例称量，待用；
S2、将枸杞、麦冬、红枣、桑葚、茯苓、乌梅、玫瑰花、山楂、酸枣仁、甘草混合后得到中药混合物，中药混合物与水按照1：30质量比混合，大火加热至沸腾，小火维持沸腾30min，过滤去渣后，干燥后粉碎过60筛制成提取物粉末。
S3、将S2中提取物粉末与益生菌组合物混匀，灌装。
实施例3：
枸杞10份、麦冬20份、红枣18份、桑葚10份、茯苓15份、乌梅10份、玫瑰花5份、山楂5份、酸枣仁3份、甘草2份、益生菌组合物(参考实施例)2份。
具体制作过程：
S1、将各组分按比例称量，待用；
S2、将枸杞、麦冬、红枣、桑葚、茯苓、乌梅、玫瑰花、山楂、酸枣仁、甘草混合后得到中药混合物，中药混合物与水按照1：25质量比混合，大火加热至沸腾，小火维持沸腾25min，过滤去渣后，干燥后粉碎过80目筛制成提取物粉末。
S3、将S2中提取物粉末与益生菌组合物混匀，灌装。
实验例1
1.1动物实验
将体重为200-250g的10周龄雌性大鼠去卵巢(OVX)建立绝经模型。OVX前随机进行4-6周的肠道微生物群正常化喂养管理，归一后，大鼠被随机分为5组，每组10只，具体分组见表1。
其中，PBS为磷酸盐缓冲液，是通过以下方法配制得到的：称取8.0g NaCl、0.2gKCl、1.44g Na2HPO4、0.24g KH2PO4溶于800mL蒸馏水中，用HCl调节溶液至7.4，最后加蒸馏水定容至1L，即得。
表1动物实验分组
Figure SMS_1
Figure SMS_2
OVX手术中用质量浓度2％异氟醚进行麻醉，OVX组切除大鼠两个卵巢，未手术组则保持大鼠卵巢完整，OVX后一周开始实验，每周灌胃给药3次，实验共进行16周，实验结束后处死所有大鼠，进行数据分析。上述分组中除17β-雌二醇外，所有样品均溶于PBS，17β-雌二醇溶解在含质量浓度1％二甲亚砜(DMSO)的生理盐水中。
1.2实验方法
1.2.1改善睡眠实验
改善睡眠实验参考《保健食品检验与评价技术规范》中改善睡眠功能评价规范部分进行。所有实验均在温度适宜、安静环境下进行。
1.2.1.1直接睡眠实验
每次灌胃后根据翻正反射是否消失来判断各组大鼠是否出现直接睡眠现象，翻正反射是指如果将大鼠置于背卧位时，能立即将身位翻正，若大鼠超过30-60s仍不能翻正身位，即认为翻正反射消失，睡眠状态开始。而当大鼠恢复翻正反射即认为其睡眠状态结束。
1.2.1.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
在正式实验前先进行预实验确定戊巴比妥钠腹腔注射剂量，以腹腔注射后全部大鼠入睡且睡眠持续时间适中的剂量为标准，并用此剂量进行正式实验。大鼠末次灌胃30min后通过给大鼠腹腔注射戊巴比妥钠诱导睡眠，以翻正反射消失至再次出现的时间记录为大鼠睡眠时间，观察各组戊巴比妥钠睡眠时间是否延长。
1.2.2内分泌水平影响
内分泌水平主要通过血清雌二醇分析，16周实验结束后，从大鼠腹主动脉采集血样，4℃，1000rmp，离心15min以分离血清。使用涂层计数试剂盒测定血清雌二醇水平。
1.2.3大鼠脂肪含量及骨密度测试
采用双x射线吸收度测定法测量脂肪质量和骨密度。大鼠以2％异氟醚在氧/一氧化二氮混合物中的恒定流量麻醉。校准后，将每只大鼠以俯卧位放置在平台上，并扫描全身。大鼠分别在OVX后16周进行脂肪含量测试，分别于8、12、16周进行扫描进行骨密度测试。
1.3结果与分析
1.3.1改善睡眠效果评价
1.3.1.1直接睡眠实验
实验结果显示，五组实验组大鼠均未出现睡眠现象且能正常活动，表明各组受试物对大鼠无直接催眠作用。
1.3.1.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
通过预实验，确定了使全部大鼠入睡且睡眠持续时间适中的戊巴比妥钠腹腔注射计量为50mg/kg。如图1所示，与OVX对照实验组2相比，实验组4、5、6、7显著延长了戊巴比妥钠诱导的睡眠持续时间，实验组4对睡眠时间的延长效果更好，接近于更年期状态前水平(实验组1)。表明益生菌组合物+中药的混合物可以有效延长大鼠的睡眠时间，
1.3.2调节内分泌水平评价
各组大鼠的血清雌二醇水平详见表2。
表2各组大鼠血清雌二醇水平比较
组别 雌二醇浓度(pg/mL)
实验组1 84.5±9.6
实验组2 54.2±10.7
实验组3 117.9±11.4
实验组4 82.6±9.1
实验组5 69.8±8.8
实验组6 73.7±8.3
实验组7 75.6±6.8
由表2可见，术后16周OVX大鼠雌二醇水平相比实验组1有所降低，其中直接补充17β-雌二醇的实验组3的OVX大鼠雌二醇水平显著增加，超过正常水平；实验组4、5、6、7的OVX大鼠在治疗后雌二醇水平也有所增加，接近实验组1雌二醇的正常水平，其中实验组4的更加接近实验组1(即更年期状态前水平)结果表明，补充益生菌组合物+中药的混合物有利于更年期内分泌水平的恢复，实验组4的效果最佳。
1.3.3改善体脂及骨密度评价
大鼠脂肪质量见图2，由图可见，相比较未手术组的实验组1，实验组2(OVX大鼠)的脂肪含量显著增加，相比较实验组2，使用雌二醇和实验组4、5、6、7对于阻止脂肪含量的增加有一定治疗效果，其中实验组4效果最佳。
大鼠股骨骨密度结果如表3所示。
表3各组大鼠骨密度水平比较
Figure SMS_3
由表3可见，术后8周OVX大鼠的骨密度显著降低，与实验组2相比实验组3、4、5、6、7的OVX大鼠骨密度显著增加。第12周和16周的数据显示，实验组4的OVX大鼠显示最高骨密度。
实验例2
2.1人群实验
参与人群实验的选择标准如下：
(1)年龄在45-55岁之间女性。选择该年龄段的原因主要是进入更年期的平均年龄约46-52岁，不同经济水平及生活方式进入更年期的年龄也有所差别；
(2)无更年期指数和几种轻度更年期症状的患者，经简化绝经指数(SMI)评估为26至50分；
(3)血清雌二醇水平正常的人群；
(4)月经周期正常的人群(月经周期间隔3-7天，月经周期间隔25-38天)；
(5)身体质量指数(BMI)在18.6至30之间人群。
选择符合上述要求的志愿者共80名，随机分为两组，每组各40名，进行为期12周的实验。其中安慰剂组服用的为淀粉包，2g/条，每天服用1条；实验组服用的为实施例2所制备的益生菌粉包，2g/条(活菌量不少于109cfu/条)，每天服用1条。实验期间正常饮食，避免服用其他抗生素类药物。12周实验结束后进行随访，按照表5评分标准记录结果。
2.1.1基本信息统计
两组最终完成实验的共67名，根据分组情况统计两组各30名，共60名志愿者的基本信息，如表4。
表4志愿者基本信息统计
参数 安慰剂组(n＝30) 实验组(n＝30) P值
年龄 48.5±0.5 49.5±0.5 0.19
BMI 22.5±0.4 22.6±0.4 0.90
体脂百分比 29.4±1.0 28.6±1.1 0.93
月经周期/天 28.2±0.6 28.6±0.5 0.64
月经期/天 6.1±0.2 5.8±0.1 0.34
雌二醇水平/pg/mL 65.4±11.4 59.1±9.6 0.67
SMI评分 46.2±1.7 46.7±1.9 0.83
在整个实验过程中，未观察到任何志愿者发生不良事件，包括未完成整体实验过程的志愿者。
2.1.2评分标准
改善志愿者更年期综合征评分标准主要依据Kupperman改良评分，详见表5。
表5评分标准
Figure SMS_4
Figure SMS_5
疗效判定分为三个等级，(1)显效：治疗后症状评分减少70％以上；(2)有效：治疗后症状评分减少30％-69％；(3)无效：治疗后症状评分减少30％以下。
有效率＝(显效+有效)/n×100％。
2.1.3实验结果
对两组实验前后症状得分进行统计，详见表6；实验有效率结果详见表7。
表6实验前后各组症状得分比较
Figure SMS_6
注：与实验前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表7各组实验有效率对比
组别 显效(例) 有效(例) 无效(例) 有效率
安慰剂组 3 8 19 36.67％
实验组 9 17 4 86.67％
实验期间，实验组志愿者各种症状改善显著，如潮热出汗、失眠、情绪激动等典型更年期综合征有效改善，有效率达到86.67％，整体人群实验过程中未发现不良反应。因此，本发明的益生菌组合物及其应用对于改善更年期综合征效果显著、使用方便且安全，对帮助女性度过该生理阶段具有非常好的开发前景。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (6)

1.一种改善更年期症状的益生菌组合物，其特征在于，是由以下组分混合制成的：
植物乳植杆菌(Lactiplantibacillus plantarum)LP115，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.25576；
发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)LF26，该菌株已于2020年2月24日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC NO.19431；
副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)LPC12，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24512
鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)LRH10，该菌株已于2022年3月11日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.24513；
德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.Lactis)LDL114，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25575；
瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)LA25，该菌株已于2022年8月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC NO.25569。
2.根据权利要求所述的一种改善更年期症状的益生菌组合物，其特征在于，植物乳植杆菌LP115、发酵乳杆菌LF26、副干酪乳杆菌LPC12、鼠李糖乳杆菌LRH10、德氏乳杆菌乳亚种LDL114、瑞士乳杆菌LA25的质量比为3：3：3：6：1：3。
3.根据权利要求所述的一种改善更年期症状的益生菌组合物，其特征在于，所述组合物的活菌量不低于109CFU。
4.权利要求1～3中任一项所述益生菌组合物在制备改善更年期症状的药物中的应用。
5.包含权利要求1～3中任一项所述益生菌组合物的药物，其特征在于，以重量份计，是由以下组分制成的：枸杞10～25份，麦冬10～20份，红枣10～18份，桑葚10～18份，茯苓10～15份，乌梅5～15份，玫瑰花3～5份，山楂3～5份，酸枣仁2～5份，甘草2～5份，益生菌组合物2～5份。
6.权利要求5所述药物的制备方法，其特征在于，先将除益生菌组合物之外的其他组分，总量在100-120g，药材与水按照1：20-1：30比例的沸水水提20-30min，过滤去渣后，干燥后粉碎过60～100目筛制成提取物粉末，然后将提取物粉末与益生菌组合物混合均匀，灌装即可。
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