CN112791151B

CN112791151B - 一种具有改善睡眠功能的组合物及应用

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Publication number: CN112791151B
Application number: CN202110192475.5A
Authority: CN
Inventors: 汤传忠; 杨亚威
Original assignee: Shandong Shinsbo Co ltd
Current assignee: Shandong Shinsbo Co ltd
Priority date: 2021-02-20
Filing date: 2021-02-20
Publication date: 2022-04-01
Anticipated expiration: 2041-02-20
Also published as: CN112791151A

Abstract

本发明涉及一种具有改善睡眠功能的组合物及应用。所述具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：大麻二酚10～40份、黄精提取物20～80份、人乳寡糖60～150份。本发明以大麻二酚、黄精提取物和人乳寡糖为主要原料，使三种成分合理组方，大麻二酚缓压抗焦虑、黄精补虚养阴、人乳寡糖营养脑神经；三者配合共用、相辅相成，协同发挥改善睡眠。经动物实验结果证实：经口服给小鼠本发明的组合物30天后，进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验，实验结果均为阳性，且无明显直接睡眠作用，说明本发明的组合物具有改善睡眠功能的作用，同时对人体无副作用，产品的安全性高。

Description

一种具有改善睡眠功能的组合物及应用

技术领域

本发明涉及一种具有改善睡眠功能的组合物及应用，属营养食品领域。

背景技术

根据世界卫生组织统计，全球有27％的人存在睡眠问题，中国睡眠研究会的数据显示：我国24.6％的居民(约3亿)睡眠有问题，我国成年人失眠发生率为38.2％。《2020喜临门中国睡眠指数》报告，经常失眠的人数显著增加，2018年有24.9％的人群经常失眠，到2019年，经常失眠的比例增加到36.1％。

在有睡眠问题的群体中，超过半数的人认为工作压力、人际关系、焦虑和抑郁情绪是失眠的主要因素。医学专家表示，睡眠状况与心理问题息息相关，比如焦虑的人常会“睡不着”，神经衰弱的人时常“睡不香”，而躁狂通常会让人“不想睡”。其中大部分人群属于轻度睡眠障碍，如果不能自我调理并放任发展下去，必定会对身体健康造成影响，导致更加顽固的睡眠障碍。

目前，临床上用于治疗失眠的药物主要有苯二氮卓类、巴比妥类药物。和以褪黑素为主要原料的保健食品等。但是这些产品长期使用会产生耐受性和依懒性，久服停药会产生戒断症状。服药后也会出现困倦、头晕等副作用，给人的正常生活和工作带来不利的影响。

因此，开发一种能长期使用、副作用小，且改善睡眠效果显著的保健食品，具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供一种具有改善睡眠功能的组合物及应用。

本发明的技术方案如下：

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：大麻二酚10～40份、黄精提取物20～80份、人乳寡糖60～150份。

根据本发明优选的，所述具有改善睡眠功能的组合物包含以下重量份的组分：大麻二酚25份、黄精提取物40份、人乳寡糖120份。

根据本发明优选的，所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10±0.1％。

根据本发明优选的，所述人乳寡糖为3'-唾液乳糖钠盐(3’-SL)、6'-唾液乳糖钠盐(6’-SL)中一种或两种的混合物；进一步优选的，所述人乳寡糖为3'-唾液乳糖钠盐(3’-SL)和6'-唾液乳糖钠盐(6’-SL)按质量比为1:2的混合物。

根据本发明优选的，所述黄精提取物按照如下方法制备：

(1)将黄精粉碎后过80目筛，然后加入黄精质量18～22倍的纯化水，浸泡3～5h，升温至40～60℃搅拌均匀；调pH值为5.5～6.5后，加入黄精质量2～4％的食品级复合酶，搅拌酶解1～2h，继续升温至90～100℃，搅拌浸提0.5～1.5h，过滤后得水提取液和酶解水提后的残渣备用；

所述食品级复合酶为纤维素酶和木瓜蛋白酶按质量比为1:2的混合物，纤维素酶酶活3～5万U/g，木瓜蛋白酶酶活9～10万U/g；

(2)向酶解水提后的残渣中加入酶解水提后的残渣的质量4～5倍的浓度为70％的乙醇，搅拌提取1.5～2.5h，经过滤后得醇提液；

(3)将步骤(1)得到的水提取液，减压浓缩至1/8体积，然后降温至小于等于40℃，加入乙醇调至乙醇含量为65～75％v/v，沉淀6～8小时，过滤得湿膏1；

(4)将步骤(2)得到的醇提取液，减压浓缩至固形物含量为20～30％的湿膏，得湿膏2；

(5)将湿膏1和湿膏2合并真空干燥后，经粉碎得到黄精提取物。

根据本发明优选的，所述的黄精提取物中多糖含量≥30％，甘油-1-单油酸甘油酯含量≥0.1％。

本发明还公开了上述组合物在制备具有改善睡眠作用的药物或保健品中的应用。

所述药物或保健品的剂型包括口服固体制剂，如粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂；口服液体制剂，如口服溶液剂、糖浆剂等。

本发明还提供一种上述组合物的粉剂，包括以下重量份的组分：大麻二酚10～40份、黄精提取物20～80份、人乳寡糖60～150份、赤藓糖醇100～150份，葡萄果粉150～200份。

进一步优选的，所述粉剂包括以下重量份的组分：大麻二酚25份、黄精提取物40份、人乳寡糖120份、赤藓糖醇120份，葡萄果粉180份。

上述粉剂的制备方法包括以下步骤：

按配比称取大麻二酚、黄精提取物、人乳寡糖、赤藓糖醇和葡萄果粉；先将人乳寡糖和赤藓糖醇混合后粉碎，过100目筛；然后加入大麻二酚、黄精提取物和葡萄果粉置于三维混合机中，混合15～25min，分装，即得。

本发明的技术特点：

大麻二酚(CBD)是从工业大麻中提取而来的大麻素的主要活性成分，没有四氢大麻酚(THC)的成瘾性，具有保护神经、抗痉挛、抗风湿关节炎及抗焦虑的作用，同时具有一定辅助改善睡眠的作用。并且耐受性良好、安全无副作用。

黄精，药典中为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。性味甘，平。归脾、肺、肾经。功能与主治：补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴，是我国传统的药食同源中药材，含有甾体皂苷类、多糖类、黄酮类、生物碱类、醌类、植物甾醇、挥发油、氨基酸、微量元素等化学成分。其中黄精中的甘油-1-单油酸甘油酯和多糖成分能够促进并改善睡眠。

人乳寡糖(human milk oligosaccharides，HMO)，又称母乳低聚糖，属于母乳中三大营养物质的糖类，在母乳中的含量约是8-15g/L，仅次于乳糖。HMO分为3大类：岩藻糖基化HMO(约占HMO的77％)，唾液酸化HMO(约占16％)，以及非岩藻糖基HMO。HMO跟一般的碳水化合物的不同，HMO能够间接影响“脑肠轴”的作用结果，尤其是唾液酸化HMO,是人脑组织中神经节苷脂和糖蛋白的构成，可提供大脑营养支持，与神经突触和神经传导关系密切,能够促进并改善睡眠。

本发明组合物中，大麻二酚无成瘾性，主要功能在于缓解压力，改善情绪，抗焦虑方面，应对引发人们睡眠问题的最大外因；黄精提取物补虚养阴，主要作用在于改善长期睡眠不好造成的身体阴虚、精损、生理状态下降等方面，侧重解决内因；唾液酸化HMO通过肠道代谢，间接作用于大脑神经传导功能，同时也是脑神经组织构成成分，通过参与脑神经营养代谢来改善睡眠问题；三者作用相互配合，相辅相成，表现出很好的效果。

本发明技术的有益效果：

1、本发明以大麻二酚、黄精提取物和人乳寡糖为主要原料，使三种成分合理组方，大麻二酚缓压抗焦虑、黄精补虚养阴、人乳寡糖营养脑神经；三者配合共用、相辅相成，协同发挥改善睡眠。经动物实验结果证实：经口服给小鼠本发明的组合物30天后，进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量等实验，实验结果均为阳性，且无明显直接睡眠作用，说明本发明的组合物具有改善睡眠功能的作用。具有显著改善睡眠的功效，同时对人体无副作用，产品的安全性高。

2、本发明提供的具有改善睡眠功能的组合物的制备方法简单，质量可控，便于操作，生产成本低，可实现工业化连续成产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

所述黄精为从市场购买的黄精药材饮片，符合中国药典要求。

本发明所采用的原料来源对本发明不进行限定，符合上述标准的其他企业出售的原料也可以用于本发明。

所述黄精提取物按照如下方法制备：

(1)将黄精药材饮片粉碎过80目筛，称取黄精粉碎颗粒1kg，放入提取罐中，加入20L纯化水，浸泡4小时；升温至50℃搅拌均匀，调pH值为6.0后，加入30g的食品级复合酶；搅拌酶解1.5h，继续升温至95℃，搅拌浸提1h，过滤后得水提取液和酶解水提后的残渣备用；

所述食品级复合酶为纤维素酶和木瓜蛋白酶按质量比为1:2的混合物，纤维素酶酶活4万U/g，木瓜蛋白酶酶活10万U/g；

(2)向酶解水提后的残渣中加入16L浓度为70％的乙醇，搅拌提取2小时，经过滤后得醇提液；

(3)将步骤(1)得到的水提取液，减压浓缩至1/8体积，然后降温至30℃，加入乙醇调至乙醇含量为70％v/v，沉淀7小时，过滤得湿膏1；

(4)将步骤(2)得到的醇提取液，减压浓缩至固形物含量为25％的湿膏，得湿膏2；

本方法制备的黄精提取物中多糖含量≥30％，甘油-1-单油酸甘油酯含量≥0.1％。

以下实施例中所使用的黄精提取物均按照本方法制备。

实施例1

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：

大麻二酚10份、黄精提取物80份、人乳寡糖60份。

所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10％。

所述人乳寡糖为3'-唾液乳糖钠盐(3’-SL)和6'-唾液乳糖钠盐(6’-SL)按质量比为1:2的混合物。

实施例2

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：

大麻二酚25份、黄精提取物40份、人乳寡糖120份。

所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10％。

实施例3

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：

大麻二酚40份、黄精提取物20份、人乳寡糖150份。

所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10％。

实施例4

一种具有改善睡眠的组合物粉剂，包括以下步骤：

称取大麻二酚250g、黄精提取物400g、人乳寡糖1200g、赤藓糖醇1200g，葡萄果粉1800g。先将人乳寡糖和赤藓糖醇混合后粉碎，过100目筛。然后合并其他原料置于三维混合机中，混合20分钟，取出用粉末包装机包装成1000袋，即得。

对比例1

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：

大麻二酚5份、黄精提取物15份、人乳寡糖50份。

所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10％。

对比例2

一种具有改善睡眠功能的组合物，包含以下重量份的组分：

大麻二酚45份、黄精提取物85份、人乳寡糖160份。

所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚(CBD)含量为10％。

实验例1直接睡眠实验

动物实验参考《保健食品检验与评价技术规范》中改善睡眠功能检测方法。本实验采用SPF级ICR健康小鼠，全部雌性，体重18～22g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，生产许可证号：SCXK(鲁)2014-0007。以下实验例中所述剂量为各分组物质中有效成分的含量。

将156只小鼠分成13组，每组12只，分别给予人体推荐用量的等效剂量：

①.空白对照组：剂量为10mL/kg BW的生理盐水。

②.褪黑素组：剂量为0.5mg/kg/d BW的褪黑素。

③.大麻二酚组：剂量为0.067g/kg/d BW的水溶性大麻二酚。

④.黄精提取物组：剂量为0.133g/kg/d BW的黄精提取物。

⑤.人乳寡糖组：剂量为0.25g/kg/d BW的3’-SL:6’-SL为1:2混合物。

⑥.大麻二酚+黄精提取物组：剂量为③④组相加0.20g/kg/d BW。

⑦.大麻二酚+人乳寡糖组：剂量为③⑤组相加0.317g/kg/d BW。

⑧.黄精提取物+人乳寡糖组：剂量为④⑤组相加0.383g/kg/d BW。

⑨.实施例1：剂量为0.25g/kg/d BW的实施例1中所述组合物。

⑩.实施例2：剂量为0.31g/kg/d BW的实施例2中所述组合物。

.实施例3：剂量为0.35g/kg/d BW的实施例3中所述组合物。

.对比例1：剂量为0.12g/kg/d BW的对比例1中所述组合物。

.对比例2：剂量为0.48g/kg/d BW的对比例2中所述组合物。

给予小鼠相应受试组剂量的组合物，空白对照组给予生理盐水，灌服后25分钟观察小鼠是否出现睡眠现象。睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30～60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间。

表1直接睡眠实验影响

表1中可以看出，各实验组在灌服剂量下，实验小鼠均未发生睡眠的现象。说明各实验组无直接睡眠作用。

实验例2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验

按照实验例1中分组，每组12只小鼠，分别给予人体推荐用量的等效剂量，每天经口给予受试样品1次，灌胃容积为10mL/kg BW，连续30天。动物末次给予受试样品后25min，各组动物腹腔注射45mg/kg戊巴比妥钠，注射容积为0.2mL/20g BW，观察动物，以翻正反射消失为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。

表2延长戊巴比妥钠睡眠时间影响(

n＝12)

从表2可以看出，小鼠连续灌胃30天后，与空白对照组对比，实施例1～3结果非常显著差异地延长小鼠的睡眠时间，结果影响与褪黑素组相当。高剂量单一组分及两两组合延长睡眠的整体平均时间不长，仅大麻二酚+黄精提取物组差异相对显著。对比例1～2组对比空白对照组虽然有一定睡眠时间延长，但并不显著。说明组合物剂量的范围对延长睡眠效果有比较明显的影响。

实验例3戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验

按照实验例1中分组，每组20只小鼠，分别给予人体推荐用量的等效剂量，每天经口给予受试样品1次，灌胃容积为10mL/kg BW，连续30天。动物末次给予受试样品后25min，各组小鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，注射量为0.2mL/20g BW，观察30min内入睡(翻正反射消失1min以上者)小鼠数。

表3戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验小鼠(X²检验，n＝20)

表3结果显示，与空白对照组相比，对比例、单一组分及两两组合的睡眠入睡率都有提高，但卡方检验都不具有极显著的差异。实施例1～3组与空白对照组相比差异极为显著，小鼠在30min内的入睡发生率明显增加，且高于褪黑素组，说明本发明组合物的效果非常明显。

实验例4巴比妥钠睡眠潜伏期实验

按照实验例1中分组，每组12只小鼠，分别给予人体推荐用量的等效剂量，每天经口给予受试样品1次，灌胃容积为10mL/kg BW，连续30天。动物末次给予受试样品后15min，给各组动物腹腔注射巴比妥钠(250mg/kg BW)，注射量为0.2mL/20g，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。

表4巴比妥钠睡眠潜伏期时间影响(X±S，n＝12)

表4结果显示，与空白对照组相比，对比例、单一组分组对小鼠睡眠潜伏期的缩短没有显著性。两两组合的睡眠入潜伏时间，以黄精提取物组合的缩短时间表现出显著性。实施例1～3组与空白对照组相比差异极为显著，小鼠睡眠潜伏时间明显缩短，且略优于褪黑素组，说明本发明组合物的效果非常明显。

结论：实验例2～4结果中实施例1～3所述组合物均呈阳性结果，且实验例1改善睡眠组合物中无明显直接睡眠作用。说明本发明组合物有显著改善睡眠的效果，并且优于褪黑素。

以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。

Claims

1.一种具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：大麻二酚10~40份、黄精提取物20~80份、人乳寡糖60~150份;

所述黄精提取物按照如下方法制备：

（1）将黄精粉碎后过80目筛，然后加入黄精质量18~22倍的纯化水，浸泡3~5h，升温至40~60℃搅拌均匀；调pH值为5.5~6.5后，加入黄精质量2~4%的食品级复合酶，搅拌酶解1~2h，继续升温至90~100℃，搅拌浸提0.5~1.5h，过滤后得水提取液和酶解水提后的残渣备用；

所述食品级复合酶为纤维素酶和木瓜蛋白酶按质量比为1:2的混合物，纤维素酶酶活3~5万U/g，木瓜蛋白酶酶活9~10万U/g；

（2）向酶解水提后的残渣中加入酶解水提后的残渣的质量4~5倍的浓度为70%的乙醇，搅拌提取1.5~2.5h，经过滤后得醇提液；

（3）将步骤（1）得到的水提取液，减压浓缩至1/8体积，然后降温至小于等于40℃，加入乙醇调至乙醇含量为65~75%v/v，沉淀6~8小时，过滤得湿膏1；

（4）将步骤（2）得到的醇提取液，减压浓缩至固形物含量为20~30%的湿膏，得湿膏2；

（5）将湿膏1和湿膏2合并真空干燥后，经粉碎得到黄精提取物。

2.根据权利要求1所述的具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，所述具有改善睡眠功能的组合物由以下重量份的组分组成：大麻二酚25份、黄精提取物40份、人乳寡糖120份。

3.根据权利要求1所述的具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，所述大麻二酚为水溶性大麻二酚，大麻二酚含量为10±0.1%。

4.根据权利要求1所述的具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，所述人乳寡糖为3'-唾液乳糖钠盐、6'-唾液乳糖钠盐中一种或两种的混合物。

5.根据权利要求4所述的具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，所述人乳寡糖为3'-唾液乳糖钠盐（3’-SL）和6'-唾液乳糖钠盐(6’-SL)按质量比为1:2的混合物。

6.根据权利要求1所述的具有改善睡眠功能的组合物，其特征在于，所述的黄精提取物中多糖含量≥30%，甘油-1-单油酸甘油酯含量≥0.1%。

7.权利要求1所述具有改善睡眠功能的组合物在制备具有改善睡眠作用的药物或保健品中的应用。

8.一种含有权利要求1所述具有改善睡眠功能的组合物的粉剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：大麻二酚10~40份、黄精提取物20~80份、人乳寡糖60~150份、赤藓糖醇100~150份，葡萄果粉150~200份。

9.根据权利要求8所述的粉剂，其特征在于，所述粉剂由以下重量份的组分组成：大麻二酚25份、黄精提取物40份、人乳寡糖120份、赤藓糖醇120份，葡萄果粉180份。

10.权利要求8-9任一所述的粉剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按配比称取大麻二酚、黄精提取物、人乳寡糖、赤藓糖醇和葡萄果粉；先将人乳寡糖和赤藓糖醇混合后粉碎，过100目筛，然后加入大麻二酚、黄精提取物和葡萄果粉置于三维混合机中，混合15~25min，分装，即得。