CN111388639B - 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用 - Google Patents

用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111388639B
CN111388639B CN202010293717.5A CN202010293717A CN111388639B CN 111388639 B CN111388639 B CN 111388639B CN 202010293717 A CN202010293717 A CN 202010293717A CN 111388639 B CN111388639 B CN 111388639B
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
medicine
phenylethanoid
isoflavone
cistanche
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010293717.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111388639A (zh
Inventor
邹敏亮
菅保森
刘翔
姚宏
沈娜娜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Senlan Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Wuhan Senlan Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Senlan Biotechnology Co ltd filed Critical Wuhan Senlan Biotechnology Co ltd
Priority to CN202010293717.5A priority Critical patent/CN111388639B/zh
Publication of CN111388639A publication Critical patent/CN111388639A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111388639B publication Critical patent/CN111388639B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/488—Pueraria (kudzu)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/638—Ligustrum, e.g. Chinese privet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/64—Orobanchaceae (Broom-rape family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/72—Rhamnaceae (Buckthorn family), e.g. buckthorn, chewstick or umbrella-tree
    • A61K36/725—Ziziphus, e.g. jujube
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/77—Sapindaceae (Soapberry family), e.g. lychee or soapberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮组合物及应用，涉及生物提取技术领域。提取方法包括以下步骤：(1)将桂花、丹凤牡丹花、女贞子、肉苁蓉和葛根分别进行粗粉，混匀，得混合物，备用；(2)向步骤(1)中得到的混合物进行酶解，得到酶解液；(3)将步骤(2)中得到的酶解液进行发酵，得到发酵产物；(4)将步骤(3)中得到的发酵产物进行过滤、浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮提取物；本发明中在实施过程中采用多种微生物进行发酵，并合理控制微生物的质量比能够更好的促进有效成分的高效释放，能够明显提高提取物中苯乙醇苷和异黄酮的提取效率。

Description

用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用
技术领域
本发明涉及生物提取技术领域，具体涉及一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮组合物及应用。
背景技术
绝经综合症是指妇女在绝经前出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及和心理不适的表现，是由于卵巢功能衰退引起的，具体表现为血管舒缩症状、神经精神症状、躯体症状及泌尿生殖道症状。
目前常用的治疗方法是采用激素代替疗法，通过补充外源性的雌激素、孕激素以改善由于雌激素水平低下而引发的症状。但是激素代替疗法存在较多的不良反应和潜在的危险性；短期内应用会导致引导不规律出血、体重增加和乳房胀痛，长期服用会增加乳腺癌、心血管疾病、中风、肺栓塞等的发生率，由于西药治疗的副作用比较大，因此越来越多的人选择使用中医医药疗法。
苯乙醇苷是一类酚苷类化合物，由苯乙醇和糖组合而成，近几年的研究表明苯乙醇苷类化合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节、增强记忆力、保肝、强心等作用，具有显著的抗菌效果。
异黄酮是植物苯丙氨酸代谢过程中，由肉桂酰辅酶A侧链延长后环化形成以苯色酮环为基础的酚类化合物，异黄酮为3-苯基衍生物，属植物次生代谢产物。异黄酮是一种弱的植物雌激素，在雌激素生理活性强的情况下，异黄酮能起抗雌激素作用，降低受雌激素激活的癌症如乳腺癌的风险，而当妇女绝经时期雌激素水平降低，异黄酮能起到替代作用，避免潮热等停经期症状发生。异黄酮能够有效的预防更年期综合症、预防和改善骨质疏松、预防乳腺癌、预防心脑血管疾病和早老性痴呆，改善性功能，降低胆固醇。
随着人们对重要疗效的认可，用于治疗绝经综合症的重要药物也越来越多，例如中国专利申请201410634969.4中公开了一种治疗为绝经期综合征的中药组合物，主要由以下重量份的原料药制成：生地黄2-12份、知母2-10份、黄柏2-10份，女贞子1-12份、淫羊藿2-15份、巴戟天2-10份、白芍2-12份、夜交藤3-30份、丹参1-15份、钩藤1-15份，但是该申请中只是将中药组分按一定重量份进行混合，由于中药组分中中药物有效成分释放比较慢，因此药效不明显。
中国专利申请201910387565.2中公开了一种用于治疗绝经综合症的药物，其有效成分包括以下重量份的原料药：熟地黄10-30份、肉苁蓉10-20份、女贞子10-20份、淫羊藿10-30份、白术10-20份、生牡蛎20-30份、泽泻10-15份、阿胶5-15份、牡丹皮10-15份。该发明还提供了药物的制备方法，其中将肉苁蓉、女贞子、白术、泽泻用体积浓度为60％的乙醇-水溶液回流提取，浓缩得稠膏A，将熟地黄、淫羊藿、牡丹皮、牡蛎用水煎煮，浓缩得稠膏B，稠膏A和稠膏B混合加阿胶和辅料，最终制成颗粒，但是该提取方法得到的苯乙醇苷和异黄酮类组分含量较少，并不能使有效成分充分释放。
因此，需要开发一种能够使药物原料中苯乙醇苷和异黄酮类组分充分释放，有效提高苯乙醇苷和异黄酮类含量的提取物，进而能够更好的缓解绝经综合症，提高治愈效果。
发明内容
基于现有技术中存在的缺点和不足，本发明旨在提供一种能够使苯乙醇苷和异黄酮类组分充分释放，有效提高苯乙醇苷和异黄酮类含量的提取物，该提取物中苯乙醇苷和异黄酮类的含量明显提高，能够有效缓解绝经综合症，提高治疗效果。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一方面，本发明提供了一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物，提取方法包括以下步骤：
(1)将原料分别进行粗粉，混匀，得混合物，备用；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加水，然后加入纤维素酶，灭菌后加入果胶酶，得到酶解液；
(3)将步骤(2)中得到的酶解液进行灭菌后接入微生物发酵剂中进行发酵，得到发酵产物；
(4)将步骤(3)中得到的发酵产物进行过滤，得药渣和药液，弃去药渣，将药液浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮提取物。
上述步骤(1)中所述的原料，按重量份数计包括桂花10-20份、丹凤牡丹花20-30份、女贞子0-25份、肉苁蓉10-30份和葛根30-50份；
优选地，所述的原料，按重量份数计包括以下组分：桂花12-18份、丹凤牡丹花22-28份、女贞子5-20份、肉苁蓉15-25份和葛根35-45份。
再优选地，所述的原料按重量份数计包括以下组分：桂花15份、丹凤牡丹花25份、女贞子15份、肉苁蓉30份和葛根45份。
所述的桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：0.5-3：1.5-5；
优选地，所述的桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：1-2.5：2-3；
再优选地，所述的桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：1-2：2-3；
进一步优选地，桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：2：3。
上述步骤(2)中加入的纤维素酶和果胶酶的质量比为2-3：1；优选为2：1、2.5：1或3：1。
所述的纤维素酶和果胶酶的总量为原料总量的0.5-1.5％，优选地，所述的纤维素酶为药物总量的0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.2％、1.4％或1.5％；所述的果胶酶为药物总量的0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.2％、1.4％或1.5％。
上述步骤(2)中加入纤维素酶的反应温度为50-60℃，反应时间为3-6小时；灭菌温度为80-100℃，灭菌时间为3-6分钟；加入果胶酶的反应温度为50-60℃，反应时间为3-6小时。
上述步骤(3)中所述的微生物包括短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母中的一种或几种。
优选地，上述步骤(3)中所述的短乳杆菌的保藏号为CICCNo.24450、乳酪短杆菌的保藏号为CICCNo.23944和粉状毕赤酵母的保藏号为CICCNo.1688中的一种或几种。
上述步骤(4)中所述的微生物所述的短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的质量比为2-15：5-10：1-20；
优选地，所述的微生物为短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的质量比为8-12：6-9：5-15；
再优选地，所述的微生物为短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的质量比为5：4：5。
所述的微生物的质量为原料质量的5-10％；优选为6-9％；再优选为7-8％。
上述步骤(4)中所述的发酵为本领域常规发酵方法。
另一方面，本发明还提供了一种上述用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物在制备治疗缓解绝经综合症药物组合物中的应用。
所述的组合物还包括药物辅料，所述的药物辅料包括。
所述的药物辅料按重量份数计包括：枸杞子10-25份，桂圆肉10-20份，大枣20-30份，干姜5-15份和甘草5-10份。
本发明制备的药物组合物以苯乙醇苷和异黄酮提取物为主药，其中以桂花、女贞子、肉苁蓉和葛根为主要药材，能够补肝肾，强腰骨，益精血；辅以枸杞子，桂圆肉，大枣，干姜和甘草等药食同源的组分，用以活血、清火，药物之间配伍合理，能够更好的对症绝经期间腰膝酸软，骨骼疼痛、失眠烦躁、头晕健忘，月经失调等症状。
具体的，本发明提供的中药组分具有以下效果：
桂花性辛，温，功能主治：散寒破结，化痰止咳。用于牙痛，咳喘痰多，经闭腹痛。
丹凤牡丹花为新资源食品原料，性平，味苦淡。主要用于活血调经。
女贞子性平，味甘、苦，功能主治：滋阴益寿、补益肝肾、清热明目、乌须黑发，能够治疗治疗头晕目眩、耳鸣目暗、腰膝酸痛、内热、须发早白等病症。
肉苁蓉味甘、咸，性温，补肾阳、益精血、润肠道。功能主治：肾阳虚衰、精血不足之阳痿、遗精、白浊、尿频余沥、腰痛脚弱、耳鸣目花、月经衍期、宫寒不孕、肠燥便秘。
葛根味甘、辛，性凉。功能主治：解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻，常用于表征发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。
桂圆肉甘，温。归心、脾经。功能主治：补益心脾，养血安神。用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。
枸杞子味甘，平。功能主治：滋补肝肾，益精明目。
大枣甘，温。归脾、胃经。功能主治：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。
干姜味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。主治功能：温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。
甘草，味甘，性平。主治功能：清热解毒、祛痰止咳。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明公开的用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物通过合理控制提取步骤，使用酶解和发酵提取相结合的提取方法，能够有效提高药物组分中苯乙醇苷和异黄酮的释放率，提高苯乙醇苷和异黄酮的提取效率。
(2)本发明通过控制桂花、肉苁蓉和葛根的质量比，能够有效地促进药物原料之间的相互作用，进而促进药物成分中的苯乙醇苷和异黄酮充分释放，使其提取率达到93％以上，减少了药物有效成分的流失提高了药效。
(3)本发明得到的苯乙醇苷和异黄酮提取物和其他药物辅料混合，通过控制药物的含量，使药物之间协同作用更好，从而使得到的组合物能够更好的调节激素水平，减缓病痛。
具体实施方式
以下结合具体情况对本发明的具体实施方式作详细说明。
以下实施例中使用的短乳杆菌的保藏号为CICCNo.24450、乳酪短杆菌的保藏号为CICCNo.23944和粉状毕赤酵母的保藏号为CICCNo.1688均购自中国工业微生物菌种保藏中心(CICC)，保藏地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院6号楼。
CICCNo.23944的所有机构的向公众商业化发售价格为：800；
CICCNo.24450的所有机构的向公众商业化发售价格为：1000；
CICCNo.1688的所有机构的向公众商业化发售价格为：800。
实施例1-5一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
实施例1一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
提取方法包括以下步骤：
(1)将桂花10份、丹凤牡丹花10份、肉苁蓉10份、葛根30份分别粗粉，混合均匀得到混合物，备用；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加水，然后加入0.3份纤维素酶，灭菌后加入0.15份果胶酶，得到酶解液；
(3)将步骤(2)中得到的酶解液进行灭菌后接入含微生物短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的发酵剂中进行发酵，得到发酵产物；
(4)将步骤(3)中得到的发酵产物进行过滤，得药渣和药液，弃去药渣，保留药液，浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮组提取物。
实施例2一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
提取方法包括以下步骤：
(1)将桂花15份、丹凤牡丹花25份、女贞子25份、肉苁蓉25份、葛根35份分别粗粉，混合均匀得到混合物，备用；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加水，然后加入1.0份纤维素酶，灭菌后加入0.5份果胶酶，得到酶解液；
(3)将步骤(2)中得到的酶解液进行灭菌后接入含微生物短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的发酵剂中进行发酵，得到发酵产物；
(4)将步骤(3)中得到的发酵产物进行过滤，得药渣和药液，弃去药渣B，保留药液浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮提取物。
实施例3一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
提取方法包括以下步骤：
(1)将桂花15份、丹凤牡丹花25份、女贞子15份、肉苁蓉30份和葛根45份分别进行粗粉，混合均匀得到混合物，备用；
(2)向步骤(1)中得到的混合物中加水，然后加入1.56份纤维素酶，灭菌后加入0.78份果胶酶，得到酶解液；
(3)将步骤(2)中得到的酶解液进行灭菌后接入含微生物短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的发酵剂中进行发酵，得到发酵产物；
(4)将步骤(3)中得到的发酵产物进行过滤，得药渣和药液，弃去药渣，保留药液浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮提取物。
Figure BDA0002451400820000061
实施例4一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
与实施例3的区别在于：
药物原料按重量份数计包括以下组分：桂花16份、丹凤牡丹花20份、女贞子18份、肉苁蓉20份、葛根45份。
步骤(2)中纤维素酶1.19份，果胶酶0.476份；
步骤(3)中发酵剂中微生物的质量比为2：5：1，微生物的质量为5.95份。
实施例5一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物
与实施例3的区别在于：
药物原料按重量份数计包括以下组分：桂花20份、丹凤牡丹花30份、女贞子25份、肉苁蓉30份、葛根50份。
步骤(2)中纤维素酶1.725份，果胶酶0.575份；
步骤(3)中发酵剂中微生物的质量比为3：2：4，微生物的质量为13.95份。
对比例1
与实施例3的区别在于：桂花9份、丹凤牡丹花25份、女贞子15份、肉苁蓉72份和葛根9份，其他操作与步骤与实施例3相同。
对比例2
与实施例3的区别在于：桂花9份、丹凤牡丹花25份、女贞子15份、肉苁蓉9份和葛根72份，其他操作与步骤与实施例3相同。
对比例3
与实施例2的区别在于：发酵剂中微生物的质量比为1：15：4，即短乳杆菌0.625份、乳酪短杆菌9.375份和粉状毕赤酵母2.5份，其他操作与步骤与实施例2相同。
对比例4
与实施例2的区别在于：发酵剂中微生物为短乳杆菌6.25份和粉状毕赤酵母6.25份，其他操作与步骤与实施例2相同。
试验1、提取效率试验
使用本发明提供的发酵方法对药物成分进行有效成分提取，苯乙醇苷类成分和异黄酮提取率见下表1所示。
表1苯乙醇苷和异黄酮含量测定
Figure BDA0002451400820000071
Figure BDA0002451400820000081
实施例6-10一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
实施例6一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
药物辅料:将枸杞子10份，桂圆肉10份，大枣20份，干姜5份和甘草5份加水煎煮，过滤，浓缩，干燥粉碎得到辅料组合物。
所述的加水煎煮次数为2次，第一次加水量为药物辅料总质量的8倍水，煎煮1小时，分离药渣1和药液1；第二次加水量为药渣1的5倍，煎煮0.5小时，分离药渣2和药液2，合并药液1和药液2，浓缩、冷冻干燥粉碎即得到辅料组合物。
药物主料：实施例1中得到的提取物。
实施例7一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
药物辅料:将枸杞子18份，桂圆肉15份，大枣22份，干姜10份和甘草8份加水煎煮，过滤，浓缩，干燥粉碎得到辅料组合物。
所述的加水煎煮次数为2次，第一次加水量为药物辅料总质量的8倍水，煎煮1小时，分离药渣1和药液1；第二次加水量为药渣1的5倍，煎煮0.5小时，分离药渣2和药液2，合并药液1和药液2，浓缩、冷冻干燥粉碎即得到辅料组合物。
药物主料：实施例2中得到的提取物。
实施例8一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
药物辅料:将枸杞子12份，桂圆肉12份，大枣25份，干姜7份和甘草6份加水煎煮，过滤，浓缩，干燥粉碎得到辅料组合物。
所述的加水煎煮次数为2次，第一次加水量为药物辅料总质量的10倍水，煎煮1小时，分离药渣1和药液1；第二次加水量为药渣1的5倍，煎煮0.5小时，分离药渣2和药液3，合并药液1和药液2，浓缩、冷冻干燥粉碎即得到辅料组合物。
药物主料：实施例3中得到的提取物。
实施例9一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
药物辅料:将枸杞子20份，桂圆肉16份，大枣28份，干姜8份和甘草8份加水煎煮，过滤，浓缩，干燥粉碎得到辅料组合物。
所述的加水煎煮次数为2次，第一次加水量为药物辅料总质量的10倍水，煎煮1小时，分离药渣1和药液1；第二次加水量为药渣1的5倍，煎煮0.5小时，分离药渣2和药液2，合并药液1和药液2，浓缩、冷冻干燥粉碎即得到辅料组合物。
药物主料：实施例4中得到的提取物。
实施例10一种用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮药物组合物
药物辅料:将枸杞子25份，桂圆肉20份，大枣30份，干姜10份和甘草10份加水煎煮，过滤，浓缩，干燥粉碎得到辅料组合物。
所述的加水煎煮次数为2次，第一次加水量为药物辅料总质量的10倍水，煎煮1小时，分离药渣1和药液1；第二次加水量为药渣1的5倍，煎煮0.5小时，分离药渣2和药液2，合并药液1和药液2，浓缩、冷冻干燥粉碎即得到辅料组合物。
药物主料：实施例5中得到的提取物。
对比例5
与实施例7的区别在于：所述的药物辅料按重量份数计包括：枸杞子18份，桂圆肉40份，大枣2份，干姜16份和甘草8份，其他操作与步骤与实施例7相同。
对比例6
与实施例7的区别在于：所述的药物辅料按重量份数计包括：枸杞子40份，桂圆肉5份，大枣10份，干姜5份和甘草8份；其他操作与步骤与实施例7相同。
对比例7
与实施例7的区别在于：所述的药物辅料按重量份数计包括：枸杞子30份，桂圆肉15份，大枣50份，干姜40份和甘草8份；其他操作与步骤与实施例7相同。
试验2、动物实验
1、实验动物：昆明小鼠，雌性，18-20g，购自湖北省实验动物研究中心。
2、造模
取100只体重为20-25g的小鼠，分为10组，其中9组对其进行手术切除卵巢，其中8组为实验组，1组为模型组，另外一组做空白对照，做手术但不切除卵巢，饲养一周后，将实验组小鼠分别服用实施例6-10和对比例5-7制备的组合物1.25g/Kg，一天1次，空白组给予安慰剂。
3、观察小鼠末次灌药后2h，静脉取血，用试剂盒检测血清中雌二醇、促黄体生成素以及促卵泡生长激素的含量；解剖小鼠，摘除胸腺、脾脏、子宫，称重并计算脏器指数(脏器指数＝脏器湿重mg/小鼠体重g)，将子宫固定，切片，HE染色，观察子宫形态变化情况。
3.1实验小鼠脏器指数变化情况，具体数据见下表2-3。
表2实施例6-10制备的组合物对小鼠脏器指数的影响(平均数±标准差，n＝10)
Figure BDA0002451400820000101
表3对比例5-7制备的组合物对小鼠脏器指数的影响(平均数±标准差，n＝10)
Figure BDA0002451400820000102
Figure BDA0002451400820000111
注：与模型组相比较，*P<0.05，**P<0.01
根据上表的检测数据可以看出，与空白对照组相比，模型组的各种脏器指数明显降低，而实验组实施例6-10与模型组相比脏器指数出现显著升高趋势(P<0.01)，而对比例5-7脏器指数虽有升高(P<0.05)，但是升高幅度不如实施例6-10，由此说明实施例6-10制备的组合物有效成分更有利于小鼠吸收，实施例1-5中得到的苯乙醇苷和异黄酮提取物与药物辅料混合使用，可以明显提高苯乙醇苷和异黄酮摄入量。
3.2组合物对小鼠雌二醇、促黄体生成素以及促卵泡生长激素的含量的影响(平均数±标准差，n＝10)，具体数据见下表4-5。
表4实施例6-10制备的组合物对小鼠雌二醇、促黄体生成素以及促卵泡生长激素的含量的影响(平均数±标准差，n＝10)
Figure BDA0002451400820000112
表5对比例5-7制备的组合物对小鼠雌二醇、促黄体生成素以及促卵泡生长激素的含量的影响(平均数±标准差，n＝10)
Figure BDA0002451400820000113
Figure BDA0002451400820000121
注：与模型组相比较，*P<0.05，**P<0.01
由上表4-5的检测数据可以看出，与空白对照组相比，模型组小鼠雌二醇明显降低，而促黄体生成素和促卵泡生成激素水平明显升高，说明摘除卵巢后导致小鼠血清中激素水平紊乱，服用本发明实施例6-10制备的组合物后，小鼠血清激素水平明显好转(P<0.01)，对比例5-7血清激素水平虽有好转(P<0.05)，但是效果不如实施例6-10，由此说明实施例6-10制备的组合物有效成分更有利于小鼠吸收，实施例1-5中得到的苯乙醇苷和异黄酮提取物与药物辅料混合使用，可以明显提高苯乙醇苷和异黄酮摄入量，提高了有效组分得活性。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (4)

1.一种用于缓解绝经综合症的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由含有苯乙醇苷和异黄酮的提取物，以及药物辅料组成；
所述的含有苯乙醇苷和异黄酮的提取物的提取方法包括以下步骤：
（1）将原料分别进行粗粉，混匀，得混合物，备用；
（2）向步骤（1）中得到的混合物中加水，然后加入纤维素酶，灭菌后加入果胶酶，得到酶解液；
（3）将步骤（2）中得到的酶解液进行灭菌后接入微生物发酵剂中进行发酵，得到发酵产物；
（4）将步骤（3）中得到的发酵产物进行过滤，得药渣和药液，弃去药渣，将药液浓缩干燥，粉碎，过筛得到苯乙醇苷和异黄酮提取物；
步骤（1）中所述的原料为桂花10-20份、丹凤牡丹花20-30份、女贞子0-25份、肉苁蓉10-30份和葛根30-50份；所述的桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：0.5-3：1.5-5；
步骤（2）中加入的纤维素酶和果胶酶的质量比为2-3：1；
步骤（3）中所述的微生物为短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的混合物；所述的短乳杆菌、乳酪短杆菌和粉状毕赤酵母的质量比为2-15：5-10：1-20；
所述的短乳杆菌的保藏号为CICC No.24450、乳酪短杆菌的保藏号为CICC No.23944和粉状毕赤酵母的保藏号为CICC No.1688；
所述的药物辅料，按重量份数计由枸杞子10-25份，桂圆肉10-20份，大枣20-30份，干姜5-15份和甘草5-10份组成。
2.根据权利要求1中所述的一种用于缓解绝经综合症的药物组合物 ，其特征在于：步骤（1）中所述的原料按重量份数计包括以下组分：桂花15份、丹凤牡丹花25份、女贞子15份、肉苁蓉30份和葛根45份。
3.根据权利要求1中所述的一种用于缓解绝经综合症的药物组合物 ，其特征在于：所述的桂花、肉苁蓉和葛根的重量份数之比为1：2：3。
4.一种如权利要求1所述的药物组合物 在制备治疗或 缓解绝经综合症药物组合物中的应用。
CN202010293717.5A 2020-04-15 2020-04-15 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用 Active CN111388639B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010293717.5A CN111388639B (zh) 2020-04-15 2020-04-15 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010293717.5A CN111388639B (zh) 2020-04-15 2020-04-15 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111388639A CN111388639A (zh) 2020-07-10
CN111388639B true CN111388639B (zh) 2022-04-12

Family

ID=71416868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010293717.5A Active CN111388639B (zh) 2020-04-15 2020-04-15 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111388639B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115068519B (zh) * 2022-06-20 2023-08-25 吉林医药学院 女贞子黄酮提取物在制备少弱精症治疗药物中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101897881B (zh) * 2010-07-29 2011-11-09 河南中医学院 一种治疗绝经综合症的中药
CN104940513A (zh) * 2015-06-03 2015-09-30 贵阳中医学院第二附属医院 治疗妇女绝经综合征的药物组合
CN106420945A (zh) * 2016-09-21 2017-02-22 河南中医药大学 肉苁蓉苯乙醇苷在制备治疗围绝经期综合征药物中的应用
CN107397798A (zh) * 2017-09-19 2017-11-28 上海交通大学 基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用
CN110237161B (zh) * 2019-05-10 2021-07-20 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） 用于治疗绝经综合征的药物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111388639A (zh) 2020-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101513437A (zh) 一种抗疲劳中药组合物及其制备方法
CN1569207A (zh) 乌发延寿方剂及其制备方法
CN101496854A (zh) 一种中药解酒组合物及中药解酒饮料
CN1806840B (zh) 一种中药复方制剂及其制备方法
CN103749818A (zh) 一种黄精降糖降脂保健茶及其制备方法
CN111388639B (zh) 用于缓解绝经综合症的苯乙醇苷和异黄酮提取物及应用
CN104922299A (zh) 一种预防和治疗糖尿病性视网膜病变的中草药保健口服液
CN111919982A (zh) 天然植物解酒饮料及其制备方法
CN106109521A (zh) 一种三七口服液
CN107812112B (zh) 一种铁皮石斛复方酒及其制备方法和应用
CN103417911B (zh) 化疗辅助用中药组合物
CN103920011A (zh) 用于产后肝郁气滞型缺乳的药物组合物及其制备方法
CN114522213A (zh) 一种改善记忆力的草本雾化组合物及其制备方法
CN107198727A (zh) 一种美容养颜活血调经的药物组合物及其制备方法
CN113826882A (zh) 防治糖尿病的膳食营养补充剂及其制备工艺
CN112915175A (zh) 一种抗疲劳的中药组合物压片及其制备方法
CN111870656A (zh) 一种增强免疫力的中药组合物及其制备方法和应用
CN111529598A (zh) 一种养元补气中药组合物及其制备方法
CN111658720A (zh) 用于养生的中药组合物、养生丸以及制备方法
CN101057954B (zh) 一种治疗小中风的中药复方及其制备方法
CN104096073A (zh) 一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法
CN104162090B (zh) 一种药物组合物及其制备方法
CN110575466A (zh) 一种增加骨密度的组合物及其应用
CN117503833B (zh) 一种食药两用的壮阳补肾中药组合物及其制备方法
CN116459314B (zh) 一种延缓衰老喷剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zou Minliang

Inventor after: Sugayamori

Inventor after: Liu Xiang

Inventor after: Yao Hong

Inventor after: Shen Nana

Inventor before: Zou Minliang

Inventor before: Liu Xiang

Inventor before: Yao Hong

Inventor before: Shen Nana

CB03 Change of inventor or designer information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant