CN116370716A - 一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116370716A CN116370716A CN202310435331.7A CN202310435331A CN116370716A CN 116370716 A CN116370716 A CN 116370716A CN 202310435331 A CN202310435331 A CN 202310435331A CN 116370716 A CN116370716 A CN 116370716A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactic acid
- modified poly
- filler composition
- cosmetic
- injectable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000945 filler Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 title claims abstract description 31
- 239000004033 plastic Substances 0.000 title claims abstract description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims abstract description 75
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 57
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims abstract description 29
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 31
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 27
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 10
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 5
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 claims description 2
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 abstract description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 8
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 21
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 8
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 8
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- -1 compound vitamin Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用，注射型美容整形填充剂组合物包括改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠；所述改性聚左旋乳酸微球为乳酸和醇的嵌段共聚物。本发明的组合物可以注射深层真皮中促进胶原蛋白再生，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，涉及一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用。
背景技术
注射美容是非手术整形美容的一种，利用注射的方法将生物材料或人工合成的生物相容性好的材料注射入真皮层或皮下，通过不同的作用机理达到减少皮肤褶皱或塑性的一类整形美容的方法。
透明质酸钠是一种生物相容性非常好的多糖类生物材料，在体内的降解代谢过程研究清晰，对人体安全，例如CN113941027A公开了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物凝胶及其制备方法，所述方法包括10-20份透明质酸钠、90-100份注射用水溶液、2-5份胶原蛋白粉、5-8份改性微粒、0.1-0.2份提取剂、0.4-0.7份复合维生素。但是目前透明质酸类产品出现如下缺陷，1、消费者使用成本高，每次注射的花费数千元甚至上万元；2、透明质酸类凝胶在体内6个月左右就基本上完成降解吸收，消费者又要重新进行注射，加重了消费者的负担和痛苦；3、可能导致严重的并发症：血管栓塞。目前交联透明质酸已经再微整形、隆胸、药物释放等领域广泛应用，但是，在使用过程中发现交联透明质酸存在一定的缺陷，单独使用交联剂交联透明质酸，交联后的透明质酸可能还有末端未反应基团裸露在凝胶颗粒表面，这会造成部分使用者手术出现红肿现象，且不具有皮肤修复效果，此外，交联不彻底容易留有交联剂，产生安全隐患。
CN111249525A公开了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物凝胶及制备方法，包括组合凝胶基质以及聚-L-乳酸，所述组合凝胶基质包括注射用水溶液、透明质酸钠以及聚-L-丙交酯球，所述聚-L-丙交酯球占注射用水溶液的重量总量的0.5％-30％，所述透明质酸钠占注射用水溶液的重量总量的0.1％-30％。该发明含有PLA微球或晶体的化学交联的透明质酸溶液可以注射到表皮，中层或深层真皮中，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，也可以将此类组合物注射到唇肌周围的疏松结缔组织中或嘴唇中，以改善嘴唇外观，并可以运用到面部等具体的部位，但是所述聚-L-丙交酯球等物质只是进行组织填充，不能有效刺激真皮层胶原蛋白再生，生物相容性较差。
综上所述，目前注射型美容整形填充剂组合物存在的交联的透明质酸交联效果差，使用者出现红肿且留有安全隐患，不具有皮肤修复效果和可能导致血管栓塞的问题。如何提供一种注射型美容整形填充剂组合物，有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，已成为目前生物技术领域亟待解决的问题之一。
发明内容
针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用，解决了现有美容整形填充剂组合物交联效果差，存在安全隐患等问题，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，能够促进真皮层胶原蛋白再生，生物相容性高。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种注射型美容整形填充剂组合物，所述注射型美容整形填充剂组合物包括改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠；所述改性聚左旋乳酸微球为乳酸和醇的嵌段共聚物。
本发明的组合物可以注射深层真皮中促进胶原蛋白再生，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。
优选地，所述改性聚左旋乳酸微球中乳酸和醇的比例为(5-30):(0.5-5)。
上述(5-30)中的具体点值可以选择5、6、7、8、15、16、18、20、25、27、28、29、30等。
上述(0.5-5)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、1、2、3、4、4.5、4.7、4.8、4.9、5等。
优选地，所述醇包括聚乙二醇。
优选地，所述改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠的质量比为(10-40):(0.5-7):(0.1-5)。
上述(10-40)中的具体点值可以选择10、11、13、14、25、26、37、38、39、40等。
上述(0.5-7)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、1、2、3、4、5、6、7等。
上述(0.5-1)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1等。
优选地，所述改性聚左旋乳酸微球的制备方法包括以下步骤：
(1)将L-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇混合后加热过滤，将滤液降温搅拌，待晶体全部析出进行过滤干燥去除乙酸乙酯和乙醇得到纯化的L-丙交酯；
(2)将纯化后的L-丙交酯、聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合，加热溶解后与催化剂辛酸亚锡反应，反应后保温得到的固体与二氯甲烷和乙醇混合，收集析出固体并过滤干燥去除二氯甲烷和乙醇溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物；
(3)将改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷和聚乙烯醇混合，使用去离子水蒸馏去除二氯甲烷，然后静止，静止后取固体沉淀洗涤离心干燥得改性聚左旋乳酸微球。
优选地，步骤(1)中所述加热的温度为50-120℃。
上述50-120中的具体点值可以选择50、60、70、80、90、100、110、115、116、120等。
优选地，步骤(1)中所述降温搅拌时间为1-2h。
上述1-2中的具体点值可以选择1、2等。
优选地，步骤(1)中所述L-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇的质量体积比为(10-30g):(15-25mL):(5-15mL)。
上述10-30中的具体点值可以选择10、11、12、13、14、15、20、25、26、30等。
上述15-25中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、21、22、23、25等。
上述5-15中的具体点值可以选择5、6、7、8、9、10、11、12、13、15等。
优选地，步骤(2)中所述加热的温度为60-150℃。
上述60-150中的具体点值可以选择60、70、80、90、100、110、120、130、140、150等。
优选地，步骤(2)中所述反应的时间为1-6h。
上述1-6中的具体点值可以选择1、2、3、4、5、6等。
优选地，步骤(2)中所述纯化后的L-丙交酯、聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为(10-25g):(0.5-1.5mL):(0.1-0.5mL):(30-70mL):(70-150mL)。
上述10-25中的具体点值可以选择10、12、14、16、28、20、22、23、24、25等。
优选地，步骤(3)中所述静止的时间为2-4h。
上述2-4中的具体点值可以选择2、3、4等。
优选地，步骤(3)中所述改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷、聚乙烯醇和去离子水的质量体积比为(5-15g):(20-80mL):(15-50mL):(15-40mL)。
上述5-15中的具体点值可以选择5、6、7、8、9、10、11、12、13、15等。
上述20-80中的具体点值可以选择20、30、40、50、60、70、80等。
上述15-50中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、30、40、45、50等。
上述15-40中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、30、40等。
优选地，所述纤维素醚类包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述透明质酸钠的分子量为300000-1500000道尔顿。
上述300000-1500000中的具体点值可以选择300000、400000、500000、600000、700000、800000、1300000、1400000、1500000等。
优选地，所述注射型美容整形填充剂组合物还包括甘油、维生素C、银杏叶提取物、麻醉剂和注射用水溶液。
优选地，所述甘油、维生素、银杏叶提取物和麻醉剂的质量比为(0.2-10):(0.1-2):(0.5-3):(0.05-1)。
上述0.2-10中的具体点值可以选择0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、1、2、4、5、6、8、9、10等。
上述0.1-2中的具体点值可以选择0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、1.5、2等。
上述0.5-3中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3等。
上述0.05-1中的具体点值可以选择0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1等。
优选地，所述注射用水溶液包括氯化钠溶液或磷酸盐缓冲液。
优选地，所述麻醉剂包括利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、普莫卡因、奎尼卡因中的任意一种或至少两种的组合。
第二方面，本发明提供了一种制备第一方面所述的注射型美容整形填充剂组合物的方法，所述方法包括：
将改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠混合均质灭菌，即得所述注射型美容整形填充剂组合物。
优选地，所述灭菌的温度为110-125℃，时间为15-30min。
上述110-125中的具体点值可以选择110、111、113、114、115、120、121、122、124、125等。
上述15-30中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、21、22、24、25、28、30等。
第三方面，本发明提供了第一方面所述的注射型美容整形填充剂组合物在制备注射型美容整形填充剂中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明的组合物可以注射深层真皮中促进胶原蛋白再生，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。
附图说明
图1为制备例1改性聚左旋乳酸微球的电镜图。
具体实施方式
为进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合实施例和附图对本发明作进一步地说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施方式仅仅用于解释本发明，而非对本发明的限定。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
制备例1
制备改性聚左旋乳酸微球。
(1)将L-丙交酯加入乙酸乙酯和乙醇混合溶剂中，在温度120℃下完全溶解并趁热过滤，将滤液搅拌降至室温并持续搅拌2h，待晶体全部析出进行过滤干燥去除溶剂得到纯化L-丙交酯，纯化5次。L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比为30g:20mL:10mL；
(2)将纯化L-丙交酯加入聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合调节剂中，在温度150℃下完全溶解后加入催化剂辛酸亚锡反应6h后保温得到固体，将固体溶解于二氯甲烷溶剂中，然后将溶液倒入乙醇溶剂中，收集析出固体并过滤干燥去除溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物。纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比为25g:1mL:0.2mL:50mL:100mL；
(3)将改性聚左旋乳酸聚合物加入二氯甲烷溶剂中配成溶液，将溶液加入聚乙烯醇溶液中搅拌8h，然后向混合溶液中加入去离子水并蒸馏去除溶剂二氯甲烷，溶剂去除后静止4h，取固体沉淀用去注射用水洗涤后离心干燥得改性聚左旋乳酸微球，改性聚左旋乳酸聚合物质量与二氯甲烷、聚乙烯醇溶液和去离子水体积比为15g:50mL:25mL:20mL，得到的改性聚左旋乳酸微球电镜图如图1所示。
制备例2
制备改性聚左旋乳酸微球。
(1)将L-丙交酯加入乙酸乙酯和乙醇混合溶剂中，在温度50℃下完全溶解并趁热过滤，将滤液搅拌降至室温并持续搅拌1h，待晶体全部析出进行过滤干燥去除溶剂得到纯化L-丙交酯，纯化4次。L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比为10g:15mL:15mL；
(2)将纯化L-丙交酯加入聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合调节剂中，在温度150℃下完全溶解后加入催化剂辛酸亚锡反应6h后保温得到固体，将固体溶解于二氯甲烷溶剂中，然后将溶液倒入乙醇溶剂中，收集析出固体并过滤干燥去除溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物。纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比为25g:1mL:0.2mL:50mL:100mL；
(3)将改性聚左旋乳酸聚合物加入二氯甲烷溶剂中配成溶液，将溶液加入聚乙烯醇溶液中搅拌8h，然后向混合溶液中加入去离子水并蒸馏去除溶剂二氯甲烷，溶剂去除后静止4h，取固体沉淀用去注射用水洗涤后离心干燥得改性聚左旋乳酸微球，改性聚左旋乳酸聚合物质量与二氯甲烷、聚乙烯醇溶液和去离子水体积比为5g:20mL:15mL:40mL，得到的改性聚左旋乳酸微球。
制备例3
制备改性聚左旋乳酸微球。
(1)将L-丙交酯加入乙酸乙酯和乙醇混合溶剂中，在温度120℃下完全溶解并趁热过滤，将滤液搅拌降至室温并持续搅拌1h，待晶体全部析出进行过滤干燥去除溶剂得到纯化L-丙交酯，纯化4次。L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比为30g:25mL:5mL；
(2)将纯化L-丙交酯加入聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合调节剂中，在温度150℃下完全溶解后加入催化剂辛酸亚锡反应6h后保温得到固体，将固体溶解于二氯甲烷溶剂中，然后将溶液倒入乙醇溶剂中，收集析出固体并过滤干燥去除溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物。纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比为25g:0.5mL:0.1mL:50mL:70mL；
(3)将改性聚左旋乳酸聚合物加入二氯甲烷溶剂中配成溶液，将溶液加入聚乙烯醇溶液中搅拌8h，然后向混合溶液中加入去离子水并蒸馏去除溶剂二氯甲烷，溶剂去除后静止4h，取固体沉淀用去注射用水洗涤后离心干燥得改性聚左旋乳酸微球，改性聚左旋乳酸聚合物质量与二氯甲烷、聚乙烯醇溶液和去离子水体积比为15g:80mL:50mL:15mL，得到的改性聚左旋乳酸微球。
制备例4
制备改性聚左旋乳酸微球。
本制备例与制备例1的区别仅在于步骤(1)中L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比改为5g:20mL:10mL。
制备例5
制备改性聚左旋乳酸微球。
本制备例与制备例1的区别仅在于步骤(2)中纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比改为5g:1mL:0.2mL:50mL:100mL。
实施例1
本实施例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，制备例1改性聚左旋乳酸微球20g、甲基纤维素5g、透明质酸钠3g、甘油5g、维生素C1g、银杏叶提取物2g、麻醉剂利多卡因0.6g和氯化钠溶液100mL。
制备方法：在搅拌条件下将透明质酸钠加入部分氯化钠溶液中，溶胀后室温静置5h，然后加入甘油，搅拌30min，再加入维生素C和银杏叶提取物，搅拌60min备用，将改性聚左旋乳酸微球加入剩余氯化钠溶液中，在搅拌状态下缓慢加入纤维素醚类甲基纤维素，搅拌5h后将制备的备用产物加入其中均质60min，最后灭菌包装，灭菌方式为125℃下湿热灭菌30min。
实施例2
本实施例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，制备例1改性聚左旋乳酸微球20g、羧甲基纤维素钠5g、透明质酸钠3g、甘油5g、维生素C1g、银杏叶提取物2g、麻醉剂普鲁卡因0.6g和氯化钠溶液100mL。
制备方法参照实施例1。
实施例3
本实施例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，制备例1改性聚左旋乳酸微球20g、乙基纤维素5g、透明质酸钠3g、甘油5g、维生素C1g、银杏叶提取物2g、麻醉剂依替卡因0.6g和氯化钠溶液100mL。
制备方法参照实施例1。
实施例4
本实施例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于制备例1改性聚左旋乳酸微球替换为制备例4改性聚左旋乳酸微球。
制备方法参照实施例1。
实施例5
本实施例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于制备例1改性聚左旋乳酸微球替换为制备例5改性聚左旋乳酸微球。
制备方法参照实施例1。
对比例1
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有改性聚左旋乳酸微球，将其质量按比例分配至甲基纤维素和透明质酸钠的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例2
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有甲基纤维素，将其质量按比例分配至改性聚左旋乳酸微球和透明质酸钠的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例3
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有透明质酸钠，将其质量按比例分配至改性聚左旋乳酸微球和甲基纤维素的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例4
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有甲基纤维素和透明质酸钠，将其质量分配至改性聚左旋乳酸微球的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例5
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有改性聚左旋乳酸微球和透明质酸钠，将其质量分配至甲基纤维素的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例6
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于不含有改性聚左旋乳酸微球和甲基纤维素，将其质量分配至透明质酸钠的质量中。
制备方法参照实施例1。
对比例7
本对比例提供一种注射型美容整形填充剂组合物，与实施例1区别仅在于改性聚左旋乳酸微球替换为未改性的聚左旋乳酸微球。
制备方法参照实施例1。
测试例1
皮肤刺激性测试。
以健康的志愿者为试验对象，参与试验的人数为48人，平均分为12组，进行皮肤刺激试验研究，考察实施例1-5和对比例1-7制备的注射型美容整形填充剂组合物在试验条件下产生的反应。注射方法为多点微注射，每次的注射量为50μL，注射的总剂量为2mL，观察注射96h和1周后的情况，结果如表1所示。
表1
结果：注射实施例1-3的注射型美容整形填充剂组合物96h和1周后，均无红斑和水肿情况发生，实施例4和5和实施例1相比，改性聚左旋乳酸微球的制备方法不同，不在本发明的配比范围，分别为L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比改为5g:20mL:10mL和纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比改为15g:1mL:0.2mL:50mL:100mL，结果出现红斑和水肿，1周后仍有红斑且持续水肿，说明本发明精准控制改性聚左旋乳酸微球的制备原料比例能够保证本发明的注射型美容整形填充剂组合物不会对皮肤造成刺激，不会引起皮肤的不适应症状，安全性好。
对比例1-3分别缺少组分改性聚左旋乳酸微球、甲基纤维素和透明质酸钠中的一种成分，96h后结果都出现水肿，同时伴有红斑的情况出现，1周后仍有红斑且持续水肿，对比例4-6分别缺少组分改性聚左旋乳酸微球、甲基纤维素和透明质酸钠中的一种成分，结果都出现水肿，同时伴有红斑的情况出现，1周后仍有红斑且持续水肿，表明本发明的注射型美容整形填充剂组合物中改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠在提升填充剂组合物安全性上有协同增效作用，对比例7与实施例1相比，使用未改性的聚左旋乳酸微球，结果出现红斑和水肿，1周后仍有红斑且持续水肿，表明本发明的注射型美容整形填充剂组合物不会对皮肤造成刺激，不会引起皮肤的不适应症状，安全性好。
测试例2
皱纹改善试验。
以12名健康的志愿者为试验对象，考察实施例一至实施例五制备的注射型美容整形填充剂组合物在试验条件下对皮肤皱纹的影响，分别将2mL实施例1-5和对比例1-7制备的注射型美容整形填充剂组合物注射到试验对象手背皮肤上，并肉眼观察注射部位在注射前、注射24h后的皱纹情况。皱纹评分为1-9分，9分为皱纹等级最高，1分为皱纹等级最低，无皱纹，结果如表2所示。
表2
结果：注射实施例1-3的注射型美容整形填充剂组合物3个月后，注射部位的皱纹情况明显减少，表明本发明制备的注射型美容整填充剂组合物能够减少皱纹，柔化肌肤，使肌肤焕发活力，保持年轻态。实施例4和5和实施例1相比，改性聚左旋乳酸微球的制备方法不同，不在本发明的配比范围，分别为L-丙交酯质量与乙酸乙酯和乙醇体积比改为5g:20mL:10mL和纯化L-丙交酯质量与聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇体积比改为15g:1mL:0.2mL:50mL:100mL，注射组合物3个月后祛皱效果评分仅能达到5，表明使用本发明的注射型美容整形填充剂组合物能够有效减少皱纹，柔化肌肤，使肌肤焕发活力，保持年轻态。
对比例1-3分别缺少组分改性聚左旋乳酸微球、甲基纤维素和透明质酸钠中的一种成分，结果3个月后祛皱效果仅能达到5，对比例4-6分别缺少组分改性聚左旋乳酸微球、甲基纤维素和透明质酸钠中的一种成分，结果3个月后祛皱效果评分为5或6，表明本发明的注射型美容整形填充剂组合物中改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠在提升填充剂组合物柔化肌肤，减少皱纹方面上有协同增效作用，对比例7与实施例1相比，使用未改性的聚左旋乳酸微球，结果3个月后祛皱效果评分为6，表明本发明制备的注射型美容整填充剂组合物能够减少皱纹，柔化肌肤，使肌肤焕发活力，保持年轻态。
综上所述，本发明的组合物可以注射深层真皮中，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述注射型美容整形填充剂组合物包括改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠；所述改性聚左旋乳酸微球为乳酸和醇的嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述改性聚左旋乳酸微球中乳酸和醇的质量比为(5-30):(0.5-5)；
优选地，所述醇包括聚乙二醇。
3.根据权利要求1或2所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠的质量比为(10-40):(0.5-7):(0.1-5)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述改性聚左旋乳酸微球的制备方法包括以下步骤：
(1)将L-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇混合后加热过滤，将滤液降温搅拌，待晶体全部析出进行过滤干燥去除乙酸乙酯和乙醇得到纯化的L-丙交酯；
(2)将纯化后的L-丙交酯、聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合，加热溶解后与催化剂辛酸亚锡反应，反应后保温得到的固体与二氯甲烷和乙醇混合，收集析出固体并过滤干燥去除二氯甲烷和乙醇溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物；
(3)将改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷和聚乙烯醇混合，使用去离子水蒸馏去除二氯甲烷，然后静止，静止后取固体沉淀洗涤离心干燥得改性聚左旋乳酸微球。
5.根据权利要求4所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，步骤(1)中所述加热的温度为50-120℃；
优选地，步骤(1)中所述降温搅拌时间为1-2h；
优选地，步骤(1)中所述L-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇的质量体积比为(10-30g):(15-25mL):(5-15mL)；
优选地，步骤(2)中所述加热的温度为60-150℃；
优选地，步骤(2)中所述反应的时间为1-6h；
优选地，步骤(2)中所述纯化后的L-丙交酯、聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为(10-25g):(0.5-1.5mL):(0.1-0.5mL):(30-70mL):(70-150mL)；
优选地，步骤(3)中所述静止的时间为2-4h；
优选地，步骤(3)中所述改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷、聚乙烯醇和去离子水的质量体积比为(5-15g):(20-80mL):(15-50mL):(15-40mL)。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述纤维素醚类包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述透明质酸钠的分子量为300000-1500000道尔顿。
7.根据权利要求1-6所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述注射型美容整形填充剂组合物还包括甘油、维生素C、银杏叶提取物、麻醉剂和注射用水溶液。
8.根据权利要求7所述的注射型美容整形填充剂组合物，其特征在于，所述甘油、维生素C、银杏叶提取物和麻醉剂的质量比为(0.2-10):(0.1-2):(0.5-3):(0.05-1)；
优选地，所述注射用水溶液包括氯化钠溶液或磷酸盐缓冲液；
优选地，所述麻醉剂包括利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、普莫卡因、奎尼卡因中的任意一种或至少两种的组合。
9.一种制备权利要求1-8中任一项所述的注射型美容整形填充剂组合物的方法，其特征在于，所述方法包括：
将改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠混合均质灭菌，即得所述注射型美容整形填充剂组合物；
优选地，所述灭菌的温度为110-125℃，时间为15-30min。
10.权利要求1-8中任一项所述的注射型美容整形填充剂组合物在制备注射型美容整形填充剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310435331.7A CN116370716A (zh) | 2023-04-21 | 2023-04-21 | 一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310435331.7A CN116370716A (zh) | 2023-04-21 | 2023-04-21 | 一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116370716A true CN116370716A (zh) | 2023-07-04 |
Family
ID=86965571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310435331.7A Pending CN116370716A (zh) | 2023-04-21 | 2023-04-21 | 一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116370716A (zh) |
-
2023
- 2023-04-21 CN CN202310435331.7A patent/CN116370716A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7054954B2 (ja) | コラーゲンペプチドを含有したポリカプロラクトン微粒球フィラーおよびその製造方法 | |
| US11590258B2 (en) | Vitamin C-containing polycaprolactone microsphere filler and preparation method therefor | |
| JP6660469B2 (ja) | ヒアルロン酸誘導体およびｄｎａ分画物が含まれているヒアルロン酸注射用組成物およびその利用 | |
| US8778909B2 (en) | Method of applying an injectable filler | |
| CN111249189A (zh) | 一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法 | |
| DE10304721B4 (de) | System für eine selbstschäumende Haarkur oder Spülung | |
| JP2010036032A (ja) | 高い残留性及び容量を与える高い能力を有する注入可能なヒドロゲル | |
| Cho et al. | Injectable biomaterials in plastic and reconstructive surgery: a review of the current status | |
| TW201620496A (zh) | 具有改良抗性之多糖軟組織充填劑 | |
| US20220064436A1 (en) | Gradient Injection Comprising a Mixture of Polymer Microspheres | |
| CN114904049A (zh) | 含透明质酸和胶原蛋白的聚己内酯微球凝胶及其制备方法 | |
| CN107376010B (zh) | 一种注射用交联聚谷氨酸凝胶微球混悬液及其制备方法 | |
| EP4099978A1 (en) | Injectable composition for skin and soft tissue augmentation | |
| CN116370716A (zh) | 一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用 | |
| CN113877000B (zh) | 注射用微球组合物及其应用 | |
| CN115260545A (zh) | 一种小粒径琼脂糖凝胶、其制备方法及应用 | |
| US20220378983A1 (en) | Dermal filler composition | |
| CN112545965A (zh) | 一种含鹿茸活性物质的保湿美容面膜、制备方法及应用 | |
| WO2018225728A1 (ja) | グリコサミノグリカン産生促進剤及びグリコサミノグリカン産生促進用組成物 | |
| KR20160072627A (ko) | 복합 필러 조성물 | |
| CN115873143B (zh) | 一种核-壳双层结构微球及其制备方法和应用 | |
| EP3126008B1 (en) | In vivo degradation of polysaccharide-containing fillers | |
| CN116509761A (zh) | 一种疤痕修复产品及其制备工艺 | |
| CN116531561A (zh) | 一种真皮填充剂及其制备方法 | |
| KR20230137320A (ko) | 칼슘 하이드록시아파타이트 입자 및 그의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |