CN116350678B - 一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂及其制备方法和应用，所述纳米乳剂包括油相、水相、表面活性剂和包封剂，油相为紫苏油，油相在所述纳米乳剂中的质量浓度为2％～15％；所述纳米乳剂的平均粒径为150～250nm。所述纳米乳剂中还包括抗银屑病药物，所述紫苏油的纳米液滴包埋抗银屑病药物。本发明主要基于紫苏油的促透和抗银屑病潜力，通过纳米乳剂技术，以紫苏油作为油相，解决其易挥发、易氧化问题，且该紫苏油纳米液滴具有作为难溶性抗银屑病药物载体的潜力。本发明可作为一种安全、有效的外用制剂治疗银屑病皮炎症状，提高患者的顺应性并降低治疗成本。
Description
技术领域
本发明属于中药药物制剂技术领域，特别涉及一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂及其制备方法和应用。
背景技术
银屑病是一种慢性炎症性疾病，其主要特征为皮肤角质细胞过度增生，导致皮肤表面产生大量鳞屑和炎症反应。银屑病患者常常伴随着剧痒、疼痛等不适症状，给患者的生活和心理带来了重大的负面影响。目前银屑病的治疗方法包括局部外用药和全身治疗，如糖皮质激素、维甲酸类药物和免疫抑制剂等西药，但这些治疗方法存在一定的副作用和安全性问题。此外，银屑病患者的皮肤角质层较厚，使得药物的透过皮肤屏障的吸收效率有限。因此，开发安全、有效的银屑病治疗方法仍在持续进行。
紫苏叶为中医治疗银屑病的常用药物之一，其味辛性温，具有清热解毒、祛风止痒的功效。基于此，常在临床上配伍其他药物用于银屑病的治疗。
紫苏油作为紫苏叶的主要活性成分，已有研究表明其能治疗银屑病皮炎症状，且与传统西药相比，具有天然、温和、副作用低等特点，可用于开发相应的中药外用制剂，提高患者长期用药的安全性，并降低治疗成本。此外，中药挥发油成分近年来常作为天然促透剂用于提高药物透皮效率，与化学促透剂相比，具有皮肤刺激性低、促透效率高等特点。因此，可探索紫苏油作为透皮促进剂的潜力，并结合其抗银屑病的生物活性，拓展其在银屑病治疗中的应用。
然而，直接使用紫苏挥发油存在挥发性强、溶解性和稳定性差等问题，使其在药物制剂中的应用受到很大限制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂。
本发明的目的还在于提供上述用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂的制备方法和应用。
本发明主要基于紫苏油的促透和抗银屑病潜力，通过纳米乳剂技术，以紫苏油作为油相，解决其易挥发、易氧化问题，且该紫苏油纳米液滴具有作为难溶性抗银屑病药物载体的潜力。本发明可作为一种安全、有效的外用制剂治疗银屑病皮炎症状，提高患者的顺应性并降低治疗成本。
为实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂包括表面活性剂、油相、水相和包封剂。其中包封剂可根据需要加入pH调节剂以提高乳剂粘度增加稳定性。
进一步地，所述包封剂在最终制得的纳米乳剂中的质量浓度为0.1％～5％。所述表面活性剂在最终制得的纳米乳剂中的质量浓度为1％～10％。所述油相在最终制得的纳米乳剂中的质量浓度为2％～15％。其余为水相。上述原料的质量百分比之和为100％。
进一步地，所述油相选自紫苏叶挥发油，又称为紫苏油、紫苏精油等。
进一步地，所述油相可以直接市购获得，也可以通过现有技术中已公开的制备方法制得。
进一步地，所述表面活性剂选自聚乙二醇(40)硬脂酸酯(Brij S40)、Tween80、卵磷脂或其他聚乙二醇非离子型表面活性剂中的至少一种。
进一步地，所述包封剂选自卡波姆、壳聚糖、明胶、海藻酸钠、甲壳素、阿拉伯胶中的至少一种。
进一步地，所述水相选自去离子水。
进一步地，所述纳米乳剂中还包括抗银屑病活性药物，所述紫苏油的纳米液滴包埋抗银屑病药物。
进一步地，所述抗银屑病药物包括且不限于中药及西药活性成分，一般具有水溶性及稳定性较差的性质，如姜黄素、三七皂苷、小檗碱、桑辛素、丹参酮等中药活性成分及阿维菌素、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢霉素、他克莫司等西药活性物质，其在处方中的浓度范围需根据溶解度进一步优化，并分析其载药及包封情况。
本发明提供了一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
S1：称取表面活性剂于水相，磁力搅拌至完全溶解。
S2：磁力搅拌过程中将油相缓慢滴加至水相，得到混合物。
S3：将混合物迅速转移至乳化分散仪，经高速剪切制得粗乳液。
S4：将粗乳液转移至高压均质机，4℃低温条件下制得紫苏油纳米乳剂。
S5：加入包封剂，溶胀后磁力搅拌下完全溶解，根据需要调节pH以增加粘度且便于给药，最终获得水包油(O/W)型紫苏油纳米乳剂。
进一步地，所述S2中的搅拌速度为500～800转/分钟，搅拌时间约30分钟。
进一步地，所述S3中的高速剪切机的转速为8000～10000rpm，剪切时间约2分钟。
进一步地，所述S4中的高压均质机设定压力为80～120Mpa，循环次数为2～10次。
进一步地，所述S4中的高压均质环境为低温，2～8℃，以保证紫苏油的稳定性。
进一步地，所述纳米乳液的平均粒径为150～250nm。
需要说明的是，本发明提供的紫苏油纳米乳剂可通过紫苏油纳米液滴包埋水溶性和稳定性差的抗银屑病活性成分，以提高活性成分的溶解性和透皮效率，进一步增加银屑病治疗效果。该成分通常先溶于油相，再参考以上步骤制备载药纳米乳剂。
本发明还公开了上述任意一项所述的一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂在制备治疗银屑病皮炎的药物中的应用。
本发明的纳米乳剂其具有高度可控的粒径和较大的比表面积，能够有效的提高紫苏油的稳定性和生物利用度。此外，通过紫苏油纳米液滴包裹低溶解性和稳定性的抗银屑病药物，具有提高药物稳定性和透皮效率的潜力。
总体而言，通过本发明制备的紫苏油纳米乳剂，具有浅白色外观，具有以下
有益效果：
1.本发明提供的紫苏油纳米乳剂，制备方法简便、可批量生产，所采用的辅料具有良好的生物相容性，且对皮肤无较大刺激性，对人体和环境无毒无害。
2.本发明提供的紫苏油纳米乳剂，粒径均一、形态良好、分布均匀。本发明提供的紫苏油纳米乳剂能够成功包埋低溶解性和稳定性的药物，有效地促进药物透皮吸收，且包埋低溶解性和稳定性的药物后仍然粒径均一、形态良好、分布均匀。
3.本发明提供的紫苏油纳米乳剂可治疗小鼠银屑病皮炎症状，具有治疗轻中度银屑病的潜力，同时为治疗重度银屑病的提供新的选择，具有较大的临床应用价值。
附图说明
图1为实施例1～3中纳米乳剂的粒径和PDI结果：(A)为2％ PO-NEs；(B)为5％ PO-NEs；(C)为10％ PO-NEs；
图2为实施例2制备的紫苏油纳米乳剂(5％ PO-NEs)的电镜图；
图3为实施例5中纳米乳剂的粒径和PDI结果：(A)为2％ Cur@PO-NEs；(B)为5％Cur@PO-NEs；(C)为10％ Cur@PO-NEs；
图4为实施例5中由5％紫苏油制备的紫苏油纳米乳剂(5％ Cur@PO-NEs)的电镜图；
图5为给予离体猪耳皮肤实施例5中纳米乳剂后的皮肤切片荧光分布图；
图6为实施例1～3中纳米乳剂的小鼠背部皮肤给药图；
图7为涂抹实施例1～3中纳米乳剂后银屑病小鼠治疗效果图；
图8为涂抹实施例1～3中纳米乳剂后小鼠皮肤切片H&E染色图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式进行进一步说明。
实施例1：紫苏油质量浓度为2％的纳米乳剂的制备
称取5％(质量百分数)Myrj S40(聚乙二醇(40)硬脂酸酯)于水相，600转恒温磁力搅拌30分钟至完全溶解；以2％(质量百分数)的紫苏油作为油相，磁力搅拌过程中将其缓慢滴加至水相，并迅速转移至乳化分散仪，调控乳化速率为9000rpm，时间为2分钟，制得粗乳液；随后将其转移至高压均质机，外接4℃冷凝水，调控压力条件为120Mpa，循环次数为4次，低温条件下制得紫苏油纳米乳剂。最后，加入0.2％(质量百分数)卡波姆940，4小时溶胀后，磁力搅拌下完全溶解，调节pH制得最终用于给药的纳米乳剂(2％ PO-NEs)。
实施例2：紫苏油质量浓度为5％的纳米乳剂的制备
称取5％(质量百分数)Myrj S40于水相，600转恒温磁力搅拌30分钟至完全溶解；以5％(质量百分数)的紫苏油作为油相，磁力搅拌过程中将其缓慢滴加至水相，并迅速转移至乳化分散仪，调控乳化速率为9000rpm，时间为2分钟，制得粗乳液；随后将其转移至高压均质机，外接4℃冷凝水，调控压力条件为100Mpa，循环次数为4次，低温条件下制得紫苏油纳米乳剂。最后，加入0.2％(质量百分数)卡波姆940，4小时溶胀后，磁力搅拌下完全溶解，调节pH制得最终用于给药的纳米乳剂(5％ PO-NEs)。
实施例3：紫苏油质量浓度为10％的纳米乳剂的制备
称取5％(质量百分数)Myrj S40于水相，600转恒温磁力搅拌30分钟至完全溶解；以10％(质量百分数)的紫苏油作为油相，磁力搅拌过程中将其缓慢滴加至水相，并迅速转移至乳化分散仪，调控乳化速率为9000rpm，时间为2分钟，制得粗乳液；随后将其转移至高压均质机，外接4℃冷凝水，调控压力条件为80Mpa，循环次数为4次，低温条件下制得紫苏油纳米乳剂。最后，加入0.2％(质量百分数)卡波姆940，4小时溶胀后，磁力搅拌下完全溶解，调节pH制得最终用于给药的纳米乳剂(10％ PO-NEs)。
实施例4：紫苏油纳米乳剂的粒径检测及电镜观察
将实施例1～3中制得的纳米乳剂用超纯水稀释5倍后，通过马尔文粒径仪进行粒径检测，如附图1所示，2％ PO-NEs、5％ PO-NEs、10％ PO-NEs的平均粒径约为180nm。
同时，为观测本发明制备的纳米乳剂形态，使用透射电子显微镜进行观测。将实施例2中制得的纳米乳剂(5％ PO-NEs)用超纯水稀释20倍后，取一张覆有支持膜的铜网，用丙酮清洗并晾干。将稀释后的样品滴在铜网上，使其自然挥发干燥。再将铜网放入载样台中，进行观测，结果见附图2。
图2中近似圆形的黑点即为紫苏油纳米液滴，由此可知本发明实施例制得的紫苏油纳米乳剂液滴大小均一，分布均匀。
实施例5：包埋药物的紫苏油纳米乳剂(载药纳米乳剂)的制备
参考实施例1～3制备包埋姜黄素(Cur)的紫苏油纳米乳剂(Cur@PO-NEs)，分别为2％ Cur@PO-NEs、5％ Cur@PO-NEs、10％ Cur@PO-NEs。
具体步骤如下：将0.05％(质量百分数)的Cur加入紫苏油中，避光超声，并搅拌至Cur完全溶解，进而将该含Cur的油相与水相混合，其余步骤参考实施例1～3中的相同步骤来制备载药纳米乳剂，以考察不同浓度紫苏油对药物的透皮促进作用。
实施例6：包埋药物的紫苏油纳米乳剂的粒径检测及电镜检查
将实施例5中制备的载药纳米乳剂用超纯水稀释5倍后，通过马尔文粒径仪进行粒径检测，如附图3所示，2％ Cur@PO-NEs、5％ Cur@PO-NEs、10％Cur@PO-NEs的平均粒径约为180nm。
参考实施例4中的步骤采用透射电子显微镜观测5％ Cur@PO-NEs的形态特征。
如图4所示，包埋Cur的紫苏油纳米乳剂液滴大小仍然均一，且分布均匀。
实施例7：包埋药物的紫苏油纳米乳剂的体外促透活性实验
取0.05％ Cur溶于去离子水中，制备混悬液(Cur suspension)作为对照组。
取成对新鲜猪耳皮肤，去除毛发和皮下脂肪后，制备成厚度为750μm、直径为25mm的皮肤圆片。在Franz扩散池的接收池中加入PBS缓冲液，维持温度为32℃。将皮肤圆片角质层朝上置于接收池和供给池之间，金属夹固定，排除接收池中的空气。
供给池中分别加入相同质量的实施例5中制备的包埋药物的紫苏油纳米乳剂(2％Cur@PO-NEs、5％ Cur@PO-NEs、10％ Cur@PO-NEs)，孵育1小时后，医用棉球去除皮肤表面的多余样品，并采用1mL去离子水润洗4次，采样器获取药物作用的皮肤组织。将皮肤组织冷冻切片后，荧光显微镜对比观测角质层的荧光强度，以确定不同浓度紫苏油的促透活性。
如附图5所示，与混悬液(对照组)相比，实施例5中制备的载药紫苏油纳米乳剂具有明显的促透活性，而且其促透效果随着紫苏油的浓度的增加而增强。
实施例8：紫苏油纳米乳剂对小鼠银屑病皮炎症状的药效研究
(1)动物选取：该实施例选用BALB/c小鼠(来源于南京中医药大学动物房，已经南京中医药大学实验动物伦理委员会审查)，体重约为18～22g，因其易于得到银屑病模型，每组随机选取7只。
(2)模型建立：于造模前一天，去除小鼠背部毛发。除对照(Control)组外，每组小鼠背部每日涂抹62.5mg/只的咪喹莫特乳膏，连续7天；Control组小鼠背部涂抹等量凡士林乳膏。自第3天起，各组小鼠每日施用咪喹莫特乳膏4小时后，如附图6所示涂抹100mg相应样品(2％ PO-NEs、5％ PO-NEs、10％PO-NEs)。
(3)实验设计：本实验分为5组，包括Control组、模型组(Model)、2％ PO-NEs组、5％ PO-NEs组、10％ PO-NEs组。
(4)结果观察：观察并记录各组小鼠外观情况，并于第8天处死小鼠，取背部皮肤进行H&E染色，共聚焦显微镜观测组织学差异。
(5)结果分析：如图7所示，Model组小鼠外观的皮炎症状如鳞屑最为明显，而涂抹PO-NEs的小鼠皮肤外观的炎症情况得到明显改善。
此外，如图8所示，H&E结果显示，Model组小鼠皮肤的鳞屑和皮肤增厚情况最为严重，而涂抹PO-NEs的小鼠皮肤，虽相比Control组皮肤厚度仍有增加，但其治疗银屑病皮炎的作用仍非常显著，且2％ PO-NEs和5％ PO-NEs的作用更为明显。
以上的实施例仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明保护范围之内。
Claims (4)
1.一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂，其特征在于，所述纳米乳剂包括油相、水相、表面活性剂和包封剂，油相为紫苏油，油相在所述纳米乳剂中的质量浓度为2%~15%；所述水相为去离子水；所述纳米乳剂的平均粒径为150~250 nm；
所述表面活性剂为聚乙二醇-40-硬脂酸酯；表面活性剂在所述纳米乳剂中的质量浓度为1%~10%；
所述包封剂为卡波姆；包封剂在所述纳米乳剂中的质量浓度为0.1%~5%；所述包封剂中还包括pH调节剂；
所述纳米乳剂中还包括抗银屑病药物，所述抗银屑病药物为姜黄素。
2.一种如权利要求1所述的用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
S1：称取表面活性剂于水相，磁力搅拌至完全溶解；
S2：磁力搅拌过程中将油相缓慢滴加至水相，得到混合物：先将所述抗银屑病药物溶于所述油相，再将混有抗银屑病药物的油相缓慢滴加至水相；
S3：将混合物迅速转移至乳化分散仪，经高速剪切制得粗乳液；
S4：将粗乳液转移至高压均质机，低温条件下制得紫苏油纳米乳剂；
S5：加入包封剂，溶胀后磁力搅拌下完全溶解，根据需要调节pH以增加粘度且便于给药，最终获得水包油型紫苏油纳米乳剂。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述S2中的搅拌速度为500-800转/分钟，搅拌时间20~40分钟；
所述S3中的高速剪切的转速为8000~10000 rpm，剪切时间1~3分钟；
所述S4中的高压均质机设定压力为80~120 Mpa，循环次数为2~10次；低温为2~8℃。
4.如权利要求1所述的一种用于治疗银屑病皮炎的纳米乳剂在制备治疗银屑病皮炎的药物中的应用。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1748777A (zh) * | 2004-09-15 | 2006-03-22 | 上海医药工业研究院 | 一种中药挥发油自微乳化纳米组合物及制备方法 |
| CN109744325A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-05-14 | 吉林大学 | 一种基于紫苏油或亚麻籽油的纳米乳体系及制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1748777A (zh) * | 2004-09-15 | 2006-03-22 | 上海医药工业研究院 | 一种中药挥发油自微乳化纳米组合物及制备方法 |
| CN109744325A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-05-14 | 吉林大学 | 一种基于紫苏油或亚麻籽油的纳米乳体系及制备方法 |
| CN113440479A (zh) * | 2021-07-14 | 2021-09-28 | 南京师范大学 | 植物精油的纳米乳液及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| 食用油与慢性疾病;佚名;河南医药信息;02(01);52 * |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
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