CN116349882A - 提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 - Google Patents
提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116349882A CN116349882A CN202310422953.6A CN202310422953A CN116349882A CN 116349882 A CN116349882 A CN 116349882A CN 202310422953 A CN202310422953 A CN 202310422953A CN 116349882 A CN116349882 A CN 116349882A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lutein
- liposome
- cis
- methylene
- antarctic krill
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940106134 krill oil Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- KBPHJBAIARWVSC-DKLMTRRASA-N 4-[(1e,3e,5e,7e,9e,11e,13e,15e,17e)-18-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)-3,7,12,16-tetramethyloctadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaen-1-yl]-3,5,5-trimethylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC=1CC(O)CC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1C(C)=CC(O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-DKLMTRRASA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims abstract description 207
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 185
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims abstract description 172
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims abstract description 170
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims abstract description 170
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims abstract description 170
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 170
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 68
- -1 sulfuric acid compound Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 58
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 17
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 14
- 241000239370 Euphausia superba Species 0.000 claims description 12
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 34
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 4
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 abstract description 3
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 abstract description 3
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 40
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 25
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 150000002658 luteins Chemical class 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 125000002635 lutein group Chemical group 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 229940080277 cholesteryl sulfate Drugs 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 6
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940107604 lutein esters Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 231100000175 potential carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
- A21D13/06—Products with modified nutritive value, e.g. with modified starch content
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
- A23C9/1528—Fatty acids; Mono- or diglycerides; Petroleum jelly; Paraffine; Phospholipids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
- A23P10/35—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives with oils, lipids, monoglycerides or diglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域的药物/保健品(功能性食品)的应用技术领域,具体涉及一种提高人体顺式叶黄素含量的制品及其制备方法。本发明利用南极磷虾油和24‑亚甲基‑Δ5‑胆甾硫酸基化合物制备的脂质体包埋叶黄素,不仅可以提高叶黄素的生物利用度,其中具有强抗氧化性的虾青素还可以避免叶黄素降解。此外,由于亚甲基和硫酸基团的存在,24‑亚甲基‑Δ5‑胆甾硫酸基化合物可与南极磷虾油中的不饱和脂肪酸DHA/EPA发生协同作用,促进体内肠道菌群相关酶的表达,使全反式叶黄素发生异构化反应变为顺式叶黄素,从而得到能够提高人体内顺式叶黄素含量的制品。
Description
技术领域:
本发明属于医药领域的药物/保健品(功能性食品)的应用技术领域,具体涉及一种提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法。
背景技术:
叶黄素(lutein)是一种广泛存在于多种蔬菜、水果、花卉和藻类生物中的天然色素,是人类黄斑色素的主要成分。具有过滤蓝光、抗炎、抗氧化和防止大脑衰老,预防认知能力下降等生物活性。特别的,人体不能合成叶黄素和叶黄素酯,需要从富含叶黄素的食物和补充剂中摄取。
天然存在于食品中的叶黄素主要以其热力学上更稳定的全反式构型存在。由于共轭双键的长发色团的存在,叶黄素在暴露于氧气、光、热或化学反应时容易发生氧化降解和异构化,目前常见的叶黄素顺式异构体有9-顺式叶黄素和13-顺式叶黄素。文献资料表明,各异构体在吸收、血浆转运和代谢方面都有各自的特点并在生物利用度和生理活性方面具有差异性。体外模拟试验和细胞实验证明,与全反式叶黄素相比,9-顺式叶黄素和13-顺式叶黄素具有更高的生物利用度并在多模拟体系中具有更高的抗氧化活性。因此,提高人摄取叶黄素后的顺式叶黄素比例,能更好的发挥叶黄素生物功效。
叶黄素的生物利用度是指实际已被肠细胞上皮细胞吸收并到达作用部位的叶黄素,整个吸收过程包括从食物介质中释放、掺入混合胶束和被胃肠道吸收。研究表明相当数量的叶黄素没有被吸收,因为叶黄素的水溶性低,难以被纳入胃肠道中的混合胶束。此外,叶黄素的多不饱和结构使其容易发生氧化和其他降解反应,限制了其在提取、储存和利用过程中的稳定性,导致颜色褪色和生物活性降低。研究显示,通过设计载体可以提高叶黄素在水相介质中的分散性和化学稳定性,同时提高口服叶黄素的生物利用度。因此,制备新型载体包载叶黄素,更有利于人体叶黄素的吸收。
脂质体(Liposome)是目前常见的包封载体,结构与生物膜相似,可以包封亲水性物质和亲脂性物质,具有保护、缓释、递送以及提高溶解度和生物利用度等功能。脂质体主要由磷脂组成。研究表明,胆固醇可提高脂质体双分子层的机械稳定性,调节脂质体的流动性和渗透性,是脂质体的重要组成部分。然而,胆固醇在加工储存过程中受氧、光、金属等外界条件影响而产生的氧化产物种类多样,且具有一定的细胞毒性、致突变性和潜在致癌性、可明显促进动脉粥样硬化,危害人体健康。
南极磷虾油(AntarcticKrillOil)是从南极磷虾中提取的协同多种生物活性成分的红色混合脂质,富含磷脂,二十碳五烯酸(EPA),二十二碳六烯酸(DHA)和虾青素等多种生物活性物质,具有抗炎、抗氧化和降血脂等生理活性。研究表明,使用南极磷虾油中含有的磷脂制备的脂质体具有较好的稳定性并具有抗炎的效果。
24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物在改善机体糖脂代谢紊乱以及炎症方面发挥显著功效。24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物与胆固醇具有相似的结构,它们都含有刚性的环状结构,且都在C-17位上含有一个碳氢侧链,但碳氢侧链中双键的数目不同。另外,胆固醇C-3上为羟基,而24-亚甲基-△5-胆甾硫酸基类化合物C-3上为硫酸基团。
综上,以南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备脂质体,包埋叶黄素,具备理论的可行性。但是否能够将全反式叶黄素转变为顺式叶黄素,目前尚没有文献报道。
发明内容:
本发明要解决的技术问题是与全反式叶黄素相比,9-顺式叶黄素和13-顺式叶黄素在多模拟体系中具有更高的抗氧化活性。因此,如何提高人摄取叶黄素后的顺式叶黄素比例,更好的发挥叶黄素生物功效是急需解决的问题。在此基础上,以南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备脂质体,包埋叶黄素,具备理论的可行性,但是否能够将全反式叶黄素转变为顺式叶黄素,目前尚没有文献报道。
为解决上述问题,本发明提供了一种提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法,利用南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备的脂质体包埋叶黄素,不仅可以提高叶黄素的生物利用度,其中具有强抗氧化性的虾青素还可以避免叶黄素降解。此外,由于亚甲基和硫酸基团的存在,24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物可与南极磷虾油中的不饱和脂肪酸DHA/EPA发生协同作用,促进体内肠道菌群相关酶的表达,使全反式叶黄素发生异构化反应变为顺式叶黄素,从而得到能够提高人体内顺式叶黄素含量的制品。
为达到上述目的,本发明通过以下技术方案实现,一种提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品,为包埋叶黄素的南极磷虾油脂质体,所述脂质体膜材料由南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物组成。人体膳食中的叶黄素含量有限,在南极磷虾油脂质体中包埋叶黄素,能够改善叶黄素的稳定性,提高叶黄素在水相介质中的分散性,扩大其应用范围,同时改善叶黄素的口服生物利用度。另外,南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备脂质体包埋叶黄素时,富含南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物的脂质体在肠道中与胆盐形成混合胶束,促进体内肠道菌群相关酶的表达,使溶解于胆盐/磷脂混合胶束中的全反式叶黄素发生异构化反应变为顺式叶黄素,从而对叶黄素起到促进异构作用。
进一步的,所述脂质体的膜材料组分及其重量百分比为:南极磷虾油66.7%-83.3%,24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物16.7%-33.3%,不含胆固醇。本发明的脂质体中叶黄素包埋量达到11%以上,平均粒度为100-200nm,分散性好,包封叶黄素时包封率为80%以上。
进一步的,所述叶黄素为单一种类的叶黄素或顺式和反式叶黄素的混合物。
进一步的,所述制品为药品。所述药物的使用方法为口服。
进一步的,所述制品为食品、功能性食品或膳食补充剂。所述功能性食品包括牛乳、饮料或焙烤类食品等。
进一步的,所述制品为乳剂或粉剂。
一种上述提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品的制备方法,包括以下步骤:将叶黄素、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物与南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成脂质体。
南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物在制备提高人体顺式叶黄素含量制品中的应用。
本发明的有益效果在于:
(1)给出了一种提高人体顺式叶黄素含量的方法,提高了叶黄素的生物利用率。
(2)给出了一种新型的提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油脂质体。
(3)首次发现南极磷虾油与24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备脂质体可以明显升高血清中叶黄素的含量,且顺式叶黄素比例更高,且与现常见胆固醇脂质体相比,其具有良好的安全性,具有较好的应用前景。
附图说明
图1为24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物的结构图
图2为小鼠灌胃100mg/kgBW叶黄素后血清中叶黄素的浓度变化;
其中,L是游离叶黄素组,ASL是南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组,ACL是南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组,S+L是24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组,C+L是胆固醇叶黄素组。
图3为小鼠灌胃100mg/kgBW叶黄素后血清中叶黄素异构体的浓度;
其中,L是游离叶黄素组,ASL是南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组,ACL是南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组,S+L是24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组,C+L是胆固醇叶黄素组。
图4为小鼠灌胃50mg/kgBW叶黄素后血清中叶黄素的浓度变化;
其中,L是游离叶黄素组,ASL是南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组,ACL是南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组,S+L是24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组,C+L是胆固醇叶黄素组。
图5为小鼠灌胃50mg/kgBW叶黄素后血清叶黄素异构体的浓度;
其中,L是游离叶黄素组,ASL是南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组,ACL是南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组,S+L是24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组,C+L是胆固醇叶黄素组。
具体实施方式:
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
除非特别说明,以下实施例所用材料和试剂均为市购。
实施例1:基于南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备脂质体包埋叶黄素的药物和保健品(功能性食品)的小鼠消化吸收试验
为了观察以南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物为原料制备的脂质体在叶黄素消化吸收中的作用效果,本试验通过利用不同的原料制备脂质体,或直接混合的方法,给予模型小鼠灌胃叶黄素不同乳剂和游离叶黄素,研究不同载体中叶黄素在小鼠血清中的浓度-时间曲线,以及不同异构体比例,考察其在吸收代谢和生物利用度方面的差异性。试验结果表明南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物制备的脂质体具有明显的升高血清叶黄素特别是顺式叶黄素的作用。
1.方法
1.1灌胃乳剂的配置
游离叶黄素灌胃剂:50mg游离态叶黄素加入到5ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声后,用细胞破碎仪破碎,最终将叶黄素制成10mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体:将200mg叶黄素、400mg24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物与1200mg南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入20ml生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成叶黄素浓度10mg/ml、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物20mg/ml的脂质体,用于小鼠灌胃。
南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体:将200mg叶黄素、400mg胆固醇与1200mg南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入20ml生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成叶黄素浓度10mg/ml、胆固醇20mg/ml的脂质体,用于小鼠灌胃。
24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素灌胃剂:100mg游离态叶黄素和200mg24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物加入到10ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声,破碎。最终将制成叶黄素浓度10mg/ml、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物20mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
胆固醇叶黄素灌胃剂:100mg游离态叶黄素和200mg胆固醇加入到10ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声,破碎。最终将制成叶黄素浓度10mg/ml、胆固醇20mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
利用本发明方法制得的脂质体性质稳定,平均粒度为100-200nm,PDI为0.2-0.3,分散性好,包封率可达80%以上。
1.2动物实验
Balb/c小鼠给予基础饲料适应性喂养7d后,按照体重随机分为7组:游离叶黄素组(L),南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组(ASL),南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组(ACL),24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组(S+L),胆固醇叶黄素组(C+L)。实验前禁食不禁水10h,各实验组按叶黄素剂量100mg/kgBW灌胃不同灌胃剂,灌胃结束后正常进水,分别于灌胃后2、4、6、8、12、14h后取血。
1.3血清叶黄素测定方法
分离血清,按照血清提脂的方法处理。取100ul血清样品,加入2ml氯仿、2ml甲醇、1.7ml超纯水后充分涡旋混匀,离心后取下层氯仿层减压浓缩,用初始流动相复溶,过膜,液相分析测定血清各种叶黄素水平。
2.结果
南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物为原料制备脂质体包埋叶黄素可以显著升高血清叶黄素含量及顺式叶黄素比例。
图2为实施例1试验小鼠在灌胃不同灌胃剂后,血清中叶黄素浓度-时间曲线。从图中看出,灌胃后,脂质体形式包埋叶黄素的小鼠血清中的叶黄素浓度明显上升,且显著高于游离形式的叶黄素。四种脂质体形式叶黄素在血清中的含量变化趋势相似,均在4h时,血清中的叶黄素浓度达到最高峰值,南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物组为0.42μg/mL,南极磷虾油胆固醇组为0.41μg/mL。而其它三组在6h时,才达到血清中叶黄素积累浓度峰值,游离组为0.14μg/mL;24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物组为0.15μg/mL;胆固醇组为0.14μg/mL。而且在随后的6-14h,血清中叶黄素浓度逐渐下降,到14h时,血清中叶黄素浓度仅分别为0.069μg/mL、0.079μg/mL和0.071μg/mL。南极磷虾油脂质体组不仅缩短了叶黄素进入血液的时间,同时也提高了血液叶黄素浓度。
图3反映了南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体可以提高血清中顺式叶黄素比例。以4h时的生物样本为研究对象,考察叶黄素在消化吸收过程中异构体的变化,通过HPLC分析小鼠血清中9-顺式叶黄素、13-顺式叶黄素和全反式叶黄素的浓度。灌胃100mg/kgBW叶黄素4h后,血清中叶黄素异构体浓度如图2所示。所有组小鼠血清中均检测出2种叶黄素异构体,13-顺式叶黄素和全反式叶黄素。从图中可以看出,不同形式的叶黄素灌胃乳剂,在消化吸收过程中,叶黄素异构体的组成比例具有明显差异。其中游离叶黄素组在4h时,13-顺式和全反式两种异构体相对含量分别为:42.5%和57.5%;24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物和叶黄素组的13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:43.7%和56.3%;胆固醇和叶黄素组的13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:43.3%和56.7%,三组相差不大。而南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组实验结果显示:13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:88%,12%,顺式占更高比例,南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组实验结果显示:13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:14.8%,85.2%,全反式叶黄素比例显著高于13-顺式叶黄素。南极磷虾油脂质体形式的叶黄素顺反异构发生显著变化。
实施例2:
1.方法
1.1灌胃乳剂的配置
游离叶黄素灌胃剂:50mg游离态叶黄素加入到10ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声后,用细胞破碎仪破碎,最终将叶黄素制成5mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体:将100mg叶黄素,150mg24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物与1200mg南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入20ml生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成叶黄素浓度5mg/ml、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物7.5mg/ml的脂质体,用于小鼠灌胃。
南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体:将100mg叶黄素、150mg胆固醇与1200mg南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入20ml生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成叶黄素浓度5mg/ml、胆固醇7.5mg/ml的脂质体,用于小鼠灌胃。
24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素灌胃剂:50mg游离态叶黄素和75mg24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物加入到10ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声,破碎。最终将制成叶黄素浓度5mg/ml、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物7.5mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
胆固醇叶黄素灌胃剂:50mg游离态叶黄素和75mg胆固醇加入到10ml生理盐水中,加入总体系2%的吐温20,冰浴超声,破碎。最终将制成叶黄素浓度5mg/ml、胆固醇7.5mg/ml的乳液用于小鼠灌胃。
利用本发明方法制得的脂质体性质稳定,平均粒度为100-200nm,PDI为0.2-0.3,分散性好,包封率可达80%以上。
1.2动物实验
Balb/c小鼠给予基础饲料适应性喂养7d后,按照体重随机分为5组:游离叶黄素组(L),南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组(ASL),南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组(ACL),24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素组(S+L),胆固醇叶黄素组(C+L)。实验前禁食不禁水10h,各实验组按叶黄素剂量100mg/kgBW灌胃不同灌胃剂,灌胃结束后正常进水,分别于灌胃后2、4、6、8、12、14h后取血。
1.3血清叶黄素测定方法
分离血清,按照血清提脂的方法处理。取100ul血清样品,加入2ml氯仿,2ml甲醇,1.7ml超纯水充分涡旋混匀,离心后取下层氯仿层减压浓缩,用初始流动相复溶,过膜,液相分析测定血清各种叶黄素水平。
2.结果
南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物为原料制备脂质体包埋叶黄素可以显著升高血清叶黄素含量及顺式叶黄素比例。
图4为实施例2试验小鼠在灌胃不同灌胃剂后,血清中叶黄素浓度-时间曲线。从图中看出,灌胃后,脂质体形式包埋叶黄素的小鼠血清中的叶黄素浓度明显上升,且显著高于游离形式的叶黄素。均在4h时,血清中的叶黄素浓度达到最高峰值,南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物组为0.23μg/mL,南极磷虾油胆固醇组为0.22μg/mL,在随后的4-14h内,血清中的叶黄素浓度缓慢下降,到14h时,其在血清中浓度分别为0.19μg/mL、0.2μg/mL,仍保持较高水平。而其它三组在6h时,才达到血清中叶黄素积累浓度峰值,游离组为0.05μg/mL;海参甾醇组为0.066μg/mL;胆固醇组为0.064μg/mL。而且在随后的6-14h,血清中叶黄素浓度逐渐下降,到14h时,血清中叶黄素浓度仅分别为0.019μg/mL、0.02μg/mL和0.021μg/mL。南极磷虾油脂质体组不仅缩短了叶黄素进入血液的时间,同时也提高了血液叶黄素浓度。
图5反映了南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体可以提高血清中顺式叶黄素比例。以4h时的生物样本为研究对象,考察叶黄素在消化吸收过程中异构体的变化,通过HPLC分析小鼠血清中9-顺式叶黄素、13-顺式叶黄素和全反式叶黄素的浓度。灌胃50mg/kgBW叶黄素4h后,血清中叶黄素异构体浓度如图5所示。所有组小鼠血清中均检测出2种叶黄素异构体,13-顺式叶黄素和全反式叶黄素。从图中可以看出,不同形式的叶黄素灌胃乳剂,在消化吸收过程中,叶黄素异构体的组成比例具有明显差异。其中游离叶黄素组在4h时,13-顺式和全反式两种异构体相对含量分别为:36.8%和63.2%;24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物和叶黄素组的13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:42.8%和57.2%;胆固醇和叶黄素组的13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:40%和60%,三组相差不大。而南极磷虾油24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物叶黄素脂质体组结果显示:13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:84.8%,15.2%,顺式占更高比例,南极磷虾油胆固醇叶黄素脂质体组实验结果显示:13-顺式叶黄素和全反式叶黄素异构体的相对含量分别为:15.6%,84.4%,全反式叶黄素比例显著高于13-顺式叶黄素。南极磷虾油脂质体形式的叶黄素顺反异构发生显著变化。
综上所述,以南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物为原料制备新型叶黄素脂质体具有良好的应用前景,既显著提高血清叶黄素浓度,又显著提升顺式叶黄素比例,使其更好的发挥功效。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是,本发明并不局限于上述特定实施方式,本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改,这并不影响本发明的实质内容。
Claims (10)
1.一种提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品,其特征在于:为包埋叶黄素的南极磷虾油脂质体,所述脂质体膜材料由南极磷虾油和24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物组成。
2.如权利要求1所述的制品,其特征在于:所述脂质体的膜材料组分及其重量百分比为:南极磷虾油66.7%-83.3%,24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物16.7%-33.3%,不含胆固醇。
3.如权利要求1所述的制品,其特征在于:所述叶黄素为单一种类的叶黄素或顺式和反式叶黄素的混合物。
4.如权利要求1所述的制品,其特征在于:所述制品为药品。
5.如权利要求1所述的制品,其特征在于:所述制品为食品、功能性食品或膳食补充剂。
6.如权利要求1所述的制品,其特征在于:所述制品为乳剂或粉剂。
7.一种上述提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将叶黄素、24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物与南极磷虾油溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中,振荡充分混合后,减压蒸发除去有机溶剂使溶液形成一层均匀薄膜后,真空干燥;向薄膜中加入生理盐水,在超声仪中将薄膜溶解分散均匀,得到叶黄素脂质体混悬液,细胞破碎,最终制成脂质体。
8.南极磷虾油在制备提高人体顺式叶黄素含量制品中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于:所述应用为采用南极磷虾油和海参甾醇作为脂质体膜材料制备南极磷虾油脂质体,包埋叶黄素。
10.如权利要求9所述的应用,其特征在于:所述海参甾醇为24-亚甲基-Δ5-胆甾硫酸基化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310422953.6A CN116349882A (zh) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | 提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310422953.6A CN116349882A (zh) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | 提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116349882A true CN116349882A (zh) | 2023-06-30 |
Family
ID=86939039
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310422953.6A Pending CN116349882A (zh) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | 提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116349882A (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110538152A (zh) * | 2019-10-08 | 2019-12-06 | 海宁凤鸣叶绿素有限公司 | 一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法 |
CN110559263A (zh) * | 2019-10-10 | 2019-12-13 | 中国海洋大学 | 一种△5-胆甾硫酸基类化合物脂质体及其制备方法 |
JP2021042203A (ja) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | Eneos株式会社 | シス型キサントフィルの抽出方法 |
CN112999209A (zh) * | 2021-03-19 | 2021-06-22 | 中国海洋大学 | 海参甾醇脂质体在提高人体顺式虾青素含量制品中的应用 |
CN114315676A (zh) * | 2021-12-09 | 2022-04-12 | 江南大学 | 一种将叶黄素酯从全反式构型转化为顺式异构体的方法 |
CN115444838A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-12-09 | 逢时(青岛)海洋科技有限公司 | 一种高生物利用度南极磷虾油叶黄素复合软胶囊及其制备方法 |
CN115531319A (zh) * | 2022-11-25 | 2022-12-30 | 仙乐健康科技股份有限公司 | 一种高稳定性脂质体及其制备方法和用途 |
-
2023
- 2023-04-19 CN CN202310422953.6A patent/CN116349882A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021042203A (ja) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | Eneos株式会社 | シス型キサントフィルの抽出方法 |
CN110538152A (zh) * | 2019-10-08 | 2019-12-06 | 海宁凤鸣叶绿素有限公司 | 一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法 |
CN110559263A (zh) * | 2019-10-10 | 2019-12-13 | 中国海洋大学 | 一种△5-胆甾硫酸基类化合物脂质体及其制备方法 |
CN112999209A (zh) * | 2021-03-19 | 2021-06-22 | 中国海洋大学 | 海参甾醇脂质体在提高人体顺式虾青素含量制品中的应用 |
CN114315676A (zh) * | 2021-12-09 | 2022-04-12 | 江南大学 | 一种将叶黄素酯从全反式构型转化为顺式异构体的方法 |
CN115444838A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-12-09 | 逢时(青岛)海洋科技有限公司 | 一种高生物利用度南极磷虾油叶黄素复合软胶囊及其制备方法 |
CN115531319A (zh) * | 2022-11-25 | 2022-12-30 | 仙乐健康科技股份有限公司 | 一种高稳定性脂质体及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
郭顺堂: "现代营养学", vol. 1, 30 November 2020, 中国轻工业出版社, pages: 83 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Huang et al. | Nanostructured lipid carrier (NLC) as a strategy for encapsulation of quercetin and linseed oil: Preparation and in vitro characterization studies | |
ES2604081T3 (es) | Microcápsulas que incluyen proteína de guisante | |
JP2021181476A (ja) | マルチサプリメント組成物 | |
JP5147239B2 (ja) | コエンザイムq10含有乳化組成物 | |
RU2657594C2 (ru) | Синергетические композиции и способы | |
CN1380813A (zh) | 含有生物活性亲脂化合物的初级组合物 | |
JP6811614B2 (ja) | 脂溶性ビタミン製剤 | |
WO2006106926A1 (ja) | リグナン類化合物含有水中油滴型エマルション及びそれを含有する組成物 | |
CN112399847B (zh) | 维生素k2微胶囊及其制备方法和在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用 | |
WO2005061684A1 (ja) | 油脂組成物 | |
JPH10155459A (ja) | アスタキサンチン含有飲食物 | |
CN109893513B (zh) | 复合雨生红球藻虾青素自乳化软胶囊及其制备方法与应用 | |
WO2013161346A1 (ja) | 徐放性機能材、その製造方法および健康食品 | |
CN111567805A (zh) | 一种水溶性雨生红球藻虾青素软胶囊及其制备方法 | |
CN112999209A (zh) | 海参甾醇脂质体在提高人体顺式虾青素含量制品中的应用 | |
CN116349882A (zh) | 提高人体顺式叶黄素含量的南极磷虾油制品及其制备方法 | |
WO2018083271A1 (en) | Inteligent delivery of ingested and absorbed molecules | |
JPS61118318A (ja) | 血清脂質改善用組成物 | |
US20120184760A1 (en) | Removal of monoglycerides from fatty acid concentrates | |
TWI681782B (zh) | 含dha及epa之軟膠囊 | |
AU2016333026B2 (en) | Process for the preparation and stabilization of emulsions with omega-3 by means of isometric crystalline networks of cellulose derivatives | |
CN116981454A (zh) | 血中癸酸浓度的上升方法、血中癸酸浓度上升剂、医药组合物、食品组合物 | |
CN107822135A (zh) | 一种保护和改善男性前列腺功能的营养素的制备方法 | |
CN107625127B (zh) | 南极磷虾油和泛醌的协同抗疲劳组合物、胶囊及制备方法 | |
CN108578365B (zh) | 一种虾青素肠内营养乳剂、干乳剂及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |