CN116981454A - 血中癸酸浓度的上升方法、血中癸酸浓度上升剂、医药组合物、食品组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明的课题在于，提供一种即使不一次性摄取大量的MCT也能够提高末梢血中的癸酸浓度并使对生理作用的表达有效的癸酸到达末梢组织的技术。本发明为一种血中癸酸浓度的上升方法，其通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯来实现；一种血中癸酸浓度上升剂，其以构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯作为有效成分；以及含有该血中癸酸浓度上升剂的医药组合物和食品组合物。
Description
技术领域
本发明涉及血中癸酸浓度的上升方法、血中癸酸浓度上升剂、医药组合物、食品组合物。
背景技术
在摄取碳数为6～12的中链脂肪酸时，通常以酯键合有甘油的中链甘油三酯(以下也称为MCT)的形式来摄取。另外，已知MCT在摄取后在肝脏中迅速氧化而成为酮体，通过血液被运送到各种脏器。而且，前述酮体是细胞中线粒体的能量来源，成为神经细胞的能量，因而被用于癫痫、阿尔茨海默病等。
如上所述，可认为，目前为止MCT所发挥的生理功能大多借助了酮体，而近年来报道了，碳数为10的中链脂肪酸(以下也称为癸酸)可使骨骼肌的脂质氧化能力亢进(非专利文献1)。另外还报道了，碳数为10的中链脂肪酸可使胰岛β细胞中的葡萄糖反应性胰岛素分泌亢进(非专利文献2)。
还报道了，以碳数为10～12的中链脂肪酸为配体的受体(GPR84：Gprotein-coupled receptor84、G蛋白偶联受体84)可在各种脏器中表达(非专利文献3)，期待借助该受体而使骨骼肌线粒体增加(非专利文献4)、实现易于燃烧体脂的体质这一效果。
通常，所摄取的MCT在消化吸收后，几乎都会经由门静脉在肝脏中代谢为酮体，因此，从前述消化吸收的特性上来看，使癸酸等中链脂肪酸到达末梢组织(即，提高末梢血中的中链脂肪酸的浓度)是困难的。另外，要想提高末梢血中的中链脂肪酸的浓度，则需要一次性摄取大量的MCT，还存在因摄取而产生胃部不适感的问题。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Journal of Nutritional Science and Vitaminology,62,32-39(2016)
非专利文献2：Nutrients,10,473(2018)
非专利文献3：Journal of Biological Chemistry,281,34457-34464(2006)
非专利文献4：The FASEB Journal,33,12264-12276(2019)
发明内容
发明要解决的问题
本发明鉴于上述问题，目的在于提供一种即使不一次性摄取大量的癸酸也能够提高末梢血中的癸酸浓度并使对生理作用的表达有效的癸酸到达末梢组织的技术。
用于解决问题的方案
本发明人等意外地发现，通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯，末梢血中的癸酸浓度可显著上升，并完成了本发明。具体而言，本发明提供以下内容。
(1)一种血中癸酸浓度的上升方法，其通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯来实现。
(2)根据(1)所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，前述甘油三酯中含有50质量％以上的、构成脂肪酸中的2个为癸酸且1个为长链脂肪酸的甘油三酯。
(3)根据(1)或(2)所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，前述长链脂肪酸为不饱和脂肪酸。
(4)根据(3)所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，前述不饱和脂肪酸为油酸。
(5)根据(1)～(4)中任一项所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，通过使血中癸酸浓度上升来瘦身、预防肥胖或改善肥胖。
(6)根据(1)～(4)中任一项所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，通过使血中癸酸浓度上升来抑制餐后的血糖值上升、治疗糖尿病或预防糖尿病。
(7)一种血中癸酸浓度上升剂，其以构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯作为有效成分。
(8)根据(7)所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，前述甘油三酯中含有50质量％以上的、构成脂肪酸中的2个为癸酸且1个为长链脂肪酸的甘油三酯。
(9)根据(7)或(8)所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，前述长链脂肪酸为不饱和脂肪酸。
(10)根据(9)所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，前述不饱和脂肪酸为油酸。
(11)一种用于治疗或预防肥胖或糖尿病的医药组合物，其包含(7)～(10)中任一项所述的血中癸酸浓度上升剂。
(12)一种用于抑制餐后的血糖值上升、瘦身、预防肥胖或改善肥胖中的任一者的食品组合物，其包含(7)～(10)中任一项所述的血中癸酸浓度上升剂。
(13)构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯在制造血中癸酸浓度上升剂中的用途。
发明的效果
根据本发明，提供了一种：通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯，与仅摄取构成脂肪酸为癸酸的中链甘油三酯的方法相比，能够使末梢血中的癸酸浓度达到更高浓度的技术。
附图说明
图1是示出利用本发明的血中癸酸浓度的上升方法而得到的末梢血中的癸酸浓度的图。
具体实施方式
以下，对本发明的具体实施方式进行详细说明，但本发明完全不限定于以下的实施方式，在本发明的目的的范围内能够适当予以变更并实施。需要注意的是，在以下例示的优选方式、更优选方式等中，不管“优选”、“更优选”等表述，都能够适当相互组合并使用。此外，数值范围的记载为例示，不管“优选”、“更优选”等表述，都能够优选使用将各范围的上限和下限、以及实施例的数值适当组合而成的范围。而且，“含有”或“包含”等用语也可以适当替换为“本质上为”、“仅由……构成”。
〔血中癸酸浓度的上升方法〕
本发明的血中癸酸浓度的上升方法是通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯，从而将末梢血中的癸酸浓度提高至可表达生理作用的浓度的方法。另外，在本发明的血中癸酸浓度的上升方法中，与以癸酸的摄取量相同的方式摄取构成脂肪酸仅由癸酸构成的甘油三酯(以下也称为癸酸甘油三酯)的情况相比，优选末梢血中的最高峰值浓度上升至2倍以上。
根据本发明的血中癸酸浓度的上升方法，与摄取癸酸甘油三酯的情况相比，提高末梢血中的癸酸浓度的效果优异。因此，通过比摄取癸酸甘油三酯时更少量的摄取，能够得到所期望的血中癸酸浓度，进而还能够减少摄取更多癸酸甘油三酯时的胃部不适感。
本发明中，“血中癸酸浓度的上升”是指，将末梢血中的癸酸浓度提高到可表达所期望的生理作用的程度。末梢血中的癸酸浓度只要是可表达所期望的生理作用即可，并不特别限定，例如在人的情况下，优选为0.5～2000μM、更优选为1～1000μM、进一步优选为5～500μM、最优选为10～200μM。末梢血中的癸酸浓度可以通过气相色谱法来测定血清中的总脂质级分。
本发明中，摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯的方法优选为经口摄取。
可认为，在本发明的血中癸酸浓度的上升方法中，末梢血中的癸酸不会代谢为酮体，而是以癸酸的状态到达骨骼肌细胞，直接和/或作为GPR84的配体而发挥作用，能够使骨骼肌线粒体增加、和/或使骨骼肌的脂质氧化能力亢进。因此，可期待实现易于燃烧体脂的体质这一效果，因而，可期待由减少体脂和/或抑制体脂蓄积所带来的预防或改善肥胖以及瘦身效果。
另外可认为，在本发明的血中癸酸浓度的上升方法中，末梢血中的癸酸不会代谢为酮体，而是以癸酸的状态到达胰岛β细胞并发挥作用，能够使葡萄糖反应性胰岛素分泌亢进。因此，可期待抑制餐后的血糖值上升的效果、治疗或预防糖尿病的效果。
对于本发明的血中癸酸浓度的上升方法，除了上述生理效果以外，还可以期待使借助GPR84表达的生理效果增强/亢进。
〔构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯〕
本发明的、构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯是：该甘油三酯的分子内酯键合有1个或2个癸酸的甘油三酯。具体是指：由选自甘油三酯的分子内酯键合有1个癸酸以及2个长链脂肪酸的甘油三酯(以下也称为DL2)、以及甘油三酯的分子内酯键合有2个癸酸以及1个长链脂肪酸的甘油三酯(以下也称为D2L)中的1种或者2种构成的甘油三酯。DL2中结合的长链脂肪酸也可以是不同的长链脂肪酸。需要说明的是，本发明的癸酸为正癸酸。
前述长链脂肪酸是碳数为14～24的脂肪酸，可举出：肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木蜡酸等长链饱和脂肪酸；棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸等长链不饱和脂肪酸。另外，从易于发挥本发明的效果的观点出发，前述长链脂肪酸优选为不饱和脂肪酸、更优选为油酸。
在DL2和/或D2L的总构成脂肪酸中的长链脂肪酸中，不饱和脂肪酸在该长链脂肪酸中所占的比例优选为70～100质量％、更优选为80～98质量％、最优选为90～96质量％。另外，在DL2和/或D2L的总构成脂肪酸中的长链脂肪酸中，油酸在该长链脂肪酸中所占的比例优选为70～100质量％、更优选为80～98质量％、最优选为90～96质量％。不饱和脂肪酸或油酸的比例在上述范围内时，易于发挥本发明的效果。
对于本发明的、构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯，在该甘油三酯的合计中，构成脂肪酸中的2个为癸酸且1个为长链脂肪酸的甘油三酯(D2L)优选含有50质量％以上、更优选50～100质量％、进一步优选70～100质量％、最优选85～100质量％。D2L的含量在上述范围内时，癸酸的摄取量增加，因此能够进一步得到血中癸酸浓度的上升效果。
作为对本发明的、构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯的分子种类(DL2和/或D2L)进行确认、定量的方法，例如可举出：使用气相色谱法(JAOCS,vol70,11,1111-1114(1993))以及银离子柱-HPLC法(依据J.High Resol.Chromatogr.,18,105-107(1995))的方法。另外，作为对前述甘油三酯中的癸酸和长链脂肪酸进行确认、定量的方法，例如可举出：依据日本油化学会制定的“基准油脂分析试验法2.4.2.3-2013脂肪酸组成(毛细管气相色谱法)”进行定量分析的方法。
本发明的、构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯的制造方法没有特别限定，可举出：以甘油、癸酸、癸酸甘油三酯、长链甘油三酯(以下也称为LCT)等作为原料并利用以往公知的酯化反应或酯交换反应的制造方法。作为酯化反应，例如可以通过在减压下对脂肪酸与甘油进行加热/脱水缩合来制造。作为酯交换反应，例如可举出：使用甲醇钠等无机催化剂的化学酯交换反应、利用使用脂肪酶等酶的酯交换反应。酯交换反应可以是选择性酯交换反应或非选择性酯交换反应中的任意者。
例如，在制造D2L时，可举出：使用sn-1,3位特异性酶使癸酸和LCT进行酯交换反应从而得到含有以癸酸和长链脂肪酸作为构成脂肪酸的甘油三酯的反应物，接着对所得到的反应物进行纯化，得到甘油三酯的sn-1,3位为癸酸且sn-2位为长链脂肪酸的D2L的方法。
〔血中癸酸浓度上升剂〕
本发明的血中癸酸浓度上升剂以构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯作为有效成分。并且，通过摄取本发明的血中癸酸浓度上升剂，能够将末梢血中的癸酸浓度提高至可表达生理作用的浓度。
本发明的血中癸酸浓度上升剂与摄取癸酸甘油三酯的情况相比，提高末梢血中的癸酸浓度的效果更优异。因此，通过比摄取癸酸甘油三酯时更少量的摄取，能够得到所期望的血中癸酸浓度，进而还能够减少摄取更多癸酸甘油三酯时的胃部不适感。
本发明的血中癸酸浓度上升剂只要不阻碍本发明的效果，也可以含有除DL2和D2L以外的甘油三酯分子种类。作为前述甘油三酯分子种类，可举出MCT、LCT等。另外，本发明的血中癸酸浓度上升剂还可以含有包含前述甘油三酯分子种类的油脂。前述油脂只要是可作为食用使用的油脂即可，没有特别限定，例如为：大豆油、高油酸大豆油、菜籽油、高油酸菜籽油、玉米油、芝麻油、芝麻色拉油、紫苏油、亚麻籽油、花生油、红花油、高油酸红花油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、棉籽油、葡萄籽油、澳洲坚果油、榛子油、南瓜籽油、核桃油、山茶油、茶籽油、苏子油、琉璃苣油、橄榄油、米糠油、小麦胚芽油、棕榈油、棕榈仁油、椰子油、可可脂、牛脂、猪油、鸡油、乳脂、鱼油、海豹油、藻类油等。另外，是将这些油脂的2种以上经酯交换而成的酯交换油脂、这些油脂的加氢油脂、这些油脂的分离油脂等。上述油脂可以单独使用，也可以混合2种以上来使用。
本发明的血中癸酸浓度上升剂优选在总甘油三酯中含有50～100质量％、更优选为70～95质量％、最优选为80～90质量％的有效成分即DL2和/或D2L。另外，对于前述DL2和/或D2L，在该甘油三酯的合计中优选含有50质量％以上、更优选为50～100质量％、进一步优选为70～100质量％、最优选为85～100质量％的D2L。D2L的含量在上述范围内时，癸酸的摄取量增加，因此能够进一步得到血中癸酸浓度的上升效果。
本发明的血中癸酸浓度上升剂中的有效成分即DL2和/或D2L的制造方法、用于表达所期望的生理活性的有效血中浓度、以及所期待的健康功能和药理效果与本发明的血中癸酸浓度的上升方法相同。
〔医药组合物〕
本发明的血中癸酸浓度上升剂可以适用于治疗或预防肥胖或糖尿病所使用的医药组合物的制造。包含本发明的血中癸酸浓度上升剂且用于治疗或预防肥胖或糖尿病的医药组合物(以下也称为“本发明的医药组合物”)的副作用的可能性少，可以优选用作适于持续给药的药品。
本发明的医药组合物的形态没有特别限定，从易于持续摄取的观点出发，本发明的医药组合物优选为经口给药用医药组合物。本发明的医药组合物可以是固体状、液态、凝胶状中的任意者。
作为经口给药用医药组合物的形态，例如可举出：胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、液体制剂、糖浆剂等制剂。
本发明的医药组合物优选为包含本发明的血中癸酸浓度上升剂、以及药理上和制剂上可允许的添加物的组合物。作为“药理上和制剂上可允许的添加物”，可以使用通常在制剂领域中常用作赋形剂等、且不与本发明的血中癸酸浓度上升剂所含的有效成分(即，DL2和/或D2L)反应的物质。
本发明的医药组合物的给药量可以根据给药目的(预防或治疗)、给药方法、给药期间、其它各条件(例如患者的症状、年龄、体重)而适当设定。
对于本发明的医药组合物的给药量，在经口给药的情况下，可以将下限值换算为本发明的医药组合物中的癸酸的量，并优选设定为1mg/kg体重/天以上、进一步优选设定为5mg/kg体重/天以上。对于上限值，可以换算成本发明的医药组合物中的癸酸的量，并优选设定为2500mg/kg体重/天以下、进一步优选为1000mg/kg体重/天以下。
本发明的医药组合物不仅副作用的可能性少，而且与一般的有效成分产生相互作用的可能性低，因此，可以与现有药物(抗肥胖药、糖尿病治疗药等)组合使用。在与本发明的医药组合物进行组合的现有药物为糖尿病治疗药的情况下，认为可以降低现有药物的用量，因此，有可能可以降低该现有药物所具有的副作用。
本发明的医药组合物由于副作用的可能性小，因此适于持续给药。作为给药期间，没有特别限定，在糖尿病或肥胖症的预防、治疗中确认到症状改善的情况下，优选持续摄取。给药可以在上述期间中每隔几小时进行，也可以隔开间隔(例如1天～几天)而进行。
〔食品组合物〕
本发明的血中癸酸浓度上升剂可以适用于抑制餐后的血糖值上升、瘦身、预防肥胖或改善肥胖所使用的食品组合物的制造。本发明的血中癸酸浓度上升剂的有效成分即甘油三酯(DL2和/或D2L)不仅副作用的可能性小，而且不易破坏食品的风味、偏好性。因此，包含本发明的血中癸酸浓度上升剂且用于抑制餐后的血糖值上升、瘦身、预防肥胖或改善肥胖的食品组合物(以下也称为“本发明的食品组合物”)可以优选用作易于喂食的食品。
作为本发明的食品组合物的形态，可举出：补充剂、一般食品、动物用食品、动物用饲料。另外，本发明的食品组合物可以为固体状、液态、凝胶状中的任意者。
补充剂的形态没有特别限定，可以为固体制剂或液体制剂中的任意者。例如，可举出：片剂、被覆片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、粉剂、缓释性制剂、悬浮液、乳液剂、内服液、糖衣片、丸剂、细粒剂、糖浆剂、酏剂等制剂。
一般食品的形态没有特别限定，例如可以举出面包/糕点类(面包、蛋糕、曲奇、饼干、甜甜圈、松饼、烤饼、巧克力、小吃糕点、掼奶油、冰激凌等)、饮料类(果汁饮料、营养饮料、运动饮料等)、汤类、调味加工食品(调料、酱汁、蛋黄酱、奶油、人造黄油、制备人造黄油等)、脂肪食品、起酥油、面包预拌粉、炒油、煎炸油、煎炸食品、加工肉制品、冷冻食品、煎炸食品、面、蒸煮食品、流食、吞咽餐等。
在本发明的血中癸酸浓度上升剂用于一般食品的制造中的情况下，优选将本发明的血中癸酸浓度上升剂的有效成分即甘油三酯(DL2和/或D2L)直接追加到原材料中、或者将原材料的一部分或全部油脂置换为该甘油三酯而使用。
本发明的食品组合物中的总甘油三酯所含的、本发明的血中癸酸浓度上升剂的有效成分即甘油三酯(DL2和/或D2L)优选为20质量％以上、更优选为30质量％以上、进一步优选为50质量％以上。另外，上限值优选为80质量％以下、进一步优选为70质量％以下。如果为上述范围，则与一般食品同样地容易无限制地摄取本发明的食品组合物。
本发明的食品组合物的摄取量可以根据摄取目的(预防或改善)、摄取期间、其他各条件(例如摄取者的症状、年龄、体重)而适当设定。
对于本发明的食品组合物的摄取量，可以将下限值换算为本发明的食品组合物中的癸酸的量，并优选设定为1mg/kg体重/天以上、进一步优选为5mg/kg体重/天以上。对于上限值，可以换算为本发明的食品组合物中的癸酸的量，并优选设定为2500mg/kg体重/天以下、进一步优选为1000mg/kg体重/天以下。
本发明的食品组合物可以标注有：为用于抑制血糖值上升或改善高血糖状态的物质等字样。例如，可以标注“适于关注血糖值的人群”、“适于关注餐后血糖值的人群”、“适于开始关注血糖值的人群”、“减缓血糖值上升”、“减缓糖的吸收”、“适于希望抑制血糖值急剧上升的人群”、“降低血糖值”等字样。
本发明的食品组合物还可以标注有：为用于通过减少体脂和/或抑制体脂蓄积来预防或改善肥胖的物质等字样。例如，可以标注“适于关注体重的人群”、“提高代谢”、“帮助减少微胖人群的体脂”、“提高代谢脂肪的能力”、“辅助塑形”、“适于关注体脂的人群”、“适于微胖人群”、“适于关注体重(BMI)的人群”、“减少体重、腹部脂肪(内脏脂肪和皮下脂肪)”、“减少腰围”、“痩身”、“达到理想体型”、“减肥”、“苗条”等字样。
实施例
接下来，举出实施例和比较例，并对本发明进行进一步详细说明，但本发明完全不受这些的限制。
〔甘油三酯的准备〕
按照如下所记，准备各种甘油三酯(TG1～4)。需要说明的是，构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯(即，本发明的血中癸酸浓度上升剂)为TG2和TG3。
对于TG1～4中的甘油三酯分子种类的含量，使用气相色谱法(JAOCS,vol70,11,1111-1114(1993))以及银离子柱-HPLC法(依据J.High Resol.Chromatogr.,18,105-107(1995))来测定。另外，依照日本油化学会制定的“基准油脂分析试验法2.4.2.3-2013脂肪酸组成(毛细管气相色谱法)”来测定各种甘油三酯中的脂肪酸组成。将测定结果示于表1和表2。
〔TG1〕
将构成脂肪酸仅由癸酸构成的甘油三酯(癸酸甘油三酯：日清奥利友集团(株)制造品)作为TG1。
〔TG2〕
将高油酸葵花籽油(商品名：日清葵花籽油、日清奥利友集团(株)制)与癸酸乙酯(东京化成(株)制)以质量比4：6进行混合，添加sn-1,3位特异性脂肪酶(商品名：LipozymeRMIM，Novozyme社制)以使对油为0.3质量％，边在反应烧瓶中搅拌边在50℃下进行24小时酶反应，得到反应油。通过常规方法从前述反应油中除去酶、游离脂肪酸和酯，得到精制反应油。将前述精制反应油与前述癸酸乙酯以质量比2：8进行混合，进行与上述相同的酶反应以及与上述相同的精制，进一步通过常规方法进行脱色和脱臭，得到TG2。
〔TG3〕
将癸酸甘油三酯(日清奥利友集团(株)制造品)与油酸乙酯(和光纯药工业(株)制)以质量比8：2进行混合，添加sn-1,3位特异性脂肪酶(商品名：Lipozyme RMIM，Novozyme社制)以使对油为0.3质量％，边在反应烧瓶中搅拌边在50℃下进行10小时酶反应，得到反应油。通过常规方法从前述反应油中除去酶、游离脂肪酸和酯，进一步通过常规方法进行脱色和脱臭，得到TG3。
〔TG4〕
以甘油三酯的总构成脂肪酸中的癸酸含量与TG2的癸酸含量相等的方式，将癸酸甘油三酯(日清奥利友集团(株)制造品)与高油酸葵花籽油(商品名：日清葵花籽油，日清奥利友集团(株)制，甘油三酯含量98质量％)混合，得到TG4。
[表1]
表2中的“C10-P-C10”、“C10-C10-P”、“C10-O-C10”、“C10-C10-O”、“C10-L-C10”和“C10-C10-L”属于D2L，“C10-O-O”和“O-C10-O”属于DL2。另外，“其他”属于LCT。
[表2]
C10：正癸酸，P：棕榈酸，O：油酸，L：亚油酸
〔对大鼠的甘油三酯给药试验〕
使用TPX制笼子(W21.8×D37.3×H18.1cm)以3只以下/在笼子中饲养7周龄的SD系雄性大鼠(日本SLC)。通过饲养期间，使其自由摄取经辐射线灭菌的固体饲料“Labo MRStock”(日本农产工业株式会社)，从给予试验油脂约16小时前开始断食。对于饮用水，使用供水瓶使其自由摄取蒸馏水。驯化期间设定为1周，在驯化期间的最终日确认未观察到一般状态的异常，使用电子天平(GX-3000；A&D)测定体重。使用分组软件(Statlight；Yukms)以各组体重大致均等的方式按每种试验油脂分为6组(各组6只)。
使用1mL一次性注射器和大鼠用一次性胃管将各TG单次经口给药1mL/个体。给药1小时后，吸入异氟烷并在麻醉下从腹主动脉采血。将血液倒入装有血清分离剂的管(BD真空采血管凝固促进用二氧化硅微粒/血清分离剂；日本Becton,Dickinson株式会社)中，室温下放置30分钟以上，然后使用冷却小型离心机(H-60R；株式会社KOKUSAN)以3000rpm离心分离15分钟，得到血清。
在玻璃试管中添加氯仿/甲醇/血清＝1：2：0.8(v/v/v)，用漩涡混合器(touchmixer)充分搅拌。遮光且在室温下放置10分钟，以氯仿/甲醇/血清+水＝1∶1∶0.9(v/v/v)的方式加入氯仿和蒸馏水。用漩涡混合器搅拌后，进行离心分离(4℃、1500rpm、10分钟)。用巴斯德滴管回收下层的氯仿层，并转移至玻璃试管(日电理化硝子)中。在残留的水层中加入与取出的量等量的氯仿，用漩涡混合器搅拌后，同样地进行离心分离并回收下层。使回收的氯仿层干燥并作为总脂质级分。
在提取出的脂质级分中加入0.5mol/L NaOH-甲醇溶液2ml。用漩涡混合器充分搅拌，在100℃的缸体加热器中静置7分钟。放冷至室温，然后加入三氟化硼甲醇络合物溶液(Sigma-Aldrich)3mL。用漩涡混合器充分搅拌，在100℃的缸体加热器中静置5分钟。放冷至室温，然后加入己烷0.8mL，剧烈搅拌。加入饱和食盐水7mL，剧烈搅拌。将己烷层转移至小瓶中，以表3所示的条件供于GC(Agilent)，通过内标法对血中癸酸浓度进行定量。将测定结果示于表4和图1。
对于TGl～4给药组各自的血中癸酸浓度的差异，使用Tukey-kramer's Test法进行多重比较检验，将显著水平小于5％(p＜0.05)认为在统计学上是显著的。将结果示于图1。
[表3]
| 柱 | TC-70 |
| 检测器 | FID |
| CT | 100℃～(3℃/min)～250℃ |
| I/D | 250℃/260℃ |
| 入口压力 | 30psi |
| 注入量 | 1μL |
[表4]
根据上述结果，TG1给药组、TG2或TG3给药组以及TG4给药组分别确认到了显著差异(图1)。另外，TG2或TG3给药组与TG1给药组相比血中癸酸浓度上升9倍以上，与TG4给药组相比血中癸酸浓度上升约2.5倍。
因此，如TG2和TG3那样构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯的摄取能够有效提高血中癸酸浓度，因此能够期待瘦身、预防或改善肥胖、抑制餐后的血糖值上升、治疗或预防糖尿病等效果。
Claims (13)
1.一种血中癸酸浓度的上升方法，其通过摄取构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯来实现。
2.根据权利要求1所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，所述甘油三酯中含有50质量％以上的、构成脂肪酸中的2个为癸酸且1个为长链脂肪酸的甘油三酯。
3.根据权利要求1或2所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，所述长链脂肪酸为不饱和脂肪酸。
4.根据权利要求3所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，所述不饱和脂肪酸为油酸。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，通过使血中癸酸浓度上升来瘦身、预防肥胖或改善肥胖。
6.根据权利要求1～4中任一项所述的血中癸酸浓度的上升方法，其中，通过使血中癸酸浓度上升来抑制餐后的血糖值上升、治疗糖尿病或预防糖尿病。
7.一种血中癸酸浓度上升剂，其以构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯作为有效成分。
8.根据权利要求7所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，所述甘油三酯中含有50质量％以上的、构成脂肪酸中的2个为癸酸且1个为长链脂肪酸的甘油三酯。
9.根据权利要求7或8所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，所述长链脂肪酸为不饱和脂肪酸。
10.根据权利要求9所述的血中癸酸浓度上升剂，其中，所述不饱和脂肪酸为油酸。
11.一种用于治疗或预防肥胖或糖尿病的医药组合物，其包含权利要求7～10中任一项所述的血中癸酸浓度上升剂。
12.一种用于抑制餐后的血糖值上升、瘦身、预防肥胖或改善肥胖中的任一者的食品组合物，其包含权利要求7～10中任一项所述的血中癸酸浓度上升剂。
13.构成脂肪酸由癸酸和长链脂肪酸构成的甘油三酯在制造血中癸酸浓度上升剂中的用途。
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