CN116297781B - 一种托吡司特片的质量检测方法 - Google Patents

一种托吡司特片的质量检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及托吡司特药品杂质检测技术领域，具体为一种托吡司特片的质量检测方法，所述方法用于托吡司特药品中杂质3‑(4‑吡啶基)‑5‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的检测，其具体步骤如下：制备含有3‑(4‑吡啶基)‑5‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑分子印迹的工作电极GCE‑Ⅴ；绘制3‑(4‑吡啶基)‑5‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的标准工作曲线；测定未知浓度3‑(4‑吡啶基)‑5‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑溶液的峰电流，根据标准工作曲线计算出其浓度含量。本发明的工作电极GCE‑Ⅴ能够特异性识别3‑(4‑吡啶基)‑5‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑分子。

Description

一种托吡司特片的质量检测方法
技术领域
本发明涉及托吡司特药品杂质检测技术领域，具体为一种托吡司特片的质量检测方法。
背景技术
托吡司特(其化学结构式如图10所示)是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，对还原型和氧化型的黄嘌呤氧化酶均具有突出的抑制作用，能够有效降低尿酸水平。
在实际检测过程中发现托吡司特药品中易存在的主要杂质是3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，其属于托吡司特的降解产物，目前主要采用高效液相色谱HPLC对其进行质量检测。
本发明引用下述参考文献：河北师范大学在2014年刊出的张梦甜的硕士学位论文《托匹司他及相关杂质的合成研究》公开了杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的结构和制备方法。
发明内容
本发明的目标是提供一种能够用于托吡司特药品杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的新检测方法，基于此，本发明提供如下技术方案：
一种托吡司特片的质量检测方法，所述方法用于托吡司特药品中杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的检测，其具体步骤如下：
步骤一，制备含有3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子印迹的工作电极GCE-Ⅴ；
步骤二，绘制3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的标准工作曲线，其具体过程为：以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极，测定不同浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑对应的峰电流值，根据测定结果绘制峰电流与3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑浓度在特定浓度范围内的线性曲线；
步骤三，测定未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑溶液的峰电流，根据标准工作曲线计算出其浓度含量。
优选的，所述步骤三，测定未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑溶液的峰电流，其具体方法如下：
移取含有未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的缓冲溶液于电解池中，通氮除氧，以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极、饱和甘比电极为参比电极、铂丝电极为对电极，静置富集，采用线性扫描伏安法进行阳极扫描，记录峰电流；
所述缓冲溶液以5mmol/LK3[Fe(CN)6]为探针、0.1mol/LKCl为支持电解质。
优选的，所述工作电极GCE-Ⅴ的制备方法如下：
步骤一，功能性单体FM-pa通过Co(Ⅱ)与3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑配位得到配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp；
步骤二，采用循环伏安法在经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极表面使配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合，之后采用洗脱液除去3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑模板分子，制备得到含有3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子印迹的工作电极GCE-Ⅴ。
优选的，所述功能性单体FM-pa的制备方法如下：
步骤一，以间硝基苯甲醛和4-甲基吡啶为反应原料，在乙酸酐的溶解与催化作用下，4-甲基吡啶的甲基官能团转化为碳正离子进攻间硝基苯甲醛的醛基官能团发生脱水缩合反应制备得到功能性中间体FI-pn；
步骤二，利用醇酸混合做溶剂、铁粉做还原剂，对功能性中间体FI-pn中的硝基官能团进行还原得到功能性单体FM-pa。
优选的，采用循环伏安法在经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极表面使配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合，其具体方法如下：
把经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极置于含有配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的磷酸盐缓冲液中，循环伏安扫描，配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的苯胺官能团氧化为自由基阳离子，自由基阳离子发生耦合反应，在石墨烯表面生成电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp。
优选的，洗脱液为甲醇-乙酸混合体系，并且甲醇与乙酸的体积比为(7-9):(1-3)。
优选的，在玻碳电极表面修饰Au纳米粒子的方法如下：
步骤1，利用0.5µm和50nm的氧化铝粉把玻碳电极抛光成镜面；
步骤2，依次使用超纯水和无水乙醇超声清洗步骤1处理过的玻碳电极，之后氮气吹干，置于含有5mmol/LK3[Fe(CN)6]/K4[Fe(CN)6]的0.1mol/LKCl溶液中，在-0.2~0.6V电位范围内以速率100mV/s循环伏安扫描10圈，之后置于含有0.5g/LHAuCl4的0.1mol/LH2SO4溶液中，在-1.5~0.5V电位范围内以速率50mV/s循环伏安扫描10圈，得到表面修饰Au纳米粒子的玻碳电极。
优选的，在玻碳电极表面共同修饰Au纳米粒子和石墨烯的方法如下：
步骤1，配制分散在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中的浓度2mg/mL氧化石墨烯悬浮液；
步骤2，在表面修饰Au纳米粒子的玻碳电极表面滴涂10µL氧化石墨烯悬浮液，于室温下晾干，得到共同修饰Au纳米粒子和石墨烯的玻碳电极。
与现有技术相比，本发明具备以下有益的技术效果：
本发明首先合成了功能性单体FM-pa，以其作为功能单体，利用其上吡啶基团中的氮原子，与作为模板分子的3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑上吡啶基团中的氮原子，通过Co(Ⅱ)形成配位键，制备得到配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp；
采用循环伏安法在经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极表面使配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合，之后洗脱掉模板，制备得到含有3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子印迹的工作电极GCE-Ⅴ；
由实验结果可知：工作电极GCE-Ⅴ能够特异性识别3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子，因此其能够用于托吡司特药品杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的定量检测。
附图说明
图1为功能性中间体FI-pn的合成反应式；
图2为功能性单体FM-pa的化学结构式；
图3为模板分子TM-ptp(杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑)的化学结构式；
图4为功能性单体FM-pa与模板分子TM-ptp通过Co(Ⅱ)配位形成配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的化学结构式；
图5为配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合反应获得的电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的结构式；
图6为TM-ptp印迹聚合膜的结构式；
图7为功能性单体FM-pa发生电聚合反应获得的电聚合产物P-4pa-Co(Ⅱ)的结构式；
图8为实施例4-实施例9所制备工作电极GCE-*的DPV峰电流；
图9为实施例8所制备工作电极GCE-Ⅴ的LSV峰电流与模板分子TM-ptp浓度的线性曲线；
图10为托吡司特的化学结构式；
图11为实施例8所制备工作电极GCE-Ⅴ在托吡司特和模板分子TM-ptp中的DPV峰电流。
具体实施方式
实施例1：
制备功能性中间体FI-pn：以间硝基苯甲醛和4-甲基吡啶为反应原料，在乙酸酐的溶解与催化作用下，4-甲基吡啶的甲基官能团转化为碳正离子进攻间硝基苯甲醛的醛基官能团发生脱水缩合反应制备得到功能性中间体FI-pn，其合成反应式如图1所示，其具体的制备步骤为：在氮气的保护作用下，首先向反应器中加入15mL乙酸酐，之后把3.322g间硝基苯甲醛溶解在乙酸酐中，在冰浴条件温度0℃的搅拌作用下，在5min内把1.86g4-甲基吡啶滴加到反应器中，滴加完毕之后在温度125℃下，回流搅拌反应24h，冷却至室温，加入冰水，调节pH=6，过滤，利用去离子水洗涤滤饼，于60℃下真空干燥至恒重，得到功能性中间体FI-pn；
功能性中间体FI-pn的核磁共振谱表征结果为：
1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.69(t，1H)，7.99(d，1H)，8.14-8.16(m，2H)，8.31(s，1H)，8.72(d，2H)；
13C-NMR(75MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：122.7(d，CH)，123.0(d，2个CH)，123.1(d，CH)，127.1(d，CH)，129.5(d，CH)，134.0(d，CH)，134.6(d，CH)，136.1(s，C)，144.5(s，C)，147.8(s，C)，149.6(d，2个CH)。
实施例2：
制备功能性单体FM-pa：利用醇酸混合做溶剂、铁粉做还原剂，对功能性中间体FI-pn中的硝基官能团进行还原得到功能性单体FM-pa，其化学结构式如图2所示，其具体的制备步骤为：在反应器中，首先加入50mL无水乙醇、3.39g功能性中间体FI-pn，磁力搅拌溶解之后加入5g铁粉、50mL乙酸、25mL去离子水，最后加入150µL浓盐酸，在室温下磁力搅拌回流反应0.5h，抽滤、去离子水洗涤滤渣，收集滤液利用二氯甲烷萃取，合并有机相首先利用碳酸氢钠和去离子水洗涤、然后利用无水硫酸镁干燥、之后利用柱层析分离(1体积份乙酸乙酯和9体积份石油醚)，最后浓缩得到功能性单体FM-pa；
功能性单体FM-pa的核磁共振谱表征结果为：
1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：5.28(s，2H)，6.52(m，1H)，6.67(s，1H)，7.06(d，2H)，7.25(d，1H)，7.53(d，2H)，7.91(d，1H)，8.72(d，2H)；
13C-NMR(75MHz，d6-DMSO)，δ(ppm)：113.6(d，CH)，114.2(d，CH)，118.5(d，CH)，123.0(d，2个CH)，127.1(d，CH)，128.3(d，CH)，134.0(d，CH)，136.0(s，C)，144.5(s，C)，148.3(s，C)，149.6(d，2个CH)。
实施例3：
制备配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp：利用模板分子TM-ptp(化学结构式如图3所示)和功能性单体FM-pa的吡啶基团中氮原子与Co(Ⅱ)形成配位键得到配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp，其化学结构式如图4所示，其具体的制备步骤为：把溶解有13mg氯化钴的5mL无水乙醇溶液，在转速120rpm的搅拌作用下，以2mL/min的滴加速率把上述含钴的乙醇溶液滴加到溶解有39.2mg功能性单体FM-pa和44.6mg模板分子TM-ptp(杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑)的20mL二氯甲烷溶液中，滴加完毕之后，密封处理，在室温下静置48h，得到配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp。
实施例4：
制备工作电极GCE-Ⅰ，其具体的制备步骤如下：
步骤4-1，利用0.5µm和50nm的氧化铝粉把玻碳电极(GCE，Ф3mm)抛光成镜面；
步骤4-2，依次使用超纯水和无水乙醇超声清洗步骤1处理过的玻碳电极，之后氮气吹干，得到工作电极GCE-Ⅰ。
实施例5：
制备工作电极GCE-Ⅱ，其具体的制备步骤如下：
步骤5-1，把实施例4中步骤4-2制备得到的工作电极GCE-Ⅰ置于含有5mmol/LK3[Fe(CN)6]/K4[Fe(CN)6]的0.1mol/LKCl溶液中，在-0.2~0.6V电位范围内以速率100mV/s循环伏安扫描10圈；
步骤5-2，把步骤5-1处理过的玻碳电极置于含有0.5g/LHAuCl4的0.1mol/LH2SO4溶液中，在-1.5~0.5V电位范围内以速率50mV/s循环伏安扫描10圈，得到工作电极GCE-Ⅱ。
实施例6：
制备工作电极GCE-Ⅲ，其具体的制备步骤如下：
步骤6-1，配制分散在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的2mg/mL氧化石墨烯(GO)悬浮液；
步骤6-2，在实施例5中步骤5-2制备得到的工作电极GCE-Ⅱ表面滴涂10µL氧化石墨烯(GO)悬浮液，于室温下晾干，得到工作电极GCE-Ⅲ。
实施例7：
制备工作电极GCE-Ⅳ，其具体的制备步骤如下：
把实施例6中步骤6-2制备得到的工作电极GCE-Ⅲ置于含有20mmol/L配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的0.1mol/L、pH=7.0磷酸盐缓冲液(PBS)中，在-0.2~1.0V电位范围内以速率50mV/s循环伏安扫描10圈，配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp在工作电极GCE-Ⅲ的石墨烯(GO)表面发生电聚合反应得到电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp(化学结构式如图5所示)，得到工作电极GCE-Ⅳ。
实施例8：
制备工作电极GCE-Ⅴ，其具体的制备步骤如下：
采用超纯水冲洗实施例7中制备得到的工作电极GCE-Ⅳ表面的电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp，之后浸泡到甲醇-乙酸(甲醇与乙酸体积比为9:1)洗脱液中，搅拌10min，除去模板分子TM-ptp(杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑)，在玻碳电极上修饰获得TM-ptp印迹聚合膜(化学结构式如图6所示)，将其浸入0.1mol/L、pH=7.0磷酸盐缓冲液(PBS)中循环伏安扫描一圈，得到的CV曲线平坦无缝，说明模板分子TM-ptp已经完全洗脱，得到工作电极GCE-Ⅴ。
实施例9：
制备工作电极GCE-Ⅵ，其具体的制备步骤如下：
把实施例6中步骤6-2制备得到的工作电极GCE-Ⅲ置于含有20mmol/L功能性单体FM-pa的0.1mol/L、pH=7.0磷酸盐缓冲液(PBS)中，在-0.2~1.0V电位范围内以速率50mV/s循环伏安扫描10圈，功能性单体FM-pa在工作电极GCE-Ⅲ的石墨烯(GO)表面发生电聚合反应，得到电聚合产物P-4pa-Co(Ⅱ)(化学结构式如图7所示)，采用超纯水冲洗电聚合产物P-4pa-Co(Ⅱ)，之后浸泡到甲醇-乙酸(甲醇与乙酸体积比为9:1)洗脱液中，搅拌10min，除去配位中心Co(Ⅱ)，在玻碳电极上修饰获得FM-pa聚合膜，得到工作电极GCE-Ⅵ。
实施例10：
为了获知实施例8中制备得到的工作电极GCE-Ⅴ的电化学性能，实施如下实验，其具体方法如下：
分别以实施例4-实施例9制备的电极为工作电极、饱和甘比电极为参比电极、铂丝电极为对电极，把三电极浸入已通氮除氧且处于氮气氛保护条件下的含5mmol/LK3[Fe(CN)6]的0.1mol/LKCl缓冲液中，在CHI 660E电化学分析仪上采用差示脉冲法(DPV)，测定DPV峰电流，其结果如图8所示；其中，DPV测定条件：扫描范围为-0.2~1.0V、扫描速率为100mV/s、电位增量为4mV、振幅为5mV、脉冲宽度为0.05s、采样宽度为0.016s。
实施例11：
由图8可知：当单独利用Au纳米粒子修饰玻碳电极、以及使用Au纳米粒子和石墨烯同时修饰玻碳电极，电化学探针K3[Fe(CN)6]在玻碳电极上的DPV峰电流均明显增大；
当配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp在玻碳电极表面聚合完成之后，电化学探针K3[Fe(CN)6]的DPV峰电流明显降低，说明生成的电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp阻碍了电子的传递；
当模板分子TM-ptp(杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑)洗脱之后，电化学探针K3[Fe(CN)6]在工作电极GCE-Ⅴ上的峰电流明显升高，说明工作电极GCE-Ⅴ上出现了大量的印迹孔穴，使得电化学探针K3[Fe(CN)6]可以到达其表面发生氧化还原反应；
工作电极GCE-Ⅵ在发生电聚合反应时没有加入模板分子，因此在洗脱之后只存在钴印迹孔穴，电化学探针K3[Fe(CN)6]的DPV峰电流显著降低，说明FM-pa聚合膜阻碍了电子的传递。
实施例12：
为了获知实施例8中制备得到的工作电极GCE-Ⅴ的检测性能，实施如下实验，其具体方法如下：
移取20mL含有不同浓度模板分子TM-ptp的缓冲溶液(其以5mmol/LK3[Fe(CN)6]为探针、0.1mol/LKCl为支持电解质)于电解池中，通氮除氧5min，以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极、饱和甘比电极为参比电极、铂丝电极为对电极，静置富集10min，在CHI 660E电化学分析仪上采用线性扫描伏安法(LSV)，在1.1~1.4V电位范围内以50mV/s的速率进行阳极扫描，记录不同浓度模板分子TM-ptp的峰电流，其结果如图9所示；
根据图9可知：随着模板分子TM-ptp浓度的增加，其对应的LSV峰电流逐渐减小，并且LSV峰电流与TM-ptp浓度在0.05~1µmol/L范围内呈现较好的线性关系。
实施例13：
为了获知实施例8中制备得到的工作电极GCE-Ⅴ的选择性能，实施如下实验，其具体方法如下：
分别移取20mL含有10µmol/L托吡司特(其化学结构式如图10所示)的缓冲溶液Ⅰ、含有10µmol/L模板分子TM-ptp的缓冲溶液Ⅱ(均以5mmol/LK3[Fe(CN)6]为探针、0.1mol/LKCl为支持电解质)于电解池中，通氮除氧5min，以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极、饱和甘比电极为参比电极、铂丝电极为对电极，静置富集10min，在CHI 660E电化学分析仪上采用差示脉冲法(DPV)，测定DPV峰电流，其结果如图11所示；其中，DPV测定条件：扫描范围为-0.2~1.0V、扫描速率为100mV/s、电位增量为4mV、振幅为5mV、脉冲宽度为0.05s、采样宽度为0.016s。
实施例14：
根据图11可知：在托吡司特溶液中的电化学探针K3[Fe(CN)6]在工作电极GCE-Ⅴ上的DPV峰电流明显高于其在模板分子TM-ptp溶液中的DPV峰电流，这说明托吡司特分子几乎没有进入到工作电极GCE-Ⅴ的印迹孔穴中，而模板分子TM-ptp则几乎把印迹孔穴占满，即工作电极GCE-Ⅴ能够特异性识别模板分子TM-ptp。

Claims (6)

1.一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述方法用于托吡司特药品中杂质3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的检测，其具体步骤如下：
步骤S1，制备含有3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子印迹的工作电极GCE-Ⅴ；
步骤S2，绘制3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的标准工作曲线，其具体过程为：以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极，测定不同浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑对应的峰电流值，根据测定结果绘制峰电流与3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑浓度的线性曲线；
步骤S3，测定未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑溶液的峰电流，根据标准工作曲线计算出3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的浓度含量；
所述步骤S1中工作电极GCE-Ⅴ的制备方法如下：
步骤S1-1，功能性单体FM-pa通过Co(Ⅱ)与3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑配位得到配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp；
步骤S1-2，采用循环伏安法在经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极表面使配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合，之后采用洗脱液除去3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑模板分子，制备得到含有3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑分子印迹的工作电极GCE-Ⅴ；
所述步骤S1-1中功能性单体FM-pa的制备方法如下：
步骤S1-1-1，以间硝基苯甲醛和4-甲基吡啶为反应原料，在乙酸酐的溶解与催化作用下，4-甲基吡啶的甲基官能团转化为碳正离子进攻间硝基苯甲醛的醛基官能团发生脱水缩合反应制备得到功能性中间体FI-pn；
步骤S1-1-2，利用醇酸混合做溶剂、铁粉做还原剂，对功能性中间体FI-pn中的硝基官能团进行还原得到功能性单体FM-pa。
2.根据权利要求1所述的一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述步骤S3，测定未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑溶液的峰电流，其具体方法如下：
移取含有未知浓度3-(4-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的缓冲溶液于电解池中，通氮除氧，以工作电极GCE-Ⅴ为工作电极、饱和甘比电极为参比电极、铂丝电极为对电极，静置富集，采用线性扫描伏安法进行阳极扫描，记录峰电流；
所述缓冲溶液以5mmol/LK3[Fe(CN)6]为探针、0.1mol/LKCl为支持电解质。
3.根据权利要求1所述的一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述步骤S1-2，采用循环伏安法在经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极表面使配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp发生电聚合，其具体方法如下：
把经Au纳米粒子和石墨烯共同修饰过的玻碳电极置于含有配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的磷酸盐缓冲液中，循环伏安扫描，配位单体CM-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp的苯胺官能团氧化为自由基阳离子，自由基阳离子发生耦合反应，在石墨烯表面生成电聚合产物P-2pa-Co(Ⅱ)-2ptp。
4.根据权利要求1所述的一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述步骤S1-2，洗脱液为甲醇-乙酸混合体系，并且甲醇与乙酸的体积比为(7-9):(1-3)。
5.根据权利要求1所述的一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述步骤S1-2，在玻碳电极表面修饰Au纳米粒子的方法如下：
步骤S1-2-1，利用0.5µm和50nm的氧化铝粉把玻碳电极抛光成镜面；
步骤S1-2-2，依次使用超纯水和无水乙醇超声清洗步骤S1-2-1处理过的玻碳电极，之后氮气吹干，置于含有5mmol/LK3[Fe(CN)6]/K4[Fe(CN)6]的0.1mol/LKCl溶液中，在-0.2~0.6V电位范围内以速率100mV/s循环伏安扫描10圈，之后置于含有0.5g/LHAuCl4的0.1mol/LH2SO4溶液中，在-1.5~0.5V电位范围内以速率50mV/s循环伏安扫描10圈，得到表面修饰Au纳米粒子的玻碳电极。
6.根据权利要求5所述的一种托吡司特片的质量检测方法，其特征在于，所述步骤S1-2，在玻碳电极表面共同修饰Au纳米粒子和石墨烯的方法如下：
步骤S1-2-3，配制分散在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中的浓度2mg/mL氧化石墨烯悬浮液；
步骤S1-2-4，在步骤S1-2-2制备得到的表面修饰Au纳米粒子的玻碳电极表面滴涂10µL氧化石墨烯悬浮液，于室温下晾干，得到共同修饰Au纳米粒子和石墨烯的玻碳电极。
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