CN116218926A - 一种生产酸性氨基酸的方法及应用 - Google Patents
一种生产酸性氨基酸的方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116218926A CN116218926A CN202111466798.5A CN202111466798A CN116218926A CN 116218926 A CN116218926 A CN 116218926A CN 202111466798 A CN202111466798 A CN 202111466798A CN 116218926 A CN116218926 A CN 116218926A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fermentation
- mhz
- producing
- amino acid
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 154
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 150
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 13
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 49
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 49
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 43
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 41
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 41
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 30
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 16
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 13
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 12
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 12
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 12
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims description 12
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 12
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims description 12
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 10
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 5
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 5
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 4
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 3
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 52
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 47
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 40
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 39
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 38
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 241000186226 Corynebacterium glutamicum Species 0.000 description 6
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010010075 Coma hepatic Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000016127 added sugars Nutrition 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- -1 ammonium ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000012851 eutrophication Methods 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001059 hepatic coma Diseases 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/14—Glutamic acid; Glutamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P39/00—Processes involving microorganisms of different genera in the same process, simultaneously
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P60/00—Technologies relating to agriculture, livestock or agroalimentary industries
- Y02P60/80—Food processing, e.g. use of renewable energies or variable speed drives in handling, conveying or stacking
- Y02P60/87—Re-use of by-products of food processing for fodder production
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及生物发酵技术领域，具体公开了一种生产酸性氨基酸的方法及应用。本发明的生产酸性氨基酸的方法将生产酸性氨基酸的发酵菌与生产碱性氨基酸的发酵菌在同一发酵培养基中进行共同发酵培养，使积累酸性氨基酸过程中产生的游离氨被碱性氨基酸所利用，有效降低了酸性氨基酸生产中氨氮排放对环境的污染，并同时高效获得了两种产物，节约了原料氨的使用，具有积极的推广意义。
Description
技术领域
本发明涉及生物发酵技术领域，具体地说，涉及一种生产酸性氨基酸的方法及应用。
背景技术
酸性氨基酸(Acidic amino acid)，指分子中羧基数目大于氨基的氨基酸。主要有谷氨酸和天冬氨酸等。谷氨酸，化学式为C5H9NO4，分子量为147.13，其分子内含两个羧基，化学名称为α-氨基戊二酸。谷氨酸为无色晶体，有鲜味，微溶于水，而溶于盐酸溶液。谷氨酸大量存在于谷类蛋白质中，动物脑中含量也较多。谷氨酸在生物体内的蛋白质代谢过程中占重要地位，参与动物、植物和微生物中的许多重要化学反应。L-谷氨酸主要用于生产味精、香料、以及用作代盐剂、营养增补剂和生化试剂等。L-谷氨酸本身可用作药物，参与脑内蛋白质和糖的代谢，促进氧化过程，该品在体内与氨结合成无毒的谷酰胺，使血氨下降，减轻肝昏迷症状。
通过发酵生产酸性氨基酸中，培养具有产生酸性氨基酸能力的微生物，产生和积累酸性物质，所属目标物质在培养基中解离成阴离子，于发酵过程流加氨水，维持培养基中pH达到中性水平，同时与其积累的阳离子游离氨氮，配对形成铵盐。
该生产中，由于生产酸性物质时发酵液中积累游离氨氮，浓度可达20g/L，提取下游产生大量的氨氮废水，如果排入水体，会造成水体富营养化，对环境造成污染。目前企业一般将该氨氮废水用硫酸中和，制造化肥硫酸铵，但该方式耗费能源，且生产中产生的废水里除仍含有氨氮外，还额外又引入硫酸根，仍然不利于环保。因此仍需要对酸性氨基酸的生产方式进行进一步研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种环境污染小的酸性氨基酸生产方法。
本发明的技术方案如下：
一种生产酸性氨基酸的方法，其将生产酸性氨基酸的发酵菌与生产碱性氨基酸的发酵菌在同一发酵培养基中进行共同发酵培养。
通过发酵生产碱性氨基酸中，培养具有产生碱性氨基酸能力的微生物，产生和积累碱性物质，所属目标物质在培养基中解离成阳离子，与流加的氨水相互作用来维持培养基中pH达到中性水平，同时需要阴离子(一般情况下为硫酸铵或者氯化铵)作为目标物质的反荷阴离子。酸性氨基酸和碱性氨基酸都需要氨水提供游离氨氮，一种是积累游离氨氮，一种是消耗游离氨氮。本发明通过两种生产不同性质氨基酸的发酵菌的混合培养，使积累酸性氨基酸过程中产生的游离氨被碱性氨基酸所利用，有效降低了酸性氨基酸生产中氨氮排放对环境的污染或制作硫酸铵步骤，并同时高效获得了两种产物，节约了原料氨的使用。
本发明方法中，所述酸性氨基酸为谷氨酸，所述碱性氨基酸为赖氨酸。
谷氨酸为酸性氨基酸，赖氨酸属于碱性氨基酸，本发明将生产两者的菌进行混合培养，使积累谷氨基酸过程中产生的游离氨，被合成赖氨酸所利用，消耗发酵液中的氨氮，使氨氮不积累。从而避免谷氨酸等电析出时，产生大量的游离氨氮，对环境造成污染。
从发酵液中分离纯化谷氨酸和赖氨酸时，将发酵液离心，得到滤清和菌体蛋白，将滤清pH调到3.4-4.0，谷氨酸在该pH条件下，溶解度最低，析出，赖氨酸此时带正电，使用离子交换，用铵离子使之从中脱离，加盐酸制成赖氨酸盐酸盐进行结晶。
本发明方法中，所述生产谷氨酸的发酵菌为MHZ-0112-8或MHZ-0113-1，MHZ-0112-8的保藏编号为CGMCC No.11941，MHZ-0113-1的保藏编号为CGMCC NO.13401；
所述生产赖氨酸的发酵菌为MHZ-0914或MHZ-0913-3，MHZ-0914的保藏编号为CGMCC No.22648，MHZ-0913-3的保藏编号为CGMCC NO.11942；
优选，所述生产谷氨酸的发酵菌为MHZ-0112-8，所述生产赖氨酸的发酵菌为MHZ-0914。两者配合可获得更高的产率。
生物材料MHZ-0112-8，公开于中国专利CN105695383中。生物材料MHZ-0113-1，公开于中国专利CN108250278中，生物材料MHZ-0913-3公开于中国专利CN105734004中。
生物材料MHZ-0914，分类命名：大肠埃希氏菌Escherichia coli，于2021年6月1日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CMCC)，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，邮编100101，保藏编号为CGMCC NO.22648。
本发明方法中，所述发酵培养基的碳源包括葡萄糖，蔗糖，氮源包括硫酸铵、氨水。
本发明方法中，所述发酵培养基包括：葡萄糖19-21g/L，H3PO4 1.2-1.7g/L，KCl0.4-0.6g/L，MgSO4 0.6-0.8g/L，糖蜜9-11g/L，玉米浆58-62g/L，豆粕水解液29-31g/L，MnSO4 0.0018-0.0022g/L，FeSO4 0.0018-0.0022g/L，VB1 95-105μg/L，生物素190-210μg/L；流加糖、硫酸铵、苏氨酸和蛋氨酸。
优选，所述发酵培养基包括：葡萄糖20g/L，H3PO4 1.5g/L，KCl 0.5g/L，MgSO40.7g/L，糖蜜10g/L，玉米浆60g/L，豆粕水解液30g/L，MnSO4 0.002g/L，FeSO4 0.002g/L，VB1100μg/L，生物素200μg/L。
本发明方法中，在进行共同发酵培养时，初始发酵底糖浓度19-21g/L，NH4 +浓度2.8-3.5g/L(在进行发酵培养时即以氨水进行pH值调整，故会在培养基组分中形成游离氨氮)，发酵温度36-38℃，发酵压力为0.07-0.09MPa，通气量0.9-1.1vvm，发酵过程中流加糖、硫酸铵、苏氨酸和蛋氨酸，控制残糖浓度为0-1g/L，NH4 +(发酵氨氮)浓度为0.8-1.2g/L，苏氨酸和蛋氨酸的加入量相同，苏氨酸和蛋氨酸的总加入量与流加的糖的质量比为0.002-0.004：1，以氨水进行pH调控，发酵pH值为6.7-7.1，发酵时间35-37h；当发酵罐中的培养液体积至发酵罐总体积的68-72％时放料，放料体积为培养基体积的4.8-5.2％。
本发明方法中，流加碳源和氮源，通过控制碳氮比，调节pH，可以控制发酵液中的游离铵浓度。两种氨基酸的发酵过程中，以氨水控制发酵液中pH维持中性外，谷氨酸发酵积累游离氨氮，正好用于合成赖氨酸对氨氮的需要。在培养过程中，硫酸铵提供硫酸根作为碱性物质的反荷离子来源，通过流加氨水赖维持培养基的pH在6.7-7.1范围之间。
本发明方法同时控制发酵液中氨氮水平和糖浓度，从而可使得两种菌体处于高水平代谢状态，保证菌体生长正常。
本发明方法中，生产谷氨酸的发酵菌的种子培养基包括：葡萄糖29-31g/L，KH2PO41.4-1.6g/L，MgSO4 0.6-0.8g/L，糖蜜11-13g/L，玉米浆24-26g/L，琥珀酸2.8-3.2g/L，MnSO40.0015-0.0025g/L，FeSO4 0.0015-0.0025g/L；
和/或，生产赖氨酸的发酵菌的种子培养基包括：葡萄糖39-41g/L，KH2PO4 1.4-1.6g/L，MgSO4 1.4-1.6g/L，糖蜜11-13g/L，玉米浆24-26g/L，硫酸铵11-13g/L，MnSO40.0015-0.0025g/L，FeSO4 0.0015-0.0025g/L。
本发明采用上述培养基和条件，可使最终混合培养的结果理想。
本发明还提供一种上述方法在同时生产谷氨酸和赖氨酸中的应用以及上述方法在降低生产谷氨酸时氨水消耗量中的应用。
本发明的有益效果至少在于：
本发明通过共同生产目标酸性物质和碱性物质，解决了单纯生产酸性物质时发酵液中积累游离氨氮，导致提取下游产生大量的氨氮，对环境造成污染的问题。最终发酵后，废液中的氨氮浓度很低，无需后续处理步骤。且该方法可同时获得两种有工业价值的产物，糖酸转化率达到分批发酵水平，氨水使用总量少，节约了成本，提升了总体的生产效率。
附图说明
图1为本发明实施例1中MHZ-0112-8 50L谷氨酸发酵产酸与游离氨结果。
图2为本发明实施例1中MHZ-0113-1 50L谷氨酸发酵产酸与游离氨结果。
图3为本发明实施例2中MHZ-0913-3 50L赖氨酸发酵产酸与游离氨结果。
图4为本发明实施例2中CGMCC No.22648 50L赖氨酸发酵产酸与游离氨结果。
图5为本发明实施例3中MHZ-0913-3+MHZ-0112-8 50L谷赖混合发酵产酸与游离氨结果。
图6为本发明实施例3中MHZ-0913-3+MHZ-0113-1 50L谷赖混合发酵产酸与游离氨结果。
图7为本发明实施例3中CGMCC No.22648+MHZ-0112-8 50L谷赖混合发酵产酸与游离氨结果。
图8为本发明实施例3中CGMCC No.22648+MHZ-0113-1 50L谷赖混合发酵产酸与游离氨结果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
本发明实施例中，实验方法如下：
①将-80℃保存的保菌管内的L-谷氨酸和L-赖氨酸生产菌株接种在斜面培养基上活化；
②将斜面培养基上的菌体接种到一级种子摇瓶中培养；
③将一级种子液接入10L发酵罐内进行二级种子培养；
④将二级种子液接入发酵培养基，50L发酵罐内进行发酵培养。
条件控制：
①氨浓度控制：作为菌体生长和氨基酸生产所需的氮源的氨浓度，在培养基中不能处于低的状态，否则将导致碱性氨基酸生产率降低。流加氨水的同时，流加硫酸铵保持发酵液中氨浓度在0.8-1.2g/L，优选1g/L。
②糖浓度和pH控制：谷氨酸发酵过程中糖消耗与氨消耗成一定比例关系。通过考察发酵过程中菌体在产酸、糖、氨消耗情况，获得两者间比例关系。据此以pH反馈信号为控制条件，发酵液中以零糖控制，使得pH反馈系统向发酵罐中流加氨的同时实现糖的补加。在产酸过程中，菌体消耗葡萄糖，生成谷氨酸，导致pH下降，此时pH反馈系统自动补加氨以控制发酵液pH，菌体产酸旺盛时，氨补加量增加，相应的葡萄糖补加增多，使用凯氏定氮仪监测发酵过程中游离氨的含量，每6h记录一次。
实施例1谷氨酸发酵
本实施例采用两种不同产谷氨酸的菌株：MHZ-0112-8，MHZ-0113-1进行单独发酵。
生物材料MHZ-0112-8，公开于中国专利CN105695383中，分类命名：谷氨酸棒杆菌，Corynebacterium glutamicum于2015年12月25日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC No.11941。
生物材料MHZ-0113-1，公开于中国专利CN108250278中，分类命名：谷氨酸棒杆菌Corynebacterium glutamicum，于2016年11月30日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC NO.13401。
种子培养基(g/L)：葡萄糖30，KH2PO4 1.5，MgSO4 0.7，糖蜜12，玉米浆25，琥珀酸3，MnSO4 0.002，FeSO4 0.002。
发酵培养基(g/L)：葡萄糖20，H3PO4 1.5，KCl 0.5，MgSO4 0.7，糖蜜10，玉米浆60，豆粕水解液30，MnSO4 0.002，FeSO4 0.002。流加糖600g/L，于121℃灭菌20min。
向种子罐中分别接入上述谷氨酸生产菌株谷氨酸棒杆菌，待OD值达到对数生长期中后期时，接入发酵罐中进行发酵，发酵接种比为18％，发酵温度36-38℃，发酵压力控制0.08MPa，通气量1vvm，发酵pH值为6.7-7.1，培养36h。连续向发酵罐中流加可发酵型糖，其为浓度为600g/L的高浓度糖液，发酵液控制残糖0.01-0.05％，pH值通过自动补加25-28％的氨水进行控制，发酵时间36h。使用凯氏定氮仪监测发酵过程中游离氨的含量。发酵过程中，测定发酵过程酸，游离氨，计算单批理论酸。结果见表1。
表1谷氨酸发酵结果
| 菌种编号 | 产酸g/L | 转化率％ |
| MHZ-0112-8 | 183 | 63.1 |
| MHZ-0113-1 | 179 | 63.5 |
菌种MHZ-0112-8，谷氨酸终酸183g/L，发酵总糖量8500g，转化率63.1％，理论酸为5363g，发酵强度2.97g/(L*h)，消耗氨水量5500g，随着发酵产酸的形成，发酵液中游离氨从初始的2.0g/L积累到停罐的20g/L。见图1。
菌种MHZ-0113-1，谷氨酸终酸179g/L，发酵总糖量8500g，转化率63.5％，理论酸为5397g，发酵强度3.0g/(L*h)，消耗氨水量5535g，随着发酵产酸的形成，发酵液中游离氨从初始的2.1g/L积累到停罐的21g/L。见图2。
实施例2赖氨酸发酵
本实施例采用两种不同产赖氨酸的菌株：CGMCC No.22648(MHZ-0914)，MHZ-0913-3进行单独发酵。
生物材料MHZ-0913-3，公开于中国专利CN105734004中，分类命名：谷氨酸棒杆菌，Corynebacterium glutamicum，于2015年12月25日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC No.11942。
种子培养基(g/L)：葡萄糖40，KH2PO4 1.5，MgSO4 1.5，糖蜜12，玉米浆25，硫酸铵12，MnSO4 0.002，FeSO4 0.002。
发酵培养基：葡萄糖20g/L，H3PO4 1.5g/L，KCl 0.5g/L，MgSO4 0.7g/L，糖蜜10g/L，玉米浆60g/L，豆粕水解液30g/L，MnSO4 0.002g/L，FeSO4 0.002g/L，VB1 100μg/L，生物素200μg/L。流加糖600g/L，硫酸铵500g/L，总氮：苏氨酸与蛋氨酸的混合溶液，每升中含4g苏氨酸和4g蛋氨酸。于121℃灭菌20min。
向种子罐中分别接入上述赖氨酸生产菌株，待OD值达到0.8时接入发酵罐中进行发酵，发酵接种比为18％，初始发酵底糖浓度20g/L，NH4 +浓度2.9g/L(MHZ-0913-3)/NH4 +浓度3.0g/L(CGMCC No.22648)，发酵温度36-38℃，发酵压力控制0.08MPa，通气量1vvm，培养36h，连续向发酵罐中流加可发酵型糖，其为浓度为600g/L的高浓度糖液，流加的硫酸铵浓度为500g/L，流加的总氮为苏氨酸、蛋氨酸的混合溶液(苏氨酸和蛋氨酸的质量比为1∶1)，总氮添加量占糖液添加量体积的22％，发酵过程残糖为1g/L，发酵氨氮(无机游离氨NH4 +)浓度0.8-1.2g/L，以氨水进行pH调控，发酵pH值为6.7-7.1，当发酵罐中的培养液体积至发酵罐体积的70％时放料，放料体积为培养基体积的5％，发酵时间36h。发酵过程中，测定发酵过程酸，游离氨，计算单批理论酸。结果见表2。
表2赖氨酸发酵结果
| 菌种编号 | 产酸g/L | 转化率％ |
| MHZ-0913-3 | 187 | 65.1 |
| CGMCCNo.22648 | 193 | 65.0 |
菌种MHZ-0913-3，发酵36h，24h开始连放，每次放料1.5L，赖氨酸终酸187g/L，发酵总糖量8000g，转化率65.1％，理论酸为5208g，消耗氨水量2731g，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。见图3。
菌种CGMCC No.22648，发酵36h，24h开始连放，每次放料1.5L，赖氨酸终酸193g/L，发酵总糖量8000g，转化率65％，理论酸为5200g，消耗氨水量2643g，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。见图4。
实施例3谷氨酸和赖氨酸混合发酵
本实施例采用实施例1和2中针对不同菌株的种子培养基分别进行各菌株种子培养，之后将上述菌株两两组合，利用实施例2中的发酵培养方法进行发酵，具体按以下工艺进行L-谷氨酸和L-赖氨酸发酵。
当谷氨酸种子和赖氨酸种子达到下罐OD时，同时接入同一个发酵罐中，初始发酵底糖浓度20g/L，NH4 +浓度2.8g/L(MHZ-0913-3+MHZ-0112-8)/NH4 +浓度3.5g/L(MHZ-0913-3+MHZ-0113-1)/NH4 +浓度3.0g/L(CGMCC No.22648+MHZ-0112-8)/NH4 +浓度3.2g/L(CGMCCNo.22648+MHZ-0113-1)，发酵温度36-38℃，发酵压力控制0.08MPa，通气量1vvm，培养36h，连续向发酵罐中流加葡萄糖，硫酸铵，总氮(具体参见实施例2)。发酵过程残糖为零糖，发酵氨氮浓度0.8-1.2g/L，以25％的氨水进行pH调控，发酵pH值为6.7-7.1，进行发酵培养，当发酵罐中的培养液体积至发酵罐体积的70％时放料，放料体积为培养基体积的5％，发酵时间36h。结果见表3。
表3谷氨酸与赖氨酸混合发酵结果
如上表所述，CGMCC No.22648+MHZ-0112-8发酵结果最优，发酵转化率最高。发酵36h，23h开始连放，每次放料1.5L。发酵总糖量17266g，消耗氨水量6300g，谷氨酸终酸168g/L，谷氨酸耗糖9527g，理论酸为6050g，转化率63.5％，按实施例1中单独发酵计算若要生产理论酸相同的谷氨酸需要消耗氨水6201g。赖氨酸终酸172g/L，赖氨酸耗糖7739g，理论酸为5046g，转化率65.2％，按实施例2中单独发酵计算若要生产理论酸相同的赖氨酸需要消耗氨水2563g，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。根据上述结果计算，本实施例中混合发酵谷氨酸的氨水实际用量为3737g，比以实施例1的方法单独发酵谷氨酸的氨水耗用量下降40％。见图7。
MHZ-0913-3+MHZ-0112-8的发酵结果，发酵36h，24h开始连放，每次放料1.5L。发酵总糖量17221g，消耗氨水量6400g，谷氨酸终酸163g/L，谷氨酸耗糖9360g，理论酸为5859g，转化率62.6％，赖氨酸终酸169g/L，赖氨酸耗糖7861g，理论酸为5055g，转化率64.3％，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。见图5。
MHZ-0913-3+MHZ-0113-1的发酵结果，发酵36h，23h开始连放，每次放料1.5L。发酵总糖量17526g，消耗氨水量6300g，谷氨酸终酸156g/L，谷氨酸耗糖9326g，理论酸为5773g，转化率61.9％，赖氨酸终酸165g/L，赖氨酸耗糖8200g，理论酸为5232g，转化率63.8％，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。见图6。
CGMCC No.22648+MHZ-0113-1的发酵结果，发酵36h，24h开始连放，每次放料1.5L。发酵总糖量17102g，消耗氨水量6400g，谷氨酸终酸156g/L，谷氨酸耗糖9130g，理论酸为5597g，转化率61.3％，赖氨酸终酸173g/L，赖氨酸耗糖7972g，理论酸为5126g，转化率64.3％，发酵过程氨氮控制0.8-1.2g/L。见图8。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种生产酸性氨基酸的方法，其特征在于，将生产酸性氨基酸的发酵菌与生产碱性氨基酸的发酵菌在同一发酵培养基中进行共同发酵培养。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸性氨基酸为谷氨酸，所述碱性氨基酸为赖氨酸。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生产谷氨酸的发酵菌为MHZ-0112-8或MHZ-0113-1，MHZ-0112-8的保藏编号为CGMCC No.11941，MHZ-0113-1的保藏编号为CGMCCNO.13401；
所述生产赖氨酸的发酵菌为MHZ-0914或MHZ-0913-3，MHZ-0914的保藏编号为CGMCCNo.22648，MHZ-0913-3的保藏编号为CGMCC NO.11942；
优选，所述生产谷氨酸的发酵菌为MHZ-0112-8，所述生产赖氨酸的发酵菌为MHZ-0914。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述发酵培养基的碳源包括葡萄糖，蔗糖，氮源包括硫酸铵、氨水。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述发酵培养基包括：葡萄糖19-21g/L，H3PO4 1.2-1.7g/L，KCl 0.4-0.6g/L，MgSO4 0.6-0.8g/L，糖蜜9-11g/L，玉米浆58-62g/L，豆粕水解液29-31g/L，MnSO4 0.0018-0.0022g/L，FeSO4 0.0018-0.0022g/L，VB195-105μg/L，生物素190-210μg/L；流加糖、硫酸铵、苏氨酸和蛋氨酸。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述发酵培养基包括：葡萄糖20g/L，H3PO41.5g/L，KCl 0.5g/L，MgSO4 0.7g/L，糖蜜10g/L，玉米浆60g/L，豆粕水解液30g/L，MnSO40.002g/L，FeSO4 0.002g/L，VB1 100μg/L，生物素200μg/L。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，在进行共同发酵培养时，初始发酵底糖浓度19-21g/L，NH4 +浓度2.8-3.5g/L，发酵温度36-38℃，发酵压力为0.07-0.09MPa，通气量0.9-1.1vvm，发酵过程中流加糖、硫酸铵、苏氨酸和蛋氨酸，控制残糖浓度为0-1g/L，NH4 +浓度为0.8-1.2g/L，苏氨酸和蛋氨酸的加入量相同，苏氨酸和蛋氨酸的总加入量与流加的糖的质量比为0.002-0.004：1，以氨水进行pH调控，发酵pH值为6.7-7.1，发酵时间35-37h；当发酵罐中的培养液体积至发酵罐总体积的68-72％时放料，放料体积为培养基体积的4.8-5.2％。
8.根据权利要求2-7中任一项所述的方法，其特征在于，生产谷氨酸的发酵菌的种子培养基包括：葡萄糖29-31g/L，KH2PO4 1.4-1.6g/L，MgSO4 0.6-0.8g/L，糖蜜11-13g/L，玉米浆24-26g/L，琥珀酸2.8-3.2g/L，MnSO4 0.0015-0.0025g/L，FeSO40.0015-0.0025g/L；
和/或，生产赖氨酸的发酵菌的种子培养基包括：葡萄糖39-41g/L，KH2PO4 1.4-1.6g/L，MgSO4 1.4-1.6g/L，糖蜜11-13g/L，玉米浆24-26g/L，硫酸铵11-13g/L，MnSO40.0015-0.0025g/L，FeSO4 0.0015-0.0025g/L。
9.权利要求1-8任一项所述的方法在同时生产谷氨酸和赖氨酸中的应用。
10.权利要求1-8任一项所述的方法在降低生产谷氨酸时氨水消耗量中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111466798.5A CN116218926A (zh) | 2021-12-03 | 2021-12-03 | 一种生产酸性氨基酸的方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111466798.5A CN116218926A (zh) | 2021-12-03 | 2021-12-03 | 一种生产酸性氨基酸的方法及应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116218926A true CN116218926A (zh) | 2023-06-06 |
Family
ID=86571789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111466798.5A Pending CN116218926A (zh) | 2021-12-03 | 2021-12-03 | 一种生产酸性氨基酸的方法及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116218926A (zh) |
-
2021
- 2021-12-03 CN CN202111466798.5A patent/CN116218926A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100415893C (zh) | 制备l-谷氨酸的方法 | |
| CN1072721C (zh) | L－亮氨酸的生产方法 | |
| JPS6274293A (ja) | Ｌ−イソロイシンの製造法 | |
| JP3245881B2 (ja) | 塩基性アミノ酸と酸性アミノ酸の同時発酵法 | |
| CN109266578B (zh) | 大肠埃希氏菌ACThr1032及其在发酵生产L-苏氨酸中的应用 | |
| CN116218926A (zh) | 一种生产酸性氨基酸的方法及应用 | |
| US5326693A (en) | Method for concurrent fermentation of basic amino acid and acidic amino acid | |
| JP3074781B2 (ja) | 発酵法によるｌ−リジンの製造法 | |
| CN114875090B (zh) | 一种生产赖氨酸的方法及应用 | |
| PL95590B1 (pl) | Sposob wytwarzania alfa-lizyny | |
| CN116287046A (zh) | 一种氨基酸发酵培养基及半连续发酵生产赖氨酸的方法 | |
| CN1210888A (zh) | 以废糖蜜为主要原料生产糖化酶的方法 | |
| CN116606795A (zh) | 提高氨基酸发酵产酸的方法 | |
| KR100397420B1 (ko) | 글루콘산에 대한 자화성이 증가된 ｌ-라이신을 생산하는신규 코리네박테리움 글루타미컴 및 그를 이용한ｌ-라이신의 생산방법 | |
| KR920005749B1 (ko) | 신균주 코리네박테리움 글루타미쿰 mwex-46 및 이를 이용한 l-아르기닌의 제조방법 | |
| CN116656755A (zh) | 培养基灭菌方法及其在l-氨基酸发酵生产中的应用 | |
| WO2007067005A1 (en) | Fermentation process for preparing l-lysine | |
| JP2995816B2 (ja) | 発酵法によるｌ―リジンの製造法 | |
| JPS62289192A (ja) | アミノ酸の連続発酵生産方法 | |
| CN117431277A (zh) | 一种发酵生产l-氨基酸的方法 | |
| CN116636484A (zh) | 一种环保型水产生物养殖方法 | |
| CN115678933A (zh) | 一种提高赖氨酸发酵转化率的方法 | |
| JPS61177993A (ja) | Ｌ−イソロイシンの製造法 | |
| CN118256398A (zh) | 高产谷氨酰胺的副干酪乳酪杆菌及其应用 | |
| CN115109806A (zh) | 一种提高谷氨酸产量的种子培养基和发酵培养基 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |