CN116120478A - 岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用，属于化学医药技术领域。本发明是取岩藻多糖与三价铁无机盐经络合反应，即得所述的岩藻多糖铁配合物，其铁元素含量为20％‑50％。本发明采用药食同源的褐藻中的活性物质岩藻多糖作为糖基，三价铁无机盐作为配糖基，经络合反应，形成稳定的岩藻多糖铁配合物，其稳定性较好，且原料来源广、制备工艺简单稳定。本发明所述的岩藻多糖铁配合物含铁量高于大多数铁盐，且岩藻多糖铁配合物更易被机体吸收，能够有效补充机体内的铁元素，改善造血功能，可作为补铁剂，适用于制备补铁类药物。
Description
技术领域
本发明属于化学医药技术领域，涉及一种岩藻多糖复合物，具体地说是一种岩藻多糖铁配合物的制备方法和应用。
背景技术
缺铁性贫血(IDA)是指由于铁元素缺乏而导致红细胞生成减少而引起的贫血，是贫血中最常见的一种。缺铁性贫血常伴随多种病理性疾病出现。例如：小肠粘膜疾病，体内炎症，透析，糖尿病贫血，慢性肾脏病导致的肾性贫血等。感染性、炎症性或肿瘤性疾病等疾病也会导致炎症性贫血。使用补铁剂治疗是很安全、有效的方法。第一代补铁剂是以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类。该类补铁剂虽然铁含量较高，价格便宜，但性质不稳定，易受到食物中其他成分的影响，生物利用度差，胃肠道刺激性显著，并且存在很大的铁锈味。第二代补铁剂是以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类，比如柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁等。此类补铁剂与第一代补铁剂相比，能够避免药物在胃中瞬间浓度过大，并且大大减小了胃肠道刺激性。但它仍属于亚铁盐类，性质不稳定，生产和储存困难，且易产生异味。第一、第二代补铁剂均以离子形式吸收，容易受到其他成分的干扰，并且游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤。为了追求吸收更好、不良反应更小的补铁剂，科学家将目光转向大分子复合物补铁剂来研制第三代补铁剂，多糖铁复合物则是其中比较突出的。多糖铁复合物作为补铁剂，对黏膜和肠道的副作用较小，能以分子形式吸收等，目前已上市的多糖铁剂，糖源多是葡萄糖与蔗糖或麦芽糖，并非真正意义的多糖，同时也缺乏生理活性。因为IDA常伴随生理性疾病出现，因此本发明将具有生理活性的多糖引入，制备多糖铁络合物，在治疗缺铁性贫血的同时，也能起到治疗病理性疾病的作用，协同增效，标本兼治。
岩藻多糖(Fucoidan)又名褐藻糖胶、岩藻聚糖、褐藻多糖硫酸酯、墨角藻多糖等，于1913年首次从掌状海带中提取得到，是一种富含硫酸基团的大分子多聚糖，主要存在于各种褐藻(例如海带、墨角藻、裙带菜等)细胞壁基质中。在一些海洋无脊椎动物如海胆、海参中也发现有多种形式的岩藻多糖。岩藻多糖具有丰富的生物活性，包括抗肿瘤、抗微生物、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗凝血和免疫调节活性等。
同时细胞铁死亡作为一种新发现的细胞死亡形式，由Dixon等人在2012年首次提出，不断推进的关于铁死亡的机制研究表明，许多病理性疾病与细胞铁死亡导致的细胞损伤密切相关，包括神经退行性疾病，炎症性疾病等。
因此本发明设计制备岩藻多糖铁络合物，一方面作为补铁剂，治疗缺铁性贫血，另一方面发挥岩藻多糖的活性，通过抑制细胞发生铁死亡，治疗导致贫血发生的炎症等病理性疾病，标本兼治。
发明内容
本发明的目的是要提供一种岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用，用于贫血等疾病的治疗。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种岩藻多糖铁配合物，所述岩藻多糖铁配合物是以岩藻多糖为糖基，以三价铁为配糖基，经络合反应，形成的岩藻多糖与铁元素的络合物；
所述岩藻多糖铁配合物中的铁元素含量为20％-50％；
所述岩藻多糖铁为红棕色粉末；
所述岩藻多糖铁在25℃、每1ml水中的溶解度为30mg。
本发明还提供了一种上述岩藻多糖铁配合物的制备方法，它是取岩藻多糖与三价铁无机盐经络合反应，即得所述岩藻多糖铁配合物。
作为一种限定，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
1)将岩藻多糖水溶液、催化剂水溶液、三价铁无机盐的水溶液和碳酸钠水溶液混匀，滴加碱溶液调节反应体系的pH值，经络和反应后，得体系M；
2)体系M经离心后，所得上清液再经醇沉、洗涤、透析除盐、干燥，即得所述岩藻多糖铁配合物。
作为进一步限定，所述络合反应的温度为60-100℃、时间为2-24h。
作为进一步限定，步骤1)中，所述反应体系的pH值为6-9。
作为进一步限定，所述岩藻多糖与所述碳酸钠的重量比为1:(0.5-1)；
作为另一种限定，所述三价铁无机盐为三氯化铁；所述岩藻多糖与所述三价铁无机盐的重量比为1:(0.3-4)；
作为进一步限定，所述催化剂为柠檬酸三钠；所述岩藻多糖与所述催化剂的重量比为1:(0.8-1.5)；
所述碱溶液为10％-30％氢氧化钠水溶液。
本发明还提供了上述岩藻多糖铁配合物在制备用于补铁的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1)本发明采用药食同源的褐藻中的活性物质岩藻多糖作为糖基，三价铁无机盐作为配糖基，经络合反应，形成稳定的岩藻多糖铁配合物，其水溶性和稳定性较好，且营养价值高、制备工艺简单稳定，能够提供一种新型补铁剂；
2)本发明所得的岩藻多糖铁配合物配合性稳定，含铁量高于大多数铁盐，且岩藻多糖铁配合物更易被机体吸收，能够有效补充机体内的铁元素，改善造血功能；
3)本发明所得的岩藻多糖铁配合物，所用原料岩藻多糖具有丰富的生理药理活性，具有抑制细胞发生铁死亡的作用，可用于制备治疗导致贫血发生的炎症等病理性疾病的药物。
附图说明
图1是实施例16中测定的岩藻多糖和岩藻多糖铁配合物的红外光谱图；
图2是实施例16中测定的岩藻多糖和岩藻多糖铁配合物的XPS全扫描图谱；
图3是实施例16中测定的岩藻多糖铁配合物的Fe2p的XPS扫描图谱；
图4是实施例16中测定的岩藻多糖的Fe2p的XPS扫描图谱；
图5是实施例16中所得的岩藻多糖铁的Zeta电位曲线；
图6是实施例16中不同浓度的岩藻多糖溶液和岩藻多糖铁溶液处理人脐静脉内皮细胞HUVEC后的MTT检测结果图。
图7是实施例1-16中的合成原料岩藻多糖溶液和铁死亡诱导剂ERASTIN处理人脐静脉内皮细胞HUVEC后的MTT检测结果图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本发明，并不限定本发明。
实施例1一种岩藻多糖铁配合物的制备方法
本实施例制备一种岩藻多糖铁配合物，包括依次进行的以下步骤：
1)配制质量分数为4％岩藻多糖水溶液(w/v)、5％碳酸钠溶液(w/v)，摩尔浓度为0.15mol/L柠檬酸三钠、0.45mol/L三氯化铁溶液，分别取10mL、4mL、8mL、16mL混合摇匀，用氢氧化钠溶液调节pH6，80℃加热8h，得体系M1；
2)体系M1于4000r/min离心15min，取上清液，加入无水乙醇进行析晶，析出红棕色沉淀，再经4000r/min离心10min，所得沉淀用无水乙醇洗涤3次，4000r/min离心5min后，得岩藻多糖铁配合物粗品；
3)将岩藻多糖铁配合物粗品放入透析袋中透析除盐，截留分子量为14000，经干燥，即得351.9mg红棕色粉末状岩藻多糖铁配合物，其铁元素含量为30％。
其中，铁元素含量测定方法为：
采用电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-OES)测定铁含量：准确称取10mg的岩藻多糖铁配合物，加入1mL浓硫酸加热使其变为红棕色或黑色后，再加入3-4mL浓硝酸，溶液变成淡黄色，待有机物全部溶解硝化后，用25mL容量瓶定容，取少许溶液进行ICP-OES测定。
实施例2-16岩藻多糖铁配合物的制备方法
实施例2-16均为一种岩藻多糖铁配合物的制备方法，它们的步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于原料用量及工艺参数的不同，具体详见表1：
表1实施例2-16中各项工艺参数一览表
实施例17岩藻多糖铁配合物的性能测定
(一)理化特性测定
本发明所用的原料岩藻多糖为黄白色粉末，制得的岩藻多糖铁配合物为红棕色粉末。
岩藻多糖铁配合物水溶液的稳定性测试
游离Fe3+鉴定：采用硫氰酸钾测铁的方法，所得结果证明本发明制备的岩藻多糖铁配合物溶于水后，水溶液中不含游离的Fe3+，岩藻多糖铁配合物中的配糖基铁元素均与糖基岩藻多糖络合形成了稳定配合物。
游离硫酸基鉴定：采用Ba2+与SO4 2-生成沉淀的方法，所得结果证明本发明制备的岩藻多糖铁配合物溶于水后，水溶液中不含游离的硫酸基。
褐藻胶鉴定：采用MgCl2测褐藻胶的方法，所得结果证明本发明制备的岩藻多糖铁配合物溶于水后，水溶液中不含褐藻胶。
(二)红外光谱测定
分别取少量完全干燥的实施例1-16制备的岩藻多糖铁配合物和原料岩藻多糖，采用KBr压片法压片，在波长范围500-4000cm-1内进行红外光谱扫描。
实施例16制备的岩藻多糖铁配合物与原料岩藻多糖的红外光谱图，参见图1，可知，岩藻多糖铁配合物与岩藻多糖的典型吸收峰类似，说明作为糖基岩藻多糖与铁元素络合之后，基本结构未发生改变。但岩藻多糖的S＝O伸缩振动在1419、1389cm-1和1169、1134cm-1，峰有分叉；而岩藻多糖铁配合物的S＝O伸缩振动移至1392cm-1，并且分叉消失，表明Fe3+可能与S＝O结合；同时与岩藻多糖相比，岩藻多糖铁配合物在3400-3300cm-1处的最强吸收峰由3410cm-1红移至3440cm-1，这说明岩藻多糖铁配合物中岩藻多糖作为糖基，其中的-OH参与络合反应。
分别对实施例1-15制备的岩藻多糖铁配合物进行红外光谱扫描，所得红外光谱图与实施例16制备的岩藻多糖铁配合物相同，这里不再赘述。
(三)X射线光电子能谱分析
分别取少量完全干燥的实施例16制备的岩藻多糖铁配合物和原料岩藻多糖进行X-射线光电子能谱分析。
上述实验的测定结果，参见图2-图4，可知对岩藻多糖测定的全扫描图谱和Fe2p的XPS扫描图谱中均未出现铁元素特征峰，说明岩藻多糖中不含铁元素；而对岩藻多糖铁配合物测定的全扫描图谱和Fe2p的XPS扫描图谱中，均在710.86eV处出现有铁元素的特征电子结合能峰，说明岩藻多糖铁配合物中含有铁元素，可以推断出铁元素与岩藻多糖络合后，成功修饰了岩藻多糖。
分别对实施例1-15制备的岩藻多糖铁配合物进行X射线光电子能谱分析，所得全扫描图谱和Fe2p的XPS扫描图谱与实施例16制备的岩藻多糖铁配合物相似，这里不再赘述。
(四)Zeta电位分析
使用激光多普勒速度法测定配合物的Zeta电位。
Zeta电位是用于判断配合物稳定性的参数，其绝对值越大，配合物稳定性越好。参见图5，测得岩藻多糖铁配合物的Zeta电位为-46.2mV，说明实施例16制得的岩藻多糖铁配合物是稳定的配合物。
分别对实施例1-15制备的岩藻多糖铁配合物进行Zeta电位分析，所得Zeta电位分布图谱与实施例16制备的岩藻多糖铁配合物相似，这里不再赘述。
实施例18岩藻多糖铁配合物对正常细胞的细胞毒性
实验细胞：人脐静脉内皮细胞(HUVEC)
实验方法：将HUVEC细胞接种在96孔板(每孔5×103)中孵育24h，之后分8组每组4复孔，每孔分别加入100μL的浓度分别为50、100、200、400μg/mL的岩藻多糖或岩藻多糖铁配合物溶液，与HUVEC细胞共孵育24h，每组均设置对照组、空白组。然后每孔加入20μL MTT继续孵育4h后终止培养，吸出培养液并用100μL的PBS缓冲溶液冲洗两次，每孔再加入200μLDMSO溶液，振荡5min，放入多功能微孔检测仪中在37℃、490或570nm下测定每孔吸光度。
参见图6，各组加药孵育24h后细胞存活率均在90％以上，说明岩藻多糖铁配合物对正常细胞几乎没有毒性，证明了此配合物的安全性。
应用例19岩藻多糖铁配合物的抗缺铁性贫血测试
实验动物：雄性昆明种小鼠
实验方法：选取35只SPF级雄性昆明种小鼠，随机分成7组，每组5只，分别为正常组、阴性对照组、岩藻多糖组、硫酸亚铁组、岩藻多糖铁组、已上市药品Ⅰ对照组和已上市药品Ⅱ对照组，各组灌服药品如表2所示。已上市药品Ⅰ为力蜚能(NIFREX)多糖铁复合物胶囊，由美国Kremers Urban PharmaceuticalsInc.生产，产品批号18234671A；已上市药品Ⅱ为红源达多糖铁复合物胶囊，由上海医药集团青岛国风药业股份有限公司生产，产品批号120103。
表2实施例19各组灌服药品
造模：适应性喂养三天，除正常组以外其余组按70mg/kg体重剂量进行皮下注射2％盐酸苯肼，同时喂低铁饲料，注射3天后眼眶采血测定小鼠测红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)与正常组有显著性差异，并且与正常鼠相比体态行为出现异常即为造模成功。
给药：各组每日灌胃一次，按10mL/kg体积灌胃给药，连续给药10天，灌胃期间各组自由饮水和进食，正常组和阴性组给予同体积蒸馏水。每天称量一次小鼠体重，并观察动物状态，除正常组外，其余各组给予低铁饲料。
样品采集：试验结束前1天，各组小鼠不再喂食但仍可自由饮水16小时，使用乙醚对各组小鼠进行麻醉，通过眼眶采血方式收集各组小鼠血液，每只抽血100-200μL，用于进行血常规测定。
注射盐酸苯肼3天后，对小鼠进行血样采集，各组血液指标如表3所示。造模组与正常组相比，RBC、HGB和红细胞比容(HCT)值有极显著性差异，说明缺铁性贫血模型造模成功。同时白细胞数(WBC)值升高，说明造模组小鼠体内出现炎症。
表3造模后小鼠的各项血液指标(x±SD)
注：n＝5，与正常组相比，●P＜0.05，ΔP＜0.01
然后，按表2剂量对小鼠进行连续10天灌胃给药，再次进行血样采集，各组血液指标如表4所示。给予铁剂治疗的三组：岩藻多糖铁组、已上市药品Ⅰ对照组和已上市药品Ⅱ对照组的RBC、HGB与正常组无显著性差异，说明贫血症状恢复。未给予铁剂的阴性对照组和岩藻多糖组RBC、HGB和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)值与正常组有显著性差异，说明贫血症状未恢复。硫酸亚铁组的RBC、MCHC值与正常组有显著性差异，说明贫血症状恢复不完全，可能是硫酸亚铁在体内的吸收不好。除岩藻多糖铁组以外，其他组的MCHC值与正常组均有显著性差异，说明岩藻多糖铁治疗缺铁性贫血的疗效较好。此外，阴性对照组和已上市药品Ⅰ对照组的WBC值与正常组有显著性差异，说明炎症未恢复。综上所述，此结果体现了岩藻多糖铁可以有效治疗缺铁性贫血，并且与已上市的第二代补铁剂和第三代补铁剂相比有更好的治疗效果，并且由于岩藻多糖的存在，在一定程度上产生了消炎作用。
表4灌胃给药后小鼠的各项血液指标(x±SD)
注：n＝5，与正常组相比，●P＜0.05，ΔP＜0.01
应用例20岩藻多糖的铁死亡抑制活性
实验细胞：人脐静脉内皮细胞(HUVEC)
实验方法：将HUVEC细胞接种在96孔板(每孔5×103)中孵育24h，之后分5组每组4复孔，每孔分别加入100μL的浓度分别为500、1000μg/mL的岩藻多糖溶液，4μmol/L的Erastin溶液以及同时使用岩藻多糖溶液和Erastin溶液，与HUVEC细胞共孵育24h，每组均设置对照组、空白组。然后每孔加入20μL MTT继续孵育4h后终止培养，吸出培养液并用100μL的PBS缓冲溶液冲洗两次，每孔再加入200μL DMSO溶液，振荡5min，放入多功能微孔检测仪中在37℃、490或570nm下测定每孔吸光度。
参见图7，单独使用Erastin孵育的组别细胞存活率分别为88％(2μmol/L)和39％(4μmol/L)，使用铁死亡诱导剂Erastin可以诱导人脐静脉内皮细胞铁死亡；在Erastin和500μg/mL岩藻多糖同时孵育时，细胞存活率上升到99％(2μmol/L)、65％(4μmol/L)；在Erastin和1000μg/mL岩藻多糖同时孵育时，细胞存活率分别上升到109％(2μmol/L)和87％(4μmol/L)。说明岩藻多糖对铁死亡诱导剂Erastin诱导的人脐静脉内皮细胞铁死亡有一定的抑制作用，且随着岩藻多糖使用浓度的增加，对细胞铁死亡的抑制作用也明显提高，揭示了岩藻多糖对于炎症等同细胞铁死亡相关的疾病具有一定的治疗作用。
Claims (10)
1.一种岩藻多糖铁配合物，其特征在于，所述岩藻多糖铁配合物是以岩藻多糖为糖基，以三价铁为配糖基，经络合反应形成的岩藻多糖与铁元素的配合物；
所述岩藻多糖铁配合物中的铁元素含量为20％-50％。
2.根据权利要求1所述的一种岩藻多糖铁配合物，其特征在于，所述岩藻多糖铁配合物为红棕色粉末；在25℃、每1ml水中的溶解度为30mg。
3.一种如权利要求1或2所述的岩藻多糖铁配合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括依次进行的以下步骤：
1)将岩藻多糖水溶液、催化剂水溶液、三价铁无机盐的水溶液和碳酸钠水溶液混匀，滴加碱溶液调节反应体系的pH值，经络和反应后，得体系M；
2)体系M经离心后，所得上清液再经析晶、洗涤、透析除盐、干燥，即得所述岩藻多糖铁配合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述络合反应的温度为60-100℃、时间为2-24h。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应体系的pH值为6-9。
6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述岩藻多糖与碳酸钠的重量比为1:0.5-1。
7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述三价铁无机盐为三氯化铁；所述岩藻多糖与所述三价铁无机盐的重量比为1:0.3-4。
8.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为柠檬酸三钠；所述岩藻多糖与所述催化剂的重量比为1:0.8-1.5。
9.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为10％-30％氢氧化钠水溶液。
10.一种如权利要求1或2所述的岩藻多糖铁配合物在制备用于补铁药物中的应用。
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|---|---|
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101073581A (zh) * | 2006-09-21 | 2007-11-21 | 寻山集团有限公司 | 一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法 |
| CN101912408A (zh) * | 2010-06-24 | 2010-12-15 | 首都医科大学 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 |
| CN102417548A (zh) * | 2011-11-03 | 2012-04-18 | 沈阳科思高科技有限公司 | 一种从褐藻中提取活性多糖的方法 |
| CN109776694A (zh) * | 2017-11-15 | 2019-05-21 | 北京市农林科学院 | 褐藻多糖铜、铁、锌三联螯合物的制备方法及其应用 |
| WO2019210414A1 (en) * | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Arc Medical Devices Inc. | Fucan-based compounds and complexes |
| CN115260328A (zh) * | 2022-08-14 | 2022-11-01 | 湘潭大学 | 一种改性岩藻多糖化合物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-12-21 CN CN202211651402.9A patent/CN116120478A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101073581A (zh) * | 2006-09-21 | 2007-11-21 | 寻山集团有限公司 | 一种利用低聚褐藻胶与铁的配合物制备补铁剂的方法 |
| CN101912408A (zh) * | 2010-06-24 | 2010-12-15 | 首都医科大学 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 |
| CN102417548A (zh) * | 2011-11-03 | 2012-04-18 | 沈阳科思高科技有限公司 | 一种从褐藻中提取活性多糖的方法 |
| CN109776694A (zh) * | 2017-11-15 | 2019-05-21 | 北京市农林科学院 | 褐藻多糖铜、铁、锌三联螯合物的制备方法及其应用 |
| WO2019210414A1 (en) * | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Arc Medical Devices Inc. | Fucan-based compounds and complexes |
| CN115260328A (zh) * | 2022-08-14 | 2022-11-01 | 湘潭大学 | 一种改性岩藻多糖化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| PHILIPP DÖRSCHMANN等: "Evaluation of the Effects of Fucoidans from Fucus Species and Laminaria hyperborea against Oxidative Stress and Iron-Dependent Cell Death", 《MAR. DRUGS》, vol. 19, 29 September 2021 (2021-09-29), pages 1 - 21 * |
| 先宏等: "褐藻硫酸多糖铁配合物的稳定性及其清楚自由基的作用", 《营养学报》, vol. 30, no. 5, 31 October 2008 (2008-10-31), pages 491 - 494 * |
| 张玉;戴立泉;王凯平;: "正交试验优化当归多糖铁的合成条件研究", 中成药, no. 04, 20 April 2007 (2007-04-20), pages 581 - 583 * |
| 强亦忠, 王崇道, 邵源, 吴可, 丛建波, 孙存普: "海藻硫酸多糖的制备及其性质研究", 苏州大学学报(医学版), no. 04, 27 August 2003 (2003-08-27), pages 391 - 393 * |
| 李玉贤;裴晓红;: "大枣多糖铁(Ⅲ)配合物的合成及一般性质研究", 中成药, no. 05, 20 May 2006 (2006-05-20), pages 707 - 709 * |
| 陈国庆;先宏;丛建波;王长振;李妍;吴可;孙存普;: "褐藻多糖铁对环磷酰胺致贫血小鼠的保护作用", 解放军药学学报, no. 02, 15 April 2009 (2009-04-15), pages 155 - 158 * |
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