KR102501973B1 - 아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물 - Google Patents
아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102501973B1 KR102501973B1 KR1020200000142A KR20200000142A KR102501973B1 KR 102501973 B1 KR102501973 B1 KR 102501973B1 KR 1020200000142 A KR1020200000142 A KR 1020200000142A KR 20200000142 A KR20200000142 A KR 20200000142A KR 102501973 B1 KR102501973 B1 KR 102501973B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- zinc
- aspartic acid
- pharmaceutical composition
- acid complex
- water
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 229940062776 zinc aspartate Drugs 0.000 title description 2
- POEVDIARYKIEGF-CEOVSRFSSA-L zinc;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O POEVDIARYKIEGF-CEOVSRFSSA-L 0.000 title description 2
- LQZFQLVBZRVDLJ-DKWTVANSSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;zinc Chemical compound [Zn].OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O LQZFQLVBZRVDLJ-DKWTVANSSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 31
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 15
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 35
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 26
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 26
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 14
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 13
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 9
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- RPDNPORXFSHJIY-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;zinc Chemical compound [Zn].OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPDNPORXFSHJIY-DFWYDOINSA-N 0.000 description 3
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 3
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 3
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 3
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 206010015108 Epstein-Barr virus infection Diseases 0.000 description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 3
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 3
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 3
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 3
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 description 3
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 3
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 3
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 3
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 3
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 3
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 3
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 3
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 3
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 3
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 3
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000710194 Foot-and-mouth disease virus - type O Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- HIVLDXAAFGCOFU-UHFFFAOYSA-N ammonium hydrosulfide Chemical compound [NH4+].[SH-] HIVLDXAAFGCOFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006027 corn-soybean meal Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/24—Compounds of alkaline earth metals, e.g. magnesium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/29—Mineral substances, e.g. mineral oils or clays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Birds (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 하여 인간의 면역력을 증진시키거나, 또는 항바이러스 백신의 항체 생성율을 증대시킬 수 있는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 하여 인간의 면역력을 증진시키거나, 또는 항바이러스 백신의 항체 생성율을 증대시킬 수 있는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것이다.
미네랄 영양에 있어서 아미노산 미네랄 복합체의 장점은 점막세포 및 식물세포에서 능동수송(active transport) 또는 기타 다른 기전에 의해 그것이 손쉽게 흡수가 된다는 사실이다. 즉, 운반분자로서 아미노산을 사용하여 미네랄을 흡수시키게 되면, 흡수를 위하여 활성부위에 대한 경쟁과 관련된 문제와 미네랄간의 특수미량요소의 흡수저해 기능 등을 회피할 수 있는 장점이 있다.
미네랄 아미노산 복합체는 일반적으로 알파-아미노산과 금속이온 사이의 반응에 의해 생성되며, 상기 복합체가 환구조를 갖기 위해서는 2 또는 그 이상의 원자가를 가진 금속이온이 요구된다. 이러한 반응에서, 금속이온의 양전하는 알파-아미노산의 아미노기 또는 카르복실기의 음전하와 반응하여 중화된다.
미네랄 아미노산 복합체의 구조 및 화학식 그리고 생체 이용성에 대한 관련문헌은 매우 다양한 바, 대표적으로, 애쉬 머드 등(Ashmead et al., Chelated Mineral Nutrition, (1982), Chas. C. Thomas Publishers, Springfield, Ill.), 애쉬머드 등(Ashmead et al., Intestinal Absorption of Metal Ions, (1985)), 애쉬머드 등(Ashmead et al., Foliar Feeding of Plants with Amino Acid Chelates, (1986)) 및 미국특허 제4,020,158호, 제4,167,564호, 제4,216,143호, 제4,721,644호, 제4,599,152호, 제4,774,089호, 제4,830,716호, 제4,863,898호, 제4,725,427호 등을 들 수 있다.
Ashmead et al., Chelated Mineral Nutrition, (1982), Chas. C. Thomas Publishers, Springfield, Ill. Chas. C. Thomas Publishers, Springfield, Ill.
Ashmead et al., Intestinal Absorption of Metal Ions, (1985)
Ashmead et al., Foliar Feeding of Plants with Amino Acid Chelates, (1986)
본 발명은 신규한 화학식을 갖는 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 약학 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 분자식 C4H9NO7Zn이고, 하기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물이며, 상기 아연 아스파르트산 수화물 1 g은 25 ℃의 물 1 내지 30 ml에 용해되는 수용해성을 가지고, 사방정계 결정인 것을 특징으로 하는 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 수용해성은 상기 아연 아스파르트산 수화물 1 g이 25 ℃의 물 1 내지 30 ml에 용해되는 것, 바람직하게는 1 내지 15 mㅣ에 용해되는 특성을 의미한다.
상기 면역 활성 증강용 약학 조성물은 항바이러스용 백신과 병행해서 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
상기 항바이러스용 백신은,
인플루엔자, A형 간염, B형 간염, C형 간염, 헤르페스 단순 바이러스(2형), 소아마비, 디프테리아, 백일해, 헤모필루스 B형 인플루엔자(Hib), 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 장티푸스열, 수두(치킨 폭스), 뎅그열, 엡스타인-바르 바이러스 감염, 사람 유두종 바이러스 감염, 폐렴구균 감염, 수막구균 감염, 폐렴알균 감염, 바이러스 수막염, 로타바이러스 감염, 진드기-매개 뇌염, 여행중 설사, 콜레라, 황열병 또는 결핵의 예방을 위한 인간용 백신일 수 있다.
본 발명의 아연 아스파르트산 복합체는 수용성으로 분말, 과립, 발포정 등의 정제로 제형화될 경우에도 물에 신속하게 용해될 수 있고, 액제로 제조될 경우에도 침전되지 않으며 미네랄 흡수율이 뛰어나다.
또한 본 발명의 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 하는 면역 활성 증강용 약학 조성물은 인간의 면역력을 증진시키거나, 또는 항바이러스 백신의 항체 생성율을 증대시킬 수 있다.
또한 본 발명의 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 하는 면역 활성 증강용 약학 조성물은 분뇨에서 발생하는 암모니아 및 황화수소의 발생량을 현저히 감소시키는 효과를 나타내므로, 인간의 경우 방귀 냄새, 노인 냄새를 경감시키는 소취용 조성물로 활용될 수 있다.
도 1에는 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물이 인접한 아연 아스파르트산 수화물의 아스파르트산(제2 아스파르트산)과 배위결합하는 모식도를 나타내었다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명은 분자식 C4H9NO7Zn이고, 하기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물이며, 상기 아연 아스파르트산 수화물 1 g은 25 ℃의 물 1 내지 30 ml에 용해되는 수용해성을 가지고, 사방정계 결정인 것을 특징으로 하는 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 약학 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 수용해성은 상기 아연 아스파르트산 수화물 1 g이 25 ℃의 물 1 내지 30 ml에 용해되는 것, 바람직하게는 1 내지 15 mㅣ에 용해되는 특성을 의미한다.
상기 수용성 아연 아스파르트산 복합체는 아스파르트산을 물에 넣고 교반하는 단계; 상기 교반하는 단계에서 얻은 아스파르트산 수용액에 아연 전구체와 아스파르트산이 1 : 0.8 내지 2.5 몰(mole)비가 되도록 상기 아연 전구체로 산화아연을 넣고 교반하면서 50 내지 100 ℃에서 10 분 내지 24 시간 가열하여 반응시키는 단계; 및 상기 반응시키는 단계 후 불용물을 제거하는 단계;를 포함하여 제조될 수 있다.
상기 아연 전구체는 사료에 사용될 수 있는 아연염 또는 아연산화물로서, 물에 불용성인 산화아연이 사용될 수 있고, 산화아연은 항바이러스 백신의 항체 생성율을 증대시키는 활성이 더욱 뛰어나다. 특히 종래 아연 아스파르트산 복합체의 제조에는 물에 잘 녹는 수용성 아연염을 사용하는 것이 당연시되었으나, 오히려 물에 불용성인 산화아연을 사용하면서 일정온도 및 시간 이상 가열할 경우 더욱 효과가 뛰어난 아연 아스파르트산 복합체가 형성됨을 확인하였다.
상기 아연 전구체 및 아스파르트산의 몰비는, 아연과 아스파르트산의 몰비를 의미하며, 1 : 0.8 내지 2.5 몰, 바람직하게는 1 : 1.5 내지 2.2 몰이 유리하다. 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물에서 아연과 아스파르트산의 이론적 몰비는 1:1이지만, 아연 전구체에 비해 아스파르트산을 과량으로 첨가할 때 불용성 산화아연이 줄어들면서 수용해성 아연 아스파르트산 수화물을 더 용이하게 형성할 수 있다.
상기 반응시키는 단계는 50 내지 100 ℃에서 10 분 내지 24 시간, 특히 산화아연의 경우 80 내지 100 ℃에서 1 시간 이상, 바람직하게는 1.5 시간 가열하는 것이 바람직하다. 한편 산화아연은 3 시간 이내에 대부분 약 95%, 바람직하게는 99% 이상의 아스파르트산이 반응하므로, 3 시간을 초과하여 가열하더라도 불용물 또는 미반응물의 감소는 크지 않을 수 있다. 상기 반응시키는 단계에서 반응시간을 단축시키기 위해 초음파 처리가 이용될 수 있다.
상기 단계의 반응액에서 불용물을 제거하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 불용물을 제거하는 단계는 산화아연을 아연 전구체로 사용하는 경우 더욱 필요할 수 있다.
상기 불용물을 제거하는 단계는 수 ㎛ 이하, 예를 들어 0.2 ㎛ 여과지 또는 여과포로 여과할 수 있고, 상기 여과 전에, 또는 상기 여과와 별개로 원심분리를 통해 불용물을 제거할 수 있다.
상기 제조방법은 종래 아연 아스파르트산 복합체의 제조방법과 달리 아연 전구체, 아스파르트산 및 물 이외에 별도의 첨가제를 필요로 하지 않고, 제조공정이 단순하여 공정 비용이 절감된다는 장점을 가진다.
한편, 본 명세서에서 '유효성분으로 하는'이란 본 발명의 아연 아스파르트산 복합체의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의 약학 조성물은 아연 아스파르트산 복합체가 예를 들어, 0.001 mg/kg 이상, 바람직하게는 0.1 mg/kg 이상, 보다 바람직하게는 10 mg/kg 이상, 보다 더 바람직하게는 100 mg/kg 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 250 mg/kg 이상, 가장 바람직하게는 0.1 g/kg 이상 포함된다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약학 조성물은 항바이러스용 백신과 병행해서 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 이를 위해 본 발명의 약학 조성물은 항바이러스용 백신과 함께 제형화 될 수도 있고, 각각 별개로 제형화 될 수도 있다.
상기 항바이러스용 백신은, 인플루엔자, A형 간염, B형 간염, C형 간염, 헤르페스 단순 바이러스(2형), 소아마비, 디프테리아, 백일해, 헤모필루스 B형 인플루엔자(Hib), 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 장티푸스열, 수두(치킨 폭스), 뎅그열, 엡스타인-바르 바이러스 감염, 사람 유두종 바이러스 감염, 폐렴구균 감염, 수막구균 감염, 폐렴알균 감염, 바이러스 수막염, 로타바이러스 감염, 진드기-매개 뇌염, 여행중 설사, 콜레라, 황열병 또는 결핵의 예방을 위한 인간용 백신일 수 있다.
상기 약학 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약학으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약학으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약학 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학 조성물의 1일 투여량은 0.001-10g/㎏이다.
본 발명의 약학 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인 또는 성체의 경우, 미네랄 아미노산 복합체를 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 ㎎/kg 내지 10g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
상기 약학 조성물은 항바이러스용 백신과 병행해서 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 이를 위해 항바이러스용 백신과 각각 별개로 제형화 될 수도 있다.
상기 항바이러스용 백신은, 인플루엔자, A형 간염, B형 간염, C형 간염, 헤르페스 단순 바이러스(2형), 소아마비, 디프테리아, 백일해, 헤모필루스 B형 인플루엔자(Hib), 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 장티푸스열, 수두(치킨 폭스), 뎅그열, 엡스타인-바르 바이러스 감염, 사람 유두종 바이러스 감염, 폐렴구균 감염, 수막구균 감염, 폐렴알균 감염, 바이러스 수막염, 로타바이러스 감염, 진드기-매개 뇌염, 여행중 설사, 콜레라, 황열병 또는 결핵의 예방을 위한 인간용 백신일 수 있다.
이하 실시예 등을 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 하며, 다만 이하에 실시예 등에 의해 본 발명의 범위와 내용이 축소되거나 제한되어 해석될 수 없다. 또한, 이하의 실시예를 포함한 본 발명의 개시 내용에 기초한다면, 구체적으로 실험 결과가 제시되지 않은 본 발명을 통상의 기술자가 용이하게 실시할 수 있음은 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연하다.
실시예 1-1: 아연 아스파르트산 복합체 (황산아연 사용) 제조
아스파르트산 60 g을 500 ㎖의 물에 넣고 교반하면서, 여기에 황산아연(아연 35 중량%)을 넣어 교반시키면서 60 ℃의 온도로 30 분 이상 충분히 반응시킨 후 원심분리하여 상등액을 동결건조하여, 약 70 g의 수용성 아연 아스파르트산 복합체를 얻었다. 단, 상기 황산아연과 상기 아스파르트산은 1 : 2 몰(mole)비의 함량으로 투입하였다.
실시예 1-2: 아연 아스파르트산 복합체 (산화아연 사용) 제조
아스파르트산 57.5 g을 500 ㎖의 물에 넣고 교반하면서, 여기에 산화아연(아연 81 중량%)을 17.5 g 넣어 교반시키면서 90 ℃의 온도로 120 분 이상 충분히 반응시킨 후 반응액을 0.2 ㎛ 여과지로 여과하고, 여과액을 65 ℃에서 3 시간 80%까지 농축한 후, 진공건조하여 수용성 아연 아스파르트산 복합체를 얻었다.
비교예 1-1: 아연 글루탐산 복합체 (황산아연 사용) 제조
글루탐산 60 g을 500 ㎖의 물에 넣고 교반하면서, 여기에 황산 아연(아연 35%)을 넣어 교반시키면서 50 내지 100 ℃의 온도로 30 분 이상 충분히 반응시킨 후 원심분리하여 상등액을 동결건조하여, 약 70 g의 수용성 아연 글루탐산 복합체를 얻었다. 단, 상기 황산 아연과 상기 글루탐산은 1 : 2 몰(mole)비의 함량으로 투입하였다.
비교예 1-2: 철 아스파르트산 복합체 (젖산철 사용) 제조
아스파르트산 60 g을 500 ㎖의 물에 넣고 교반하면서, 여기에 젓산철(철 35%)을 넣어 교반시키면서 50 내지 100 ℃의 온도로 30 분 이상 충분히 반응시킨 후 원심분리하여 상등액을 동결건조하여, 약 70 g의 젖산철 아스파르트산 복합체를 얻었다. 단, 상기 젖산철과 상기 아스파르트산은 1 : 2 몰(mole)비의 함량으로 투입하였다.
실험예 1: 반응수율 평가
실시예 1-1, 실시예 1-2, 비교예 1-1, 1-2의 반응수율을 비교하여 아래 표 1에 나타내었다. 반응수율은 생성된 미네랄 아미노산 복합체에 함유된 미네랄의 함량을 ICP 분석법으로 분석하고, 이를 투입된 미네랄 전구체의 이론적 미네랄 함량(아연 또는 철분)으로 나누어 계산하였다.
| 구분 | 실시예 1-1 | 실시예 1-2 | 비교예 1-1 | 비교예 1-2 |
| 반응수율(%) | 100 % | 100 % | 48 % | 60 % |
상기 결과, 실시예 1-1 및 실시예 1-2의 경우에는 100%의 반응수율로 모두 반응에 참여하여 수용성 아연 아스파르트산 복합체가 제조되었다. 반면에, 글루탐산을 사용한 비교예 1-1의 경우에는 상기 글루탐산이 물에 완전히 용해되지 않아 반응수율이 약 50%이하로 현저히 감소하였으며, 젖산철을 사용한 비교예 1-2의 경우에도 반응수율이 약 60%로 현저히 감소하였다.
실시예 2-1: 사료 첨가제 조성물 제조
미강 100 중량부에 상기 실시예 1-1의 아연 아스파르트산 복합체 20 중량부를 넣고 혼합한 후, 80℃의 건조기에서 건조하여 수분함량 10% 이내의 고체로 건조하여 롤밀 분쇄기에서 분쇄하여 고운 분말로 가공하여 사료 첨가제 조성물을 제조하였다.
비교예 2-1: 사료 첨가제 조성물 제조
상기 실시예 2-1와 동일하게 실시하되, 실시예 1-1 대신에 비교예 1-1의 아연 글루탐산 복합체를 사용하여 사료 첨가제 조성물을 제조하였다.
비교예 2-2: 사료 첨가제 조성물 제조
상기 실시예 2-1와 동일하게 실시하되, 실시예 1-1 대신에 비교예 1-2의 젖산철 아스파르트산 복합체를 사용하여 사료 첨가제 조성물을 제조하였다.
실험예 2: 돼지 사료효율 및 분내 악취물질 평가
사료 첨가제 조성물을 돼지에 급여하여 사료효율과 발육에 미치는 효과를 알아보기 위하여, 상기 실시예 2-1 및 비교예 2-1, 2-2에 의해서 제조된 사료 첨가제 조성물을 돼지 사료에 0.2 중량%로 혼합하여 급여한 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
| 구분 | 실시예 2-1 | 비교예 2-1 | 비교예 2-2 |
| 사육두수 | 30 마리 | 30 마리 | 30 마리 |
| 사료 섭취량 | 223 kg | 285 kg | 281 kg |
| 110 kg 도달기간 | 160.7 일 | 189.8 일 | 181.1 일 |
상기 표 1에서 보는 바와 같이, 실시예 2-1의 사료 첨가제 조성물을 돼지 사료에 첨가했을 때 110 kg 도달기간이 약 20 일 정도 단축되는 결과를 나타내었으며, 따라서 사료 섭취량도 약 20.7% 가량 감소한 것을 알 수 있다.
또한, 돈분에서의 악취 관련된 암모니아 및 황화수소 발생량을 분석하기 위하여, 상기에서 실험 종료 시 신선한 분변을 채취하고 특수 제작된 플라스틱 용기에 100 g씩 담고 실온에서 발생되는 가스 중 암모니아와 황화수소의 농도를 시간이 경과(3시간 후, 24시간 후)함에 따라 디지털 가스 측정기(Multi Gas Monitor PGM-7800, RAE Systems Inc., USA)를 이용하여 측량하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 구분(ppm) | 암모니아 | 황화수소 | ||
| 3시간 | 24시간 | 3시간 | 24시간 | |
| 실시예 2-1 | 4.3 | 20.5 | 28.1 | 3.8 |
| 비교예 2-1 | 4.5 | 45.5 | 38.8 | 4.2 |
| 비교예 2-2 | 4.4 | 35.8 | 45.5 | 6.3 |
상기 표 3에서 보는 바와 같이, 분뇨에서 발생되는 악취가스 중 암모니아와 황화수소의 농도는 비교예 2-1, 2-2에 비하여 실시예 2에서 현저하게 낮은 결과를 나타내는 것을 알 수 있다.
실시예 1-2: 아연 아스파르트산 복합체 (산화아연 사용) 제조
아스파르트산 57.5 g을 500 ㎖의 물에 넣고 교반하면서, 여기에 산화아연(아연 81 중량%)을 17.5 g 넣어 교반시키면서 90 ℃의 온도로 120 분 이상 충분히 반응시킨 후 반응액을 0.2 ㎛ 여과지로 여과하고, 여과액을 65 ℃에서 3 시간 80%까지 농축한 후, 진공건조하여 수용성 아연 아스파르트산 복합체를 얻었다.
실험예 3: 아연 아스파르트산 복합체의 구조 확인
Bruker SMART APEX II X-ray Crystallograph(XRC) 및 Bruker SHELXTL Structure Analysis Program을 이용하여 실시예 1-2의 아연 아스파르트산 복합체의 구조 확인하였다.
결정학적 데이터
분자식 C4H9NO7Zn
분자량 248.49
결정계 사방정계
스페이스그룹 P2(1)2(1)2(1)
Z 4
단위 셀 디멘전 a=7.8012(15)Å α=90°
b=9.3435(17)Å β=90°
c=11.576(2)Å γ=90°
부피 843.8(3) / Å 3
계산된 밀도 1.956Mg/m3
온도 296(1)K
절대적 구조 파라미터 0.00
결정 크기 0.18 x 0.12 x 0.08 mm3
F(000) 504
흡수 계수 2.920 mm-1
표 4에는 원자 좌표들(x104) 및 등가 등방성 변위(equivalent isotropic displacement) 파라미터들(Å2x103)을 나타내었다. U(eq)는 직교화된(orthogonalized) Uij 텐서(tensor)의 트레이스(trace)의 1/3로서 정의된다.
표 5에는 결합 길이(Å) 및 각도(°)를 나타내었다.
동등 원자를 생성하기 위해 대칭 변환을 사용하였다. #1 -x, y-1/2, -z+3/2; #2 -x, y+1/2, -z+3/2.
표 6에는 비등방성 변위 파라미터들(Å2x103)을 나타내었다. 비등방성 변위 인자의 지수는 -2π2[h2a*2U11+...+2hka*b*U12] 형태이다.
표 7에는 수소 좌표들(x104) 및 등가 등방성 변위(equivalent isotropic displacement) 파라미터들(Å2x103)을 나타내었다.
표 8에는 뒤틀림 각도(torsion angles)(°)을 나타내었다.
상기 결과를 종합하여 실시예 2-1의 수용성 아연 아스파르트산 복합체는 분자식 C4H9NO7Zn이고, 하기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물로 확인되었다.
[화학식 1]
상기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물은 아연에 2개의 물 분자가 배위결합하고, 제1 아스파르트산의 2 개의 하이드록실기에서 산소 원자 2개, 1 개의 아미노기에서 질소 원자 1개와 배위결합하며, 제2 아스파르트산의 산소 원자 1개와 배위결합하여, 총 6개의 배위결합을 가진 아연과 아스파르트산이 1:1 몰비로 결합한 신규 아연 아스파르트산 수화물로 확인되었다.
상기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물이 인접한 아연 아스파르트산 수화물의 아스파르트산(제2 아스파르트산)과 배위결합하는 모식도를 도 1에 나타내었다.
비교예 3: 상용 아연 아스파르트산 복합체
분자식 C8H10N2O8Zn. 2H이고, 분자량 329.58이며 아연과 아스파르트산이 1:2몰로 결합한 착화합물(수불용성)을 사용하여 사료 첨가제 조성물을 제조하였다.
실험예 4: 돼지 구제역 항체 형성능
사료 첨가제 조성물이 돼지의 혈액 특성 및 구제역 항체 생성능에 미치는 영향을 알아보기 위하여 산화아연 분말, 황산아연 분말, 상기 실시예 1-1의 아연 아스파르트산 복합체 (황산아연 사용), 실시예 1-2의 아연 아스파르트산 복합체 (산화아연 사용) 및 비교예 3의 아연 아스파르트산 복합체를 각각 사료에 첨가하여 동물실험 6주간 실시하였다. 실험 개시 시점의 체중은 25.56±2.22 kg이었다.
사료는 NRC (2012) 요구량에 따라 배합한 옥수수-대두박 위주의 사료를 사용하였고, 상기 사료에 산화아연 분말 0.1 중량%(CON 1), 황산아연 분말 0.3 중량%(CON 2), 실시예 1-1의 아연 아스파르트산 복합체 0.3 중량 %(실시예 1-1-0.3), 실시예 1-2의 아연 아스파르트산 복합체 0.1 중량%(실시예 1-2-0.1), 실시예 1-2의 아연 아스파르트산 복합체 0.3 중량%(실시예 1-2-0.3), 및 비교예 3의 아연 아스파르트산 복합체 0.3 중량%(비교예 3-0.3)을 첨가하여 3원 교잡종(Duroc x Yorkshire x Landrace) 육성돈 240 두를 4처리, 처리당 8반복, 반복당 5두씩 완전 임의 배치하였다. 상기 사료는 자유 채식하도록 하였고 물은 자동급수기를 이용하여 자유로이 먹을 수 있도록 하였다.
1) 체중 변화
사료 급여 개시시 및 종료시 체중을 측정하여 체중 변화를 표 9에 나타내었다.
| 구분 | CON 1 | CON 2 | 실시예 1-1-0.3 |
실시예 1-2-0.1 |
실시예 1-2-0.3 |
비교예 3-0.3 |
| 개시시점 | 22.56 | 22.56 | 22.56 | 22.56 | 22.56 | 22.56 |
| 종료시점 | 53.62b | 53.74b | 54.43ab | 55.40a | 54.76ab | 54.55a |
상기 6주 동안의 사양실험에서 체중의 현저한 변화는 관찰되지 않았으나, 실시예 1-1-0.3, 실시예 1-2-0.1, 실시예 1-2-0.3 및 비교예 3-0.3에서 CON 1 및 CON 2에 비해 다소 체중이 증가하였다.
2) 혈액 내 아연 및 면역 글로블린 함량
혈액 내 아연 및 면역 글로글린 함량을 측정하기 위해 실험 종료시점(6주) 동일개체의 경정맥(Jugular vein)에서 E3 EDTA vacuum tube(Becton Dickinson Vacutainer systems, Granklin Lakes, NJ)를 이용하여 혈액 5 ml를 채취한 후, 4 ℃에서 3000 rpm 로 15분 동안 원심분리 후 얻어진 혈청에서 아연 함량 및 면역글로블린 함량을 측정하여 표 10에 나타내었다.
| 구분 | CON 1 | CON 2 | 실시예 1-1-0.3 |
실시예 1-2-0.1 |
실시예 1-2-0.3 |
비교예 3-0.3 |
| 아연 (㎍/dL) | 100c | 98c | 158b | 177ab | 205a | 180ab |
| IgG (mg/dL) | 472b | 466b | 480b | 504ab | 546a | 489b |
실시예 1-1-0.3, 실시예 1-2-0.1, 실시예 1-2-0.3 및 비교예 3-0.3에서 CON 1 및 CON 2에 비해 혈액 내 아연 함량이 유의하게 증가하였다. 특히 CON 1 및 CON 2는 실시예 1-1-0.3, 실시예 1-2-0.3 및 비교예 3-0.3에 비해서도 아연 급여량이 더 높음에도 혈액 내 아연 함량은 상기 실시예들에서 더 높다는 점에서 본 발명의 미네랄 아미노산 복합체와 비교예 3의 아연 아르파르트산 복합체의 높은 생체이용율을 보여준다.
혈액 내 면역 글로블린 함량은 실시예 1-1-0.3 및 비교예 3-0.3에서는 CON 1 및 CON 2과 비교했을 때 유의차가 없었으나, 실시예 1-2-0.3에서는 유의적으로 증가하였다. 특히 투여량을 1/3로 줄인 실시예 1-2-0.1에서도 유의차는 없으나 분명하게 증가하는 경향을 나타내었다.
3) 구제역 항체 형성율
상기 실험예 3의 2)에서 얻은 혈청에서 구제역 항체가(FMDV-O Type) 분석을 실시하였다. 구제역 항체가 검사는 SP ELISA 매회 SP 항체검사를 실시하여 측정한 개별 항체가(percentage inhibition titer, PI 수치)를 분석하여 항체가 지속정도, 백신 접종 시기별 항체가 형성 정도를 조사하였다. 결과는 simple linear regression analysis를 이용하여 검증하였다. SP 항체검사는 PrioCHECK FMDV Type O ELISA 키트(Prionics Lelystad B. V., 네델란드)를 사용하여 제조사에서 공급하는 방법에 따라 실시하였다. ELISA 결과 판정은 제조사 계산식 {100-(corrected OD450 test sample / correcte OD 450 max) x 100}dp 따라 PI 수치를 얻어 50 이상일 경우 양성, 50 미만일 경우 음성으로 판정하였다.
| 구분 | CON 1 | CON 2 | 실시예 1-1-0.3 |
실시예 1-2-0.1 |
실시예 1-2-0.3 |
비교예 3-0.3 |
| 항체 (PI) | 47.38b | 47.52b | 51.88b | 55.65b | 78.07a | 54.45b |
| 양성율 | 50 | 50 | 75 | 100 | 100 | 75 |
구제역 항체 형성율은 CON 1 및 CON 2에 비해 실시예 1-1-0.3, 실시예 1-2-0.1 및 비교예 3-0.3에서 다소 증가하는 경향을 나타내었으나 유의적인 차이가 없었고, 실시예 1-2-0.3에서만 CON 1 및 CON 2에 비해 유의적으로 증가하였다.
구제역 항체 양성율은 CON 1 및 CON 2에서는 50%이었으나, 실시예 1-1-0.3 및 비교예 3-0.3에서 75%, 실시예 1-2-0.1 및 실시예 1-2-0.3에서는 100%를 나타내었다.
상기 실험예 3의 모든 자료는 SAS (2013)의 General Linear Model procedure를 이용하여 첨가수준에 따른 효능을 알아보고자 linear, quadratic, cubic 분석을 통해 Duncan's multiple range test로 처리하여 평균간의 차이를 P〈0.05에서 유의성을 검정하였다.
실험예 4: 인플루엔자 H1N1 억제 효과
29±1 g의 12주된 암컷 (ICR) 마우스(Orient Bio Inc., Seoul, Korea)를 실험에 사용하였다. 실험 전 마우스는 7일간의 순화과정을 거쳐 실험에 사용하였으며, 순화과정 동안 22±1 ℃ 온도 및 55±10% 습도가 조절된 사육실에서 자유식이로 사육하였으며, 명암 주기는 12시간 주기로 조절하였다.
상기 마우스는 각 10마리씩 나누고, 바이러스 대조군, CON 1, 실시예 1-1, 실시예 1-2 및 비교예 3 투여군에 H1N1 바이러스 투여 후 5일 동안 각각의 시료를 생리식염수에 희석하여 20 ㎍/kg/d 로 경구 투여하였다. 본 실험에서 사용된 음성 대조군 생리식염수이고, 바이러스 대조군(virus control)은 바이러스에 감염되었으나 시약을 투여하지 않은 군이다.
1) 체중 변화
사료 급여 개시시 및 종료시 체중을 측정하여 체중 변화를 표 12에 나타내었다.
| 구분 | 음성 대조군 |
바이러스 대조군 |
CON 2 | 실시예 1-1 | 실시예 1-2 | 비교예3 | |
| 개시시점(0일) | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | |
| 종료시점(5일) | 106.0b | 99.1a | 99.9a | 104.8ab | 106.8b | 103.7ab | |
바이러스 투여후 바이러스 대조군 및 CON2에서는 음성대조군에 비해 체중이 감소하였고, 다만 실시예 1-1, 실시예 1-2 및 비교예 3에서는 체중의 증가에 있어서 음성대조군과 유의적인 차이가 없었다.
2) 폐 조직 내 H1N1 바이러스 함량
마우스를 희생시킨 후 마우스의 폐 조직 내에 잔존하는 바이러스의 함량을 역가로 측정하여 표 13에 나타내었다.
| 구분 | 음성 대조군 |
바이러스 대조군 |
CON 2 | 실시예 1-1 | 실시예 1-2 | 비교예 3 |
| Tissues virus titers (Log10 TCID50) |
0.0a | 5.2b | 4.4b | 4.1b | 2.1a | 3.9b |
폐 조직 내 바이러스 함량은 실시예 1-2에서만 유의적으로 감소되었음을 확인하였다.
Claims (4)
- 아연 전구체로 산화아연을 이용하여 수득된 분자식이 C4H9NO7Zn인 하기 화학식 1의 아연 아스파르트산 수화물이며, 상기 아연 아스파르트산 수화물 1 g은 25 ℃의 물 1 내지 30 ml에 용해되는 수용해성을 가지고, 사방정계 결정인 것을 특징으로 하는 아연 아스파르트산 복합체를 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 약학 조성물로서,
상기 면역 증강용 약학 조성물은 인간의 인플루엔자 H1N1 바이러스 질환 치료용 백신 조성물인 것을 특징으로 하는 면역 증강용 약학 조성물:
[화학식 1]
.
- 제1항에 있어서, 인간용 항바이러스용 백신과 병행해서 또는 순차적으로 투여되는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 약학 조성물.
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20170160409 | 2017-11-28 | ||
| KR1020180086355A KR20190062142A (ko) | 2017-11-28 | 2018-07-25 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
| KR1020180086355 | 2018-07-25 | ||
| KR1020190039332A KR102082689B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-04-04 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190039332A Division KR102082689B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-04-04 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200011994A KR20200011994A (ko) | 2020-02-04 |
| KR102501973B1 true KR102501973B1 (ko) | 2023-02-22 |
Family
ID=66845520
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180086355A KR20190062142A (ko) | 2017-11-28 | 2018-07-25 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
| KR1020190039332A KR102082689B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-04-04 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
| KR1020190154195A KR102204268B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-11-27 | 신규 아미노산 미네랄 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 사료 또는 동물용 의약 조성물 |
| KR1020200000141A KR102204281B1 (ko) | 2017-11-28 | 2020-01-02 | 신규 아미노산 미네랄 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 식품 조성물 |
| KR1020200000142A KR102501973B1 (ko) | 2017-11-28 | 2020-01-02 | 아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물 |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180086355A KR20190062142A (ko) | 2017-11-28 | 2018-07-25 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
| KR1020190039332A KR102082689B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-04-04 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
| KR1020190154195A KR102204268B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-11-27 | 신규 아미노산 미네랄 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 사료 또는 동물용 의약 조성물 |
| KR1020200000141A KR102204281B1 (ko) | 2017-11-28 | 2020-01-02 | 신규 아미노산 미네랄 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 식품 조성물 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210347788A1 (ko) |
| EP (1) | EP3828187A4 (ko) |
| KR (5) | KR20190062142A (ko) |
| CN (1) | CN112424208A (ko) |
| WO (1) | WO2020022575A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102259950B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-06-02 | 경상국립대학교산학협력단 | 복합 이온미네랄 용액을 유효성분으로 함유하는 콕시듐증의 예방 또는 개선용 조성물 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001068087A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-20 | Albion International, Inc. | Zinc amino acid chelates having ligands comprised of glycine and a sulfur-containing amino acid |
| KR100470763B1 (ko) | 2002-12-05 | 2005-02-21 | 주식회사 엠디바이오알파 | 아미노산 킬레이트의 제조방법 |
| KR100927958B1 (ko) | 2006-07-13 | 2009-11-24 | 주식회사 머젠스 | 금속의 흡수를 촉진시키는 금속-산성아미노산 킬레이트를함유하는 조성물 |
| US20120022162A1 (en) | 2006-01-18 | 2012-01-26 | Albion International Inc. | Mixed Amino Acid/Mineral Compounds Having Improved Solubility |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3899521A (en) * | 1973-12-14 | 1975-08-12 | Walter Evers | Complex compounds of aspartic acid with a rare earth metal and zinc |
| US4167564A (en) | 1974-09-23 | 1979-09-11 | Albion Laboratories, Inc. | Biological assimilation of metals |
| US4020158A (en) | 1975-08-08 | 1977-04-26 | Ashmead H H | Increasing metals in biological tissue |
| US4216143A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble non-ferrous metal proteinates |
| US4725427A (en) | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
| US4599152A (en) | 1985-05-24 | 1986-07-08 | Albion Laboratories | Pure amino acid chelates |
| US4774089A (en) | 1985-06-14 | 1988-09-27 | Albion International, Inc. | Stimulation of gonadotropic hormones with mineral mixtures containing amino acid chelates |
| US4863898A (en) | 1986-02-06 | 1989-09-05 | Albion International, Inc. | Amino acid chelated compositions for delivery to specific biological tissue sites |
| US4830716B1 (en) | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
| US4721644A (en) | 1986-09-19 | 1988-01-26 | Artistic Desk Pad & Novelty Co. Inc. | Bulletin board |
| JP4020158B2 (ja) | 2000-11-30 | 2007-12-12 | セイコーエプソン株式会社 | 電気光学装置、駆動回路及び電子機器 |
| US20040131643A1 (en) * | 2001-03-05 | 2004-07-08 | Harleen Grewal | Immune response potentiation |
| CN1467198A (zh) * | 2002-07-12 | 2004-01-14 | 上海福赐德营养保健品有限责任公司 | L－天门冬氨酸螯合锌 |
| JP4167564B2 (ja) | 2003-07-29 | 2008-10-15 | Ｈｏｙａ株式会社 | カメラ |
| US20110117210A1 (en) * | 2009-11-17 | 2011-05-19 | Andrey Ugolkov | Therapeutic treatment of human cancers using simple salts of zinc |
| FR2988091B1 (fr) * | 2012-03-16 | 2014-08-15 | Innov Ia 3I | Compositions pulverulentes d'un complexe entre un acide et un metal et leur procede de preparation |
-
2018
- 2018-07-25 KR KR1020180086355A patent/KR20190062142A/ko active Search and Examination
- 2018-11-26 WO PCT/KR2018/014575 patent/WO2020022575A1/ko active Application Filing
- 2018-11-26 US US17/262,149 patent/US20210347788A1/en active Pending
- 2018-11-26 CN CN201880095680.6A patent/CN112424208A/zh active Pending
- 2018-11-26 EP EP18927253.7A patent/EP3828187A4/en active Pending
-
2019
- 2019-04-04 KR KR1020190039332A patent/KR102082689B1/ko active IP Right Grant
- 2019-11-27 KR KR1020190154195A patent/KR102204268B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-01-02 KR KR1020200000141A patent/KR102204281B1/ko active IP Right Grant
- 2020-01-02 KR KR1020200000142A patent/KR102501973B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001068087A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-20 | Albion International, Inc. | Zinc amino acid chelates having ligands comprised of glycine and a sulfur-containing amino acid |
| KR100470763B1 (ko) | 2002-12-05 | 2005-02-21 | 주식회사 엠디바이오알파 | 아미노산 킬레이트의 제조방법 |
| US20120022162A1 (en) | 2006-01-18 | 2012-01-26 | Albion International Inc. | Mixed Amino Acid/Mineral Compounds Having Improved Solubility |
| KR100927958B1 (ko) | 2006-07-13 | 2009-11-24 | 주식회사 머젠스 | 금속의 흡수를 촉진시키는 금속-산성아미노산 킬레이트를함유하는 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190062142A (ko) | 2019-06-05 |
| CN112424208A (zh) | 2021-02-26 |
| EP3828187A4 (en) | 2022-07-27 |
| KR102204268B1 (ko) | 2021-01-19 |
| KR20200011918A (ko) | 2020-02-04 |
| KR102204281B1 (ko) | 2021-01-19 |
| WO2020022575A1 (ko) | 2020-01-30 |
| KR102082689B1 (ko) | 2020-02-28 |
| EP3828187A1 (en) | 2021-06-02 |
| KR20200011864A (ko) | 2020-02-04 |
| KR20200011994A (ko) | 2020-02-04 |
| US20210347788A1 (en) | 2021-11-11 |
| KR20200011993A (ko) | 2020-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101671373A (zh) | 蔗糖铁原料药及注射液的制备方法 | |
| CN1596118A (zh) | 治疗的方法 | |
| KR102501973B1 (ko) | 아연 아스파르트산 복합체, 및 이를 포함하는 면역 증강용 약학 조성물 | |
| US20040138172A1 (en) | Drug product for intestinal disease | |
| CN104203965B (zh) | 锗与氨基酸和羧酸的配合物及其制备方法 | |
| KR20070094235A (ko) | 킬레이팅 유기 고분자와 생물학적 금속으로 이루어진 나노입자, 그리고 ｅｐｒ 효과를 이용한 새로운 광범위 무독성항암제 및 그 제조 방법 | |
| JP2983171B2 (ja) | ピコリン酸−クロム複合物の新たな製造方法 | |
| WO2004089106A2 (en) | Tannin mixture used as additives | |
| JP2660906B2 (ja) | ウニ由来カルシウムの製造方法ならびにこの製造方法によって得られる易吸収性カルシウムを含有する組成物 | |
| KR20220126368A (ko) | 신규 아미노산 미네랄 복합체 및 풀빅산을 포함하는 면역 증강용 사료 또는 동물용 의약 조성물 | |
| CN105392479A (zh) | 用于治疗和预防癌症的包含(+)-儿茶素和氨基酸的复合物的组合物 | |
| CN105520955B (zh) | 一种羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法 | |
| JP3131385B2 (ja) | 易吸収性カルシウムを含有する組成物およびその製造方法 | |
| CN100486990C (zh) | 一种谷胱甘肽螯合钙及其制备方法,用途和组合物 | |
| CN112300299A (zh) | 一种锌、钙多糖配合物的制备方法和应用 | |
| KR102205379B1 (ko) | 안정화 아미노산 미네랄 착화합물 및 유산균을 포함하는 면역 활성 증강용 식품, 약학 또는 사료용 조성물 | |
| CN104080448B (zh) | 肌酸组合物的摄取方法及在该摄取方法中使用的肌酸组合物以及使用所述肌酸组合物制成的含肌酸的药剂及食品 | |
| CN109369727A (zh) | 一种抗癌靶向配合物及其制备方法和应用 | |
| CN101264105A (zh) | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 | |
| US11912652B1 (en) | 8-(2-hydroxybenzylideneamino)naphthalene-1,3-disulfonic acid as an antioxidant compound | |
| JP2011519859A (ja) | 医薬品ガリウム組成物および方法 | |
| CN107333975A (zh) | 一种吡啶甲酸铬类食品添加剂的新型制备方法 | |
| JP3024896B2 (ja) | 貧血改善材 | |
| CN115873068A (zh) | 甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用 | |
| TW202308626A (zh) | 降脂促進劑 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right |