CN101264105A - 羔羊胃提取物维b12制剂组方 - Google Patents
羔羊胃提取物维b12制剂组方 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101264105A CN101264105A CNA2007100870461A CN200710087046A CN101264105A CN 101264105 A CN101264105 A CN 101264105A CN A2007100870461 A CNA2007100870461 A CN A2007100870461A CN 200710087046 A CN200710087046 A CN 200710087046A CN 101264105 A CN101264105 A CN 101264105A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stomach
- lamb
- extract
- solution
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 title claims abstract description 84
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 title claims description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 31
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 title 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 title 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 title 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 47
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 9
- 230000001175 peptic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 7
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 210000003165 abomasum Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract description 27
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 abstract description 26
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 15
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 8
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 abstract description 4
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 2
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 abstract 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 38
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 8
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 4
- 108090000746 Chymosin Proteins 0.000 description 4
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 4
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 4
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229940080701 chymosin Drugs 0.000 description 4
- 239000003866 digestant Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N n,n,5,7-tetramethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=C(C)C=C2C(N(C)C)CCCC2=C1C GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 3
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 3
- 208000019637 Infantile Diarrhea Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010057969 Reflux gastritis Diseases 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- -1 ammonia ketone Chemical class 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 235000016299 Canarium odontophyllum Nutrition 0.000 description 1
- 244000001582 Canarium odontophyllum Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010018045 Gastroptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061998 Hepatic lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019082 Osmanthus Nutrition 0.000 description 1
- 241000333181 Osmanthus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000002787 omasum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700001662 rat Srpra Proteins 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供一种羔羊胃提取物维B12制剂组方，本发明所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃经提取制得总提取物。以干燥品计，每1克凝乳酶活力不得少于800单位；胃蛋白酶活力不得少于230单位，凝乳活力与胃蛋白酶活力的比值为2.0－4.1。这种比值的存在，临床中避免了由于胃蛋白酶活力过高所引起的副作用，可用于胃炎伴糜烂、充血、溃疡等病人，还可治疗小儿溢奶呕吐、腹泻、食欲不振。制造工艺简单，不使用有机溶剂。
Description
技术领域
本发明涉及羔羊胃提取物维B12制剂组方
背景技术
已有的胃药组方中，只有少量的生物原药，但由于无维生素B12，对苯基丁氨酮所致的溃疡没有保护作用，因此，有些胃药不适用于既能治疗萎缩性胃炎、浅表性胃炎，又能治疗糜烂性胃炎。
发明内容
本发明的目的在于提供一种既能治疗萎缩性胃炎、浅表性胃炎，又能治疗糜烂性胃炎，同时也对十二指肠溃疡等有显著疗效，尤其对三羧酸引起的糜烂性胃炎有很好的促进治疗作用。本制剂组方工艺简单，治疗效果好。
为达到上述目的本发明采用以下技术方案：
羔羊胃提取物维B12制剂组方，其特征在于所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃经提取制得总提取物，原料中凝乳活力与胃蛋白酶活力的比值为2.0-4.1，组方中羔羊胃提取物与维生素B12的重量比为20000∶1～5。
所述的制剂组方，其特征在于它采用以下工艺步骤：
(1)、原料处理：选取羔羊第4胃，去除脂肪及结缔组织，冲洗，冷库保存；
(2)、破壁、自溶：将置于冷库的胃块破碎，破壁后在-10℃-10℃库房内自溶，成为胃浆；
(3)、提取：在0-10℃温度下，以NaCl溶液多次提取，过滤，合并滤液，弃渣；
(4)、沉淀、离心：调滤液的pH值至1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入沉淀剂，静置，离心得沉淀物。
(5)、活化：将上清液在50℃温度以下，减压浓缩后沸腾干燥得干品，与后面的冻干粉混合制剂；将离心后的沉淀固形物倒入活化锅内升温至30℃～40℃进行激活，活性检测，活化液的凝乳活性达到80Ru/ml以上，终止活化；进行包合；
(6)、冷冻干燥：冷冻干燥得冻干品；
(7)、混合、储存；
(8)、配料得制剂；
(9)、包装，入库。
所述的NaCl溶液的浓度在0.5％～2.0％之间，溶液的重量是胃浆重量的5倍，时间4小时，用振荡筛过滤，再加入2倍量的0.5％～2.0NaCl溶液，时间2小时。
所述的沉淀剂为羧甲基纤维素钠，静置24h后3000r/min离心得沉淀物。
所述的活化后用1％的β-环糊精进行包合，时间1小时。
所述的冷冻干燥箱体温度预冻至-40℃(板层温度)后再迅速将已活化好的固形物倒入盘中1200ml/盘，进入厢体开始冷冻干燥28h，得很松散的具有骨架的冻干品，颜色呈灰黄白色。
所述的冷库的温度为-20℃；调滤液的pH值采用浓度为2mol/LHCl溶液；所述的冻干粉是储存在0℃-8℃库内。
本发明的制剂组方可治疗：非甾体类抗炎药相关的胃炎；用于返流性胃炎的维持治疗；预防非甾体类抗炎药物引起的胃糜烂或消化不良症状；胃下垂所引起的腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹痛和发射性腰胀痛、便秘等症状；胃大部切除后所引起的胃潴留、机械性胃梗阻、胃动力不足的治疗。用于胃切除后消化障碍的改善作用；用于胃大部切除后所致的上腹部不适、胀满、食欲不振、消瘦、贫血，治疗消化不良性腹泻，用于婴儿吐奶。尤其对治疗三羧酸引起的糜烂性胃炎有很好的促进治疗作用。同时也对十二指肠溃疡等有显著疗效，且服用安全，无任何毒副作用的药物处方。
无维生素B12对苯基丁氨酮所致的溃疡没有保护作用，羔羊胃提取物维B12胶囊中与维生素B12的配比关系，所起到的最佳治疗效果是间接通过增加维生素B12的吸收，刺激营养来达到治疗作用的。患者体重显著增加，从而改善胃切除后的消化障碍。羔羊胃提取物维B12胶囊在食物团的作用下，使血清胃泌素水平升高，对胃部有刺激作用，形成肿胀，增强了胃贲门部位肌肉的强直性，防止食管炎及疝气中发生的食管回流。有研究报道，胃液的pH在治疗后仍保持稳定，在治疗过程中不会导致胃酸含量降低，致使胃肠中正常细菌数量增加，而导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)。
本发明优点：
1、使用本组方生产出的制剂临床疗效显著，经国家不良反应监测中心检测无不良反应发生：
2、本组方的质量标准具有可控性；
3、本组方所使用的工艺生产设备先进，工艺简单易行。
所以我们规定了凝乳酶与胃蛋白酶的比值应控制在2.0～4.1之间，使胃蛋白酶能够保持较低水平，也就避免由于胃蛋白酶过高所引起的禁忌症，还可治疗小儿溢奶呕吐、腹泻、食欲不振。
附图说明
图1：本发明制剂的工艺框图
图1中，原料羔羊第4胃以下列工艺顺序进行：原料处理、破壁自溶、提取、过滤，将滤液沉淀、离心，其上清液经减压浓缩、沸腾干燥得到产品。而上述的经沉淀、离心得到的沉淀固形物经活化、包合、冷冻干燥得到产品。将上述的沸腾干燥得到的产品和冷冻干燥得到的产品混合、储存，再经配料得到制剂，经包装，入库。
具体实施方式
实施例
羔绵羊第四胃的上部从第三胃的末端切取，下部从十二指肠的上部切断后，将原料用流水清洗除去胃内容物，剥去脂肪及结缔组织，在-20℃冷冻，低温绞碎后，再放置-10℃～10℃库房内破壁、自溶。后加0.5％～2.0的NaCL溶液5倍，搅拌提取4h后用振荡筛过滤，残渣再加入2倍量的0.5～2.0％的NaCL溶液搅拌提取2h后，合并滤液，渣弃之。滤液用2mol/LHCl搅拌调PH1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入1％的沉淀剂，静置24h后3000r/min离心得沉淀物。
取上清液，在温度50℃以下真空浓缩后进行沸腾干燥得干品。
沉淀物进入活化锅内升温30℃开始激活进行活性检测，待活化液的凝乳活力达80Ru/ml以上时加入1％的β-环糊精进行包合1h，然后按1200ml/盘的量进入真空冷冻干燥厢干燥28h后得羔羊胃提取物冻干采用上述工艺均可生产出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料。
这是经采用上述工艺均可生产出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料，并生产出可供临床使用的治疗胃病新剂型——羔羊胃提取物维B12胶囊。
以羔羊胃提取物200克加维生素B1210mg、适量辅料，制成1000粒胶囊。其中；每颗凝乳酶活力不少于40单位，胃蛋白酶活力不少于15单位，凝乳酶活力与胃蛋白酶活力的比值应为2.5-3.5。
羔羊胃提取物胶囊急性毒性试验
(中国药科大学生化教研室)
1.材料与方法
1.1动物：健康小白鼠，体重18-20g，共50只分为5组，每组10只。
1.2样品：羔羊胃提取物胶囊原药，批号830817
1.3给药方法和剂量：5组小白鼠分别编号为1、2、3、4、5组。小鼠体重均按20g计。以第一组给药20g/Kg体重为最高用药剂量，以下四组按第一组70％剂量递减，各组每只小鼠实际用药量分别为0,4g、0.28g、0.196g、0.137g、0.095g各以生理盐水配成1.0ml糊状物，一次经口灌入。
1.4观察项目及方法：正常饲养，观察10天死亡数及不良反应。
2.结果讨论
| 组别 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 用药量(g)/Kg | 20 | 14 | 9.80 | 6.86 | 4.70 |
| 实际用药性(g)/每只小鼠 | 0.40 | 0.28 | 0.196 | 0.13 | 0.095 |
| 10天存活数(只) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 存活率(10％) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
给药后观察10天未出现小白鼠死亡及任何不良反应，对于最高剂量组，20g/Kg体重用药量已完全达到饱食量尚无死亡与不良反应。因此，不能反映出LDso用药量。
根据最高剂量组推算，成人体重按50Kg计，每天服用成药3g，含原药0.6g，即12mg/kg体重。因此按每千克体重计，小鼠给药量是成人每日剂量的167倍。
根据急性毒性试验结果，说明本品无毒性。
羔羊胃提取物胶囊亚急性毒性试验
(中国药科大学生化教研室)
1.材料与方法
1.1动物：健康大白鼠30只(自动物房领取后再喂养一星期始用于实验)体重115g-195g。共分三组，每组10只。
1.2样品：羔羊胃提取物胶囊原药批号840510，840516，840531
1.3方法：三组动物分为对照组，低剂量组及高剂量组。
对照组：每日经口灌入1.5ml生理盐水，共30天。
低剂量组：每日按500mg/Kg体重灌药30天，样品用生理盐水配成1.5ml混悬液。
高剂量组：每日按1500mg/Kg体重灌药30天，样品以生理盐水配成1.5ml混悬液。
1.4观察项目：给药前及给药30天后，分别测定动物血清谷-丙转氨酶(SGPT)性及血清中非蛋白氮含量，及给药30天后动物肝、脾、心、肾、肺、小肠、胃等器官的生理切片检查，以观察药物对肝、肾功能的影响及动物各器官的病理变化。
2.血清谷-丙转氨酶(SGPT)活力测定(1)(2)
血清谷-丙在肝细胞中含量最高，当某些药物造成肝损害或处于病毒性肝炎急性阶段时，肝细胞损坏，该酶逸入血液，可使血清谷丙转氨酶活性明显升高，因此，血清谷-丙转氨酶活力变化可作为药物亚急性中毒及肝脏病变的重要指标之一。
2.1试剂：
2.1.1丙酮酸标准溶液：23.5mg丙酮酸钠，用0.1M pH7.4磷酸缓冲液溶解并定容至100ml。
2.1.2底物溶液：a-酮戊二酸87.6mg及dl-丙氨酸5.34g先以90ml 0.1M pH7.4磷酸缓冲液溶解，以20％氢氧化钠溶液调pH7.4，再以上述磷酸缓冲液稀释至300ml，冰箱保存，可使用一周。
2.1.3 2，4-二硝基苯肼溶液：19.8mg 2，4二硝基苯肼，用8.0ml浓盐酸溶解，转移至100ml容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度。
2.1.4 0.4M NaOH溶液。
2.1.5 0.1M pH7.4磷酸缓冲液：2.69g KH2PO4及13.97g K2HPO4，加水溶解后，转移至1000ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度。
2.2标准曲线的制备：
取干燥洁净试管6支，编号0、1、2、3、4、5、6向各管中依次加入丙酮标准溶液0、0.05、0.10、0.15、0.20、0.25ml再依次向各管中加入0.1M，pH7.4磷酸缓冲液0.25、0.20、0.15、0.10、0.05、0ml，然后向各管分别加入SGPT底物溶液0.25ml及2，4-二硝基苯肼溶液0.5ml混匀，37℃水浴保温20分钟，各管均分别加入0.4M NaOH溶液5.0ml混匀，室温放置10分钟后，以蒸馏水调零点，在750分光光度计上，用200ul微量池，于520nm波长处测定光吸收以各管与“0”号管光密度差值为纵坐标，相应丙酮酸μg数为横坐标，描绘标准曲线。
2.3 SGPT活力测定：
动物血清制备：大鼠断尾取血0.5-1.0ml，凝血3000rpm离心10分钟，取血清备用。
取干燥洁净试管若干支，其中一支为对照管。其余为测定管，用微量注射器向各管加入相应血清0.02ml向测定管加入SGPT底物溶液0.10ml，混匀，37℃水浴保温30分钟，向各管中加入2.4-二硝基苯肼溶液0.10ml同时向对照管中加入SGPT底物溶液0.10ml，混匀，37℃水浴保温20分钟，然后向各管加入0.4MNaOH溶液1.0ml，混匀，室温放置10分钟，以蒸馏水调零点，于520nm波长处测光吸收，由标准曲线上查得丙酮酸μg数，依下列公式计算SGPT活力。
单位定义：在37℃条件下，1毫升血清与底物作用30分钟。
每产生2.5ug丙酮酸者为1个SGPT单位
正常人SGPT值在2-40单位之间。
3.血清非蛋白氮含量测定(2)(3)
血清中非蛋白氮为尿素、尿酸、氨基酸，氨及胆红素等物质中氮的总称，主要是尿素氮。当血清中非蛋白氮有明显高升，表明肾脏受损害。故测定血清非蛋白氮含量可用于估计药物亚急性中毒对肾脏的影响及肾脏病变的程度。
3.1测定方法
3.1.1试剂：
3.1.1.1 10％钨酸钠溶液
3.1.1.2 2/3M H2SO4溶液
3.1.1.3 1∶1硫酸
3.1.1.4奈氏试剂：在500ml烧瓶中，加22.5g碘，30gKI及水20ml使溶解，加纯汞30g，充分摇荡，用自来水间歇冲冷，摇荡至上清液的黄色消失为止。上清液倾入200ml容量瓶中，稀释至刻度。混匀，加入到975ml 2.5M NaOH溶液中，混匀，贮于棕色瓶中，澄清后备用。
3.1.1.5标准硫酸铵溶液(每毫升含氮0.06mg)：将纯硫酸铵置干燥器内数日，取0.2834g于1000ml容量瓶中，加水使溶，加浓硫酸数滴，稀释至刻度，混匀(用时取此原液稀释1倍即成每毫升0.03mg氮的应用液)
3.2测定
3.2.1无蛋白滤液制备：向5ml干燥洁净小离心管中加入水0.7ml，血清0.1ml 10％钨酸钠0.1ml，混匀，再加入2/3M H2SO4，混匀，放置10分钟，以3000r/pm离心10分钟，取上清液备用。
3.2.2取硬质试管三支，一支为测定管，一支为标准管，一支为空白管。
向测定管内加入上述无蛋白滤液0.5ml，1∶1 H2SO4 0.1ml，混匀，于酒精灯上小火消化至无色，冷却，定容至5.0ml，向标准管中加入标准硫酸铵应用液0.5ml及1∶1 H2SO4 0.1ml蒸馏水4.4ml。
空白管中加5.0ml蒸馏水。
上述三管分别加入1.5ml奈氏试剂，混匀，以空白管调零点于420Mm波长处测定吸收，并依下式计算每100ml血清中非蛋白氮含量。
正常人100ml血中非蛋白氮含量为21～42.5mg。
4.结果讨论
表1给予1.5ml生理盐水前后，对照组SGPT活力及NPN含量
| 鼠号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | |
| SGPT | 给前 | 29 | 33 | 27 | 37 | 33 | 48 | 49 | 21 | 33 |
| 活力(u) | 给后 | 22 | 22 | 14 | 26 | 18 | 14 | 20 | 32 | 28 |
| M、P、M含量 | 给前 | 39.1 | 39.1 | 36.5 | 30.1 | 44.0 | 36.6 | 46.4 | 31.4 | 50.0 |
| mg％ | 给后 | 36.7 | 36.0 | 29.5 | 34.8 | 27.8 | 44.6 | 41.7 | 44.6 | 41.1 |
[注]中途一只老鼠灌胃时死亡
表2低剂量(500mg原药/Kg体重)组SGPT活力及MPM含量比较
表3高剂量(1500mg原药/Kg体重)组SGPT活力及MPM含量比较
[注]中途两只大鼠因灌药死亡
表4各组数
由结果可知，与正常人相比，在给药前，30只大鼠中有两只SGPT活力大于40单位，有10只大鼠NPN含量超过42.5mg％，但给药后，所有大鼠SGPT活力都在40单位以下。至于NPN含量，给药后，除对照组两只大鼠在42.5 mg％以上外，其余所有大鼠的血清NPN含量均在正常范围。说明羔羊胃提取物胶囊原药对大白鼠肝、肾无损害。
5.病理切片观察
给药30天后，将大鼠处死，立即取出肝、肺、心、脾、肾、胃及小肠一段，于10％甲醛溶液中固定，经切片观察，对照组与给药组无明显差异，详细资料见南京市鼓楼医院病理科主任张道中的有关总结。
综上所述，说明羔羊胃提取物胶囊原药无毒性。
羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎的疗效观察
(羔羊胃提取物维B12胶囊临床协作组)
羔羊胃提取物维B12胶囊是以绵羔羊第四胃为原料试制的助消化的新药，经南京药学院生化教研室进行生物活性检验和毒性试验，确认其酶活性可靠，没有任何毒性。自2005年3月份起，自治区六个医院消化科组成的羔羊胃提取物维B12胶囊协作组开始对该药进行系统的临床疗效观察，现已治疗病人316例。初步认为羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎疗效较好，副作用很少。现将观察结果小结如下：
一、一般资料
本组共观察病人316例，其中羔羊胃提取物维B12胶囊治疗组110例，均为住院病人，进行了比较周密的临床观察，同时按随机抽样的原则，用“含糖胃酶”作对照药，住院观察86例，为保证病人的可比性，两组均采用完成相同的条件，另外有133例为门诊病人，重点观察用药后症状的改善情况。
在316例中男性213例，女性103例。男∶女=2∶1。其年龄分布以30-39和40-49岁两个年龄组最多，占所有观察病人的60％以上，其中汉族病人217例，维吾尔族病人38例，哈族4例，回族和蒙古族各1例。
二、治疗和观察的方法
治疗对象以最近经胃镜和X线钡餐检查确珍为各型胃炎及胃大部分切除术后残胃炎或胆汁返流性胃炎的病人。在完成治疗前的各项检查以后，随机分为治疗组和对照组开始服用羔羊胃提取物维B12胶囊或“含糖胃酶”。两药的颜色完全相同，用了同样的胶囊，每日三次，每次lg，饭后服用，服药时忌用过热的开水，不宜和奶制品同时服用，以免减弱药物疗效。每个疗程3-4周，在治疗期间不用其它药物，待疗程结束后再复查有关的观察指标。
疗效观察的标准以症状观察为主要指标，辅以胃镜检验和活检病理检查。用药后症状完全消失，食欲增加，仍有些上腹不适，偶有上腹胀闷者为好转。用药后症状无改善者为无效，症状较用药前明显加重者为恶化。
三、治疗结果：(见下表)
表一羔羊胃提取物维B12胶囊总的疗效
| 总例数 | 显效数 | 好转数 | 无效数 | 加重数 | 总有效数 | 有效率 |
| 256 | 89 | 129 | 35 | 3 | 218 | 85％ |
表二“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗组和对照组的效果比较
| 组别 | 观察例数 | 显效数 | 好转数 | 无效数 | 加重数 | 有效率 | 显著性测验 |
| 羔羊胃提取物维B12胶囊组 | 115 | 43 | 58 | 11 | 3 | 88％ | |
| 对照组 | 88 | 14 | 41 | 30 | 3 | 62％ | P＜0.05 |
表三羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎的疗效比较
| 型别 | 观察例 | 有效例数 | 显效率 | 总有效率 |
| 数 | 总有效数 | 显效 | 好转 | |||
| 浅表性胃炎 | 140 | 123 | 42 | 81 | 30％ | 88％ |
| 萎缩性胃炎 | 54 | 49 | 26 | 23 | 48％ | 91％ |
| 残胃炎 | 8 | 7 | 3 | 4 | 38％ | 88％ |
| 胆汁返流性胃炎 | 5 | 4 | 1 | 3 | 20％ | 80％ |
表四羔羊胃提取物维B12胶囊治疗后各单项症状、体征的疗效
| 症状和体征 | 总例数 | 显效 | 好转 | 无效 | 总有效数 | 有效率(％) |
| 上腹胀满 | 210 | 77 | 104 | 29 | 181 | 87 |
| 上腹不适 | 218 | 95 | 95 | 28 | 190 | 87 |
| 上腹痛 | 140 | 48 | 58 | 34 | 106 | 75 |
| 食欲不振 | 178 | 75 | 72 | 31 | 147 | 83 |
| 腹泻 | 24 | 17 | 1 | 6 | 18 | 75 |
| 消瘦 | 33 | 6 | 16 | 11 | 22 | 67 |
| 贫血 | 5 | 0 | 2 | 3 | 2 | 40 |
表五治疗前后胃液PH的变化
| 组别 | 测PH的总数 | PH升高数 | PH下降数 | PH无变化数 |
| 治疗组 | 68 | 26 | 25 | 17 |
| 对照组 | 53 | 23 | 19 | 11 |
表六治疗前后胃镜和病理检查的变化
| 组别 | 检查例数 | 好转例数 | 无变化例数 | 恶化例数 |
| 治疗组 | 85 | 17 | 68 | 0 |
| 对照组 | 67 | 8 | 45 | 14 |
注：胃镜检查和病理检查好转者系指经治疗后各型胃炎由重度→中度→轻度者，或由浅表胃炎→正常，或萎缩性胃炎→浅表者，以及胃镜和病理检查的其它表现好转者，恶化则反之。
表七羔羊胃提取物维B12胶囊和对照组治疗后的副作用和不良反应
| 组别 | 总例数 | 腹痛加重 | 产生恶心呕吐 | 心悸 |
| 治疗组 | 110 | 2 | 0 | 0 |
| 对照组 | 86 | 3 | 0 | 1 |
四、讨论
1、“羔羊胃提取物维B12胶囊”总的疗效
本组用羔羊胃提取物维B12胶囊治疗的病例共256例，其中显效者89，显效率35，好转者129，总有效率达85％，在助消化药中药效是比较好的，日本在60年代就制成和羔羊胃提取物维B12胶囊相似的药物，经临床广泛应用，其有效率在80％以上，和本组所报告的疗效接近。
经对比观察，羔羊胃提取物维B12胶囊治疗组的有效率为88％，而用“含糖胃酶”的对照组有效率为62％，经统计学处理P＜0.05，说明羔羊胃提取物维B12胶囊的疗效优于“含糖胃酶”。“胃酶”是疗效肯定的助消化药，为临床广泛应用，且常供不应求，而新药羔羊胃提取物维B12胶囊比“胃酶”的疗效又略胜一筹，值得推崇。
2.典型病例：
例一：张XX、女、50岁、编号03。反复上腹部胀满不适两年，胃病及病理诊断慢性萎缩性胃炎伴肠化。用各种中西药治疗无效，经羔羊胃提取物维B12胶囊治疗一周即感到腹胀明显减轻，三月后症状完全消失，胃镜复查为慢性浅表性胃炎。
例二：武XX、男、48岁、编号07。反复上胃部胀满隐痛5年，胃镜及活检诊断慢性萎缩性胃炎伴轻度不典型增生。长期使用中西药无效，改用羔羊胃提取物维B12胶囊一疗程症状消失，胃镜复查为慢性浅表性胃炎。
注：“羔羊胃提取物维B12胶囊”协作组由
新疆医学院一附院 消化科
新疆医学院二附院 消化科
新疆军区总医院 消化科
新疆铁路局医院 消化科
自治区人民医院 消化科
乌市友谊医院 消化科 组成
材料整理者：新疆医学院一附院消化科桂郁馥。
“羔羊胃提取物维B12胶囊”
治疗小儿溢奶呕吐、腹泻、食欲不振66例临床观察小结
(乌鲁木齐市第一人民医院 陈明德)
我院儿科自2005年两个月使用新疆生化药业有限公司的“羔羊胃提取物维B12胶囊”口服治疗小儿溢奶、呕吐、腹泻、食欲不振66例，有效率达96.5％，显效达87.9％，无副作用及不良反应是一种治疗小儿溢奶和呕吐的安全有效药物。
(一)病例选择：
1、小儿溢奶(漾奶)
2、饮食不当而致呕吐
3、小儿腹泻伴呕吐
4、上感、肺炎等伴呕吐
以上病例均经常规治疗无效而改用和加用“羔羊胃提取物维B12胶囊”，有脱水者，可根据脱水程序给予补液，所有病例均不使用其他消化药及止吐药。
(二)治疗方法：
“羔羊胃提取物维B12胶囊”应于每次给喂奶后(或断奶)小儿用温开水(水温不超过30℃)喂下，不能用牛奶及饮料冲服。
(三)疗效判断：
显效：用药后溢奶、呕吐消失。
有效：用药后溢奶、呕吐减少至每日2-3次。
无效：治疗一周每日溢奶、呕吐仍在三次以上。
(四)临床资料
共治疗观察57例，其中小儿溢奶及饮食不当而致呕吐32例，小儿腹泻伴呕吐17例，上感肺炎伴呕吐6例。乳幼儿肝炎综合症伴呕吐2例。
性别：男33例，女24例。
族别：汉族47例，维族5例，回族3例，塔塔尔族1例，哈族1例。
年龄分组：
| 年龄 | 0-3月 | 6个月 | 1岁 | 1岁以上 |
| 例数 | 31 | 12 | 10 | 4 |
| 百分比 | 54.5 | 21 | 17.5 | 7 |
另有治疗腹泻不伴呕吐8例，食欲不振1例，未坚持服药4例，均未统计在内。
(五)治疗结果：
| 疗程 | 1天 | 2天 | 3天 | 4天 | 5天 | 6天 | 7天 | 7天以上 |
| 显效 | 23 | 15 | 5 | 3 | 2 | 1 | 1 | |
| 百分率 | 40.4 | 26.3 | 8.8 | 5.3 | 3.5 | 1.8 | 1.8 |
治疗后三天内显效达75.5％，七天内显效达87.9％，有5例好转(有效)，总有效率达96.5％，无效2例占3.5％，用药后对患儿精神食欲均有一定程度改善。
“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗腹泻不伴呕吐8例，其中6例于用药后2-3天内显效，2例无效。1例长期食欲不振的患儿，用药后2天食欲开始增加。
(六)副作用：
所有病例无不良反应及副作用。
(七)小结：
通过对57例小儿溢奶及呕吐治疗观察，有效率达96.5％，显效达87.9％，对小儿腹泻亦有一定疗效，目前未发现有何副作用，是值得儿科临床进一步推广使用。
注：新疆医学院第五附属医院(原铁路医院)提供2例材料
例1：
陶宏，男，42天，牛奶喂养，近一个月喂奶后2小时内常有吐奶，每天约4-5次，精神、食欲良好，大便正常，曾服用助消化药、维生素B6、非那更、吗叮啉等无效，服用“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗后次日呕吐即止，继续服药观察一周无吐奶。
例2：
陈建国，男，20天，牛奶喂养，自出生喂奶后常有呕吐5-6次，大便2-3次/日，性质正常，服用“羔羊胃提取物维B12胶囊”后第二天呕吐止，第三天开始大便减为1-2次/日，继续服药观察一周无吐奶。
羔羊胃提取物质量标准中规定：
1、凝乳效价测定
凝乳酶底物溶液的制备取全脂奶粉12g，加氯化钙溶液(取醋酸钠2.05g，氯化钙1.11g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至6.3±0.1)适量，研磨均匀，置100ml量瓶中，加氯化钙溶液至刻度，摇匀。本液应临用新配。
标准品溶液的制备取凝乳酶标准品适量，精密称定，先加少量pH6.3磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g，磷酸氢二钠2.7g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至6.3±0.05)使分散均匀，再加上述缓冲液稀释成每1ml中约含1个活力单位(约在240秒内凝结)溶液。此溶液应保持在20℃以下，并在配制后2小时内使用。
供试品溶液的制备取本品适量，精密称定，照标准品溶液制备项下配制即得。
测定法精密量取底物溶液10ml，置20ml圆底试管中，在30℃±0.5℃恒温水浴中保温10分钟，精密加入标准品溶液1ml，摇匀并立即计时，用玻璃棒不断蘸取溶液沿管壁流下，使成均匀薄层，当薄层出现片状凝结时，准确记录自标准品溶液加入后至出现凝结现象的时间。重复测定三次，三次测定值的相对标准偏差不得大于5％。取三次的平均值作为标准品溶液的凝结时间。取供试品溶液1ml，依法操作，按下式计算。
式中 S-----标准品的活力，u/mg；
Ts——标准品溶液的平均凝结时间，秒；
T——供试品溶液的平均凝结时间，秒；
Ws——标准品溶液每1ml中含凝乳酶标准品的量，g；
W——供试品取样量，g；
N——供试品稀释倍数。
注：凝结时间在180～240秒时重现性最好。否则供试品浓度应加以调整。
胃蛋白酶供试品溶液的制备取本品0.1g，精密称定，加盐酸溶液(取1mol/L盐酸溶液65ml，加水至1000ml)研磨使分散均匀，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。
测定法照胃蛋白酶活力测定项下的方法(中国药典2005年版二部390页)测定。
2、胃蛋白酶活力测定：
胃蛋白酶供试品溶液的制备取本品0.1克。
测定法照胃蛋白酶活力测定项下的方法(中国药典2000年版二部466页)测定。
Claims (8)
1. 一种羔羊胃提取物维B12制剂组方，其特征在于所使用的羔羊胃提取物原料系羔羊第四胃经提取制得总提取物，原料中凝乳活力与胃蛋白酶活力的比值为2.0-4.1，组方中羔羊胃提取物与维生素B12的重量比为20000∶1～5。
2. 根据权利要求1所述的制剂组方，其特征在于组方中羔羊胃提取物与维生素B12的重量比为20000∶1。
3. 根据权利要求1或2所述的制剂组方，其特征在于所述的羔羊胃提取物采用以下工艺步骤：
(1)、原料处理：选取羔羊第4胃，去除脂肪及结缔组织，冲洗，冷库保存；
(2)、破壁、自溶：将置于冷库的胃块破碎，破壁后在-10℃～10℃库房内自溶，成为胃浆；
(3)、提取：在0～10℃温度下，以NaCl溶液多次提取，过滤，合并滤液，弃渣；
(4)、沉淀、离心：调滤液的pH值至1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入沉淀剂，静置，离心得沉淀物；
(5)、活化：将上清液在50℃温度以下，减压浓缩后沸腾干燥得干品，与后面的冻干粉混合制剂；将离心后的沉淀固形物倒入活化锅内升温至30℃～40℃进行激活，活性检测，活化液的凝乳活性达到80Ru/ml以上，终止活化；进行包合；
(6)、冷冻干燥：冷冻干燥得冻干品；
(7)、混合、储存；
(8)、配料得制剂；
(9)、包装，入库。
4. 根据权利要求3所述的制剂组方，其特征在于所述的NaCl溶液的浓度在0.5％～2.0％之间，溶液的重量是胃浆重量5倍，时间4小时，用振荡筛过滤，再加入2倍量的0.5％～2.0NaCl溶液，时间2小时。
5. 根据权利要求3所述的制剂组方，其特征在于：所述的沉淀剂为羧甲基纤维素钠，静置24h后3000r/min离心得沉淀物。
6. 根据权利要求3所述的制剂组方，其特征在于所述的活化后用1％的β-环糊精进行包合，时间1小时。
7. 根据权利要求3所述的制剂组方，其特征在于所述的冷冻干燥箱体温度预冻至-40℃(板层温度)后再迅速将已活化好的固形物倒入盘中1200ml/盘，进入厢体开始冷冻干燥28h，得很松散的具有骨架的冻干品，颜色呈灰黄白色。
8. 根据权利要求3所述的制剂组方，其特征在于所述的原料处理后在冷库保存的温度为-20℃；调滤液的pH值采用浓度为2mol/L HCl溶液；所述的冻干粉是储存在0℃～8℃库内。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100870461A CN101264105B (zh) | 2007-03-15 | 2007-03-15 | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100870461A CN101264105B (zh) | 2007-03-15 | 2007-03-15 | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101264105A true CN101264105A (zh) | 2008-09-17 |
| CN101264105B CN101264105B (zh) | 2011-07-06 |
Family
ID=39986945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007100870461A Active CN101264105B (zh) | 2007-03-15 | 2007-03-15 | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101264105B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106011115A (zh) * | 2016-06-17 | 2016-10-12 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种羔羊第四胃有效成分提取物的制备方法及用途 |
| WO2023173261A1 (zh) * | 2022-03-14 | 2023-09-21 | 赵新民 | 羔羊胃提取物维b12制剂组方及其在治疗胃病中的用途 |
| CN117503800A (zh) * | 2024-01-04 | 2024-02-06 | 北京益华生物科技有限公司 | 一种胃黏膜上皮细胞提取液及其制备方法与应用 |
-
2007
- 2007-03-15 CN CN2007100870461A patent/CN101264105B/zh active Active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106011115A (zh) * | 2016-06-17 | 2016-10-12 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种羔羊第四胃有效成分提取物的制备方法及用途 |
| WO2023173261A1 (zh) * | 2022-03-14 | 2023-09-21 | 赵新民 | 羔羊胃提取物维b12制剂组方及其在治疗胃病中的用途 |
| CN117503800A (zh) * | 2024-01-04 | 2024-02-06 | 北京益华生物科技有限公司 | 一种胃黏膜上皮细胞提取液及其制备方法与应用 |
| CN117503800B (zh) * | 2024-01-04 | 2024-04-05 | 北京益华生物科技有限公司 | 一种胃黏膜上皮细胞提取液及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101264105B (zh) | 2011-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2759556T3 (es) | Mezcla de oligosacáricos de la leche humana | |
| Canani et al. | Butyrate as an effective treatment of congenital chloride diarrhea | |
| Peden et al. | Total parenteral nutrition in premature infants | |
| CN115414391B (zh) | 植物乳杆菌ma2在制备预防或改善由腺嘌呤诱导的慢性肾脏疾病药物中的应用 | |
| CN101264105B (zh) | 羔羊胃提取物维b12制剂组方 | |
| CN101264106B (zh) | 羔羊胃提取物及其制剂的制备方法 | |
| CN104367987B (zh) | 兽用黄芪制剂及其制备方法 | |
| CN102836419A (zh) | 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法 | |
| CN101828660A (zh) | 一种用于高血糖病人的保健食品 | |
| Smalley et al. | Does that child really have cystic fibrosis? | |
| Mohan et al. | Controlled trial of rice powder and glucose rehydration solutions as oral therapy for acute dehydrating diarrhea in infants | |
| De Vries et al. | Studies on amino acid metabolism. II. Blood glycine and total amino acids in various pathological conditions, with observations on the effects of intravenously administered glycine | |
| Corner | Hypertrophic pyloric stenosis in infancy treated with methyl scopolamine nitrate | |
| CN109700830A (zh) | 一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法 | |
| CN109223740A (zh) | 一种氨丁三醇有机酸盐的应用 | |
| Vines | The parathyroid glands in relation to disease | |
| NL2025863B1 (en) | Fecal matter for treatment of cachexia | |
| CN102858334B (zh) | 低白蛋白血症改善用组合物 | |
| CN100574765C (zh) | 一种治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的药物 | |
| Mauldin | Nutrition Alterations and Management | |
| CN107019771A (zh) | 一种抗肿瘤的中药组合物 | |
| CN101439109A (zh) | 一种治疗肠胃病的中草药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101347483A (zh) | 一种治疗肠胃病的中草药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN106729633A (zh) | 一种肿瘤坏死因子直肠给药制剂及其制备方法 | |
| Berta | Nutrition Alterations and Management |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: XINJIANG BIOCHEMISTRY PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHAO XINMIN Effective date: 20111108 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 830000 URUMQI, XINJIANG UYGUR AUTONOMOUS REGION TO: 830032 URUMQI, XINJIANG UYGUR AUTONOMOUS REGION |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20111108 Address after: 830032 the Xinjiang Uygur Autonomous Region Urumqi District of Toutun River City Industrial Park, Sha Ping Street No. 61 Patentee after: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 830000 No. 36 gold and silver Avenue, the Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi Patentee before: Zhao Xinmin |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Lamb stomach extract, vitamin B12 preparation, prescription Effective date of registration: 20121114 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Urumqi Rural Credit Cooperative Association Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: 2012990000692 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20170913 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: 2012990000692 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PM01 | Change of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PM01 | Change of the registration of the contract for pledge of patent right |
Change date: 20170913 Registration number: 2012990000692 Pledgee after: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgee before: Urumqi Rural Credit Cooperative Association |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Formula of vitamin B12 preparation of lamb stomach extract Effective date of registration: 20181221 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: 2018990001242 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200715 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: 2018990001242 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Vitamin B12preparation formulation of lamb stomach extract Effective date of registration: 20200716 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2020650000008 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230627 Granted publication date: 20110706 Pledgee: Xinjiang Tianshan rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: XINJIANG BIOCHEMICAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2020650000008 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |