CN101264106B - 羔羊胃提取物及其制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种羔羊胃提取物及其制剂的制备方法。它包括以下步骤：原料处理；低温下破壁、自溶，成为胃浆；在0～10℃温度下，以NaCl溶液多次提取，过滤，合并滤液，弃渣；沉淀、离心：调滤液的pH值至1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入沉淀剂，静置，离心得沉淀物；活化：将上清液在50℃温度以下，减压浓缩后沸腾干燥得干品，与后面的冻干粉混合制剂；将离心后的沉淀固形物升温至30℃～40℃进行激活，活性检测，活化液的凝乳活性达到80Ru/ml以上，终止活化；进行包合；冷冻干燥得冻干品；混合、储存。本发明的优点是：提取方法简单易行，不使用有机溶剂，避免了对最终产品及环境污染。由于采取冷链提取工艺及使用冷冻干燥技术，所以最大限度仍保留了羔羊胃体内所有活性成份。
Description
技术领域
本发明涉及一种羔羊胃提取物及其制剂的制备方法，特别是从刚离乳的羔羊的第四胃(皱胃)中提取治疗胃病的提取物，该提取物是羔羊胃提取物维B12制剂的主要原料药。
背景技术
传统的治疗胃病的药物很多，但多属中药药品或西药药品，其中，治疗胃病的生物药品不多。用小牛或羔羊皱胃浸泡提取凝乳酶由来已久，形成了许多方法。公知提取方法是把屠宰后的小牛或羔羊的第四胃取出，冲洗内容物，剥去表面的脂肪及结缔组织，将其绞碎采用不同的方法进行提取。例如：有的采用氯化钠为提取剂，常温加入沉淀剂，用真空干燥的方法提取出的粉末颜色白，但凝乳酶活性低，而胃蛋白酶活力高。有的采用常温水提取，超滤浓缩后，真空干燥。而日本工艺是直接加入丙酮脱水后再加H2O提取，这些方法提取出的共同特点是提出的凝乳酶低而胃蛋白酶的活性高。这就限制临床上有些溃疡的病人，以及胃粘膜充血及糜烂性病人不能使用本药。而恰恰在临床胃炎病人中，又多伴糜烂，伴溃疡。因此，有必要提供一种既能治疗慢性胃炎、萎缩性胃炎又能治疗溃疡、胃粘膜出血、糜烂的生化药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种羔羊胃提取物及其制剂的制备方法，该提取物可用于生产胃药，主治萎缩性胃炎、浅表性胃炎及各类慢性胃炎、腹胀、食欲不振，婴幼儿吐奶及消化不良性腹泻，本制备方法简单、合理，不使用有机溶剂，避免了对最终产品及环境污染。
为大达到上述目的，本发明采用以下技术方案：这种羔羊胃提取物的制备方法，它包括以下步骤：
(1)、原料处理：选取羔羊第4胃，去除脂肪及结缔组织，冲洗，冷库保存；
(2)、破壁、自溶：将置于冷库的胃块破碎，破壁后在-10℃～10℃库房内自溶，成为胃浆；
(3)、提取：在0～10℃温度下，以NaCl溶液多次提取，过滤，合并滤液，弃渣
(4)、沉淀、离心：调滤液的pH值至1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入沉淀剂，静置，离心得沉淀物。
(5)、活化：将上清液在50℃温度以下，减压浓缩后沸腾干燥得干品，与后面的冻干粉混合制剂；将离心后的沉淀固形物倒入活化锅内升温至30C-40C进行激活，活性检测，活化液的凝乳活性达到80Ru/ml以上，终止活化；进行包合；
(6)、冷冻干燥：冷冻干燥得冻干品；
(7)、混合、储存。当制备制剂时，还包括：(8)将羔羊胃提取物与维生素B12配料，其用料的重量比是20000∶1～5，得制剂，检测，包装入库等的工序。
所述的NaCl溶液的浓度在0.5％～2.0％之间，溶液的重量是胃浆重量的5倍，时间4小时，用振荡筛过滤，再加入2倍量的0.5％～2.0NaCl溶液，时间2小时。
所述的沉淀剂为羧甲基纤维素钠，静置24h后3000r/min离心得沉淀物。
所述的活化后用1％的β-环糊精进行包合，时间1小时。
所述的冷冻干燥箱体温度预冻至-40℃(板层温度)后再迅速将已活化好的固形物倒入盘中1200ml/盘，进入厢体开始冷冻干燥28h，得很松散的具有骨架的冻干品，颜色呈灰黄白色。
所述的冷库的温度为-20℃；调滤液的pH值采用浓度为2mol/LHCl；所述的冻干粉是储存在0℃～8℃库内。
本发明的优点是：提取方法简单易行，不使用有机溶剂，避免了对最终产品及环境污染。由于采取冷链提取工艺及使用冷冻干燥技术，所以最大限度仍保留了羔绵羊胃体内所有活性成份。
附图说明
图1：本发明中的制剂的生产工艺流程框图
具体实施方式
具体实施方法
本发明的优点是：提取方法简单易行，不使用有机溶剂，避免了对最终产品及环境污染。由于采取冷链提取工艺及使用冷冻干燥技术，所以最大限度仍保留了羔羊胃体内所有活性成份。
实施例1
羔绵羊第四胃的上部从第三胃的未端切取，下部从十二指肠的上部切断后，将原料用流水清洗除去胃内容物，剥去脂肪及结缔组织，在-20℃冷冻，低温绞碎后，再放置-10℃～10℃库房内破壁、自溶。后加0.5％～2.0的NaCL溶液5倍，搅拌提取4h后用振荡筛过滤，残渣再加入2倍量的0.5～2.0％的NaCL溶液搅拌提取2h后，合并滤液，渣弃之。
滤液用2mol/LHcl搅拌调PH1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入1％的沉淀剂，静置24h后3000r/min离心得沉淀物。
取上清液，在温度50℃以下真空浓缩后进行沸腾干燥得干品。
沉淀物进入活化锅内升温30℃开始激活进行活性检测，待活化液的凝乳活力达80Ru/ml以上时加入1％的β-环糊精进行包合1h，然后按1200ml/盘的量进入真空冷冻干燥厢干燥28h后得羔羊胃提取物冻干采用上述工艺均可生产出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料。
这是经采用上述工艺均可生产出合格的羔羊胃(第4胃)提取物原料，并生产出可供临床使用的治疗胃病新剂型——羔羊胃提取物维B12胶囊。
提取物的物理标准为淡黄色冻干粉末，味腥无霉败臭，有引湿性，干燥失重小于7％，微溶于水。以干燥品计，每1g凝乳酶活力不得少于800单位；胃蛋白酶活力不得少于230单位，凝乳活力与胃蛋白酶活力的比值应为2.0—4.1。
是从反刍动物幼畜第4胃粘膜细胞中将无活性成份的酶原通过先进手段激活成具有多种生物活性物质的酶。其中含有凝乳酶、胃蛋白酶、粘多糖、胃膜素、双歧因子及多肽类等。羔羊胃提取物胶囊急性毒性试验
(中国药科大学生化教研室)
1.材料与方法
1.1动物：健康小白鼠，体重18-20g，共50只分为5组，每组10只。
1.2样品：羔羊胃提取物胶囊原药，批号830817
1.3给药方法和剂量：5组小白鼠分别编号为1、2、3、4、5组。小鼠体重均按20g计。以第一组给药20g/Kg体重为最高用药剂量，以下四组按第一组70％剂量递减，各组每只小鼠实际用药量分别为0.4g、0.28g、0.196g、0.137g、0.095g 各以生理盐水配成1.0ml糊状物，一次经口灌入。
1.4观察项目及方法：正常饲养，观察10天死亡数及不良反应。
2.结果讨论
| 组别 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 用药量(g)/Kg | 20 | 14 | 9.80 | 6.86 | 4.70 |
| 实际用药性(g)/每只小鼠 | 0.40 | 0.28 | 0.196 | 0.13 | 0.095 |
| 10天存活数(只) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 存活率(10％) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
给药后观察10天未出现小白鼠死亡及任何不良反应，对于最高剂量组，20g/Kg体重用药量已完全达到饱食量尚无死亡与不良反应。因此，不能反映出LD50用药量。
根据最高剂量组推算，成人体重按50Kg计，每天服用成药3g，含原药0.6g，即12mg/kg体重。因此按每千克体重计，小鼠给药量是成人每日剂量的167倍。
根据急性毒性试验结果，说明本品无毒性。
羔羊胃提取物胶囊亚急性毒性试验
(中国药科大学生化教研室)
1.材料与方法
1.1动物：健康大白鼠30只(自动物房领取后再喂养一星期始用于实验)体重115g-195g。共分三组，每组10只。
1.2样品：羔羊胃提取物胶囊原药批号840510，840516，840531
1.3方法：三组动物分为对照组，低剂量组及高剂量组。
对照组：每日经口灌入1.5ml生理盐水，共30天。
低剂量组：每日按500mg/Kg体重灌药30天，样品用生理盐水配成1.5ml混悬液。
高剂量组：每日按1500mg/Kg体重灌药30天，样品以生理盐水配成1.5ml 混悬液。
1.4观察项目：给药前及给药30天后，分别测定动物血清谷-丙转氨酶(SGPT)性及血清中非蛋白氮含量，及给药30天后动物肝、脾、心、肾、肺、小肠、胃等器官的生理切片检查，以观察药物对肝、肾功能的影响及动物各器官的病理变化。
2.血清谷-丙转氨酶(SGPT)活力测定(1)(2)
血清谷-丙在肝细胞中含量最高，当某些药物造成肝损害或处于病毒性肝炎急性阶段时，肝细胞损坏，该酶逸入血液，可使血清谷丙转氨酶活性明显升高，因此，血清谷—丙转氨酶活力变化可作为药物亚急性中毒及肝脏病变的重要指标之一。
2.1试剂：
2.1.1丙酮酸标准溶液：23.5mg丙酮酸钠，用0.1M pH7.4磷酸缓冲液溶解并定容至100ml。
2.1.2底物溶液：a—酮戊二酸87.6mg及d1—丙氨酸5.34g先以90ml0.1M pH7.4磷酸缓冲液溶解，以20％氢氧化钠溶液调pH7.4，再以上述磷酸缓冲液稀释至300ml，冰箱保存，可使用一周。
2.1.3 2，4—二硝基苯肼溶液：19.8mg2，4二硝基苯肼，用8.0ml浓盐酸溶解，转移至100ml容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度。
2.1.4 0.4M NaOH溶液。
2.1.5 0.1M pH7.4磷酸缓冲液：2.69g KH2PO4及13.97g K2HPO4，加水溶解后，转移至1000ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度。
2.2标准曲线的制备：
取干燥洁净试管6支，编号0、1、2、3、4、5、6向各管中依次加入丙酮标准溶液0、0.05、0.10、0.15、0.20、0.25ml再依次向各管中加入0.1M，pH7.4磷酸缓冲液0.25、0.20、0.15、0.10、0.05、0ml，然后向各管分别加入SGPT底物溶液0.25ml及2，4—二硝基苯肼溶液0.5ml混匀，37℃水浴保温20分钟，各管均分别加入0.4M NaOH溶液5.0ml混匀，室温放置10分钟后，以蒸馏水调零点， 在750分光光度计上，用200ul微量池，于520nm波长处测定光吸收以各管与“0”号管光密度差值为纵坐标，相应丙酮酸μg数为横坐标，描绘标准曲线。
2.3SGPT活力测定：
动物血清制备：大鼠断尾取血0.5—1.0ml，凝血3000r pm离心10分钟，取血清备用。
取干燥洁净试管若干支，其中一支为对照管。其余为测定管，用微量注射器向各管加入相应血清0.02ml向测定管加入SGPT底物溶液0.10ml，混匀，37℃水浴保温30分钟，向各管中加入2.4—二硝基苯肼溶液0.10ml同时向对照管中加入SGPT底物溶液0.10ml，混匀，37℃水浴保温20分钟，然后向各管加入0.4MNaOH溶液1.0ml，混匀，室温放置10分钟，以蒸馏水调零点，于520nm波长处测光吸收，由标准曲线上查得丙酮酸μg数，依下列公式计算SGPT活力。
单位定义：在37℃条件下，1毫升血清与底物作用30分钟。
每产生2.5ug丙酮酸者为1个SGPT单位
正常人SGPT值在2-40单位之间。
3.血清非蛋白氮含量测定(2)(3)
血清中非蛋白氮为尿素、尿酸、氨基酸，氨及胆红素等物质中氮的总称，主要是尿素氮。当血清中非蛋白氮有明显高升，表明肾脏受损害。故测定血清非蛋白氮含量可用于估计药物亚急性中毒对肾脏的影响及肾脏病变的程度。
3.1测定方法
3.1.1试剂：
3.1.1.1 10％钨酸钠溶液
3.1.1.2 2/3M H2SO4溶液
3.1.1.3 1：1硫酸
3.1.1.4奈氏试剂：在500ml烧瓶中，加22.5g碘，30gKI及水20ml使溶解，加纯汞30g，充分摇荡，用自来水间歇冲冷，摇荡至上清液的黄色消失为止。上清液倾入200ml容量瓶中，稀释至刻度。混匀，加入到975ml2.5M NaOH溶液中，混匀，贮于棕色瓶中，澄清后备用。
3.1.1.5标准硫酸铵溶液(每毫升含氮0.06mg)：将纯硫酸铵置干燥器内数日，取0.2834g于1000ml容量瓶中，加水使溶，加浓硫酸数滴，稀释至刻度，混匀(用时取此原液稀释1倍即成每毫升0.03mg氮的应用液)
3.2测定
3.2.1无蛋白滤液制备：向5ml干燥洁净小离心管中加入水0.7ml，血清0.1ml10％钨酸钠0.1ml，混匀，再加入2/3M H2SO4，混匀，放置10分钟，以3000r/pm离心10分钟，取上清液备用。
3.2.2取硬质试管三支，一支为测定管，一支为标准管，一支为空白管。
向测定管内加入上述无蛋白滤液0.5ml，1：1H2SO40.1ml，混匀，于酒精灯上小火消化至无色，冷却，定容至5.0ml，向标准管中加入标准硫酸铵应用液0.5ml及1：1H2SO40.1ml蒸馏水4.4ml。
空白管中加5.0ml蒸馏水。
上述三管分别加入1.5ml奈氏试剂，混匀，以空白管调零点于420Mm波长处测定吸收，并依下式计算每100ml血清中非蛋白氮含量。
正常人100ml血中非蛋白氮含量为21～42.5mg。
4.结果讨论
表1给予1.5ml生理盐水前后，对照组SGPT活力及NPN含量
| 鼠号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | |
| SGPT | 给前 | 29 | 33 | 27 | 37 | 33 | 48 | 49 | 21 | 33 |
| 活力(u) | 给后 | 22 | 22 | 14 | 26 | 18 | 14 | 20 | 32 | 28 |
| M、P、M含量 | 给前 | 39.1 | 39.1 | 36.5 | 30.1 | 44.0 | 36.6 | 46.4 | 31.4 | 50.0 |
| mg％ | 给后 | 36.7 | 36.0 | 29.5 | 34.8 | 27.8 | 44.6 | 41.7 | 44.6 | 41.1 |
[0086] [注]中途一只老鼠灌胃时死亡
表2低剂量(500mg原药/Kg体重)组SGPT活力及MPM含量比较
表3高剂量(1500mg原药/Kg体重)组SGPT活力及MPM含量比较
[注]中途两只大鼠因灌药死亡
表4各组数
由结果可知，与正常人相比，在给药前，30只大鼠中有两只SGPT活力大于40单位，有10只大鼠NPN含量超过42.5mg％，但给药后，所有大鼠SGPT 活力都在40单位以下。至于NPN含量，给药后，除对照组两只大鼠在42.5mg％以上外，其余所有大鼠的血清NPN含量均在正常范围。说明羔羊胃提取物胶囊原药对大白鼠肝、肾无损害。
5.病理切片观察
给药30天后，将大鼠处死，立即取出肝、肺、心、脾、肾、胃及小肠一段，于10％甲醛溶液中固定，经切片观察，对照组与给药组无明显差异，详细资料见南京市鼓楼医院病理科主任张道中的有关总结。
综上所述，说明羔羊胃提取物胶囊原药无毒性。
羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎的疗效观察
(羔羊胃提取物维B12胶囊临床协作组)
羔羊胃提取物维B12胶囊是以绵羔羊第四胃为原料试制的助消化的新药，经南京药学院生化教研室进行生物活性检验和毒性试验，确认其酶活性可靠，没有任何毒性。自2005年3月份起，自治区六个医院消化科组成的羔羊胃提取物维B12胶囊协作组开始对该药进行系统的临床疗效观察，现已治疗病人316例。初步认为羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎疗效较好，副作用很少。现将观察结果小结如下：
一、一般资料
本组共观察病人316例，其中羔羊胃提取物维B12胶囊治疗组110例，均为住院病人，进行了比较周密的临床观察，同时按随机抽样的原则，用“含糖胃酶”作对照药，住院观察86例，为保证病人的可比性，两组均采用完成相同的条件，另外有133例为门诊病人，重点观察用药后症状的改善情况。
在316例中男性213例，女性103例。男∶女＝2∶1。其年龄分布以30-39和40-49岁两个年龄组最多，占所有观察病人的60％以上，其中汉族病人217例，维吾尔族病人38例，哈族4例，回族和蒙古族各1例。
二、治疗和观察的方法
治疗对象以最近经胃镜和X线钡餐检查确诊为各型胃炎及胃大部分切除术后残胃炎或胆汁返流性胃炎的病人。在完成治疗前的各项检查以后，随机分为治 疗组和对照组开始服用羔羊胃提取物维B12胶囊或“含糖胃酶”。两药的颜色完全相同，用了同样的胶囊，每日三次，每次1g，饭后服用，服药时忌用过热的开水，不宜和奶制品同时服用，以免减弱药物疗效。每个疗程3—4周，在治疗期间不用其它药物，待疗程结束后再复查有关的观察指标。
疗效观察的标准以症状观察为主要指标，辅以胃镜检验和活检病理检查。用药后症状完全消失，食欲增加，仍有些上腹不适，偶有上腹胀闷者为好转。用药后症状无改善者为无效，症状较用药前明显加重者为恶化。
三、治疗结果：(见下表)
表一羔羊胃提取物维B12胶囊总的疗效
| 总例数 | 显效数 | 好转数 | 无效数 | 加重数 | 总有效数 | 有效率 |
| 256 | 89 | 129 | 35 | 3 | 218 | 85％ |
表二“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗组和对照组的效果比较
| 组别 | 观察例数 | 显效数 | 好转数 | 无效数 | 加重数 | 有效率 | 显著性测验 |
| 羔羊胃提取物维B12胶囊组 | 115 | 43 | 58 | 11 | 3 | 88％ | |
| 对照组 | 88 | 14 | 41 | 30 | 3 | 62％ | P<0.05 |
表三羔羊胃提取物维B12胶囊对各型胃炎的疗效比较
表四羔羊胃提取物维B12胶囊治疗后各单项症状、体征的疗效
| 症状和体征 | 总例数 | 显效 | 好转 | 无效 | 总有效数 | 有效率(％) |
| 上腹胀满 | 210 | 77 | 104 | 29 | 181 | 87 |
| 上腹不适 | 218 | 95 | 95 | 28 | 190 | 87 |
| 上腹痛 | 140 | 48 | 58 | 34 | 106 | 75 |
| 食欲不振 | 178 | 75 | 72 | 31 | 147 | 83 |
| 腹泻 | 24 | 17 | 1 | 6 | 18 | 75 |
| 消瘦 | 33 | 6 | 16 | 11 | 22 | 67 |
| 贫血 | 5 | 0 | 2 | 3 | 2 | 40 |
表五治疗前后胃液PH的变化
| 组别 | 测PH的总数 | PH升高数 | PH下降数 | PH无变化数 |
| 治疗组 | 68 | 26 | 25 | 17 |
| 对照组 | 53 | 23 | 19 | 11 |
表六治疗前后胃镜和病理检查的变化
| 组别 | 检查例数 | 好转例数 | 无变化例数 | 恶化例数 |
| 治疗组 | 85 | 17 | 68 | 0 |
| 对照组 | 67 | 8 | 45 | 14 |
注：胃镜检查和病理检查好转者系指经治疗后各型胃炎由重度中度
轻度者，或由浅表胃炎
正常，或萎缩性胃炎
浅表者，以及胃镜和病理检查的其它表现好转者，恶化则反之。
表七羔羊胃提取物维B12胶囊和对照组治疗后的副作用和不良反应
| 组别 | 总例数 | 腹痛加重 | 产生恶心呕吐 | 心悸 |
| 治疗组 | 110 | 2 | 0 | 0 |
| 对照组 | 86 | 3 | 0 | 1 |
四、讨论
1、“羔羊胃提取物维B12胶囊”总的疗效
本组用羔羊胃提取物维B12胶囊治疗的病例共256例，其中显效者89，显效 率35，好转者129，总有效率达85％，在助消化药中药效是比较好的，日本在60年代就制成和羔羊胃提取物维B12胶囊相似的药物，经临床广泛应用，其有效率在80％以上，和本组所报告的疗效接近。
经对比观察，羔羊胃提取物维B12胶囊治疗组的有效率为88％，而用“含糖胃酶”的对照组有效率为62％，经统计学处理P<0.05，说明羔羊胃提取物维B12胶囊的疗效优于“含糖胃酶”。“胃酶”是疗效肯定的助消化药，为临床广泛应用，且常供不应求，而新药羔羊胃提取物维B12胶囊比“胃酶”的疗效又略胜一筹，值得推崇。
2.典型病例：
例一：张XX、女、50岁、编号03。反复上腹部胀满不适两年，胃病及病理诊断慢性萎缩性胃炎伴肠化。用各种中西药治疗无效，经羔羊胃提取物维B12胶囊治疗一周即感到腹胀明显减轻，三月后症状完全消失，胃镜复查为慢性浅表性胃炎。
例二：武XX、男、48岁、编号07。反复上胃部胀满隐痛5年，胃镜及活检诊断慢性萎缩性胃炎伴轻度不典型增生。长期使用中西药无效，改用羔羊胃提取物维B12胶囊一疗程症状消失，胃镜复查为慢性浅表性胃炎。
注：“羔羊胃提取物维B12胶囊”协作组由
新疆医学院一附院 消化科
新疆医学院二附院 消化科
新疆军区总医院 消化科
新疆铁路局医院 消化科
自治区人民医院 消化科
乌市友谊医院 消化科 组成
材料整理者：新疆医学院一附院消化科桂郁馥。
“羔羊胃提取物维B12胶囊”
治疗小儿溢奶呕吐、腹泻、食欲不振66例临床观察小结
(乌鲁木齐市第一人民医院 陈明德)
我院儿科自2005年两个月使用新疆生化药业有限公司的“羔羊胃提取物维B12胶囊”口服治疗小儿溢奶、呕吐、腹泻、食欲不振66例，有效率达96.5％，显效达87.9％，无副作用及不良反应是一种治疗小儿溢奶和呕吐的安全有效药物。
(一)病例选择：
1、小儿溢奶(漾奶)
2、饮食不当而致呕吐
3、小儿腹泻伴呕吐
4、上感、肺炎等伴呕吐
以上病例均经常规治疗无效而改用和加用“羔羊胃提取物维B12胶囊”，有脱水者，可根据脱水程序给予补液，所有病例均不使用其他消化药及止吐药。
(二)治疗方法：
“羔羊胃提取物维B12胶囊”应于每次给喂奶后(或断奶)小儿用温开水(水温不超过30℃)喂下，不能用牛奶及饮料冲服。
(三)疗效判断：
显效：用药后溢奶、呕吐消失。
有效：用药后溢奶、呕吐减少至每日2—3次。
无效：治疗一周每日溢奶、呕吐仍在三次以上。
(四)临床资料
共治疗观察57例，其中小儿溢奶及饮食不当而致呕吐32例，小儿腹泻伴呕吐17例，上感肺炎伴呕吐6例。乳幼儿肝炎综合症伴呕吐2例。
性别：男33例，女24例。
族别：汉族47例，维族5例，回族3例，塔塔尔族1例，哈族1例。
年龄分组：
| 年龄 | 0-3月 | 6个月 | 1岁 | 1岁以上 |
| 例数 | 31 | 12 | 10 | 4 |
| 百分比 | 54.5 | 21 | 17.5 | 7 |
[0160] 另有治疗腹泻不伴呕吐8例，食欲不振1例，未坚持服药4例，均未统计在内。
(五)治疗结果：
| 疗程 | 1天 | 2天 | 3天 | 4天 | 5天 | 6天 | 7天 | 7天以上 |
| 显效 | 23 | 15 | 5 | 3 | 2 | 1 | 1 | |
| 百分率 | 40.4 | 26.3 | 8.8 | 5.3 | 3.5 | 1.8 | 1.8 |
治疗后三天内显效达75.5％，七天内显效达87.9％，有5例好转(有效)，总有效率达96.5％，无效2例占3.5％，用药后对患儿精神食欲均有一定程度改善。
“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗腹泻不伴呕吐8例，其中6例于用药后2—3天内显效，2例无效。1例长期食欲不振的患儿，用药后2天食欲开始增加。
(六)副作用：
所有病例无不良反应及副作用。
(七)小结：
通过对57例小儿溢奶及呕吐治疗观察，有效率达96.5％，显效达87.9％，对小儿腹泻亦有一定疗效，目前未发现有何副作用，是值得儿科临床进一步推广使用。
注：新疆医学院第五附属医院(原铁路医院)提供2例材料
例1：
陶宏，男，42天，牛奶喂养，近一个月喂奶后2小时内常有吐奶，每天约4-5次，精神、食欲良好，大便正常，曾服用助消化药、维生素B6、非那更、吗叮啉等无效，服用“羔羊胃提取物维B12胶囊”治疗后次日呕吐即止，继续服药观察一周无吐奶。
例2：
陈建国，男，20天，牛奶喂养，自出生喂奶后常有呕吐5-6次，大便2-3次/日，性质正常，服用“羔羊胃提取物维B12胶囊”后第二天呕吐止，第三天开始大便减为1-2次/日，继续服药观察一周无吐奶。
羔羊胃提取物质量标准中规定：
1、凝乳效价测定
凝乳酶底物溶液的制备取全脂奶粉12g，加氯化钙溶液(取醋酸钠2.05g，氯化钙1.11g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至6.3±0.1)适量。
Claims (4)
1.一种羔羊胃提取物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
(1)、原料处理：选取羔羊第四胃，去除脂肪及结缔组织，冲洗，冷库保存；
(2)、破壁、自溶：将置于冷库的胃块破碎，破壁后在-10℃～10℃库房内自溶，成为胃浆；
(3)、提取：在0-10℃温度下，以NaCl溶液多次提取，过滤，合并滤液，弃渣；所述的NaCl溶液的浓度在0.5％～2.0％之间，溶液的重量是胃浆重量的5倍，时间4小时，用振荡筛过滤，再加入2倍量的0.5％～2.0％NaCl溶液，时间2小时；
(4)、沉淀、离心：调滤液的pH值至1.5～4.0，在0～15℃温度下搅拌加入沉淀剂，静置，离心得沉淀物，所述的沉淀剂为羧甲基纤维素钠，静置24h后3000r/min离心得沉淀物；
(5)、活化：将上清液在50℃温度以下，减压浓缩后沸腾干燥得干品，与后面的冻干粉混合制剂；将离心后的沉淀固形物倒入活化锅内升温至30℃～40℃进行激活，活性检测，活化液的凝乳活性达到80Ru/ml以上，终止活化；活化后用1％的β-环糊精进行包合，时间1小时；
(6)、冷冻干燥：冷冻干燥得冻干品；
(7)、混合、储存。
2.根据权利要求1所述的一种羔羊胃提取物的制备方法，其特征在于所述的冷冻干燥箱体温度预冻至-40℃的板层温度后再迅速将已活化好的固形物倒入盘中1200ml/盘，进入箱体开始冷冻干燥28h，得很松散的具有骨架的冻干品，颜色呈灰黄白色。
3.根据权利要求1或2所述的一种羔羊胃提取物的制备方法，其特征在于所述的冷库的温度为-20℃；调滤液的pH值采用浓度为2mol/L HCl；所述的冻干粉是储存在0℃-8℃库内。
4.一种羔羊胃提取物制剂的制备方法，其特征包括以下步骤：
(1)、将权利要求1-3中任意一项的制备方法所获得的羔羊胃提取物与维生素B12配料，其用料的重量比是20000∶1-5，制得制剂；
(2)、经检验、包装、入库。
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