CN109700830A - 一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法。一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，包括以下步骤：A、粉碎；B、乙醇浸泡；C、回流提取；D、减压浓缩，得美洲大蠊乙醇浓缩液；E、油脂分层；F、减压浓缩，得美洲大蠊提取物浸膏；G、按重量取美洲大蠊提取物浸膏，糖分，水，搅拌混合均匀；H、高温灭菌；I、添加乳酸菌接种，厌氧发酵；J、后熟；K、真空冷冻干，粉碎，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物。本发明使美洲大蠊中对治疗胃炎和消化性溃疡的特定有效成份聚集，大分子物质减少，而有用的小分子活性物质含量增加，从而提高对治疗消化道溃疡的治疗效果。

Description

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法。

背景技术

美洲大蠊(Periplanetaamericana)是蜚蠊科中体积最大的昆虫，成虫体长29～35毫米，红褐色，翅长于腹部末端。触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，原产于南美洲，食性广泛、喜食糖和淀粉、污染食物。

美洲大蠊是传统的中药材，以成虫入药。性寒味咸，有毒，有辛辣味、有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能。现代研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质、甲壳质、溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素，肌肉水解13种氨基酸，身体贮藏微生素B1、B2、烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等，全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。

美洲大蠊干燥虫体提取物，含有WHF(多元醇类、表皮生长因子)、粘氨酸、粘糖氨酸及多种氨基酸等活性物质，具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用。

美洲大蠊目前在治疗烧烫伤、口腔溃疡、胃溃疡、痔疮、肛裂、胃炎和消化性胃溃疡、胃溃疡性结肠炎、妇科疾病、尿布疹、过敏性鼻炎、抗肿瘤等方面均有应用，但是，目前的应用多为传统中药应用方式，部分应用是干燥成虫作为药物组方的一部分，部分是将其提取物与其他药物配伍使用。

CN201010182359.7发明公开了一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、白芍、白芨、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸、颠茄浸膏混合制得的有效成分混合物组成，按重量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶白芍∶白芨∶三七∶甘草∶茯苓∶延胡索∶海螵蛸∶颠茄浸膏＝0.8～1.2g∶1～10g∶1～10g∶0.5～6g∶0.25～6g∶0.25～10g∶0.5～6g∶0.83～6g∶5～60mg。治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的制备、称量、煎煮、有效成分的混合、成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对胃炎和消化性溃疡疾病的疗效。

CN201210446618.1发明提供一种治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括步骤：A、粉碎；B、浸泡；C、提取；D、一级浓缩；E、脱脂；F、二级浓缩。采用方法提取，可有效去除美洲大蠊中含有的大量蛋白质，除脂率高；且用浓度90%～95%的乙醇浸泡粗粉，既延长保存时间，又提高了治疗消化道溃疡的特定有效成份得率。因各工艺参数控制合理，可防止提取物中对治疗消化道溃疡的活性物质水解，提高其药物疗效。采用本发明工艺，生产成本低、生产效率高。取上述发明所得美洲大蠊提取物，加入适量药剂辅料，可以制成临床上适用的制剂（片剂、胶囊、合剂、口服液、微丸剂、滴丸剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂等），用于消化道溃疡（内服或喷涂）的治疗。

目前，采用现有的美洲大蠊提取物制备方法提取的美洲大蠊提取物色泽较深、腥臭味较重，口感很差，直接影响病人的顺应性。在保持美洲大蠊原有疗效的前提下，通过对美洲大蠊一定的处理，从而改善口感，是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术之不足，提供一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，该方法使美洲大蠊中对治疗胃炎和消化性溃疡的特定有效成份聚集，大分子物质减少，而有用的小分子活性物质如脂肪酸、多肽以及氨基酸含量增加，从而提高对治疗消化道溃疡的治疗效果。

本发明采用以下技术实现上述目的：

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，包括以下步骤：

A、将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90%～95%的乙醇浸泡，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3～5次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加美洲大蠊粗粉5～8倍量浓度90%～95%的乙醇，提取时间为4～6小时；第二次以后每次提取加美洲大蠊粗粉3～6倍量浓度90%～95%的乙醇，提取时间为3～5小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，减压浓缩，至比重为1.05～1.15时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入美洲大蠊乙醇浓缩液重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，减压浓缩，浓缩至比重为1.25～1.35时，得美洲大蠊提取物浸膏；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1份，糖分0.l～0.2份，水1～2份，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度100～120℃条件下进行高温灭菌，时间10～15分钟，然后冷却至25～45℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为0.5%～5%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到3.8～4.5时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟12～36小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-10～-50℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，含水量为5.0%～8.0%时取出；然后粉碎至10～40目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物。

优选地，所述步骤C可以采用以下技术方案：将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次提取加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；第三次提取加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并三次提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液。

更优选地，所述步骤E可以采用以下技术方案：将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入美洲大蠊乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油脂分层，取下层水液。

更优选地，所述步骤F中糖分为蔗糖或者葡萄糖与蔗糖按重量比1:l～2混合。

更优选地，所述步骤I中的乳酸菌选自干酪乳杆菌、嗜热链球菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、副干酪乳杆菌和罗伊式乳杆菌中的一种或几种。

更优选地，所述步骤I中的乳酸菌为干酪乳杆菌、嗜热链球菌和鼠李糖乳杆菌，三种菌种接种比例 1:1.8～2.2:1.8～2.2；或者乳酸菌为嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌，菌种比例为 1:1.0～2.0:1；或者乳酸菌为植物乳杆菌、嗜热链球菌和德氏乳杆菌亚种，菌种比例为1:0.8～1.2:0.8～1.2。

更优选地，所述步骤I中的乳酸菌接种比例为2%～3%，发酵温度控制在40～42℃，发酵时间控制在15～20小时，发酵结束控制点pH值为4.0～4.2。

本发明的有益效果：

1.本发明采用的工艺路线可使美洲大蠊中对治疗胃炎和消化性溃疡的特定有效成份聚集，从而提高口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物对治疗消化道溃疡的治疗效果。

2.本发明经过乳酸菌发酵，使得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物的昆虫特有异味得以减轻或消除，并具有乳酸的香味。口服异味小，口感好，临床效果好，病人的顺应性高。

3. 本发明获得的口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物含有的大分子物质减少，而有用的小分子活性物质如脂肪酸、多肽以及氨基酸含量增加。

4. 本发明保留了美洲大蠊的所有营养成分及活性物质，也保持了益生菌菌种的活力，且含水量低，质量稳定，易于储存、运输、销售、携带，保质期长达3年以上。

5. 本发明采用真空冷冻和粉碎，使口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物因冷冻干燥而疏松多孔，而具有速溶效果，且流动性好，方便包装和运输。

具体实施例

实施例1

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压5次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1000Kg浓度95%的乙醇，提取时间为4小时；第二次以后每次提取加600Kg浓度95%的乙醇，提取时间为3小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.08时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入280Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌60分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置1小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.28时，得美洲大蠊提取物浸膏25.2Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.lKg，水1 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度100℃条件下进行高温灭菌，时间10分钟，然后冷却至25℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为0.5%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到3.8时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟12小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-10℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至10目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.89Kg，含水量为5.1%。

所述步骤F中糖分为蔗糖。

所述步骤I中的乳酸菌为干酪乳杆菌、嗜热链球菌和鼠李糖乳杆菌，三种菌种接种比例 1:1.8:1.8。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达12.6%，特定有效成份得率含量可高达16.2%。

实施例2

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面6cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压5次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1200Kg浓度95%的乙醇，提取时间为4小时；第二次以后每次提取加800Kg浓度95%的乙醇，提取时间为3小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.09时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入285Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌50分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置2小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.30时，得美洲大蠊提取物浸膏26.5Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.lKg，水1Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度100℃条件下进行高温灭菌，时间11分钟，然后冷却至25℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为1%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到3.9时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟12小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-20℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至10目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.92Kg，含水量为5.3%。

所述步骤F中糖分为蔗糖。

所述步骤I中的乳酸菌为干酪乳杆菌、嗜热链球菌和鼠李糖乳杆菌，三种菌种接种比例 1:2.2:2.2。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达13.8%，特定有效成份得率含量可高达16.4%。

实施例3

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度92%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面7cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加美洲大蠊粗粉1000Kg倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.11时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入320Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置3小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.32时，得美洲大蠊提取物浸膏27.7Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.l5Kg，水1.5Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度110℃条件下进行高温灭菌，时间12分钟，然后冷却至30℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为2%；然后将温度控制在40～42℃，密封厌氧发酵15～20小时，直至pH值达到4.0时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟24小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-30℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至24目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.95Kg，含水量为5.9%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1:l混合。

所述步骤I中的乳酸菌为嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌，菌种比例为1:1:1。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达15.50%，特定有效成份得率含量可高达17.20%。

实施例4

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度92%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面8cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.12时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入318Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌30分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.32时，得美洲大蠊提取物浸膏31.4Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.l5Kg，水1.5 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度110℃条件下进行高温灭菌，时间13分钟，然后冷却至35℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为3%；然后将温度控制在40～42℃，密封厌氧发酵15～20小时，直至pH值达到4.2时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟24小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-40℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至24目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.97Kg，含水量为7.2%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1:l混合。

所述步骤I中的乳酸菌为嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌，菌种比例为1: 2.0:1。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达15.8%，特定有效成份得率含量可高达17.23%。

实施例5

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面9cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压4次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1400Kg浓度90%的乙醇，提取时间为6小时；第二次以后每次提取加1000Kg浓度90%的乙醇，提取时间为5小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.13时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入366Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌20分钟，搅拌速度为60转/分，然后保温静置5小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.27时，得美洲大蠊提取物浸膏31.2Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.2Kg，水2 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度120℃条件下进行高温灭菌，时间14分钟，然后冷却至40℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为4%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到4.4时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟36小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-50℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至40目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物1.01Kg，含水量为7.9%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1: 2混合。

所述步骤I中的乳酸菌为植物乳杆菌、嗜热链球菌和德氏乳杆菌亚种，菌种比例为1:0.8:0.8。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达16.02%，特定有效成份得率含量可高达15.8%。

实施例6

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面10cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压4次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1600Kg浓度90%的乙醇，提取时间为6小时；第二次以后每次提取加1200Kg浓度90%的乙醇，提取时间为5小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.14时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入398Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌10分钟，搅拌速度为60转/分，然后保温静置5小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.27时，得美洲大蠊提取物浸膏31.3Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.2Kg，水2 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度120℃条件下进行高温灭菌，时间15分钟，然后冷却至45℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为5%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到4.5时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟36小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-50℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至40目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物1.02Kg，含水量为7.8%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1: 2混合。

所述步骤I中的植物乳杆菌、嗜热链球菌和德氏乳杆菌亚种，菌种比例为1:1.2:1.2。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达16.20%，特定有效成份得率含量可高达15.50%。

实施例7

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度92%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面7cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.05时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入322Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌30分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置3小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.32时，得美洲大蠊提取物浸膏27.7Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.l5Kg，水1.5 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度110℃条件下进行高温灭菌，时间12分钟，然后冷却至30℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为2%；然后将温度控制在40～42℃，密封厌氧发酵15～20小时，直至pH值达到4.0时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟24小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-30℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至24目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.94Kg，含水量为6.4%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1:l混合。

所述步骤I中的乳酸菌为副干酪乳杆菌。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达14.20%，特定有效成份得率含量可高达16.80%。

实施例8

一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物制备方法，包括以下步骤：

A、将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度92%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面8cm，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加1000Kg浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-0.05～-0.06Mpa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，至比重为1.15时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入332Kg的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃,真空度-0.05～-0.06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为 1.32时，得美洲大蠊提取物浸膏31.4Kg；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1Kg，糖分0.15Kg，水1.5 Kg，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度110℃条件下进行高温灭菌，时间13分钟，然后冷却至35℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为3%；然后将温度控制在40～42℃，密封厌氧发酵15～20小时，直至pH值达到4.2时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟24小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-40℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，取出；然后粉碎至24目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物0.93Kg，含水量为7.0%。

所述步骤F中糖分为葡萄糖与蔗糖按重量比1:l混合。

所述步骤I中的乳酸菌为罗伊式乳杆菌。

采用上述工艺流程，主要用于制备口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物，提取收率达14.50%，特定有效成份得率含量可高达16.60%。

实施例9

口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物对胃溃疡或胃与十二指肠复合性溃疡治疗作用

病例资料及分组：79例，经胃纤维内镜确诊为胃溃疡或胃与十二指肠复合性溃疡；均无并发症；分为治疗组45例和对照组34例。治疗组男28例，女17例；年龄15～62岁；病程6个月～17年；胃溃疡38例（84.4%），复合性溃疡7例（15.6%）。对照组男20例，女14例，年龄16～60岁；病程6个月～15年；胃溃疡26例（76.5%），复合性溃疡8例（23.5%）。

方法：对照组采用三联疗法（1999年海南全国幽门螺杆菌科研协作会议推荐的三联疗法方案）：奥美拉唑20mg+阿莫西林1g+替硝唑0.5g，每日2次，早、晚饭前服用。治疗组在对照组治疗基础上加实施例4制得的口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物50mg开水冲服，每日3次，早晚饭前及睡前各1次，与前三联药物间隔至少40分钟服用。两组病例用药均为2周，服药期间忌烟、酒及酸辣刺激性食物。治疗结束后4周及1年进行复查。

疗效判断标准：（1）显效：自觉症状及体征消失，溃疡面愈合；（2）有效：自觉症状和体征明显减轻，溃疡面缩小50%以上；（3）无效：自觉症状及体征未见减轻，溃疡面未见缩小。显效率+有效率=总有效率。

试验数据(见表1，其中n代表人数，百分比数值采取四舍五入保留小数点后两位)

表1：两组疗效比较

结果：经过积极治疗后，治疗组患者的显效率高于对照组。

实施例10

口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物对慢性萎缩性胃炎治疗作用

病例资料及分组：84例，经电子胃镜及病理确诊为慢性萎缩性胃炎，并排除合并有消化性溃疡及心、肝、肾、造血系统严重疾病及妊娠、 恶性肿瘤者。其中男50例，女34例；年龄37～70岁， 平均年龄（52.1±11.5）岁； 病程4～20年，平均病程（10.4±8.2）年；入选的患者均自愿参加本次研究，且与患者签订知情同意书。随机分为治疗组和对照组，每组各42 例，两组患者的年龄、性别及病程均无明显差异，具有可比性（P>0.05）。

方法：治疗组用实施例4制得的口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物50mg开水冲服，每日3次，早晚饭前及睡前各1次，疗程为4周，连续用药2个疗程。对照组服用胃复春片，每次4片，每日3次，30天为1个疗程，休息1周，继续下1个疗程，共治疗6个疗程。 两组患者治疗结束后2周左右复查胃镜及病理。

疗效判断标准：（1）显效：症状全部消失，胃镜显示胃黏膜红润，炎症消失，病变范围明显缩小，病理检查证实腺体萎缩、肠上皮化生、非典型增生消失或减轻2个级度以上（含2个级度）。（2）有效：症状明显改善，胃镜显示胃黏膜红白相间，以红相为主，急性炎症消失，病理检查证实腺体萎缩、肠上皮化生、非典型增生消失或减轻1个级度以上（含 1个级度 ）。（3）无效：症状不减轻或加重，胃镜显示胃黏膜急性炎症无好转或恶化。显效率+有效率=总有效率。

试验数据(见表1，其中n代表人数，百分比数值采取四舍五入保留小数点后两位)

表1：两组疗效比较

结果：经过积极治疗后，治疗组患者的显效率和总有效率均明显高于对照组。

Claims (7)

1.一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过10目筛，制得美洲大蠊粗粉；

B、将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90%～95%的乙醇浸泡，制得美洲大蠊粗粉混合液；

C、将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3～5次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加美洲大蠊粗粉5～8倍量浓度90%～95%的乙醇，提取时间为4～6小时；第二次以后每次提取加美洲大蠊粗粉3～6倍量浓度90%～95%的乙醇，提取时间为3～5小时；合并提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液；

D、将步骤C所得美洲大蠊乙醇提取液放入单效浓缩器，减压浓缩，至比重为1.05～1.15时，得美洲大蠊乙醇浓缩液；

E、将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入美洲大蠊乙醇浓缩液重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使油脂分层，取下层水液；

F、将步骤E所得下层水液放出，离心过滤，滤液移入浓缩器，减压浓缩，浓缩至比重为1.25～1.35时，得美洲大蠊提取物浸膏；

G、按重量取步骤F所得美洲大蠊提取物浸膏1份，糖分0.l～0.2份，水1～2份，搅拌混合均匀；过滤，滤除不溶性杂质，得到澄清的混合溶液；

H、取步骤G所得混合液体在温度100～120℃条件下进行高温灭菌，时间10～15分钟，然后冷却至25～45℃，得到灭菌液体；

I、取步骤H所得灭菌液体，然后添加乳酸菌接种，接种比例为0.5%～5%；然后将温度控制在35～45℃，密封厌氧发酵12～24小时，直至pH值达到3.8～4.5时结束发酵，得到发酵液；

J、将步骤I所得发酵液放入储藏罐中，然后转移至0～4℃冷库中后熟12～36小时，使乳酸菌对发酵液中的蛋白、脂肪等高分子物质进一步降解，生成所需的小分子脂肪酸、多肽以及氨基酸等活性物质；

K、将步骤J后熟结束的发酵液取出，放入冷冻干燥盘中，转移至真空冷冻干燥机中，在温度-10～-50℃、压力 1.3～13Pa条件下使水分直接升华成气态，使物料脱水，冷冻干燥时间约24～48小时，含水量为5.0%～8.0%时取出；然后粉碎至10～40目，即得口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物。

2.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤C可以采用以下技术方案：将步骤B所得美洲大蠊粗粉混合液投入提取罐内，在70～85℃的温度下进行常压3次回流提取，投料量小于提取罐容积的2/3，对美洲大蠊粗粉混合液进行第一次提取，加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次提取加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；第三次提取加美洲大蠊粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并三次提取液，过滤得美洲大蠊乙醇提取液。

3.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤E可以采用以下技术方案：将步骤D所得美洲大蠊乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入美洲大蠊乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85～95℃后再恒温搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油脂分层，取下层水液。

4.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤F中糖分为蔗糖或者葡萄糖与蔗糖按重量比1:l～2混合。

5.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤I中的乳酸菌选自干酪乳杆菌、嗜热链球菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、副干酪乳杆菌和罗伊式乳杆菌中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤I中的乳酸菌为干酪乳杆菌、嗜热链球菌和鼠李糖乳杆菌，三种菌种接种比例 1:1.8～2.2:1.8～2.2；或者乳酸菌为嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌，菌种比例为 1:1.0～2.0:1；或者乳酸菌为植物乳杆菌、嗜热链球菌和德氏乳杆菌亚种，菌种比例为1:0.8～1.2:0.8～1.2。

7.根据权利要求1所述的一种口感好的治疗胃炎和消化性溃疡的药物及其制备方法，其特征在于，所述步骤I中的乳酸菌接种比例为2%～3%，发酵温度控制在40～42℃，发酵时间控制在15～20小时，发酵结束控制点pH值为4.0～4.2。