CN116082229A - 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法 - Google Patents

2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116082229A
CN116082229A CN202211637761.9A CN202211637761A CN116082229A CN 116082229 A CN116082229 A CN 116082229A CN 202211637761 A CN202211637761 A CN 202211637761A CN 116082229 A CN116082229 A CN 116082229A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
oxide
reaction
hydroxypyridine
mol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211637761.9A
Other languages
English (en)
Inventor
杨小龙
裴啤兵
陈潜
杨铁波
杨凯米柯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huanggang Luban Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Huanggang Luban Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huanggang Luban Pharmaceutical Co ltd filed Critical Huanggang Luban Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202211637761.9A priority Critical patent/CN116082229A/zh
Publication of CN116082229A publication Critical patent/CN116082229A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了合成2‑羟基吡啶‑N氧化物的新方法。该方法包括：将式II化合物在催化剂C1和酸A1存在下与双氧水氧化反应，从而生成式III化合物；将获得的式III化合物与乙醇钠缩合反应，从而生成式IV化合物；和，将获得的式IV化合物与酸性催化剂C2反应，从而获得式I所示2‑羟基吡啶‑N氧化物。本发明的制备方法本发明获得的2‑羟基吡啶‑N氧化物的收率显著提高，副反应的发生显著降低，最终产品的纯度得到提高，并且反应条件温和，对环境友好，从而有利于工业化生产。

Description

2-羟基吡啶-N氧化物的合成方法
技术领域
本发明属于医药和精细化工领域。具体地说，本发明涉及2-羟基吡啶-N氧化物的新合成方法。
背景技术
2-羟基吡啶-N氧化物(式I，简称HOPO)是一种重要的化学试剂，其可与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl)组合作为缩合剂使用。其中，EDCl起到活化羧酸与缩合脱水的作用，而HOPO起到提高收率并减少副产物的作用。EDCl/HOPO组合缩合剂在药物奈玛特韦的合成中已大量使用。
CN102001995A中描述的2-羟基吡啶-N氧化物(HOPO)的合成方法如下所示：
该路线以2-氯吡啶为起始物料，在钨酸钠和硫酸催化下用双氧水氧化成2-氯吡啶氮氧化物，然后在氢氧化钠作用下发生取代反应成最终产物HOPO。该路线第一步在钨酸钠和硫酸催化下用双氧水氧化，原料2-氯吡啶转化不完全收率低，如回收原料操作繁琐，如不回收原料，残留的原料会影响产品的质量。第一步氧化反应使用硫酸，废水量大。第二步反应使用氢氧化钠，2-氯吡啶-N-氧化物转化为HOPO的实际转化率约为50％，杂质多且产品的纯度不高。
现有技术文献Jain,Suman L.；Joseph,Jomy K.；Sain,Bir Catalysis Letters(2007),115(1-2),8-12中描述的合成方法如下所示：
该路线是以2-羟基吡啶为原料直接一步反应制得产品HOPO；该路线的优点是路线短仅为一步反应，缺点是原料2-羟基吡啶市场难得且价格高昂，且用到的催化剂TBHP和氧化铝负载物都是价格高昂的催化剂，导致制备工艺复杂和最终成本非常高。没有工业化生成价值。
因此，本领域急需新的2-羟基吡啶-N氧化物合成方法，这种合成方法应具备工艺简便、成本低、收率高、对环境影响小等优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的2-羟基吡啶-N氧化物合成方法，这种合成方法具备工艺简便、成本低、收率高等优点。
在第一方面，本发明提供一种制备式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的方法，所述方法如以下反应式所示：
所述方法包括以下步骤：
1)式II所示2-氯吡啶在催化剂C1和酸A1存在下与双氧水氧化反应，从而生成式III所示2-氯吡啶N-氧化物；
2)将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物与乙醇钠缩合反应，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物；
3)将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物；
其中，催化剂C1为甲基三氧化铼或三氧化钼；
酸A1为硫酸氢钠或硫酸氢钾。
在具体的实施方式中，所述催化剂C1为甲基三氧化铼(MTO)。
在优选的实施方式中，所述催化剂C1的用量百分比为：1％mol-5％mol，优选2％mol-3％mol。
在具体的实施方式中，所述酸A1为硫酸氢钠。
在优选的实施方式中，所述酸A1的用量百分比为：0.5％mol-5％mol，优选0.5％mol-2％mol。
在具体的实施方式中，在步骤2)中，在温度T1下，将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物在溶剂S1中与乙醇钠缩合反应H1小时，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物。
在具体的实施方式中，所述溶剂S1为甲醇、乙醇、甲苯或其组合；优选乙醇。
在具体的实施方式中，所述温度T1为30-75℃；优选50-55℃。
在具体的实施方式中，所述反应时间H1为1-5小时，优选2-3小时。
在优选的实施方式中，所述乙醇钠是乙醇钠的乙醇溶液。
在具体的实施方式中，在步骤3)中，在温度T2下，将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应H2小时，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物。
在具体的实施方式中，所述酸性催化剂C2为氯化氢气体、浓盐酸或硫酸；优选氯化氢气体。
在具体的实施方式中，所述反应时间H2为6-14小时；优选7-9小时。
在具体的实施方式中，所述温度T2为50-85℃；优选80-85℃。
在优选的实施方式中，所述方法获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的收率>75％；优选>80％；更优选>91％；
从式III所示2-氯吡啶N-氧化物到最终获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的收率>80％；优选>84％；更优选>95％。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了式I所示化合物的HPLC检测图谱。
具体实施方式
发明人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现一种新的2-羟基吡啶-N氧化物的合成方法。这种合成方法不仅具备工艺简便，原材料易得等特点，还具备最终的2-羟基吡啶-N氧化物的收率高，对环境影响小等优点，因此为2-羟基吡啶-N氧化物的合成找到了新的思路。在此基础上，完成了本发明。
本发明的方法
为克服现有技术中制备2-羟基吡啶-N氧化物的方法中的种种不足之处，例如成本高、废水多、纯度低、收率低等缺陷，本发明提供了一种2-羟基吡啶-N氧化物(HOPO)的合成方法，合成新路线反应式如下所示：
在本发明的方法中，以市场易得的2-氯吡啶为起始原料用双氧水在催化剂存在下反应生成式III，然后与乙醇钠反应生成式IV，然后式IV无需处理直接酸催化一锅反应生成产物HOPO(式I)。
在上述反应流程的基础上，本发明还对反应的工艺条件进行了优化，不仅减少了副反应的发生，还显著提高了反应收率和产品的纯度，而且反应条件温和有利于工业化生产。
在具体的实施方式中，所述方法包括以下步骤：
1)式II所示2-氯吡啶在催化剂C1和酸A1存在下与双氧水氧化反应，从而生成式III所示2-氯吡啶N-氧化物；
2)将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物与乙醇钠缩合反应，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物；
3)将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物。
本发明的方法中采用的催化剂C1可以是甲基三氧化铼(MTO)或三氧化钼，优选甲基三氧化铼；采用的酸A1可以是硫酸氢钠或硫酸氢钾，优选硫酸氢钠。
本发明的方法中，催化剂C1的用量百分比可以为：1％mol-5％mol，优选2％mol-3％mol；所述酸A1的用量百分比为：0.5％mol-5％mol，优选0.5％mol-2％mol。
在优选的实施方式中，在步骤2)中，在温度T1下，将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物在溶剂S1中与乙醇钠缩合反应H1小时，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物。所述溶剂S1可以是甲醇、乙醇、甲苯或其组合；优选乙醇。所述温度T1可以是30-75℃；优选50-55℃。所述反应时间H1可以是1-5小时，优选2-3小时。所述乙醇钠可以采用任何形式加入反应体系，优选乙醇钠的乙醇溶液。
在优选的实施方式中，在步骤3)中，在温度T2下，将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应H2小时，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物。所述酸性催化剂C2可以是氯化氢气体、浓盐酸或硫酸；优选氯化氢气体。所述反应时间H2可以是6-14小时；优选7-9小时。所述温度T2可以是50-85℃；优选80-85℃。
采用本发明的方法可以极大程度提高反应收率。在优选的实施方式中，所述方法获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的收率>75％；优选>80％；更优选>91％；特别是，从式III所示2-氯吡啶N-氧化物到最终获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的收率>80％；优选>84％；更优选>95％。
本发明的优点：
1.本发明提供了全新的制备2-羟基吡啶-N氧化物的方法；
2.采用本发明的方法制备2-羟基吡啶-N氧化物的反应收率显著提高；
3.采用本发明的方法制备2-羟基吡啶-N氧化物，能够减少副反应的发生，从而有利于提高最终产品的纯度；和
4.本发明方法的反应条件温和，对环境友好，从而有利于工业化生产。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
实施例
材料与方法
以下实施例中使用的试剂均是市售可得的常规试剂。
式I化合物的HPLC检测方法
色谱柱：XBridgeTM C18,4.6mm*150mm,3.5um或类似柱；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
检测波长：318nm；
进样量：5μl；
运行时间：15min，后运行时间：5min；
稀释液：1ml氨水至250ml纯水中：乙腈＝1:1；
流动相：A：10.38g 25％四丁基氢氧化铵水溶液+1ml氨水至1L纯水中；
B：乙腈
时间(min) 0 3 6 7 15
A(％) 90 60 10 90 90
B(％) 10 40 90 10 10
实施例1：合成式III化合物
不同催化剂C1对比
反应瓶中分别加入56.5g(0.498mol)的2-氯吡啶(式II)，1号瓶中加入催化剂三氧化钼2.88g(0.02mol)，2号瓶中加入催化剂甲基三氧化铼2.49g(0.01mol)，2个反应瓶中分别加入5.65g(0.047mol)的硫酸氢钠，85克35％的双氧水，加完后搅拌升温到65-70℃反应8小时，冷却至室温。滴加硫代硫酸钠溶液至反应液用碘化钾试纸检测不再变蓝。2批反应液用分别用100ml二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷后用硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩二氯甲烷至恒重，得到式III粗品，计算收率，用HPLC检测纯度如下表1。
表1
实施例2：合成式III化合物
催化剂用量对比研究
取三个反应瓶分别加入56.5g(0.498mol)的2-氯吡啶(式II)，5.65g(0.047mol)的硫酸氢钠，85克35％的双氧水。然后一号瓶加入2.48g(0.00995mol)的甲基三氧化铼，二号瓶加入3.10g(0.01245mol)的甲基三氧化铼，三号瓶加入3.72g(0.01493mol)的甲基三氧化铼，加完后搅拌升温到65-70℃反应8小时，冷却至室温。用滴加硫代硫酸钠溶液至反应液用碘化钾试纸检测不再变蓝。3批反应液用分别用100ml二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷后用硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩二氯甲烷至恒重，得到式III粗品，计算收率，用HPLC检测纯度如下表2。
表2
实施例3：合成式III化合物
不同A1对比研究
取三个反应瓶分别加入56.5g(0.498mol)的2-氯吡啶(式II)，3.10g(0.01245mol)的甲基三氧化铼，85g 35％的双氧水。然后一号瓶加入5.65g(0.047mol)硫酸氢钠，二号瓶加入6.40g(0.047mol)硫酸氢钾，三号瓶加入4.61g(0.047mol)硫酸，加完后搅拌升温到65-70℃反应8小时，冷却至室温后用硫代硫酸钠处理反应液，碘化钾试纸不再变蓝。3批反应液分别用100ml二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷后用硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩二氯甲烷至恒重，得到式III粗品，计算收率，用HPLC检测纯度如下表3。
表3
实施例4：合成式III化合物
硫酸氢钠用量的对比研究
取三个反应瓶分别加入56.5g(0.498mol)2-氯吡啶(式II)，3.10g(0.01245mol)甲基三氧化铼，85g 35％的双氧水。然后一号瓶加入2.83g(0.024mol)硫酸氢钠，二号瓶加入5.65g(0.047mol)硫酸氢钠，三号瓶加入11.3g(0.094mol)硫酸氢钠。加完后搅拌升温到65-70℃反应8小时，冷却至室温后用硫代硫酸钠处理反应液，碘化钾试纸不再变蓝。3批反应液分别用100ml二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷后用硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩二氯甲烷至恒重，得到式III粗品，计算收率，用HPLC检测纯度如下表4。
表4
实施例5：合成式III化合物
反应瓶中加入56.5g(0.498mol)2-氯吡啶(式II)，3.10g(0.01245mol)甲基三氧化铼，5.65g(0.047mol)硫酸氢钠，85g 35％的双氧水，加完后搅拌升温到65-70℃反应8小时，冷却至室温后用硫代硫酸钠处理反应液，碘化钾试纸不再变蓝。反应液分别用100ml二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷后用硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩二氯甲烷至恒重，得到式III粗品61.30g，HPLC：98.7％，收率：95.1％。
实施例6：合成式I化合物
不同溶剂S1对比
三个反应瓶中加入25.8g(0.199mol)式III化合物和20％的乙醇钠溶液68g(0.2mol)，加完后一号反应瓶加入100ml甲醇，二号反应瓶加入100ml乙醇，三号反应瓶加入100ml甲苯。加完后65℃反应2小时，然后通入氯化氢气体9.5克(0.26mol)继续反应8小时，反应液冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)计算收率，用HPLC检测纯度如下表5。
表5
实施例7：合成式I化合物
不同温度T1的对比
三个反应瓶中加入25.8g(0.199mol)式III化合物和20％的乙醇钠溶液68g(0.2mol)，加入100ml乙醇。加毕，一号反应瓶30-35℃反应2小时，二号反应瓶50-55℃反应2小时，三号反应瓶70-75℃反应2小时。三个反应瓶通入氯化氢气体9.5g(0.26mol)继续反应8小时，反应液冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)计算收率，用HPLC检测纯度如下表6。
表6
实施例8：合成式IV化合物
反应时间H1对比研究
反应瓶中加入25.8g(0.199mol)式III化合物和20％的乙醇钠溶液68g(0.2mol)，加入100ml乙醇。加完后升温至反应液内温50-55℃开始中控反应时间H1。用HPLC检测反应液原料和式IV纯度如下表7。
表7
实施例9：合成式I化合物
催化剂C2对比研究
反应瓶中加入77.4g(0.597mol)式III化合物和20％的乙醇钠溶液204g(0.6mol)，加入300ml的乙醇加完后50-55℃反应2小时。然后将反应液分为三个等份后放在三个反应瓶中，一号反应瓶反应完后然后通入氯化氢气体28.5g(0.78mol)继续反应8小时，二号反应瓶加入36％的盐酸溶液79.2g(0.78mol)继续反应8小时，三号反应瓶加50％的硫酸水溶液152.88g(0.78mol)继续反应8小时。三个反应液冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)，计算收率，用HPLC检测纯度如下表8。
表8
实施例10：合成式I化合物
不同温度T2的对比
反应瓶中加入77.4g(0.597mol)的式III化合物和20％的乙醇钠溶液204g(0.6mol)，加入300ml的乙醇加完后50-55℃反应2小时。然后将反应液分为三个等份后放在三个反应瓶中，一号反应瓶反应完后然后通入盐酸气28.5g(0.78mol)50-55℃反应8小时，二号反应瓶通入盐酸气28.5g(0.78mol)70-75℃反应8小时，三号反应瓶通入盐酸气28.5g(0.78mol)80-85℃反应8小时。三个反应液冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)。计算收率，用HPLC检测纯度如下表9。
表9
实施例11：合成式I化合物
反应时间H2对比研究
反应瓶中加入77.4g(0.597mol)的式III化合物和20％的乙醇钠溶液204g(0.6mol)，加入300毫升的乙醇加完后50-55℃反应2小时。然后将反应液分为三个等份后放在三个反应瓶中，一号反应瓶反应完后然后通入盐酸气28.5g(0.78mol)80-85℃反应7小时，二号反应瓶通入盐酸气28.5g(0.78mol)80-85℃反应8小时，三号反应瓶通入盐酸气28.5g(0.78mol)80-85℃反应9小时。三个反应液冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)。计算收率，用HPLC检测纯度如下表10。
表10
实施例12：合成式I化合物
反应瓶中加入77.4g(0.597mol)的式III化合物和20％的乙醇钠溶液204g(0.6mol)，加入300ml的乙醇加完后50-55℃反应2小时.然后将反应液通入盐酸气28.5g(0.78mol)80-85℃反应8小时，冷却搅拌出固体后过滤干燥得到目标产品式I(HOPO)63.73g。HPLC：99.96％，收率：96.0％。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (11)

1.一种制备式I所示2-羟基吡啶-N氧化物的方法，所述方法如以下反应式所示：
Figure FDA0004004279450000011
所述方法包括以下步骤：
1)式II所示2-氯吡啶在催化剂C1和酸A1存在下与双氧水氧化反应，从而生成式III所示2-氯吡啶N-氧化物；
2)将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物与乙醇钠缩合反应，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物；
3)将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物；
其中，催化剂C1为甲基三氧化铼或三氧化钼；
酸A1为硫酸氢钠或硫酸氢钾。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂C1为甲基三氧化铼(MTO)。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸A1为硫酸氢钠。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，在温度T1下，将步骤1)获得的式III所示2-氯吡啶N-氧化物在溶剂S1中与乙醇钠缩合反应H1小时，从而生成式IV所示2-乙氧基-N-氧化物。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述溶剂S1为甲醇、乙醇、甲苯或其组合；优选乙醇。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述温度T1为30-75℃；优选50-55℃。
7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述反应时间H1为1-5小时，优选2-3小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3)中，在温度T2下，将步骤2)获得的式IV所示2-乙氧基-N-氧化物与酸性催化剂C2反应H2小时，从而获得式I所示2-羟基吡啶-N氧化物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述酸性催化剂C2为氯化氢气体、浓盐酸或硫酸；优选氯化氢气体。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述反应时间H2为6-14小时；优选7-9小时。
11.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述温度T2为50-85℃；优选80-85℃。
CN202211637761.9A 2022-12-16 2022-12-16 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法 Pending CN116082229A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211637761.9A CN116082229A (zh) 2022-12-16 2022-12-16 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211637761.9A CN116082229A (zh) 2022-12-16 2022-12-16 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116082229A true CN116082229A (zh) 2023-05-09

Family

ID=86198333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211637761.9A Pending CN116082229A (zh) 2022-12-16 2022-12-16 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116082229A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4585871A (en) * 1982-03-26 1986-04-29 Olin Corporation Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides
JPH10324678A (ja) * 1997-05-22 1998-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液
US6586601B1 (en) * 1998-07-30 2003-07-01 Ruetgers Organics Gmbh Method for producing 2-halopyridine-n-oxide
CN102001995A (zh) * 2010-11-03 2011-04-06 湖南欧亚生物有限公司 2-羟基吡啶-n-氧化物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4585871A (en) * 1982-03-26 1986-04-29 Olin Corporation Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides
JPH10324678A (ja) * 1997-05-22 1998-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液
US6586601B1 (en) * 1998-07-30 2003-07-01 Ruetgers Organics Gmbh Method for producing 2-halopyridine-n-oxide
CN102001995A (zh) * 2010-11-03 2011-04-06 湖南欧亚生物有限公司 2-羟基吡啶-n-氧化物的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张松威，赵增国，崔云平: "α―氯代吡啶―N―氧化反应中催化剂的应用研究", 天津化工, no. 02 *
江玉;: "运用化学反应速率知识制备2-氯吡啶-N-氧化物", 中国科技信息, no. 21 *
王长守, 黄建良, 张志杰, 崔军: "催化氧化法制备2-氯吡啶-N-氧化物", 应用化工, no. 02 *
郑淑玲;赵增国;张红艳;: "2-氯吡啶氮氧化物的合成方法研究", 天津师范大学学报(自然科学版), no. 01 *
齐艳, 陈煦, 王越, 明媚: "吡啶类-N-氧化物的研究进展", 天津化工, no. 02 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107848943A (zh) 制备色满酮衍生物的新方法
CN113773291A (zh) 化妆品有效成分玻色因的改进合成方法
CN114380741B (zh) 一种2-甲基喹啉类化合物的4号位烷基化衍生物的制备方法
CN109053767A (zh) 他唑巴坦二苯甲酯的合成方法
CN116082229A (zh) 2-羟基吡啶-n氧化物的合成方法
CN114685253A (zh) 一种丙硫菌唑中间体3,5-二氯-2-戊酮的制备方法
CN113979966B (zh) 一种2-苯基苯并噻唑的制备方法
CN114989061A (zh) 一种布瓦西坦的制备方法
CN114835645A (zh) 一种6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的制备方法
CN111471017B (zh) 利用有机小分子催化制备5-硝基咪唑类药物的工艺
CN109721604B (zh) 培美曲塞酸的制备方法
CN111909178A (zh) 一种他唑巴坦关键中间体及其制备方法
CN111320570A (zh) 一种兰索拉唑关键中间体的制备方法
CN111592471B (zh) 一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法
CN112625015B (zh) 一种2-（1,3-二氢-2-异苯并呋喃）-1-苯乙酮化合物的制备方法
CN109627209B (zh) 2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛（ⅰ）的制备方法
CN112142709B (zh) 一种6-芳基-2,3,4,5-四氢噁庚因-3-醇衍生物的合成方法
CN114736133B (zh) 2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸制备
CN117050010B (zh) 一种2,2’-联喹啉及其衍生物的合成方法
CN85107116A (zh) 一种用相转移反应生产硝酸咪康唑的工艺方法
CN114591231B (zh) 一种可规模化生产4-甲酸-2,2’-联吡啶的方法
CN113683569B (zh) 一种替硝唑工艺杂质及其合成方法
CN101245018B (zh) 2-硝基芴酮的制备方法
JPS5921855B2 (ja) マロン酸ジエステル類の製法
CN85105944B (zh) 硫酸双肼酞嗪的叔胺催化合成法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination