CN116019823A

CN116019823A - 一种治疗儿童手足口病的药物组合物及其药物的应用

Info

Publication number: CN116019823A
Application number: CN202310313681.6A
Authority: CN
Inventors: 刘传贵; 李生; 朱继忠; 闫智力; 张广民; 苏培栋; 张明明; 刘鑫
Original assignee: Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Jilin Huakang Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2023-03-28
Filing date: 2023-03-28
Publication date: 2023-04-28
Anticipated expiration: 2043-03-28
Also published as: CN116019823B

Abstract

本发明公开了一种治疗儿童手足口病的药物组合物及其药物的应用，属于药物技术领域，所述药物组合物，由以下活性成分组成：靛玉红、丁香酸、4‑羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮。本发明的药物组合物功效成分明确，通过对上述药物组合物的药效实验研究发现，应用本发明的药物组合物可以有效抑制病毒的增殖，对手足口病有较好的治疗作用，相比原有疏清颗粒，用量更少，对手足口病的治疗更具有优势。

Description

一种治疗儿童手足口病的药物组合物及其药物的应用

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，具体来说，涉及一种治疗儿童手足口病的药物组合物及其药物的应用。

背景技术

疏清颗粒是目前市售的中成药，由石膏、大青叶、桑叶、芦根、甘草五味药材组成，具有清热解毒，宣泄肺胃的功能，用于小儿外感风热证的治疗。通过申请人前期与吉林大学合作，研究证明疏清颗粒对手足口的致病病毒有抑制作用，提示疏清颗粒可用于手足口病的治疗（刘建伟等，疏清颗粒抗手足口病病原体柯萨奇A16型体外研究[J].中国医刊，2013年第48卷第8期，91-92）。

本发明在上述研究的基础上，通过对疏清颗粒的深入研究，寻找其相关有效成分，开发一种成分明确，效果更佳的用于治疗儿童手足口病的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种成分明确，效果更佳的治疗儿童手足口病的药物组合物及其药物，应用该药物组合物及其药物可以有效抑制病毒的增殖，对手足口病有较好的治疗作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗儿童手足口病的药物组合物，由以下活性成分组成：靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮。

本发明的药物组合物以中成药疏清颗粒为基础，通过精选大青叶中的活性成分靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，桑叶中的活性成分异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，芦根中的活性成分对香豆酸、阿魏酸和甘草中的活性成分甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮进行复配，得到了本发明的药物组合物。

同时，通过对上述活性成分组成的药物组合物的药效实验研究发现，本发明的药物组合物可以有效抑制病毒的增殖，对手足口病有较好的治疗作用。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中靛玉红的用量为0.3-1份，优选为0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9和1之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中丁香酸的用量为0.03-0.08份，优选为0.03、0.04、0.05、0.06、0.07和0.08之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中4-羟基喹唑啉的用量为0.03-0.08份，优选为0.03、0.04、0.05、0.06、0.07和0.08之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中大青叶黄酮的用量为180-240份，优选为180、190、200、210、220、230和240之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中异槲皮苷的用量为20-50份，优选为20、30、40和50之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中绿原酸的用量为3-10份，优选为3、4、5、6、7、8、9和10之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中没食子酸甲酯的用量为130-180份，优选为130、140、150、160、170和180之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中芦丁的用量为1.5-2.2份，优选为1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1和2.2之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中桑叶黄酮的用量为60-80份，优选为60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79和80之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中对香豆酸的用量为35-45份，优选为35、36、37、38、39、40、41、42、43、44和45之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中阿魏酸的用量为10-15份，优选为10、11、12、13、14和15之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中甘草酸的用量为75-85份，优选为75、76、77、78、79、80、81、82、83、84和85之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中甘草苷的用量为18-22份，优选为18、19、20、21和22之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中芹糖甘草苷的用量为5-12份，优选为5、6、7、8、9、10、11和12之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，以重量份计，本发明中甘草黄酮的用量为20-30份，优选为20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30之间的任一数值。

在一些优选的实施例中，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，包括以下活性成分：靛玉红0.3-1份、丁香酸0.03-0.08份、4-羟基喹唑啉0.03-0.08份、大青叶黄酮180-240份，异槲皮苷20-50份、绿原酸3-10份、没食子酸甲酯130-180份、芦丁1.5-2.2份、桑叶黄酮60-80份、对香豆酸35-45份、阿魏酸10-15份，甘草酸75-85份、甘草苷18-22份、芹糖甘草苷5-12份和甘草黄酮20-30份。

在一些优选的实施例中，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，包括以下活性成分：靛玉红0.4-0.9份、丁香酸0.04-0.07份、4-羟基喹唑啉0.04-0.07份、大青叶黄酮190-230份，异槲皮苷30-40份、绿原酸4-9份、没食子酸甲酯140-170份、芦丁1.6-2.1份、桑叶黄酮61-79份、对香豆酸36-44份、阿魏酸11-14份，甘草酸76-84份、甘草苷19-21份、芹糖甘草苷6-11份和甘草黄酮21-29份。

本发明的药物组合物，还包括石膏。具体地，以重量份计，所述石膏的用量为750-850份，优选为750、760、770、780、790、800、810、820、830、840和850之间的任一数值。

在一些更为优选的实施例中，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，包括以下成分：靛玉红0.6份、丁香酸0.05份、4-羟基喹唑啉0.05份、大青叶黄酮200份、异槲皮苷30份、绿原酸5份、没食子酸甲酯150份、芦丁2份、桑叶黄酮75份、对香豆酸40份、阿魏酸12份、甘草酸80份、甘草苷20份、芹糖甘草苷8份、甘草黄酮25份和石膏800份。

本发明中的上述活性成分靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮均为普通市售产品。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将配方量的靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮、对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷、甘草黄酮和石膏混合，粉碎过筛，即得。

本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗儿童手足口病的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗儿童手足口病的药物，包含上述药物组合物和医学上可接受的辅料。

优选地，所述药物可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。

本发明的有益效果为：

（1）本发明在原有疏清颗粒的基础上对组方的活性成分进行筛选，得到了本发明包含靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮十五种活性成分的药物组合物。通过对上述药物组合物的药效实验研究发现，本发明的药物组合物可以有效抑制病毒的增殖，对手足口病有较好的治疗作用。

（2）本发明的治疗儿童手足口病的药物组合物，相比原有疏清颗粒，成分更明确，且用量少，对手足口病的治疗更具有优势。

具体实施方式

以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处列举优选的方法和材料。

除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。

本实施例中的活性成分均为普通市售产品，购买信息如表1。

表1活性成分信息

实施例1

所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.6份、丁香酸0.05份、4-羟基喹唑啉0.05份、大青叶黄酮200份、异槲皮苷30份、绿原酸5份、没食子酸甲酯150份、芦丁2份、桑叶黄酮75份、对香豆酸40份、阿魏酸12份、甘草酸80份、甘草苷20份、芹糖甘草苷8份、甘草黄酮25份和石膏800份。

实施例2

所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.3份、丁香酸0.03份、4-羟基喹唑啉0.03份、大青叶黄酮240份，异槲皮苷20份、绿原酸3份、没食子酸甲酯130份、芦丁1.5份、桑叶黄酮80份、对香豆酸35份、阿魏酸10份、甘草酸75份、甘草苷18份、芹糖甘草苷5份、甘草黄酮20份和石膏750份。

实施例3

所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红1份、丁香酸0.08份、4-羟基喹唑啉0.08份、大青叶黄酮180份，异槲皮苷50份、绿原酸10份、没食子酸甲酯180份、芦丁2.2份、桑叶黄酮60份、对香豆酸45份、阿魏酸15份、甘草酸85份、甘草苷22份、芹糖甘草苷12份、甘草黄酮30份和石膏850份。

实施例4

所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.4份、丁香酸0.04份、4-羟基喹唑啉0.04份、大青叶黄酮230份，异槲皮苷30份、绿原酸4份、没食子酸甲酯140份、芦丁1.6份、桑叶黄酮79份、对香豆酸36份、阿魏酸11份、甘草酸76份、甘草苷19份、芹糖甘草苷6份、甘草黄酮21份和石膏760份。

实施例5

所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.9份、丁香酸0.07份、4-羟基喹唑啉0.07份、大青叶黄酮190份，异槲皮苷40份、绿原酸9份、没食子酸甲酯170份、芦丁2.1份、桑叶黄酮61份、对香豆酸44份、阿魏酸14份、甘草酸76份、甘草苷21份、芹糖甘草苷11份、甘草黄酮29份和石膏840份。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于，大青叶黄酮、异槲皮苷、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮、对香豆酸、甘草酸和芹糖甘草苷的用量不同。

具体地，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.6份、丁香酸0.05份、4-羟基喹唑啉0.05份、大青叶黄酮160份、异槲皮苷70份、绿原酸5份、没食子酸甲酯200份、芦丁3份、桑叶黄酮50份、对香豆酸30份、阿魏酸12份、甘草酸70份、甘草苷20份、芹糖甘草苷20份、甘草黄酮25份和石膏800份。

对比例2

具体地，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.6份、丁香酸0.05份、4-羟基喹唑啉0.05份、大青叶黄酮250份、异槲皮苷10份、绿原酸5份、没食子酸甲酯100份、芦丁5份、桑叶黄酮120份、对香豆酸50份、阿魏酸12份、甘草酸90份、甘草苷20份、芹糖甘草苷3份、甘草黄酮25份和石膏800份。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于，利用大青叶中的羽扇豆醇和苦丁冬青苷D代替丁香酸和4-羟基喹唑啉，利用桑叶中的紫云英苷代替异槲皮苷，利用甘草中的甘草素代替甘草酸。

具体的，所述的治疗儿童手足口病的药物组合物，按重量份计，由以下成分制成：靛玉红0.6份、羽扇豆醇0.05份、苦丁冬青苷D 0.05份、大青叶黄酮200份、紫云英苷30份、绿原酸5份、没食子酸甲酯150份、芦丁2份、桑叶黄酮75份、对香豆酸40份、阿魏酸12份、甘草素80份、甘草苷20份、芹糖甘草苷8份、甘草黄酮25份和石膏800份。

药效评价

开展药物组合物抑制手足口病致病病毒（EV71）的药效实验研究，观察本发明的药物组合物对病毒的影响，评价其对手足口病的治疗效果。

一、抗肠道病毒71型（EV71）作用研究

1 实验材料

1.1 试验药物

（1）疏清颗粒：由吉林华康药业股份有限公司提供，批准文号：国药准字号Z10980132。临用时以等量蒸馏水分散开，用时摇匀，4℃保存；

（2）对比例1-3、实施例1高剂量、实施例1中剂量、实施例1低剂量、实施例2-5，均由吉林华康药业股份有限公司提供。临用时以等量蒸馏水分散开，用时摇匀，4℃保存。

1.2 动物、细胞及病毒株

（1）BALB/c小鼠，SPF级，每窝5只，共24窝，购买自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物生产合格证号：SCXK（吉）-2018-0007；

（2）动物饲养及实验均在吉林大学基础医学院实验动物中心进行，全部过程符合动物伦理审查要求，动物饲喂普通维持饲料，自由饮食水；

（3）非洲绿猴肾细胞（Vero)，由吉林大学基础医学院冻存；

（4）病毒毒株：EV71（VR-1432）购于ATCC，吉林大学基础医学院冻存。

1.3 试剂

干扰素α检测试剂盒、干扰素β检测试剂盒和IL-6检测试剂盒，肠道病毒71型（EV71）核酸测定试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司。

2 实验方法

2.1实验动物分组和给药

将 BALB/c 小鼠随机分为：空白组、模型组、疏清颗粒组、对比例1、对比例2、对比例3、实施例1-高、实施例1-中、实施例1-低、实施例2、实施例3、实施例4组和实施例5组，每组6只。小鼠自第3d起，经口腔滴入给药，20μL/只，3次/d，给药7d；

给药剂量：疏清颗粒组9g生药/kg，实施例1-高200mg/kg、实施例1-中100mg/kg、实施例1-低50mg/kg、其他按实施例1-低的剂量给药，空白组和模型组给予同剂量的蒸馏水；

第3d，除空白组外，其余各组小鼠腹腔注射肠道病毒EV71进行感染，0.1mL/只。第7d解剖小鼠，取血、后肢肌肉组织，于-80℃低温冰箱备用。

2.2 检测小鼠血清细胞因子含量

取小鼠血清，采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清中的炎症因子白介素-6 （IL-6）、干扰素-β（IFN-β）的含量。

2.3 各组药物Vero 细胞的毒性实验

各组药物溶于100mL 37℃预热的细胞维持液中，分别用0.45μm和0.22μm的无菌滤头过滤溶解好的药液待用。将对数生长期细胞并接种于96孔板（1×10⁵个/mL，每孔100μL）。24h后，分别加入各个浓度的药物，100μL/孔，每个浓度5个复孔，同时设置正常组。24h后，采用CCK-8法测细胞存活率。

2.4 各组药物体外抗 EV71 型病毒作用

将1×10⁵个/mL Vero细胞接种于96孔板，100μL每孔。24h后吸去培养液，用PBS冲洗3次，分别接种10^-2.5稀释度倍数EV71至Vero细胞 (TCID50 分别为10^-5)，每孔100μL，吸附1h，PBS冲洗3次，吸弃PBS，再加入最大无毒浓度的各组药物溶液，100μL/孔，各5个复孔，观察病变率。

3 统计学方法

本研究中的全部实验数据采用Graphpad PrismV6.0进行统计分析实验结果以×（平均值±s（标准差）表示；首先检测数据的方差齐性及正态分布情况，然后应用t检验进行分析。P<0.05显示具有统计学差异，P<0.01显示统计学差异显著。

4.实验结果

4.1对EV71感染小鼠的保护作用

连续给药7天后，模型组体重下降明显；疏清颗粒组、对比例1-3组小鼠体重下降，与模型组相比有显著差异（P＜0.01）；实施例1-5组小鼠体重下降，与模型组、疏清颗粒组相比有显著差异（P＜0.01）；结果见表2。

表2 小鼠的最终体重变化表（单位为g）

注：**表示模型组与空白组有显著性差异即P<0.01； #表示与模型组比较有差异即P<0.05，##为显著差异即P<0.01；&表示与疏清颗粒组比较有差异即P<0.05，&&为显著差异即P<0.01。

（1）各组药物刺激IL-6炎症因子的表达水平变化

给药后，模型组IL-6炎症因子明显升高；疏清颗粒组、对比例1-3组IL-6炎症因子升高，与模型组相比有显著差异（P＜0.01）；实施例1-5组IL-6炎症因子升高，与模型组、疏清颗粒组相比有显著差异（P＜0.01）；结果见表3。

表3 IL-6炎症因子的表达水平变化（单位为pg/mL）

注：**表示模型组与空白组有显著性差异即 P<0.01； #表示与模型组比较有差异即 P<0.05，##为显著差异即 P<0.01；&表示与疏清颗粒组比较有差异即 P<0.05，&&为显著差异即 P<0.01。

（2）各组药物刺激I型干扰素表达变化

给药后，模型组I型干扰素（IFN-β）升高明显；疏清颗粒组、对比例1-3组IFN-β升高；实施例1-5组IFN-β升高，与模型组、疏清颗粒组相比有显著差异（P＜0.01），结果见表4。

表4 各组药物刺激I型干扰素（IFN-β）表达变化（单位为pg/mL）

注：**表示模型组与空白组有显著性差异即 P<0.01；#表示与模型组比较有差异即 P<0.05，##为显著差异即 P<0.01；&表示与疏清颗粒组比较有差异即 P<0.05，&&为显著差异即 P<0.01。

4.2各组药物对Vero细胞的毒性

结果如表5所示，如表5所述，本发明的药物组合物对Vero细胞无毒性。

表5 各组药物对细胞的毒性

注：“+”表示有毒，“-”表示无毒。

4.3各组药物体外抗病毒作用

结果如表6所示，如表6可知，本发明的药物组合物具有较好的体外抗EV71病毒的作用。

表6 各组药物对EV71致细胞病变作用的影响（CPE）（n=5）

注：细胞病变按 6 级标准判断：- 表示细胞生长正常，无病变出现；1 表示细胞胞病变少于整个单层的 10％；2 表示细胞病变约占整个单层细胞的 25％以下；3 表示细胞病变约占整个单层细胞的50％以下；4 表示细胞病变约占整个单层细胞的 75％以下；5 表示细胞病变约占整个单层细胞的75％以上。

5.结论

本发明的药物组合物在体内和体外均有较好的抗EV71病毒的作用，其可能的机制是可以通过刺激I型干扰素的表达来起到抗EV71病毒的作用，并减缓病毒诱导的炎症反应，其中，实施例组效果优于对比例和疏清颗粒组，实施例1优于实施例2-4，实施例1高剂量最优；而对比例和疏清颗粒组效果相当。

以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

Claims

1.一种治疗儿童手足口病的药物组合物在制备治疗儿童手足口病的药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物，由以下活性成分组成：靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷和甘草黄酮。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：靛玉红0.3-1份、丁香酸0.03-0.08份、4-羟基喹唑啉0.03-0.08份、大青叶黄酮180-240份，异槲皮苷20-50份、绿原酸3-10份、没食子酸甲酯130-180份、芦丁1.5-2.2份、桑叶黄酮60-80份、对香豆酸35-45份、阿魏酸10-15份，甘草酸75-85份、甘草苷18-22份、芹糖甘草苷5-12份和甘草黄酮20-30份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：靛玉红0.4-0.9份、丁香酸0.04-0.07份、4-羟基喹唑啉0.04-0.07份、大青叶黄酮190-230份，异槲皮苷30-40份、绿原酸4-9份、没食子酸甲酯140-170份、芦丁1.6-2.1份、桑叶黄酮61-79份、对香豆酸36-44份、阿魏酸11-14份，甘草酸76-84份、甘草苷19-21份、芹糖甘草苷6-11份和甘草黄酮21-29份。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物，还包括石膏。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物组合物，按重量份计，所述石膏为750-850份。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物，由以下重量份的组分组成：靛玉红0.6份、丁香酸0.05份、4-羟基喹唑啉0.05份、大青叶黄酮200份、异槲皮苷30份、绿原酸5份、没食子酸甲酯150份、芦丁2份、桑叶黄酮75份、对香豆酸40份、阿魏酸12份、甘草酸80份、甘草苷20份、芹糖甘草苷8份、甘草黄酮25份和石膏800份。

7.权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将配方量的靛玉红、丁香酸、4-羟基喹唑啉、大青叶黄酮，异槲皮苷、绿原酸、没食子酸甲酯、芦丁、桑叶黄酮，对香豆酸、阿魏酸、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷、甘草黄酮和石膏混合，粉碎过筛，即得。

8.一种治疗儿童手足口病的药物在制备治疗儿童手足口病的药物中的应用，其特征在于，所述的药物，包含权利要求1-7任一项所述应用中的药物组合物和医学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。