CN116019807A - 治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本申请涉及医药技术领域,具体涉及治疗真菌感染的外用药物组合及其制备方法、应用。
背景技术
皮肤癣菌病是一种常见的人畜共患病,对于人来说,最常见的感染源是家养动物(例如,猫、犬、豚鼠等)、牧场动物,此外,土壤中也会存在皮肤癣菌。有文献报道,超20种皮肤癣菌可以感染犬猫,其中最主要的是犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和须毛癣菌。随着近年来饲养宠物的家庭越来越多,皮肤癣菌对人的感染也呈上升趋势。并且,犬小孢子菌感染呈爆发式增长,如今已经成为我国部分地区儿童头癣的首要感染源,且已经证实家养宠物是犬小孢子菌最主要的传染源。
目前,临床上常用的抗真菌药物主要有三唑类药物,三唑类药物历经两代变迁,已经发展出第三代的新型三唑类抗真菌药(艾沙康唑,化学结构式如下式所示),艾沙康唑在前两代三唑类药物的基础上增强了抵抗丝状真菌感染的活性,是一种广谱抗真菌药。
但艾沙康唑极难溶于水(37℃下,艾沙康唑在水中的溶解度为2.5μg/mL),故目前市售的艾沙康唑类制剂艾沙康唑产品的活性组分为艾沙康唑的水溶性前体药——艾沙康唑硫酸鎓盐,艾沙康唑只是作为用于合成艾沙康唑硫酸鎓盐的中间体化合物。又因为艾沙康唑硫酸鎓盐容易水解,故目前市售的药剂均为固体胶囊和冻干粉针,仅应用于人且用于全身治疗,而全身治疗是口服或注射抗真菌药物,药物进入血液后会分布全身,易出现耐药、诱发药物相互作用等不良后果。
发明内容
鉴于此,本申请提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合及应用,本申请技术方案首次实现了直接以艾沙康唑为药物组合活性成分,并旨在提供一种以适量的活性组分就可以达到预期用药效果的外用药物组合。此外,上述外用药物组合的性质较稳定,具有很好的应用前景和较好的经济价值。
本申请第一方面提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合,以所述外用药物组合的总重量为基准,所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分:0.1%-10%的活性组分,12.5%-99.9%的溶剂以及0-87.4%的基质;其中,所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示,
本申请首次提供了一种以艾沙康唑为活性组分的外用药物组合,上述外用药物组合可用于局部治疗真菌感染引起的皮肤癣菌病,局部治疗药物直接应用于感染部位,适量的活性组分(0.1wt%-10wt%)规格就可以达到预期的治疗效果,从而可有效降低外用药物组合成本。此外,上述外用药物组合的稳定性好且易于制备,故其具有很好的应用前景和较好的经济价值。
本申请第二方面提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合的制备方法,包括以下步骤:
将活性组分溶解于溶剂中,得到所述治疗真菌感染的外用药物组合;或者,
将活性组分溶解于溶剂中,得到溶液,再向所述溶液中加入基质,得到所述治疗真菌感染的外用药物组合;
其中,所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示,
以所述外用药物组合的总重量为基准,所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分:0.1%-10%的活性组分,12.5%-99.9%的溶剂以及0-87.4%的基质。
上述制备方法简单易行,可实现大规模工业化生产。
第三方面,本申请提供了治疗真菌感染的外用药物组合在制备治疗皮肤癣菌病的药物中的应用。
附图说明
图1中的(a)为犬8给药前的患处照片;
图1中的(b)为犬8给药(实施例8外用药物组合)3天的患处照片。
具体实施方式
本申请实施例提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合,以所述外用药物组合的总重量为基准,所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分:0.1%-10%的活性组分,12.5%-99.9%的溶剂以及0-87.4%的基质;其中,所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示,
艾沙康唑与真菌的CYP51蛋白有较高的亲合力,能够与真菌的CYP51基因编码的细胞色素P450羊毛甾醇14-α-去甲基酶结合,抑制14-α-去甲基酶的活性,阻碍麦角甾醇合成,从而可破坏真菌细胞膜的形成并且改变真菌细胞膜的功能,最终可导致真菌死亡。并且,艾沙康唑具有较广的抗真菌谱、良好的安全性和较高的耐受性。
而本申请首次提供了一种以艾沙康唑为活性组分的外用药物组合,可用于局部治疗真菌感染引起的皮肤癣菌病。局部治疗药物直接应用于感染部位,使得感染部位药物浓度高,适量的活性组分(0.1wt%-10wt%)规格就可以达到预期的用药效果,且上述药物组合的配方精简,可有效降低最终药剂成本。此外,人和动物的皮肤癣菌病的感染源、发病原因、致病机理均相同,再加上是外用药物组合,且活性组分含量控制在合适的范围内,即使是对小体型的动物来说也不会过量,故上述外用药物组合可同时适用于制备用于治疗人和动物的皮肤癣菌病的药物的制备;同时,在上述外用药物组合中,活性组分不易发生水解,外用药物组合的稳定性较好,从而易保存且有利于后续可能涉及到的加工处理,故其具有很好的应用前景和较好的经济价值。
示例性地,活性组分在外用药物组合中的质量百分数可以是0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.8%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%等。可以理解地,若活性组分含量过低,达不到目标疗效;若活性组分含量过高,过量的活性组分不会明显提升治疗效果,反而会造成浪费。
本申请中,可根据实际市场需求制备不同规格(也即,不同活性组分含量)的外用药物组合。每单位重量的活性组分的活性或者说是功效是恒定的,可根据患处的面积大小来定活性组分的用量:治疗大面积患处时,需要使用较高规格的外用药物组合或者加大外用药物组合的单次用量;治疗小面积患处时,使用低规格外用药物组合即可,如此,也更易控制用量。本申请一些实施方式中,外用药物组合中活性组分的质量百分数在0.2%-4%的范围内。考虑到皮肤癣菌病发病后,患处可能分布在身体的不同部位,不同部位的患处面积也有所差别,但中等面积的患处面积更为常见,故将活性组分的含量控制在上述范围内,更贴合市场需求。
示例性地,溶剂在外用药物组合中的质量百分数可以是12.5%、13%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99.9%等。溶剂主要用于溶解上述活性组分,在外用药物组合中不含基质的情况下,溶剂还起到稀释外用药物组合中的活性组分含量至目标规格的作用。
本申请中,外用药物组合中可以不含基质,也可以含有基质。本申请一些实施方式中,在不含基质的情况下,外用药物组合为液体。在一些具体实施例中,最终制得的药物可以是普通包装的液体制剂,也可以是喷雾剂。本申请另一些实施方式中,外用药物组合中含有基质,此时,外用药物组合可以为软膏剂、乳霜剂或者凝胶剂,可用于制备半固体类药剂。在外用药物组合中含有基质的情况下,溶剂的作用主要为溶解活性组分,并使得活性组分溶液能够与基质融合,形成稳定的半固体制剂。若基质的含量过多,会挤占活性组分或溶剂的份额,影响药物组合的品质。在一些具体实施方式中,基质在外用药物组合中的质量百分数可以为25%-87.4%。本领域技术人员可以根据需要生产的外用药物组合的具体形态以及选择的基质类型来确定基质与溶剂的用量配比,本申请对此不作限制。示例性地,基质在外用药物组合中的质量百分数可以是25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、86%、87%、87.4%等。
本申请中,本领域技术人员可根据具体选用的基质类型以及最终外用药物组合的形态、粘度来确定基质的具体用量。
本申请一些实施方式中,上述基质包括但不限于聚乙二醇3350(简写为PEG3350)、聚乙二醇4000(简写为PEG4000)、聚乙二醇6000(简写为PEG6000)、羊毛脂、凡士林、液状石蜡和硬脂酸中的一种或多种。上述基质可以与上述活性组分的溶液融合,形成质地均一性较好的凝胶、乳霜、软膏,且上述基质的透皮性较好,有利于外用药物组合中活性成分透过皮肤渗入真菌所在部位。
本申请一些实施方式中,上述基质包括PEG3350、羊毛脂和凡士林中的至少一种。上述基质的成型性更好,更易与活性组分溶液充分融合,最终制得的外用药物组合稳定性更好,更易保存。
本申请一些实施方式中,申请人从化合物的性质进行初筛,并经大量实验验证后,筛选出可以较稳定溶解本申请活性组分的溶剂,上述溶剂包括但不限于中链甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、苯甲酸苄酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇300(简写为PEG300)、聚乙二醇400(简写为PEG400)、乙醇、苯甲醇、甘油和丙二醇中的一种或多种。上述溶剂能够较好地溶解本申请的活性组分,既可以形成质地较均一的外用药液,也可以较好地与基质融合,形成半固体制剂。
本申请一些实施方式中,上述溶剂包括辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、PEG300和PEG400中的至少一种。这些物质既可以作为本申请活性组分的良溶剂,又可以作为促渗透剂,使得外用药物组合在无需加入额外的促渗剂的情况下,就能够较好地促进外用药物组合的经皮吸收效果;同时,上述溶剂能够更好地与基质融合,特别是能够更好地与PEG3350、羊毛脂、凡士林等基质均匀融合,从而可避免活性组分游离在基质表面的现象发生,进而可最大程度地保证活性组分在半固体制剂是均匀分布的,故可进一步提升外用药物组合的稳定性,延长其最优使用期限。在一些具体实施例中,上述溶剂可以包括辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、乙醇、PEG300和PEG400中的至少一种。
在本申请的一些具体实施例中,外用药物组合为凝胶、乳霜、软膏等半固体制剂,其中,半固体制剂中的溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、PEG300和PEG400中的至少一种,半固体制剂中的基质选自PEG3350、羊毛脂、凡士林中的至少一种。如此,制得的半固体制剂的稳定性更好。
在本申请的一些具体实施例中,外用药物组合为外用液体时,溶剂选自A组溶剂中的一种和B组溶剂中的至少一种的组合物。其中,上述A组溶剂包括辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、PEG300和PEG400中的至少一种,B组溶剂包括中链甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、苯甲酸苄酯、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯甲醇、甘油、丙二醇中的至少一种。其中,A组溶剂主要充当活性组分的良溶剂,B组溶剂主要用于将外用药物组合稀释至目标规格。如此,可保证外用药物组合中活性组分的稳定溶解,延长外用药物组合的最优使用期限。
相应地,本申请实施例提供了一种治疗真菌感染的外用药物组合的制备方法,包括以下步骤:
将活性组分溶解于溶剂中,得到所述治疗真菌感染的外用药物组合;或者,
将活性组分溶解于溶剂中,得到溶液,再向所述溶液中加入基质,得到所述治疗真菌感染的外用药物组合;
其中,所述活性组分的化学结构式如式(Ⅰ)所示,
所述外用药物组合包括以下质量百分数的各组分:0.1%-10%的活性组分,12.5%-99.9%的溶剂以及0-87.4%的基质。
上述制备方法简单易行,可实现大规模工业化生产。
本申请一些实施方式中,可以先将活性组分溶解在适量的第一溶剂中,得到活性组分溶液,再向所述活性组分溶液中加入第二溶剂直至将药液中的活性组分稀释至目标规格。如此,能够得到更加均一、稳定的液体。其中,第一溶剂和第二溶剂可以相同也可以不同。第一溶剂和第二溶剂各自独立地选自中链甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、苯甲酸苄酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇300(简写为PEG300)、聚乙二醇400(简写为PEG400)、乙醇、苯甲醇、甘油和丙二醇中的一种或多种。在一些具体实施例中,上述第一溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、PEG300和PEG400中的至少一种。
本申请另一些实施方式中,先将活性组分溶解在溶剂中,得到活性组分溶液,再向所述活性组分溶液中加入前述基质以形成半固体制剂并将活性组分稀释至目标规格。如此,得到的半固体制剂更加稳定,半固体制剂内部的活性组分分布更加均匀。在一些具体实施例中,可以对基质进行水浴加热,以使上述基质转变成熔融态,可以更好地与活性组分溶液混合。
本申请提供了治疗真菌感染的外用药物组合在制备治疗皮肤癣菌病的药物中的应用,上述药物组合为本申请实施例提供的治疗真菌感染的外用药物组合。
相较于市场主流的抗真菌剂特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑与传统的灰黄霉素对毛癣菌属引起的人类头癣,本申请提供的外用药物组合具有相同的疗效,但是本申请外用药物组合的疗程更短,更有利于提升患者的依从性。此外,相比与需要口服或注射的艾沙康唑鎓硫酸盐来说,本申请外用药物组合用于制药时,更加便捷,药物带来的副作用的风险大大减小,还能应用于动物皮肤癣菌病的治疗,普适性更高。
本申请一些实施方式中,上述外用药物组合用于制备治疗人的皮肤癣菌病的药物。示例性地,可用于制备治疗人因小孢子菌属或毛癣菌属等引起的头癣、体股癣、手足癣的药物的制备。
本申请一些实施方式中,上述外用药物组合用于制备治疗动物的皮肤癣菌病的药物。示例性地,可用于制备治疗猫、犬、豚鼠等家养宠物由小孢子菌属或毛癣菌属等引起的癣病的药物。
下面分多个实施例进一步详细说明本申请技术方案。
实施例1
取25mg的活性组分加入5g的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中,涡旋,得到活性组分溶液,并向活性组分溶液中继续加入19.975g的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯,充分混合后,得到治疗真菌感染的外用药液。其中,活性组分的化学结构式如下式所示:
实施例2
与实施例1的区别在于,改变制剂的配方为:2.5g的活性组分,22.5g的二乙二醇单乙醚,最终得到治疗真菌感染的外用药液。
实施例3
取0.5g的活性组分加入5g的PEG400和10g的PEG300的混合液中,涡旋,得到活性组分溶液,并向活性组分溶液中继续加入9.5g的乙醇,充分混合后,得到治疗真菌感染的外用药液。
实施例4
与实施例3的区别仅在于,改变制剂的配方为:25mg的活性组分,5g的PEG400和5g的PEG300以及14.975g的乙醇,最终得到治疗真菌感染的外用药液。
实施例5
取0.5g的活性组分,加入10g的PEG300中,得到活性组分溶液;再向上述活性组分溶液中加入5g的甘油,并加入9.5g的乙醇,混合均匀后,得到治疗真菌感染的外用溶液。
实施例6
取20mg的活性组分加入1g的乙醇中,涡旋,得到活性组分溶液;并将11.98g的基质(具体是PEG3350)加入到7g的PEG400中,并在80℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
实施例7
取2g的活性组分加入6g的二乙二醇单乙醚中,涡旋,得到活性组分溶液;并将8g的基质(具体是PEG3350)加入到4g的PEG400中,并在70℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
实施例8
与实施例6的区别仅在于,改变外用药物组合配方为:0.4g的活性组分,3g的二乙二醇单乙醚,7.5g的PEG400以及9.1g的基质(具体是PEG3350)。最终制得治疗真菌感染的软膏。
实施例9
取0.4g的活性组分加入1.5g的乙醇中,涡旋,得到活性组分溶液;并将11.6g的基质(具体是PEG3350)加入到6.5g的PEG300中,并在60℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
实施例10
取0.4g的活性组分加入2.5g的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中,涡旋,得到活性组分溶液;并将11.1g的基质(具体是PEG3350)加入到6g的PEG400中,并在70℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
实施例11
取0.4g的活性组分加入2.5g的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中,涡旋,得到活性组分溶液;并将1g的羊毛脂加入到16.1g的凡士林中(基质为羊毛脂和凡士林的混合物),并在70℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
实施例12
与实施例10的区别仅在于,改变外用药物组合的配方为:0.8g的活性组分,3g的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯,0.6g的羊毛脂和15.6g的凡士林。最终制得治疗真菌感染的软膏。
实施例13
与实施例10的区别仅在于,改变外用药物组合的配方为:1.6g的活性组分,5g的二乙二醇单乙醚,0.4g的羊毛脂和13g的凡士林。最终制得治疗真菌感染的软膏。
实施例14
取2g的活性组分加入6g的二乙二醇单乙醚中,涡旋,得到活性组分溶液;并将4g的PEG3350以及4g的PEG4000加入到4g的PEG400中,并在70℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到治疗真菌感染的软膏。
为突出本申请实施例的有益效果,设置以下对比例。
对比例1
取10mg的活性组分加入1g的乙醇中,涡旋,得到活性组分溶液;并将11.99g的基质(具体是PEG3350)加入到7g的PEG400中,并在80℃水浴中熔融,得到混合物;之后再将上述活性组分溶液加入上述混合物中,充分搅拌后,冷却至室温,得到软膏。
性能表征
(1)分别取上述各实施例以及对比例制得外用药物组合,其中实施例1-实施例5的外用药物组合分别在40℃和60℃下放置30天,实施例6-实施例14以及对比例1的外用药物组合分别在30℃和40℃下放置30天,观察各实施例和对比例外用药物组合的性状并检测有关物质(具体是指制剂中的杂质),分别记录各实施例和对比例的最大单杂量和总杂量。其中,可以理解地,制剂中可能会同时存在多种杂质,将杂质含量最高的那种杂质含量标示出来,故最大单杂量是指制剂中含量最高的单个杂质的含量;总杂量是指制剂中所有杂质的含量的总和,最大单杂量和总杂量可以较好地反映出制剂的样品稳定性,最大单杂量和总杂量越小,说明制剂的稳定性越高。实施例1-5的外用药物组合的性状观察结果汇总在表1-1中,实施例6-14以及对比例1的外用药物组合的性状观察结果汇总在表1-2中;实施例1-5的外用药物组合的最大单杂量、总杂量的测试结果汇总在表2-1中,实施例6-14以及对比例1的外用药物组合最大单杂量、总杂量的测试结果汇总在表2-2中。
(2)将各实施例和对比例1制得的外用药物组合分别涂抹在真菌感染引起的皮肤癣菌病的犬的患病处,各病例每日均给药两次,观察治疗效果,并将治疗效果汇总在表3中。再取部分实施例的外用药物组合用于治疗真菌感染引起的皮肤癣菌病的猫,观察治疗效果,并将治疗效果汇总在表4中。其中,涂抹实施例8外用药物组合的犬8在用药前和用药后的患处照片汇总在图1中。
表1-1实施例1-5的外用药物组合的性状观察结果
实验编号 | 刚刚制得的外用药物组合 | 在60℃下放置30天后 | 在40℃下放置30天后 |
实施例1 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 |
实施例2 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 |
实施例3 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 |
实施例4 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 | 均一澄明溶液 |
实施例5 | 溶液,略有片状析出 | 溶液,略有片状析出 | 溶液,略有片状析出 |
表1-2实施例6-14以及对比例1的外用药物组合的性状观察结果
表2-1实施例1-5的外用药物组合的最大单杂量/总杂量测试结果
表2-2实施例6-14以及对比例1的外用药物组合的最大单杂量/总杂量测试结果
表3各实施例和对比例外用药物组合对犬的治疗效果
表4部分实施例外用药物组合对猫的治疗效果
实验编号 | 病例编号 | 病例病情 | 用药时间(天) | 治疗结果 |
实施例6 | 猫1 | 红肿、脓疱 | 3 | 病情明显缓解 |
实施例7 | 猫2 | 红肿、炎症 | 3 | 病情治愈 |
实施例8 | 猫3 | 丘疹、红肿 | 4 | 病情治愈 |
实施例9 | 猫4 | 瘙痒、红肿 | 3 | 病情治愈 |
由表1-1、表1-2和表2-1、表2-2中参数可以看出,本申请实施例提供的外用药物组合性质均较稳定,当溶剂和基质在本申请优选范围内时,可得到均一澄明的外用药液以及黏度适中、均匀且细腻的白色或淡褐色软膏,外用药物组合的性质更加稳定,更易长时间储存。而从表3和表4中数据可以看出,在使用本申请实施例提供的外用药物组合以后,犬/猫的病情明显缓解或治愈,可见,本申请提供的外用药物组合在治疗真菌感染引起的脱毛、瘙痒、红肿及炎症等症状时,有较好的治疗效果,并且,截止到目前,196例效果试验,经初步统计,有效率94%以上,说明本申请提供的治疗真菌感染的外用药物组合有着很好的应用前景,值得进一步研究和推广。
以上所述是本申请的示例性实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本申请原理的前提下,还可以对其做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本申请的保护范围。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的外用药物组合,其特征在于,以所述外用药物组合的总重量为基准,所述活性组分的质量百分数为0.2%-4%。
3.根据权利要求1所述的外用药物组合,其特征在于,所述外用药物组合为液体、软膏剂、乳霜剂或凝胶剂。
4.根据权利要求1所述的外用药物组合,其特征在于,所述溶剂包括中链甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、苯甲酸苄酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、苯甲醇、甘油和丙二醇中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的外用药物组合,其特征在于,所述溶剂包括辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙醚、乙醇、聚乙二醇300和聚乙二醇400中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的外用药物组合,其特征在于,所述基质包括聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羊毛脂、凡士林、液状石蜡和硬脂酸中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的外用药物组合,其特征在于,所述基质包括聚乙二醇3350、羊毛脂和凡士林中的一种或多种。
9.如权利要求1-7任一项所述的治疗真菌感染的外用药物组合在制备治疗皮肤癣菌病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,将所述外用药物组合应用于制备治疗人或动物的皮肤癣菌病的药物。
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Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102085176A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-06-08 | 江苏中丹制药有限公司 | 一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途 |
CN103429246A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
CN105943500A (zh) * | 2016-07-08 | 2016-09-21 | 河南省立眼科医院 | 一种含有艾沙康唑的眼用纳米胶束抗真菌溶液 |
CN106806368A (zh) * | 2015-12-02 | 2017-06-09 | 北京恩成康泰生物科技有限公司 | 一种外用抗真菌药物组合物 |
CN106913520A (zh) * | 2015-12-25 | 2017-07-04 | 上海医药集团股份有限公司 | 艾沙康唑的微粒给药组合物 |
CN107308156A (zh) * | 2017-07-06 | 2017-11-03 | 重庆东得医药科技有限公司 | 一种抗真菌改良药物组合物及其制备方法 |
CN110237036A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-09-17 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂及其制备方法 |
CN115227641A (zh) * | 2022-07-19 | 2022-10-25 | 华润三九(南昌)药业有限公司 | 一种硝酸咪康唑乳膏及其制备方法 |
-
2023
- 2023-01-13 CN CN202310041929.8A patent/CN116019807A/zh active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103429246A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
CN102085176A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-06-08 | 江苏中丹制药有限公司 | 一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途 |
CN106806368A (zh) * | 2015-12-02 | 2017-06-09 | 北京恩成康泰生物科技有限公司 | 一种外用抗真菌药物组合物 |
CN106913520A (zh) * | 2015-12-25 | 2017-07-04 | 上海医药集团股份有限公司 | 艾沙康唑的微粒给药组合物 |
CN105943500A (zh) * | 2016-07-08 | 2016-09-21 | 河南省立眼科医院 | 一种含有艾沙康唑的眼用纳米胶束抗真菌溶液 |
CN107308156A (zh) * | 2017-07-06 | 2017-11-03 | 重庆东得医药科技有限公司 | 一种抗真菌改良药物组合物及其制备方法 |
CN110237036A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-09-17 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂及其制备方法 |
CN115227641A (zh) * | 2022-07-19 | 2022-10-25 | 华润三九(南昌)药业有限公司 | 一种硝酸咪康唑乳膏及其制备方法 |
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