CN115969829A - 2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了2，4‑二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用，涉及降铁药物技术领域；2，4‑二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：2，4‑二羟基苯甲酸、微晶纤维素、氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉；本发明将去铁治疗创造性的应用在治疗部分常见病、慢性病和一些重大疾病的治疗过程中，同时本发明明确了除铁的靶点，也就是解决了要除去人体内何种形式的铁的问题，本发明2，4‑二羟基苯甲酸胶囊产品除铁剂属于细胞内除铁，能彻底解决铁过载的问题。

Description

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用

技术领域

本发明涉及降铁药物技术领域，具体为一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用。

背景技术

铁过载包括两个方面：一是外源性铁过载，二是内源性铁过载。外源性铁过载主要是指因长期依赖输血以维持生命所造成的铁过载，如：地中海贫血症、骨髓增生异常综合症、骨髓再生障碍贫血症、血色症等，国内在这方面属于空白，仍未有对应的治疗药物。内源性铁过载也称自然性铁过载，它是随着年龄增长和生活水平提高的一种必然结果，铁在人体内无明显排出机制，只进不出，且可以反复利用，因此随着年龄的增长，细胞内铁会越来越多，不以人的意志为转移，已成为危害人类健康的重要因素。与铁过载相关的疾病越来越多，几乎涵盖了人类所有的常见病和慢性病，如：糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸、冠心病、脑卒中、血管硬化、肝硬化、肺纤维化、风湿性关节炎、骨质疏松、阿尔茨海默症、肿瘤、衰老等。

然而，在现阶段人们还不能有效解决铁过载问题，众多与铁过载相关的重大疾病，还不能实施去铁治疗；去铁也不能代替药物治疗，它的目的是通过去铁使原治疗药物和方法获得最大临床疗效。目前，临床上的一线去铁药，仅有地拉罗斯一种，且仅适用于外源性铁过载，即输血后形成的铁过载。

外源性铁过载，一般情况下血清铁蛋白值超过1000μg/L，解决这种铁过载，需要铁的螯合剂，但是铁的螯合剂主要作用原理是与血清铁蛋白争夺铁，当血清铁蛋白值低于1000μg/L时，这种争夺铁的优势就会下降，表现在临床上就是去铁速度非常缓慢，甚至达不到有效去铁的目的。常见病与慢性病的铁过载属于内源性铁过载，一般血清铁蛋白值在200～600μg/L之间，在这个区域范围内去铁，地拉罗斯很难发挥出作用，因此，如何解决内源性铁过载问题，在全世界领域内都是个难题，这方面的药物目前在全世界还是空白。开发这方面的去铁药是医药领域一项十分紧迫的任务，但是到目前为止，还没有一种药物应用于临床，也未见有这方面的信息报导，大量的精力都用在铁过载与疾病的相关性研究上。

为什么长时间研发不出治疗内源性铁过载的药物呢？主要是对铁过载的认识存在误区：总是认为除铁必然需要铁的螯合剂，所以，主要精力放在对铁螯合剂的优选上，而且一定要优选那些比血清铁蛋白结合铁的能力更强的螯合剂。因为只有这样的铁螯合剂才可能从血清铁蛋白中夺得铁。按常规理解，这样的思路好像也没什么问题，但是，正是这样的惯性思维，才导致了20年来内源性铁过载药物的研发无任何进展。血清铁蛋白中的铁是没有任何活性的，它不会对细胞造成任何伤害，相反它是一种抗氧化剂，那为什么一定消除血清铁蛋白中的铁呢？我们要消除的是能够使细胞发生脂质过氧化反应的铁，这种铁只能是细胞中的自由铁离子，而不是血清铁蛋白中的铁，以清除血清铁蛋白为靶点，本身就使去铁药物研发偏离了方向。

在细胞铁的代谢库中，除有铁蛋白外，还有柠檬酸，ATP、DTP、GTP和磷脂等铁的络合物，这部分属于低分子量的非蛋白络合铁，具有自由铁的性质，能够催化Haber-weiss反应，也被称为流动性的自由铁，这部分铁对细胞的生长、发育、代谢起着至关重要的作用。同时，它与疾病的关系最为密切，是引发自由基反应的初始物质，除铁的目的，就是要降低这部分铁，这部分铁与细胞中的铁蛋白形成平衡关系，它降低了，细胞中铁蛋白就降低了，血清铁蛋自然也就降低了。但是除去这部分自由铁，并不需要铁的螯合剂，只要比非蛋白络合铁结合铁的能力强即可，主要要求是：首先是能进入细胞内，并能从细胞内出来，也就是进出细胞的能力较强；二是结合铁的能力要比非蛋白络合铁强，否则，达不到去铁的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用，以解决上述背景技术提出的目前市场上的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用。

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸44-55％、微晶纤维素15-20％、氯化胆碱15-20％、维生素E1-1.5％、核黄素0.08-0.12％、生物素0.08-0.12％、羟丙基甲基纤维素1.5-2.0％、包衣粉1.5-2.0％。

进一步的，2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸44％、微晶纤维素15％、氯化胆碱15％、维生素E1％、核黄素0.08％、生物素0.08％、羟丙基甲基纤维素1.5％、包衣粉1.5％。

进一步的，2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸49.5％、微晶纤维素17.5％、氯化胆碱17.5％、维生素E1.25％、核黄素0.1％、生物素0.1％、羟丙基甲基纤维素1.75％、包衣粉1.75％。

进一步的，2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸55％、微晶纤维素20％、氯化胆碱20％、维生素E1.5％、核黄素0.12％、生物素0.12％、羟丙基甲基纤维素2.0％、包衣粉2.0％。

一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品制备工艺，包括以下步骤：

S1：将氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、2，4-二羟基苯甲酸、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉分别称出；

S2：制粒

将微晶纤维素、氯化胆碱放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃进行干燥，经整粒备用；

S3：干燥

将2，4-二羟基苯甲酸放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将2，4-二羟基苯甲酸湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃以下进行干燥，经整粒备用；

S4：包衣

将微晶纤维素和氯化胆碱混合颗粒和2，4二羟基苯甲酸颗粒分别包衣；

S5：包衣液的配制

将纯化水倒入搅拌桶内，用搅拌棒搅拌使液体形成适当漩涡，将白色包衣粉缓缓倒入漩涡处，避免形成团块和泡沫，搅拌45分钟以上，至均匀、无颗粒、无杂质，过滤备用；

颗粒放入包衣机内，开启热排风，预热10分钟，调整喷速，取已经配制好的包衣液，用喷枪喷入，加入浆液后边吹风，边加热，进风温度控制在50～52℃，出风温度控制在35～45℃，使白色包衣液均匀地喷在颗粒表面，喷完后热风干燥5～10分钟后出锅；

S6：总混

将两种包衣颗粒与核黄素、维生素E、生物素放入总混机中混合15分钟，混合均匀，出料备用；

S7：胶囊充填

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明将去铁治疗创造性的应用在治疗部分常见病、慢性病和一些重大疾病的治疗过程中，同时本发明明确了除铁的靶点，也就是解决了要除去人体内何种形式的铁的问题，本发明2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品除铁剂属于细胞内除铁，能彻底解决铁过载的问题。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸44％、微晶纤维素15％、氯化胆碱15％、维生素E1％、核黄素0.08％、生物素0.08％、羟丙基甲基纤维素1.5％、包衣粉1.5％。

一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品制备工艺，包括以下步骤：

S1：将氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、2，4-二羟基苯甲酸、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉分别称出；

S2：制粒

将微晶纤维素、氯化胆碱放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃进行干燥，经整粒备用；

S3：干燥

将2，4-二羟基苯甲酸放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将2，4-二羟基苯甲酸湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃以下进行干燥，经整粒备用；

S4：包衣

将微晶纤维素和氯化胆碱混合颗粒和2，4二羟基苯甲酸颗粒分别包衣；

S5：包衣液的配制

将纯化水倒入搅拌桶内，用搅拌棒搅拌使液体形成适当漩涡，将白色包衣粉缓缓倒入漩涡处，避免形成团块和泡沫，搅拌45分钟以上，至均匀、无颗粒、无杂质，过滤备用；

颗粒放入包衣机内，开启热排风，预热10分钟，调整喷速，取已经配制好的包衣液，用喷枪喷入，加入浆液后边吹风，边加热，进风温度控制在50～52℃，出风温度控制在35～45℃，使白色包衣液均匀地喷在颗粒表面，喷完后热风干燥5～10分钟后出锅；

S6：总混

将两种包衣颗粒与核黄素、维生素E、生物素放入总混机中混合15分钟，混合均匀，出料备用；

S7：胶囊充填

实施例2

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸49.5％、微晶纤维素17.5％、氯化胆碱17.5％、维生素E1.25％、核黄素0.1％、生物素0.1％、羟丙基甲基纤维素1.75％、包衣粉1.75％。

一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品制备工艺，包括以下步骤：

S1：将氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、2，4-二羟基苯甲酸、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉分别称出；

S2：制粒

将微晶纤维素、氯化胆碱放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃进行干燥，经整粒备用；

S3：干燥

将2，4-二羟基苯甲酸放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将2，4-二羟基苯甲酸湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃以下进行干燥，经整粒备用；

S4：包衣

将微晶纤维素和氯化胆碱混合颗粒和2，4二羟基苯甲酸颗粒分别包衣；

S5：包衣液的配制

将纯化水倒入搅拌桶内，用搅拌棒搅拌使液体形成适当漩涡，将白色包衣粉缓缓倒入漩涡处，避免形成团块和泡沫，搅拌45分钟以上，至均匀、无颗粒、无杂质，过滤备用；

颗粒放入包衣机内，开启热排风，预热10分钟，调整喷速，取已经配制好的包衣液，用喷枪喷入，加入浆液后边吹风，边加热，进风温度控制在50～52℃，出风温度控制在35～45℃，使白色包衣液均匀地喷在颗粒表面，喷完后热风干燥5～10分钟后出锅；

S6：总混

将两种包衣颗粒与核黄素、维生素E、生物素放入总混机中混合15分钟，混合均匀，出料备用；

S7：胶囊充填

实施例3

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸55％、微晶纤维素20％、氯化胆碱20％、维生素E1.5％、核黄素0.12％、生物素0.12％、羟丙基甲基纤维素2.0％、包衣粉2.0％。

一种2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品制备工艺，包括以下步骤：

S1：将氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、2，4-二羟基苯甲酸、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉分别称出；

S2：制粒

将微晶纤维素、氯化胆碱放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃进行干燥，经整粒备用；

S3：干燥

将2，4-二羟基苯甲酸放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将2，4-二羟基苯甲酸湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃以下进行干燥，经整粒备用；

S4：包衣

将微晶纤维素和氯化胆碱混合颗粒和2，4二羟基苯甲酸颗粒分别包衣；

S5：包衣液的配制

将纯化水倒入搅拌桶内，用搅拌棒搅拌使液体形成适当漩涡，将白色包衣粉缓缓倒入漩涡处，避免形成团块和泡沫，搅拌45分钟以上，至均匀、无颗粒、无杂质，过滤备用；

颗粒放入包衣机内，开启热排风，预热10分钟，调整喷速，取已经配制好的包衣液，用喷枪喷入，加入浆液后边吹风，边加热，进风温度控制在50～52℃，出风温度控制在35～45℃，使白色包衣液均匀地喷在颗粒表面，喷完后热风干燥5～10分钟后出锅；

S6：总混

将两种包衣颗粒与核黄素、维生素E、生物素放入总混机中混合15分钟，混合均匀，出料备用；

S7：胶囊充填

2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用，用于治疗一些常见病、慢性病及重大疾病。

本发明将去铁治疗创造性的应用在治疗部分常见病、慢性病和一些重大疾病的治疗过程中，为这些疾病的治疗提供了一种新的方法，如化疗药物产生耐药性的问题，但施加以去铁治疗，能快速彻底的解决好这个问题。因为化疗药物主要是通过产生超氧阴离子自由基而发挥治疗作用的，癌细胞普遍存在铁过载的问题，过载的三价铁离子能把化疗药物产生的超氧阴离子自由基快速还原成氧气，从而使化疗药物失去作用，产生耐药性。如果在化疗前或化疗过程中施加以去铁治疗，这个问题就可以迎刃而解。再比如糖尿病患者产生胰岛素抵抗问题，这也是铁过载造成的：胰岛素的作用主要是将葡萄糖从细胞外转运到细胞内，这一过程中葡萄糖耐量因子发挥着重要的协同作用，而葡萄糖耐量因子的活性中心是三价铬离子，铬离子的转运蛋白和三价铁离子的转运蛋白属于同一种蛋白，即转铁蛋白。正常情况下，转铁蛋白的饱和度不超过35％，而在铁过载状态下其饱和度超过50％，这样铁离子占满了位点，铬离子的运输就出现了问题，在这种情况下补再多的铬也无济于事，必须施加于除铁，铁的量少了，铬自然就补上了，胰岛素抵抗的问题也就解决了。还有许多疾病已经明确知道其发生与铁过载相关，但对于铁作用的具体化学机制还不完全明了，如风湿性关节炎、慢性肺阻塞、阿尔兹海默症等，这些疾病在原有治疗基础上施加以去铁治疗，都会得到显著疗效。总之，将去铁治疗应用于一些常见病、慢性病及重大疾病，不但填补了这一领域的空白，而且具有巨大的临床价值。

同时本发明明确了除铁的靶点，也就是解决了要除去人体内何种形式的铁的问题，以往的去铁产品，如去铁胺、去铁酮等，都是以血清铁蛋白为靶点，这是因为血清铁蛋白被认为是衡量铁过载的重要指标，但是血清铁蛋白与铁的结合能力很强，要除去它所结合的铁，必须是与铁结合能力更强的铁的螯合剂，这就决定了除铁剂一定是分子量大、副作用多的螯合剂，作用的场所也只能在血液中。本专利发明人认为，血清铁蛋白中的铁是没有任何活性的，不会对细胞造成任何伤害，相反它是一种抗氧化剂，把它作为除铁的靶点，缺乏科学性。本专利发明人发现，在铁的代谢库中，存在着像柠檬酸、ATP、DTP、糖脂等铁的络合物，这些非蛋白络合铁具有自由铁的性质，对细胞的分裂、分化起重要作用，同时它与疾病的关系最为密切，它才是要除铁的真正靶点。非蛋白络合铁只存在于细胞内，属于自由铁，要想除去它，首先是除铁剂必须能够进入到细胞内，并且与铁的结合能力一定要大于非蛋白络合铁，结合铁后还要能从细胞中出来，本发明解决了以往除铁剂副作用大、除铁速度慢、效果差的弊病，本发明2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品除铁剂属于细胞内除铁，能彻底解决铁过载的问题。

尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品治疗铁过载疾病食品药品中的应用。

2.2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，其特征在于：包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸44-55％、微晶纤维素15-20％、氯化胆碱15-20％、维生素E1-1.5％、核黄素0.08-0.12％、生物素0.08-0.12％、羟丙基甲基纤维素1.5-2.0％、包衣粉1.5-2.0％。

3.根据权利要求2所述的2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，其特征在于：包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸44％、微晶纤维素15％、氯化胆碱15％、维生素E1％、核黄素0.08％、生物素0.08％、羟丙基甲基纤维素1.5％、包衣粉1.5％。

4.根据权利要求1所述的2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，其特征在于：包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸49.5％、微晶纤维素17.5％、氯化胆碱17.5％、维生素E1.25％、核黄素0.1％、生物素0.1％、羟丙基甲基纤维素1.75％、包衣粉1.75％。

5.根据权利要求1所述的2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品，其特征在于：包括以下重量百分比原料：

2，4-二羟基苯甲酸55％、微晶纤维素20％、氯化胆碱20％、维生素E1.5％、核黄素0.12％、生物素0.12％、羟丙基甲基纤维素2.0％、包衣粉2.0％。

6.根据权利要求2-5任一项所述的2，4-二羟基苯甲酸胶囊产品制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

S1：将氯化胆碱、维生素E、核黄素、生物素、2，4-二羟基苯甲酸、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、包衣粉分别称出；

S2：制粒

将微晶纤维素、氯化胆碱放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃进行干燥，经整粒备用；

S3：干燥

将2，4-二羟基苯甲酸放入湿法混合颗粒机中，加入适量粘合剂搅拌2分钟，出料，将2，4-二羟基苯甲酸湿颗粒经摇摆制粒机制成均匀的颗粒后，放入沸腾干燥床，控制干燥温度为50-60℃以下进行干燥，经整粒备用；

S4：包衣

将微晶纤维素和氯化胆碱混合颗粒和2，4二羟基苯甲酸颗粒分别包衣；

S5：包衣液的配制

将纯化水倒入搅拌桶内，用搅拌棒搅拌使液体形成适当漩涡，将白色包衣粉缓缓倒入漩涡处，避免形成团块和泡沫，搅拌45分钟以上，至均匀、无颗粒、无杂质，过滤备用；

颗粒放入包衣机内，开启热排风，预热10分钟，调整喷速，取已经配制好的包衣液，用喷枪喷入，加入浆液后边吹风，边加热，进风温度控制在50～52℃，出风温度控制在35～45℃，使白色包衣液均匀地喷在颗粒表面，喷完后热风干燥5～10分钟后出锅；

S6：总混

将两种包衣颗粒与核黄素、维生素E、生物素放入总混机中混合15分钟，混合均匀，出料备用；

S7：胶囊充填。