CN115944553A - 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 - Google Patents
寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115944553A CN115944553A CN202211579188.0A CN202211579188A CN115944553A CN 115944553 A CN115944553 A CN 115944553A CN 202211579188 A CN202211579188 A CN 202211579188A CN 115944553 A CN115944553 A CN 115944553A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- oligopeptide
- salt
- cross
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 122
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 122
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 81
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 title claims abstract description 81
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 63
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 74
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 108010085443 Anserine Proteins 0.000 claims description 20
- SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N L-anserine Natural products CN1C=NC(CC(NC(=O)CCN)C(O)=O)=C1 SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 241000210053 Potentilla elegans Species 0.000 claims description 20
- MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N anserine Chemical group CN1C=NC=C1C[C@H](NC(=O)CC[NH3+])C([O-])=O MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 20
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 18
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims description 9
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims description 9
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 9
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 9
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims description 9
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 10
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 34
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 34
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 34
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 27
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 25
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 6
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 5
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 5
- -1 hyaluronic acid magnesium salt Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 5
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 3
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 238000009924 canning Methods 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N (2s,4s,5r,6s)-6-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(3s,4r,5r,6r)-6-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)C(O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)C(C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 2
- IBUIVNCCBFLEJL-UHFFFAOYSA-M sodium;phosphoric acid;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OP(O)(O)=O IBUIVNCCBFLEJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-N (2s)-2-amino-5-[1-[(5s)-5-amino-5-carboxypentyl]-3,5-bis[(3s)-3-amino-3-carboxypropyl]pyridin-1-ium-4-yl]pentanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[N+]1=CC(CC[C@H](N)C(O)=O)=C(CCC[C@H](N)C([O-])=O)C(CC[C@H](N)C(O)=O)=C1 VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-N 0.000 description 1
- UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethylphenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(C)C=C1C UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(F)C=C1 XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- SLRNWACWRVGMKD-QMMMGPOBSA-N Balenine Chemical compound CN1C=NC(C[C@H](N=C(O)CCN)C(O)=O)=C1 SLRNWACWRVGMKD-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N L-ethionine Chemical compound CCSCC[C@H](N)C(O)=O GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004228 Riboflavin-5'-Phosphate Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N carbodiimide group Chemical group N=C=N VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O isodesmosine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[N+]1=CC(CCC(N)C(O)=O)=CC(CCC(N)C(O)=O)=C1CCCC(N)C(O)=O RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000004800 psychological effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Abstract
本申请提供一种寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用，及可注射透明质酸凝胶。交联透明质酸灭菌后粘度降低，按一定质量比添加寡肽能缓解交联透明质酸粘度降低，保持交联透明质酸灭菌后的稳定性。以交联透明质酸凝胶为基质，复配其它营养成分，能起到补水保湿，刺激成纤维细胞活性，增加成纤维细胞合成底物，从而改善皮肤质量的效果。
Description
技术领域
本申请涉及一种寡肽，具体涉及一种寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用，及可注射透明质酸凝胶。
背景技术
随着经济发展、社会进步，人们愈发重视外在形象。皮肤是人体最外表也是最大的器官，也会像人体的其他器官一样逐渐老化，功能减弱或丧失，不仅影响美观，而且增加了多种皮肤疾病的发生率。加上皮肤由于其浅表外露性所具有的较强的心理效应，延缓皮肤衰老逐渐成为人们关注的热点之一。尤其是微创面部美容年轻化受到众多求美者的追捧，也是国内外生命科学领域的研究热点之一。
水光注射是一种常用的微创美容手段，可直接将皮肤所需的营养物质，注射到皮肤内，经由皮下组织直接而快速地吸收后，起到肌肤抗衰老及再生的效果。透明质酸(hyalouronic acid，HA)是一种常用的水光注射材料。
透明质酸是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡糖双糖单位重复组成的一种直链高分子黏多糖。透明质酸是人体内本身具有的内源性物质，具有良好的生物相容性。透明质酸作为细胞外间质的重要成分，具有超强的补水、修复、抗衰老和祛皱能力。透明质酸在体内能锁住自身重量1000倍的水分，是自然界迄今为止发现的保湿效果最好的物质。皮肤衰老的主要原因是缺水，而缺水的根本原因在于透明质酸的流失，所以经皮肤补充透明质酸从而有效补充皮肤水分，解决皮肤衰老是根本性的解决方案。以透明质酸凝胶为基质，复配其它营养成分的水光注射产品，不仅可以发挥补水保湿效果，还可以定位、定层、定量的把含有多种营养成分、高浓度的皮肤营养物质，直接透过表皮这一生理屏障，输送到真皮和皮下深层组织，从而达到美容、抗衰老的作用。非交联的透明质酸凝胶，一般注射一次效果仅能维持4周的时间，且刚注射的第1周属于皮肤恢复期。因此迫切需求改善其时间短、效果差的不足。为了提高透明质酸体内维持时间，需要对透明质酸进行交联，交联程度与体内维持时间呈一定正相关趋势，但是高交联程度的透明质酸不适于水光注射，降低透明质酸的交联程度可以做到软硬适中，水光注射后不宜起皮丘，又能维持较长的有效时间。但是，在实际生产过程中，为了保证水光类产品的安全性，往往需要对其进行高温灭菌，交联程度低的透明质酸在灭菌时容易粘度降低，影响水光注射效果。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本申请发现寡肽具有提高交联透明质酸或其盐稳定性的作用，尤其能够提高交联透明质酸或其盐在灭菌前后粘度的稳定性。
在本申请中，技术方案如下：
1、一种寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用。
2、一种交联透明质酸或其盐和寡肽在制备可注射透明质酸凝胶中的应用。
3、根据项1或2所述的应用，所述寡肽具有提高交联透明质酸或其盐在灭菌前后粘度稳定性的作用。
4、根据项1或2所述的应用，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
5、根据项1或2所述的应用，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份。
6、一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐和寡肽。
7、根据项6所述的可注射透明质酸凝胶，
所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
8、根据项6所述的可注射透明质酸凝胶，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份。
9、根据项6所述的可注射透明质酸凝胶，
所述凝胶还包括辅料和活性成分。
10、根据项9所述的可注射透明质酸凝胶，所述活性成分包括维生素、氨基酸、多聚核苷酸、多聚脱氧核糖核苷酸中的一种或两种以上。
技术效果
(1)交联透明质酸灭菌后粘度降低，按一定质量比添加寡肽能缓解交联透明质酸粘度降低，保持交联透明质酸灭菌后的稳定性。
(2)以交联透明质酸凝胶为基质，复配其它营养成分能起到补水保湿，刺激成纤维细胞活性，增加成纤维细胞合成底物，从而改善皮肤质量的效果。
(3)产品经终端灭菌，注射安全性高。寡肽类成分的加入，除了本身可以作为营养成分外，可以保护交联透明质酸灭菌时粘度不下降；还可以对凝胶起稳定作用，放置过程中营养成分含量下降慢，pH值下降慢。尤其是多肽成分与多聚核苷酸或多聚脱氧核糖核苷酸联合时，保护作用更明显。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本申请，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本申请，并非用于限制本申请。
除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本申请作进一步的说明，但不用来限制本申请的范围。
本申请提供了一种寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用。
本申请提供了一种交联透明质酸或其盐和寡肽在制备可注射透明质酸凝胶中的应用。
在本申请的一些实施方式中，所述寡肽在提高交联透明质酸或其盐在灭菌前后粘度的稳定性中的应用。
在本申请中，寡肽是指多肽的一种分类，分子量段一般在1000道尔顿以下，也称作小肽，寡肽、低聚肽或称为小分子活性肽，2～10个氨基酸彼此缩合形成的化合物。超过的就称为多肽，氨基酸为50多个以上的多肽称为蛋白质。与其他肽的区别是，在人体不需消化，即可直接吸收。寡肽又可分为：寡肽-1、寡肽-3、寡肽-5等，寡肽-6又称为六肽或六胜肽。
在本申请中，交联透明质酸或其盐是指透明质酸或其盐与交联剂发生交联后，得到的交联透明质酸或其盐。交联透明质酸或其盐在分子结构上更加稳定，维持时间更长，且在分解速度上更慢。
将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得交联透明质酸或其盐。
在本申请中，交联透明质酸或其盐在灭菌后，透明质酸或其盐大分子容易发生降解，降解主要由水解和羟基上的活性氧引起的。在酸性条件下，水解发生在糖醛酸残基上的C1、C4和羰基C所连的C等部位；在碱性溶液中，断裂则多发生在C1、环中的O及乙酰氨基上的N原子上。透明质酸或其盐水解反应是由于分子链发生随机切割所致。透明质酸或其盐降解，使得溶液的粘度降低。温度超过60℃时，粘度就下降迅速。经交联剂修饰的交联透明质酸也保持了透明质酸大分子的特性，湿热灭菌时，分子链断裂，造成粘度下降明显。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、锌盐、钙盐、镁盐中的一种或两种以上，优选为透明质酸钠盐。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸盐透明质酸钠盐、透明质酸钾盐、透明质酸镁盐、透明质酸钙盐、透明质酸锌盐、透明质酸铋盐。
在本申请的一些实施方式中，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
在本申请中，鹅肌肽(β-丙氨酰-1-甲基-L-组氨酸，Anserine)为高度稳定的水溶性二肽，通过促进尿酸排泄，缓解高尿酸血症的作用，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，其具有约7.1的PK值，且在低pH值(<3.0)下保持完整。
在本申请中，寡肽1(Oligopeptide-1)为甘氨酸、组氨酸和赖氨酸组成的合成多肽，是一种白色固体粉末，易溶于水。用于医学领域时，可促进受损表皮的修复与再生。作为护肤成分，可以提高蛋白质的合成，尤其真皮胶原蛋白及弹力蛋白，从而帮助肌肤提高新陈代谢，增加皮肤的修复能力。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份或其之间的任意范围。
本申请提供了一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐和寡肽。
水凝胶(Hydrogel)以水为分散介质的凝胶。是在具有交联结构的水溶性高分子中引入一部分疏水基团而形成的能遇水膨胀的交联聚合物。高吸水高保水性具有良好的生物相容性、水渗透性。可注射水凝胶是指可以注射并植入人体内的水凝胶。由于直接进入人体组织发挥预期作用，因此必须保证可注射水凝胶的粘弹性符合预期用途、无菌、具有一定流动性以供注射。
可注射凝胶可包括任何合适的生物或合成凝胶。例如，凝胶能够包括透明质酸、藻酸盐、交联藻酸盐、胶原蛋白、纤维蛋白胶、纤维蛋白凝块、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、琼脂糖、几丁质、壳聚糖、纤维素、多糖、聚(氧化烯)、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)的共聚物、聚(乙烯醇)、聚丙烯酸酯、基质胶或其共混物。
在一些具体实施方式中，交联透明质酸或其盐是交联程度低的透明质酸或其盐，例如，微交联的透明质酸或其盐。
在微交联的透明质酸或其盐中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比为100：(1～2)；
例如，在微交联的透明质酸或其盐中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比可以为100:1、100:1.1、100:1.2、100:1.3、100:1.4、100:1.5、100:1.6、100:1.7、100:1.8、100:1.9、100:2或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸或其盐的分子量为500kDa-3000kDa；例如，透明质酸或其盐的分子量为500kDa、600kDa、700kDa、800kDa、900kDa、1000kDa、1100kDa、1200kDa、1300kDa、1400kDa、1500kDa、1600kDa、1700kDa、1800kDa、1900kDa、2000kDa、2100kDa、2200kDa、2300kDa、2400kDa、2500kDa、2600kDa、2700kDa、2800kDa、2900kDa、3000kDa或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，在交联透明质酸或其盐中，交联剂为碳二亚胺、二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚或聚甘油多缩水甘油基醚，优选为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。
在本申请的一些实施方式中，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括辅料和活性成分。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括辅料，所述辅料可以是可注射透明质酸凝胶常用的pH调节剂、渗透压调节剂、麻醉剂等，本申请不做限制，本领域技术人员可以自由选择。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括活性成分，所述辅料可以是可注射透明质酸凝胶常用的功效性成分，例如，可以包括维生素、氨基酸、多聚核苷酸、多聚脱氧核糖核苷酸中的一种或两种以上。
在本申请的一些实施方式中，所述氨基酸选自甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丝氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和半胱氨酸中的一种或两种以上，进一步优选地，所述氨基酸选自丙氨酸、甘氨酸、苏氨酸、精氨酸、赖氨酸、脯氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸中的一种或两种以上。
术语氨基酸旨在意指天然存在的氨基酸和非天然存在的氨基酸以及氨基酸类似物和模拟物。天然存在的氨基酸包括在蛋白质生物合成期间利用的20种(L)-氨基酸以及其他氨基酸，例如4-羟基脯氨酸、羟基赖氨酸、锁链素、异锁链素、高半胱氨酸、瓜氨酸以及鸟氨酸。非天然存在的氨基酸包括例如(D)-氨基酸、正亮氨酸、正缬氨酸、对氟苯丙氨酸、乙硫氨酸以及类似氨基酸，其为本领域技术人员所知。氨基酸类似物包括天然存在的氨基酸和非天然存在的氨基酸的修饰形式。这些修饰可包括例如氨基酸上化学基团和部分的取代或置换，或氨基酸的衍生化。氨基酸模拟物包括例如在功能上展现出类似性质，诸如参考氨基酸的电荷和电荷间距特性的有机结构。例如，模拟精氨酸(Arg或R)的有机结构将具有正电荷部分，所述正电荷部分位于类似分子空间中并且具有与天然存在Arg氨基酸的侧链的ε-氨基相同的移动性程度。模拟物还包括约束结构以便维持氨基酸或氨基酸官能基的最佳间距和电荷相互作用。本领域技术人员知晓或可判定何种结构构成功能上等效的氨基酸类似物和氨基酸模拟物。
在本申请的一些实施方式中，所述维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸钙和维生素C中的一种或两种以上。
维生素B都是水溶性维生素，维生素B1(硫胺素)能抑制胆碱酯酶活性的作用，缺乏维生素B1时此酶活性过高，乙酰胆碱(神经递质之一)大量破坏使神经传导受到影响，可能累及胃肠道蠕动和消化液的分泌。硫胺通常会被制作为盐酸盐或硝酸盐等较稳定的形式来使用。维生素B2(核黄素1构成许多重要辅酶，参与代谢及释能，帮助生长。它能维持和改善上皮组织，如消化道黏膜组织的健康。维生素B3(烟酸)在体内构成脱氢酶的辅酶，维生素B3是B族维生素中人体需要量最多者，它不但是维持消化系统健康的维生素，也能减轻胃肠障碍。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3种，可互相转化。脱氧腺苷钴胺素是维生素B12在体内主要存在形式。它和叶酸的作用常互相关联。叶酸在细胞中有多种辅胸形式。生物素侧链羧基可通过酰胺键与酶的赖氨酸残基相连。生物素是羧基载体，还参与维生素B12、叶酸、泛酸的代谢。
“核黄素”可与“维生素B2”互换使用，包括核黄素及其酯，特别是核黄素-5'-磷酸酯。
维生素C是水溶性的(其水溶液呈酸性)且是一种很强的抗氧化剂，还可以保护其它抗氧化剂，如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸，防御自由基对人体的伤害。血管壁的强度和维生素C有很大关系，微血管是所有血管中最细小的，管壁可能只有一个细胞的厚度，其强度、弹性是由负责连接细胞具有胶泥作用的胶原蛋白所决定。维生素C的存在有助于皮肤保持弹性、活力。抗坏血酸与维生素C可互换，还包括其药学上可接受的盐(例如抗坏血酸钠和抗坏血酸钙)及其药学上可接受的酯(特别是棕榈酸抗坏血酸酯)。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括多聚核苷酸和/或多聚脱氧核糖核苷酸。
在本申请的一些实施方式中，所述可注射透明质酸凝胶通过包括所述交联透明质酸或其盐、所述寡肽的复合凝胶灭菌制备而成。
在本申请的一些实施方式中，交联透明质酸或其盐凝胶制备：将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得到交联透明质酸或其盐凝胶；混合：将交联透明质酸或其盐凝胶与含寡肽的营养成分溶液混合均匀，得复合凝胶；灭菌：将复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
在本申请的一些实施方式中，交联透明质酸或其盐凝胶制备：将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得到交联透明质酸或其盐凝胶；混合：将交联透明质酸或其盐凝胶与含寡肽、维生素、氨基酸、多聚核苷酸和/或多聚脱氧核糖核苷酸的溶液混合均匀，得复合凝胶；灭菌：将复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
可注射透明质酸凝胶因直接注入人体，在制备过程中，需要进行灭菌处理，交联透明质酸或其盐在灭菌后，透明质酸或其盐大分子容易发生降解，降解主要由水解和羟基上的活性氧引起的。在酸性条件下，水解发生在糖醛酸残基上的C1、C4和羰基C所连的C等部位；在碱性溶液中，断裂则多发生在C1、环中的O及乙酰氨基上的N原子上。透明质酸或其盐水解反应是由于分子链发生随机切割所致。透明质酸或其盐降解，使得溶液的粘度降低。温度超过60℃时，粘度就下降迅速。经交联剂修饰的交联透明质酸也保持了透明质酸大分子的特性，湿热灭菌时，分子链断裂，造成粘度下降明显。而在可注射透明质酸凝胶中加入寡肽，除了本身可以作为营养成分外，可以保护交联透明质酸灭菌时粘度不下降；还可以对凝胶起稳定作用，放置过程中营养成分含量下降慢。
实施例1
取1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)0.01g与5mL 1wt％氢氧化钠溶液混合均匀，然后加入透明质酸钠1.0g搅拌使其溶解均匀。将上述反应物密封，静置于3℃下反应15h，然后静置于50℃反应3h，最后静置于20℃下反应15h。将反应物置于磷酸盐氯化钠缓冲液中透析、溶胀、均质，得含量为2mg/mL的交联透明质酸钠凝胶；按体积比1：1向交联透明质酸钠凝胶中加入含量为2mg/mL的鹅肌肽溶液，混合均匀，即得交联透明质酸钠凝胶，其中交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，鹅肌肽的含量为1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:1。测定灭菌前后凝胶粘度。
粘度测定方法：用Haake RS6000(赛默飞世尔科技(中国)公司)仪器测定，条件为：转子：P20TiL；Gap值：1.00mm；温度：25℃；测定模式；振荡频率扫描CD；应力；1％；频率范围：0.01～1Hz。记录0.1Hz时的粘度值。
实施例2
实施例2与实施例1的区别仅在于，其中交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，鹅肌肽的含量为0.5mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:2，其余条件相同。
实施例3
实施例3与实施例1的区别仅在于，其中交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，鹅肌肽的含量为0.1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:10，其余条件相同。
实施例4
实施例4与实施例1的区别仅在于，其中交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，鹅肌肽的含量为0.04mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:25，其余条件相同。
实施例5
实施例5与实施例1的区别仅在于，其中寡肽为寡肽1，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，寡肽1的含量为1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:1，其余条件相同。
实施例6
实施例6与实施例5的区别仅在于，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，寡肽1的含量为0.5mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:2，其余条件相同。
实施例7
实施例7与实施例5的区别仅在于，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，寡肽1的含量为0.1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:10，其余条件相同。
实施例8
实施例8与实施例5的区别仅在于，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，寡肽1的含量为0.04mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:25，其余条件相同。
实施例9
实施例9与实施例1的区别仅在于，其中寡肽为肌肽，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，肌肽的含量为0.1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:10，其余条件相同。
实施例10
实施例10与实施例1的区别仅在于，其中寡肽为谷胱甘肽，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，谷胱甘肽的含量为0.1mg/mL，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:10，其余条件相同。
对比例1
对比例1与实施例1的的区别仅在于，不含有寡肽，交联透明质酸钠凝胶的含量为1mg/mL，其余条件相同。
表1
从表1可以看出，单独交联透明质酸灭菌前后粘度变化较大，加入寡肽后能减少交联透明质酸灭菌前后的粘度变化，从实施例1-8可以看出，无论是鹅肌肽还是寡肽1，寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1：(1.5～15)时，交联透明质酸钠凝胶的粘度下降的程度最低，稳定性最好，当寡肽与交联透明质酸钠的质量比为1:1或1:25时，交联透明质酸钠凝胶的粘度下降的程度偏低，稳定性较好。当寡肽换为肌肽或谷胱甘肽时交联透明质酸钠凝胶的粘度下降的程度偏低，稳定性较好。当没有添加寡肽时，交联透明质酸钠凝胶的粘度下降很严重。
表2复合凝胶
实施例11
取BDDE 0.01g与5mL 1wt％氢氧化钠溶液混合均匀，然后加入透明质酸钠1.0g搅拌使其溶解均匀。将上述反应物密封，静置于3℃下反应15h，然后静置于50℃反应3h，最后静置于20℃下反应15h。将最终反应产物置于磷酸盐氯化钠缓冲液中透析、溶胀、均质，得含量16mg/mL的交联透明质酸钠凝胶；按体积比1:1向交联透明质酸钠凝胶中加入复合溶液，其中复合溶液中，鹅肌肽的含量为2mg/mL，烟酰胺的含量为0.04mg/mL，丙氨酸的含量为0.4mg/mL，多聚核苷酸的含量为1.0mg/mL，多聚脱氧核糖核苷酸的含量为20mg/mL，混合均匀，即得复合凝胶，在所示复合凝胶中，交联透明质酸钠凝胶的含量为8mg/mL，鹅肌肽的含量为1mg/mL，烟酰胺的含量为0.02mg/mL，丙氨酸的含量为0.2mg/mL，多聚核苷酸的含量为0.5mg/mL，多聚脱氧核糖核苷酸的含量为10mg/mL。将上述复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
对比例2
对比例2与实施例11的的区别仅在于，不含有寡肽，交联透明质酸钠凝胶的含量为8mg/mL，鹅肌肽的含量为1mg/mL，烟酰胺的含量为0.02mg/mL，丙氨酸的含量为0.2mg/mL，多聚核苷酸的含量为0.5mg/mL，多聚脱氧核糖核苷酸的含量为10mg/mL，其余条件相同。
参照实施例1的方法分别测定实施例11和对比例2灭菌前后的粘度，实施例11灭菌前后粘度变化为17.2％，对比例2灭菌前后粘度变化为61.8％，即加入寡肽后可注射透明质酸或其盐复合凝胶的粘度下降明显降低。
虽然本案已以实施例揭露如上然其并非用以限定本案，任何所属技术领域中具有通常知识者，在不脱离本案的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，故本案的保护范围当视后附的专利申请范围所界定者为准。
Claims (10)
1.一种寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用。
2.一种交联透明质酸或其盐和寡肽在制备可注射透明质酸凝胶中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述寡肽具有提高交联透明质酸或其盐在灭菌前后粘度稳定性的作用。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份。
6.一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐和寡肽。
7.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
8.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(1.5～15)重量份。
9.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
所述凝胶还包括辅料和活性成分。
10.根据权利要求9所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，所述活性成分包括维生素、氨基酸、多聚核苷酸、多聚脱氧核糖核苷酸中的一种或两种以上。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211579188.0A CN115944553A (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211579188.0A CN115944553A (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115944553A true CN115944553A (zh) | 2023-04-11 |
Family
ID=87289962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211579188.0A Pending CN115944553A (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115944553A (zh) |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006021644A1 (fr) * | 2004-07-23 | 2006-03-02 | Asius Jerome | Acide hyaluronique reticule soluble dans l'eau, son procede de preparation, implant contenant ledit acide hyaluronique reticule, et son utilisation |
| CN101594892A (zh) * | 2006-12-06 | 2009-12-02 | 皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司 | 真皮内注射用透明质酸水凝胶 |
| CN104189952A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-12-10 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法 |
| CN106215244A (zh) * | 2016-08-03 | 2016-12-14 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 透明质酸钠的复方溶液及其纠正皮肤皱纹的应用 |
| KR20170025778A (ko) * | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 대화제약 주식회사 | 항산화제를 포함하는 생체 적합성 고분자 히알루론산 유도체 및 그 히알루론산의 가교결합물 |
| RU2017114150A3 (zh) * | 2017-04-24 | 2018-10-24 | ||
| CN108938492A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-12-07 | 友杰医药科技（上海）有限公司 | 一种改善皮肤细纹的组合物、制备方法及其应用 |
| CN109337095A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所制备的交联透明质酸凝胶 |
| CN111132705A (zh) * | 2017-05-29 | 2020-05-08 | Kh医学技术有限责任公司 | 一种含有交联透明质酸以及阿替卡因的无菌注射用组合物 |
| CN111467568A (zh) * | 2019-01-23 | 2020-07-31 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种交联透明质酸钠复合溶液制剂及其制备方法和应用 |
| CN113813198A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-21 | 西安莲韵医疗美容医院有限公司 | 一种用于改善面部皱纹与紧致皮肤的营养液及制备方法 |
| CN114699337A (zh) * | 2022-03-29 | 2022-07-05 | 成都丁因生物科技有限公司 | 一种用于延缓皮肤老化的多层自由基靶向囊泡 |
| CN114762740A (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-19 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种注射用黏附性透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
-
2022
- 2022-12-07 CN CN202211579188.0A patent/CN115944553A/zh active Pending
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006021644A1 (fr) * | 2004-07-23 | 2006-03-02 | Asius Jerome | Acide hyaluronique reticule soluble dans l'eau, son procede de preparation, implant contenant ledit acide hyaluronique reticule, et son utilisation |
| CN101594892A (zh) * | 2006-12-06 | 2009-12-02 | 皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司 | 真皮内注射用透明质酸水凝胶 |
| CN104189952A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-12-10 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法 |
| KR20170025778A (ko) * | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 대화제약 주식회사 | 항산화제를 포함하는 생체 적합성 고분자 히알루론산 유도체 및 그 히알루론산의 가교결합물 |
| CN106215244A (zh) * | 2016-08-03 | 2016-12-14 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 透明质酸钠的复方溶液及其纠正皮肤皱纹的应用 |
| RU2017114150A3 (zh) * | 2017-04-24 | 2018-10-24 | ||
| CN111132705A (zh) * | 2017-05-29 | 2020-05-08 | Kh医学技术有限责任公司 | 一种含有交联透明质酸以及阿替卡因的无菌注射用组合物 |
| CN108938492A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-12-07 | 友杰医药科技（上海）有限公司 | 一种改善皮肤细纹的组合物、制备方法及其应用 |
| CN109337095A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所制备的交联透明质酸凝胶 |
| CN111467568A (zh) * | 2019-01-23 | 2020-07-31 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种交联透明质酸钠复合溶液制剂及其制备方法和应用 |
| CN114762740A (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-19 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种注射用黏附性透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN113813198A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-21 | 西安莲韵医疗美容医院有限公司 | 一种用于改善面部皱纹与紧致皮肤的营养液及制备方法 |
| CN114699337A (zh) * | 2022-03-29 | 2022-07-05 | 成都丁因生物科技有限公司 | 一种用于延缓皮肤老化的多层自由基靶向囊泡 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 邱燕翔等: "功能活性肽制备关键技术及其产品", 31 July 2021, 华南理工大学出版社, pages: 52 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2753647B1 (en) | Hyaluronic acid/collagen- based dermal filler compositions and methods for making same | |
| EP3574901B1 (en) | Injection devices comprising a composition of hyaluronic acid and mepivacaine hydrochloride | |
| KR101779905B1 (ko) | 충전제와 섬유아세포 성장 배지를 조합한 주사용 조성물 | |
| EP2892575B1 (en) | Hyaluronic acid/collagen- based dermal filler compositions and methods for making same | |
| CN109806182B (zh) | 一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2021077683A1 (zh) | 一种用于水光注射的透明质酸凝胶及其使用方法 | |
| JP6726182B2 (ja) | 真皮結合組織中のフィブロエラスチンの回復用途のアミノ酸系組成物 | |
| WO2021077681A1 (zh) | 一种用于水光注射的透明质酸凝胶组合物及其制备方法 | |
| US20180064816A1 (en) | Crosslinked hyaluronic acid compositions | |
| ES2732317T3 (es) | Material de relleno dermocosmético y usos del mismo para fines estéticos | |
| CN111297727A (zh) | 一种美塑治疗组合物及其应用 | |
| JP6827108B2 (ja) | 皮膚充填剤用途のためのコアセルベートヒアルロナンヒドロゲル | |
| CN110339398A (zh) | 一种含氨基酸透明质酸钠注射剂及其制备方法 | |
| KR101967153B1 (ko) | 주름과 피부 결손 및 위축성 흉터 개선을 위한 필러 배합 조성물 | |
| CN115605270A (zh) | 物理混合ha-胶原蛋白皮肤填充物 | |
| CN114796011A (zh) | 一种重组iii型人源化胶原蛋白和透明质酸联合应用的复合溶液及其制备工艺 | |
| CN115192771B (zh) | 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途 | |
| CN115944553A (zh) | 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用 | |
| CN112057351A (zh) | 透明质酸-羟丙基甲基纤维素复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN113663051A (zh) | 鲣鱼弹性蛋白肽与胶原蛋白低聚肽的组合物及其制备方法 | |
| CN113041170A (zh) | 一种涂抹式水光针溶液及其制备方法 | |
| CN109453078B (zh) | 一种仿生基质水凝胶面膜及其制备方法 | |
| CN116098827A (zh) | 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用 | |
| CN113813198A (zh) | 一种用于改善面部皱纹与紧致皮肤的营养液及制备方法 | |
| KR20190005653A (ko) | 피부 재생용 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |