CN115919754B - 一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶及其制备方法，一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶包括以下组分：保湿剂、羟丙基甲基纤维素、杀菌剂、皮肤调理剂、水为余量；其中，增稠剂是羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇‑8、聚季铵盐‑37的复配；其中，杀菌剂是二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配；其中，皮肤调理剂是高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配。一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的制备方法为：将灭活病毒的粘膜消毒凝胶的各组分混匀，得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。本申请的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶针对阴道消毒使用，具备温和且能有效灭菌、灭病毒的效果。

Description

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及消毒剂技术领域，尤其是涉及一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶及其制备方法。

背景技术

凝胶是由高分子溶液或溶胶在某种条件下粘度增大互相连接，形成空间网状结构，形成具有一定形态的弹性半固体物质。凝胶可用于辅助检查或治疗疾病等，例如妇科凝胶可涂抹于阴道内且不易流失，可充分发挥药理作用。

妇科凝胶使用时一般将凝胶从阴道中推入至阴道发炎、感染位置。女性阴道内壁组织娇嫩而脆弱，存在一层阴道黏膜，十分容易受到刺激和损伤，尤其是当阴道内本身就具有炎症或者溃烂时，患处受到刺激后用药者会更加感到不适。

现有市面上的妇科凝胶多是以抗菌为主，为了更有效地抑菌，妇科凝胶中一般会添加具有刺激性的杀菌剂，虽然在一定层面上杀菌剂确实具有明显的抗菌效果，但是长期使用难免会存在一定的刺激性，可能会对女性阴道黏膜造成一定的损伤，破坏女性阴道内本身的平衡环境，导致用药者的使用体验效果不好，甚至还可能会对用药者的身体造成损伤。

发明内容

为了提供一种温和性好且兼具抗菌性好的妇科凝胶，本申请提供一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。本申请在研究中发现，二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵和羟丙基甲基纤维素、高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配具有明显降低用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶刺激性，同时黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的协同复配还具有提升二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵的稳定性的效果，再配以二癸基二甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵良好的灭菌能力和良好的杀灭病毒的能力，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶能有效温和地针对阴道消毒使用，提升用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶使用的安全性和体验感。

第一方面，本申请提供的一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶采用如下的技术方案：

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，包括以下质量百分比的组分：

保湿剂：1％～2.6％；

增稠剂：8.5％～11.7％；

杀菌剂：0.1％～0.2％；

皮肤调理剂：0.12％～0.39％；

水为余量；

其中，增稠剂是羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37的复配；

其中，杀菌剂是二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配；

其中，皮肤调理剂是高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配。

上述技术方案中，二癸基二甲基氯化铵作为季铵盐类杀菌剂的第三代产品之一，具有优秀的杀灭微生物的能力，还能有效杀灭如HPV型病毒、乙肝病毒等。

十二烷基二甲基苄基氯化铵是季铵盐类杀菌剂的一种，具有光谱、高效的杀菌作用，同时具有一定的除臭能力。

羟丙基甲基纤维素是一种半合成、非活性和粘弹性聚合物，具有增稠的作用，聚乙二醇-8是一种低分子量的聚合物，聚季铵盐-37一般作为阳离子表面活性剂和增稠剂使用。

高山黄芩花/叶/茎提取物含有丰富的黄酮，使其具备了优秀的抗炎性。

黄檗提取物主含小檗碱，并含巴马亭药根碱、黄柏碱、蝙蝠葛任碱等，主要的药理作用为抑菌抗病毒、抗氧化，解热抗炎。

连翘提取物为木樨科植物连翘果实加工而成的提取物，主要含有连翘苷,具有抗菌作用。

茵陈蒿提取物含有黄酮类化合物、蒿属香豆素类、陈色原酮类、挥发油以及植物雌激素和胆碱，对羟基苯乙酮、β-谷甾醇等，具有抗炎、镇静和解热的功效。

雪莲花提取物含云香甙、雪莲内脂、生物碱、挥发油、多糖等，这使其具备了抗炎、修复组织和抗超氧自由基的作用。

二癸基二甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配具有良好的灭菌和抗病毒的效果，再配以羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37复配而成的增稠剂，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有了适宜的稠度，进一步改善了用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的流动性的效果，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶在常温下具备良好的流动性，在35℃～39℃的温度区间具备良好的附着力，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶进入阴道内后先是具有良好的流动性沿着阴道内壁流动，当用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶在阴道内升温至35℃～39℃之间时，其对阴道黏膜的附着力增强，明显增长了其与阴道粘膜的接触时间，充分与致病菌和病毒接触，增大致病菌和病毒表面的通透性，破坏致病菌和病毒的结构，使其灭活。

高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物复配的皮肤调理剂能显著提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性的效果。阴道组织内壁黏膜十分脆弱，在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加防腐剂容易导致刺激性增加、安全性差等问题，但若不在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加防腐剂，则会导致用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中季铵盐类稳定性变差，降解率变高，有效成分含量下降。在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物复配的皮肤调理剂能提高季铵盐类的稳定性，显著减小其有效成分的降解率，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶能长时间保持良好的灭菌灭病毒的功效，进一步减小用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶对阴道黏膜的刺激性，提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用温和性，再辅以高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物本身的抗菌消炎以及护肤功效，进一步调理了阴道内环境。

优选的，所述羟丙基甲基纤维素占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：1.0％～1.5％；

所述聚乙二醇-8占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：7％～9％；

所述聚季铵盐-37占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.5％～1.2％。

上述技术方案中，按照上述比例配比的增稠剂具有更好的调节用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稠度的效果，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶在常温下具有更好的流动性，在36℃～39℃的温度区间具有更好的附着力，当用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶进入阴道内后先能很好地沿着阴道内壁快速流动延展开来，当用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶与阴道内壁接触后至温度变化到35℃到39℃之间时，用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶能更好地黏附于阴道内壁上，在阴道内壁上的停留时间更长，进一步提高了用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中有效成分与致病菌和病毒接触的时间和面积，进一步提高了用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶消灭致病菌和病毒的效果。

优选的，所述二癸基二甲基氯化铵占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05％～0.1％；

所述十二烷基二甲基苄基氯化铵占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05％～0.1％。

上述技术方案中，按照上述比例配比的灭菌剂具有更好的灭菌和灭病毒的效果，能更高效地破坏病毒的核酸和蛋白结构。

优选的，所述高山黄芩花/叶/茎提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05％～0.1％；

所述黄檗提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02％～0.08％；

所述连翘提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02％～0.08％；

所述茵陈蒿提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02％～0.08％；

所述雪莲花提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.01％～0.05％。

上述技术方案中，按照上述比例配比的皮肤调理剂能在维持用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性的基础上进一步提高对皮肤的调理作用，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用体验感更佳。

优选的，所述保湿剂是甘油、甘油葡糖苷、尿囊素、糖类同分异构体的复配。

上述技术方案中，上述配比的保湿剂能在保持用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性的基础下进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的温和性，减少阴道黏膜破损处使用用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶时的刺激感受，进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用体验感。

优选的，所述甘油占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.3％～1.2％；

所述甘油葡糖苷占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.5％～0.9％；

所述尿囊素占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.1％～0.3％；

所述聚乙二醇-8占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：7％～9％；

所述糖类同分异构占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.1％～0.2％。

上述技术方案中，按照上述比例复配的保湿剂能进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的延展性以及对阴道内壁黏膜的附着性，进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的消灭致病菌及病毒的效果。

优选的，所述用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶还包括意大利腊菊提取物，所述意大利腊菊提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.001％～0.008％。

上述技术方案中，意大利腊菊提取物含有大量的萜烯类、酚类、醛酮类等活性物质，具有抑菌效果。

上述技术方案中，在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加极少量的意大利腊菊提取物作为增效剂，能在维持用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性和温和性的基础上进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶对于微生物的杀灭能力，减少阴道黏膜破损处使用用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶时的刺激感受，进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用体验感。

第二方面，本申请提供一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的制备方法，采用如下技术方案：

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将水、羟丙基甲基纤维素、聚季铵盐-37、甘油、甘油葡糖苷、尿囊素混合，加热至85℃，搅拌至完全溶解，得第一产物；

步骤二：第一产物降温至45℃，加入聚乙二醇-8、糖类同分异构体、杀菌剂、皮肤调理剂、意大利腊菊提取物，搅拌至溶液完全澄清透明，得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

上述技术方案中，按照上述制备方法制备的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有良好的流动性、渗透性、温和性和杀菌、灭病毒的效果。

优选的，所述步骤二中，聚乙二醇-8和杀菌剂预先分散均匀制得第一预制液，再将第一预制液加入第一产物中。

上述技术方案中，按照上述方法制备的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有更好的分散性，各组分之间分散得更加均匀。

综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

1.二癸基二甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配具有良好的灭菌和抗病毒的效果，再配以羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37复配而成的增稠剂，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有了适宜的稠度，进一步改善了用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的流动性的效果，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶在常温下具备良好的流动性，在35℃～39℃的温度区间具备良好的附着力，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶进入阴道内后先是具有良好的流动性沿着阴道内壁流动，当用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶在阴道内升温至35℃～39℃之间时，其对阴道黏膜的附着力增强，明显增长了其与阴道粘膜的接触时间，充分与致病菌和病毒接触，增大致病菌和病毒表面的通透性，破坏致病菌和病毒的结构，使其灭活。

2.高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物复配的皮肤调理剂能显著提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性的效果。阴道组织内壁黏膜十分脆弱，在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加防腐剂容易导致刺激性增加、安全性差等问题，但若不在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加防腐剂，则会导致用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中季铵盐类稳定性变差，降解率变高，有效成分含量下降。在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物复配的皮肤调理剂能提高季铵盐类的稳定性，显著减小其有效成分的降解率，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶能长时间保持良好的灭菌灭病毒的功效，进一步减小用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶对阴道黏膜的刺激性，提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用温和性，再辅以高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物本身的抗菌消炎以及护肤功效，进一步调理了阴道内环境。

3.在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶中添加极少量的意大利腊菊提取物作为增效剂，能在维持用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性和温和性的基础上进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶对于微生物的杀灭能力，减少阴道黏膜破损处使用用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶时的刺激感受，进一步提高用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的使用体验感。

具体实施方式

实施例1-3

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，包括水、保湿剂、增稠剂、杀菌剂、皮肤调理剂。

其中，保湿剂是甘油、甘油葡糖苷、尿囊素、聚乙二醇-8、糖类同分异构体的复配。

其中，增稠剂是羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37的复配。

其中，杀菌剂是二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配。

其中，皮肤调理剂是高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配。

其中，高山黄芩花/叶/茎提取物购买于广州市科萨路商贸有限公司。

其中，黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物购买于广州嘉创生物科技有限公司。

其中，实施例1-3的配比如下表1：

其中，实施例1-3的制备方法如下：

步骤一：将水、羟丙基甲基纤维素、聚季铵盐-37、甘油、甘油葡糖苷、尿囊素混合，在50r/min下边搅拌边升温至85℃，再在85℃下搅拌5min后得第一产物；

步骤二：将聚乙二醇-8和杀菌剂在200r/min下搅拌3min后制得第一预制液；

步骤三：第一产物降温至45℃，加入第一预制液、杀菌剂、皮肤调理剂，在30r/min下搅拌至溶液完全澄清透明，得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实施例4

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，还添加有增效剂。

其中，增效剂是意大利腊菊提取物。

其中，意大利腊菊提取物的添加量为0.001kg，水的添加量调整为87.689kg。

其中，意大利腊菊提取物购买于广州加商伊美生物科技有限公司。

其中，意大利腊菊提取物在步骤三中，随第一预制液、杀菌剂、皮肤调理剂加入到第一产物中。

实施例5

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例4不同的是，意大利腊菊提取物的添加量为0.005kg，水的添加量调整为87.685kg。

实施例6

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例4不同的是，意大利腊菊提取物的添加量为0.008kg，水的添加量调整为87.682kg。

实施例7

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例4不同的是，意大利腊菊提取物等量替换为紫锥菊提取物。

其中，紫锥菊提取物来源于市售。

对比例1

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，羟丙基甲基纤维素等量替换为黄原胶。

对比例2

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，聚乙二醇-8等量替换为黄原胶。

对比例3

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，聚季铵盐-37等量替换为黄原胶。

对比例4

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，高山黄芩花/叶/茎提取物等量替换为银杏叶提取物。

其中，银杏叶提取物来源于市售，采用水提法提取。

对比例5

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，黄檗提取物等量替换为黄连提取物。

其中，黄连提取物来源于市售，采用水提法提取。

对比例6

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，连翘提取物等量替换为茶叶提取物。

其中，茶叶提取物来源于市售，采用水提法提取。

对比例7

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，茵陈蒿提取物等量替换为蕺菜提取物。

其中，蕺菜提取物来源于市售，采用水提法提取。

对比例8

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，雪莲花提取物等量替换为芦荟提取物。

其中，芦荟提取物来源于市售，采用水提法提取。

对比例9

一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，与实施例2不同的是，二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵等量替换为水。

实验1

季铵盐含量稳定性检测。

参照GB/T 26369-2020《季铵盐类消毒剂卫生要求》附录AA.4和《消毒技术规范》(2002年版)第2.2.3.2.1项。

实验样品：上述各实施例及对比例的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实验方法：

保存前滴定：分别吸取150ml实验样品于碘量瓶中，再加无菌水50mL和lmol/L氢氧化钠溶液ImL，摇匀。再加0.05％漠酚蓝指示剂0.4mL与氯仿10mL，振摇混匀。用四苯硼钠滴定液(0.01995mol/L)滴定，边滴边摇匀，接近终点时尚须强力振摇。待氯仿层的蓝色消失，水层呈淡紫色，即为终点。记录四苯硼钠滴定液用量，每份重复测定2次，取平均值，计算出保存前季铵盐有效成分含量。

保存方法：将样品密封后置于54℃的隔水式恒温培养箱中保存14d。

保存后滴定：分别吸取150ml保存后的实验样品于碘量瓶中，依照上述保存前滴定方法进行滴定实验，记录四苯硼钠滴定液用量，每份重复测定2次，取平均值，计算出保存后季铵盐有效成分含量。实验结果见表2。

季铵盐有效成分含量＝(四苯硼钠滴定液用量*0.01995*384.4)/(150*1000)

下降率(％)＝[(保存前有效成分含量－保存后有效成分含量)/保存前有效成分含量]*100％

表2：

上述实验数据表明，实施例1-7的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶与保存前相比，季铵盐类含量下降率小于5％，符合《消毒技术规范》(2002年版)产品贮存有效期定为两年的要求。

对比例4-8与实施例2的区别在于，对比例4-8分别用其他物质替换了皮肤调理剂中的高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物这几个物质，对比例4-8的季铵盐类含量下降率明显高于实施例2，由此可得，高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配能更好地提升用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性。

实施例4-6与实施例2相比，实施例4-6新添加了意大利腊菊提取物，实施例4-6相较于实施例2，季铵盐类含量下降率明显小于实施例2，由此可得，在用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶添加极少量的意大利腊菊提取物作为增效剂，能在一定程度上进一步提升用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的稳定性。

实验2

流动性检测。

实验样品：上述实施例及对比例的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实验器材：NDJ-9S型粘度计(上海方瑞仪器有限公司)。

实验方法：采用粘度计测定实验样品的粘度。将实验样品分别倒入250ml的烧杯中，再将烧杯放置于恒温培养箱中变化实验样品温度，当实验样品温度变化为33℃、35℃、37℃、39℃、41℃时，进行粘度测量，读取粘度值，实验结果见表3。

表3：

从上表数据可得，实施例1-7的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有一定的温敏性，在35℃～39℃之间的粘度变大，流动性变小。

对比例1-3与实施例2的区别在于，对比例1-3分别采用黄原胶替换了羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37这三个物质，对比例1-3的流动性变化程度明显小于实施例2。由此可得，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37协同复配时能使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有一定的温敏性，当用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶进入阴道内，温度上升至35℃～39℃区间时，用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的流动性变小，更好的附着于阴道内壁上，使得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶能更加充分地进行灭菌和灭病毒。

实验3

一次阴道黏膜刺激实验，检测用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶对实验动物阴道黏膜的刺激作用和强度。

参照《消毒技术规范》(2002年版)第2.3.5项。

实验样品：上述实施例及对比例的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实验器材：

动物：日本大耳白兔17只，雌性，体重2.0kg～2.5kg，动物由北京市昌扬西山养殖场提供，普通级动物，生产许可证号SCXK(京)2016-0007，质量合格证号110329211100041331。饲料由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供，生产许可证号SCXK(京)7019-0010。质量合格证号1103747100039640。动物房温度19℃～26℃，相对湿度40％～70％。12h照明，12h黑暗。动物自由摄食，自由饮水，实验前检查大耳白兔阴道口无分泌物、充血、水肿和其他损伤情况。

试剂及仪器：伊红，苏木色精染液，生物显微镜，高级智能脱水机，石蜡包埋机，轮转式切片机。

实验方法：其中16只大耳白兔为实验组，1只大耳白兔为空白对照组。

染毒方法：将长度为8cm的钝头软管与2mL的注射器连接。注射器和导管注满实验样品备用。将实验组大耳白兔仰卧固定，暴露出会阴和阴道口。将导管用凡士林湿润后轻柔地插入阴道(4cm)，并用注射器缓慢注入2mL实验样品原液，抽出导管，完成实验样品的接种。对照组大耳白兔用生理盐水做同样处理。

病理制片和观察：实验样品接种后24h，采用气栓法处死日本大耳白兔，解剖取出完整的阴道，肉眼观察是否有充血、水肿等病理变化，供取材时参考。然后将阴道标本放入10％福尔马林溶液中固定24h以上，选取阴道的前端、中端和后端3个部位的组织进行病理石蜡制片，HE染色，病理学光镜检查并作评价。

评价指标：评分标准及刺激强度分级参照《消毒技术规范》(2002年版)2.3.5“阴道粘膜刺激试验”中表2-16和表2-17。每个部位反应评分为4个反应评分之和。刺激指数＝试验组平均积分－对照组平均积分。

实验结果见表4：

上述实验结果表明，实施例1-7的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有极轻的刺激性，用于阴道内壁时具有一定对温和性，减小了对阴道黏膜的进一步刺激。

实验4

皮肤消毒现场实验。

参照《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.2.8项。

实验样品：上述各实施例及对比例的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实验方法：选取志愿者14名，志愿者左右前臂内侧中段相互充分搓擦后，将规格板(划出有3.0cmx10.0cm空格的牛皮纸，经压力蒸汽灭菌、烤干)放于受试者左前臂内侧中段表面，用无菌棉拭子在含10mL稀释液(含0.1％吐温80的0.03mol/L磷酸盐缓冲液、胰蛋白胨生理盐水溶液)的试管中沾湿，于管壁上挤干后，在规格板划定的区域内，横向往返涂擦10遍，纵向往返涂擦3遍，每涂擦一遍，将棉拭子转动一遍。以无菌操作方式将棉拭子采样端剪入原稀释液试管内，涡旋振荡20s，吸取1ml稀释液接种平皿，作为阳性对照组。

分别取样品3mL直接擦拭志愿者右前臂规格板框定的区域内，消毒作用lmin后，用无菌棉拭子在含有10mL中和剂溶液试管中沾湿，对其右前臂用上述相同方法进行采样并接种，作为实验组。

以无菌操作方式将一支未使用的棉拭子采样端剪入原稀释液试管内，涡旋振荡20s，吸取1ml稀释液接种平皿，作为阴性对照组。

将TSA培养基至各组接种平板，待培养基冷凝后，置37℃恒温培养箱内培养72h，计数存活菌落数，计算杀灭对数值，实验结果见表5。

杀灭对数值＝lg(X0/Xt)，其中X0为阳性对照组菌落数，Xt为实验组菌落数。

表5：

上述实验表明，实施例1-7的灭活病毒黏膜消毒凝胶在消毒作用1.0min，自然菌的杀灭对数值均＞1.00，符合《消毒技术规范》(2002年版)消毒合格的规定。实施例1-7的灭活病毒黏膜消毒凝胶具有良好的灭菌性能。

实验5

脊髓灰质炎病毒悬液定量灭活实验

参照《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.10.5项和第2.1.1.10.7项。

实验样品：实施例2的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

实验器材：实验用病毒株：脊髓灰质炎病毒Ⅰ型(poliovirus-Ⅰ,PV-Ⅰ)疫苗株；宿主细胞：VERO细胞；中和剂：D/E中和肉汤；细胞培养瓶与96孔培养板；有机干扰物质：3％牛血清白蛋白；标准硬水(硬度342mg/L)；细胞维持培养基、细胞完全培养基和胎牛血清；恒温器；二氧化碳培养箱；生物安全柜；可调移液器；无菌器材。

实验方法：

(1)病毒悬液制备：试验用滴度为106TCID50/0.1mL-107TCID50/0.1mL的，PV-Ⅰ型病毒悬液与3％牛血清白蛋白有机干扰物质对倍稀释，置20℃恒温，备用。

(2)中和剂鉴定实验：参照《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.10.5项的实验方法进行实验，验证了在20℃恒温实验条件下，所用D/E中和肉汤的中和剂溶液可有效中和实验样品对PV-Ⅰ型病毒疫苗株的残留作用，且中和剂和中和产物对PV-Ⅰ型病毒疫苗株及细胞的生长基本无影响。

(3)病毒灭活试验：将实验样品作用时间为1.5min、3.0min和4.5min。实验温度为20℃恒温。试验重复3次，同时对应做三组没有实验样品作用的阳性对照组实验，实验结果见下表6。

表6：对脊髓灰质炎病毒Ⅰ型疫苗株的灭活效果

上述实验结果表明，在20℃恒温实验条件下，应用实施例2的实验样品，作用3min，对脊髓灰质炎病毒Ⅰ型疫苗株的灭活对数值>4.00(即灭活率达到99.99％)，由此证明，用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶具有优异的灭活病毒的效果。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (4)

1.一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：

保湿剂：1%～2.6%；

增稠剂：8.5%～11.7%；

杀菌剂：0.1%～0.2%；

皮肤调理剂：0.12%～0.39%；

水为余量；

其中，增稠剂是羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇-8、聚季铵盐-37的复配；

所述羟丙基甲基纤维素占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：1.0%～1.5%；

所述聚乙二醇-8占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：7%～9%；

所述聚季铵盐-37占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.5%～1.2%；

其中，杀菌剂是二癸基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵的复配；

所述二癸基二甲基氯化铵占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05%～0.1%；

所述十二烷基二甲基苄基氯化铵占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05%～0.1%；

其中，皮肤调理剂是高山黄芩花/叶/茎提取物、黄檗提取物、连翘提取物、茵陈蒿提取物、雪莲花提取物的复配；

所述高山黄芩花/叶/茎提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.05%～0.1%；

所述黄檗提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02%～0.08%；

所述连翘提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02%～0.08%；

所述茵陈蒿提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.02%～0.08%；

所述雪莲花提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.01%～0.05%；

其中，所述保湿剂是甘油、甘油葡糖苷、尿囊素、糖类同分异构体的复配；

所述甘油占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.3%～1.2%；

所述甘油葡糖苷占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.5%～0.9%；

所述尿囊素占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.1%～0.3%；

所述糖类同分异构占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.1%～0.2%。

2.根据权利要求1所述的一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶，其特征在于，所述用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶还包括意大利腊菊提取物，所述意大利腊菊提取物占用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的质量百分比为：0.001%～0.008%。

3.一种如权利要求2所述的用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的制备方法，其特性在于，包括以下步骤：

步骤一：将水、羟丙基甲基纤维素、聚季铵盐-37、甘油、甘油葡糖苷、尿囊素混合，加热至85℃，搅拌至完全溶解，得第一产物；

步骤二：第一产物降温至45℃，加入聚乙二醇-8、糖类同分异构体、杀菌剂、皮肤调理剂、意大利腊菊提取物，搅拌至溶液完全澄清透明，得用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶。

4.根据权利要求3所述的一种用于灭活病毒的粘膜消毒凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，聚乙二醇-8和杀菌剂预先分散均匀制得第一预制液，再将第一预制液加入第一产物中。