CN115887393B

CN115887393B - 一种奥美沙坦酯片及其制备方法

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Publication number: CN115887393B
Application number: CN202211345994.1A
Authority: CN
Inventors: 马雪琼; 罗慧敏; 刘学峰; 鄢必新; 袁春玲; 欧阳滔; 吴学浩; 黄试淇; 宋永清; 刘爽; 蔡秀华; 任晓楠
Original assignee: Jilin Xiuzheng Pharmaceutical New Medicine Development Co ltd; Xiuzheng Pharmaceutical Group Co ltd
Current assignee: Jilin Xiuzheng Pharmaceutical New Medicine Development Co ltd; Xiuzheng Pharmaceutical Group Co ltd
Priority date: 2022-10-31
Filing date: 2022-10-31
Publication date: 2024-05-24
Anticipated expiration: 2042-10-31
Also published as: CN115887393A

Abstract

本发明提供了一种奥美沙坦酯片，包括奥美沙坦酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、棕榈酸维生素C酯、亚油酰聚氧乙烯甘油酯与润滑剂。与现有技术相比，本发明提供的处方中加入稳定剂棕榈酸维生素C酯，提高产品稳定性，确保制剂过程及产品储存的整个生命周期，质量稳定可控；在处方中加入助溶剂亚油酰聚氧乙烯甘油酯，提高产品的溶解度，从而改善产品溶出速率，提高产品的生物利用度。

Description

一种奥美沙坦酯片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种奥美沙坦酯片及其制备方法。

背景技术

奥美沙坦酯片，用于高血压的治疗，1991年由日本三共株式会社研制成功，并在众多国家获得专利保护，2002年4月，奥美沙坦酯获得美国FDA批准，于同年5月在美国率先上市，同年继续在德国获得批准上市；2003年于英国上市；2004年于日本、西班牙、法国和其他8个上市；2005年登陆韩国、意大利和其他14个国家；2006年登马来西亚和其他3个国家；2009年于加拿大、乌克兰上市。如今，奥美沙坦酯已惠及全球。

奥美沙坦酯原料水溶性较差，制剂生产时原料需微粉化处理到达既定的要求，微粉化后的原料静电较大，且原料存在一定粘性，流动性较差，即使选用流动性最好的颗粒乳糖作为填充剂，也满足不了粉末直压物料流动性要求，同时，奥美沙坦酯稳定性也较差，易降解，导致制剂制备工艺及产品储存周期，都可能存在稳定性问题。公开号为CN102716100A的中国专利公开了一种含有奥美沙坦酯的片剂及其制备方法，通过将奥美沙坦酯进行微丸上药，包隔离衣，然后进行微丸压片，该制备方法操作复杂，且微丸压片技术难度大，对设备要求高，微丸和外加物料压片过程中易分层引发混合均匀性问题，该工艺不适合产业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有较好溶出度与稳定性的奥美沙坦酯片及其制备方法。

本发明提供了一种奥美沙坦酯片，包括奥美沙坦酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、棕榈酸维生素C酯、亚油酰聚氧乙烯甘油酯与润滑剂。

优选的，包括：

优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉与甘露醇中的一种或多种；

所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联聚维酮与羧甲基淀粉钠中的一种或多种；

所述粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、羟丙基甲基纤维、乙基纤维素与甲基纤维素中的一种或多种；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或多种。

优选的，所述填充剂为乳糖与微晶纤维素；所述乳糖与微晶纤维素的质量比为(50～90)：(5～20)。

优选的，还包括1～5重量份的包衣材料。

优选的，所述奥美沙坦酯片通过高效液相色谱进行有关物质的检测；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为体积比为40：60的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述流动相B为体积比为60：40的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述高效液相色谱采用梯度洗脱，以体积分数计，洗脱程序如下：

时间(min)	A％	B％
			0	30	70
15	30	70
			30	80	20
30.1	30	70
			45	30	70

。

本发明还提供了一种奥美沙坦酯片的制备方法，包括：

S1)将奥美沙坦酯微粉化，得到微粉化的奥美沙坦酯；

将亚油酰聚氧乙烯甘油酯与乙醇混合，得到亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液；

S2)将微粉化的奥美沙坦酯、填充剂、崩解剂、粘合剂与棕榈酸维生素C酯混合后，加入亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液进行湿法制粒、干燥、整粒后，与润滑剂混合进行总混，压片后，得到奥美沙坦酯片。

优选的，所述微粉化的奥美沙坦酯的粒径D90为8～25μm。

优选的，所述亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液中亚油酰聚氧乙烯甘油酯的质量浓度为1％～5％。

优选的，所述压片的硬度为40～70N；

压片后还包括：将包衣材料与乙醇混合后进行包衣，得到奥美沙坦酯片。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

进一步优选的，本发明提供的奥美沙坦酯片包括：

在本发明中，所述填充剂在奥美沙坦酯片中的含量优选为60～105重量份，更优选为60～100重量份，再优选为60～90重量份，最优选为63～85重量份；在本发明提供的实施例中，所述填充剂在奥美沙坦酯片中的含量具体为80重量份、76.7重量份、63.3重量份、62.9重量份、83重量份或81.6重量份；所述填充剂的种类优选为微晶纤维素、乳糖、淀粉与甘露醇中的一种或多种，更优选为乳糖与微晶纤维素；所述乳糖与微晶纤维素的质量比优选为(50～90)：(5～20)，更优选为(60～80)：(5～15)，再优选为(70～80)：(5～10)，最优选为75：5。

在本发明中，所述崩解剂在奥美沙坦酯片中的含量优选为5～15重量份，更优选为5～12重量份，再优选为6～10重量份；在本发明提供的实施例中，所述崩解剂在奥美沙坦酯片中的含量具体为10重量份、8.33重量份、6.7重量份或8.6重量份；所述崩解剂的种类优选为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联聚维酮与羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

在本发明中，所述粘合剂在奥美沙坦酯片中的含量优选为2～8重量份，更优选为2～6重量份，再优选为2～5重量份，最优选为2～3重量份；在本发明提供的实施例中，所述粘合剂在奥美沙坦酯片中的含量具体为2.5重量份、2.33重量份、2重量份、2.3重量份、2.57重量份或2.67重量份；所述粘合剂的种类优选为羟丙纤维素、聚维酮、羟丙基甲基纤维、乙基纤维素与甲基纤维素中的一种或多种。

本发明提供的奥美沙坦酯片以棕榈酸维生素C酯为稳定剂；所述棕榈酸维生素C酯在奥美沙坦酯片中的含量优选为0.5～5重量份，更优选为0.8～3重量份，再优选为1～2重量份，最优选为1～1.5重量份；在本发明提供的实施例中，所述棕榈酸维生素C酯在奥美沙坦酯片中的含量具体为1.25重量份、1.67重量份、1重量份、1.06重量份、1.3重量份或1.33重量份。

本发明提供的奥美沙坦酯片以亚油酰聚氧乙烯甘油酯为助溶剂；所述亚油酰聚氧乙烯甘油酯在奥美沙坦酯片中的含量优选为1～6重量份，更优选为1～4重量份，再优选为1.5～3重量份，最优选为2～3重量份；在本发明提供的实施例中，所述亚油酰聚氧乙烯甘油酯在奥美沙坦酯片中的含量具体为2.5重量份、2.33重量份、2重量份、2.14重量份、2.57重量份或2.67重量份。

在本发明中，所述润滑剂在奥美沙坦酯片中的含量优选为0.5～5重量份，更优选为0.5～3重量份，再优选为0.5～2重量份，最优选为0.5～1重量份；在本发明提供的实施例中，所述润滑剂在奥美沙坦酯片中的含量具体为0.75重量份、0.833重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份或1重量份；所述润滑剂的种类优选为硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或多种。

按照本发明，优选还包括1～5重量份的包衣材料，更优选为1～4重量份，再优选为1～3重量份，最优选为1～2重量份；所述包衣材料为本领域基数人员熟知的包衣材料即可，并无特殊的限制，本发明中优选为薄膜包衣预混剂。

本发明提供的处方中加入稳定剂棕榈酸维生素C酯，提高产品稳定性，确保制剂过程及产品储存的整个生命周期，质量稳定可控；在处方中加入助溶剂亚油酰聚氧乙烯甘油酯，提高产品的溶解度，从而改善产品溶出速率，提高产品的生物利用度。

本发明还提供了一种上述奥美沙坦酯片中有关物质的检测方法，本发明优选通过高效液相色谱进行有关物质的检测；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为体积比为40：60的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述流动相B为体积比为60：40的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述磷酸二氢钾溶液的混合溶液的浓度优选为0.01～0.02mol/L，更优选为0.015mol/L；所述高效液相色谱采用梯度洗脱，以体积分数计，洗脱程序如下：

时间(min)	A％	B％
			0	30	70
15	30	70
			30	80	20
30.1	30	70
			45	30	70

所述高效液相色谱的检测波长优选为250nm；进样温度优选为2℃～6℃，更优选为4℃；在本发明中，所述奥美沙坦酯片优选先用溶剂溶解后再进行有关物质的检测；所述溶剂优选为乙腈水溶液。

本发明还提供了一种上述奥美沙坦酯片的制备方法，包括：S1)将奥美沙坦酯微粉化，得到微粉化的奥美沙坦酯；将亚油酰聚氧乙烯甘油酯与乙醇混合，得到亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液；S2)将微粉化的奥美沙坦酯、填充剂、崩解剂、粘合剂与棕榈酸维生素C酯混合后，加入亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液进行湿法制粒、干燥、整粒后，与润滑剂混合进行总混，压片后，得到奥美沙坦酯片。

其中，本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可；所述奥美沙坦酯、亚油酰聚氧乙烯甘油酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、棕榈酸维生素C酯与润滑剂的种类及含量均同上所述，在此不再赘述。

将奥美沙坦酯微粉化，得到微粉化的奥美沙坦酯；所述微粉化的奥美沙坦酯的粒径D90优选为8～25μm。

将亚油酰聚氧乙烯甘油酯与乙醇混合，得到亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液；所述亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液中亚油酰聚氧乙烯甘油酯的质量浓度优选为1％～5％，更优选为2％～4％，再优选为2％～3％。

将微粉化的奥美沙坦酯、填充剂、崩解剂、粘合剂与棕榈酸维生素C酯混合；所述混合优选在湿法制粒混合机中进行；所述混合的时间优选为15～20min。

混合后加入亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液进行湿法制粒；所述湿法制粒的搅拌速度优选为300～400rpm；剪切速度优选为1800～2000rpm；所述湿法制粒的时间优选为3～5min；所述湿法制粒优选采用摇摆制粒机制粒；所述湿法制粒的制粒筛网目数优选为24～30目。

湿法制粒后，干燥；所述干燥优选在沸腾干燥机中进行；所述干燥优选控制水分小于3％。

干燥后，整粒；所述整理优选采用摇摆制粒机进行；所述整粒的筛网目数优选为24～30目。

整粒后，与润滑剂混合进行总混；所述总混优选在三维运动混合机中进行；所述总混的时间优选为3～5min。

总混后压片；所述压片的硬度优选为40～70N。

压片后，优选还包括：将包衣材料与乙醇混合后进行包衣，得到奥美沙坦酯片。

本发明采用流化床乙醇造粒，采用湿法制粒工艺，即可获得一定流行性的颗粒，满足压片要求，又可改善产品储存稳定性，提高产品溶出及生物利用度，优化后处方重现性较好，质量稳定，工艺简单，可操作性强，适合产业化生产。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供一种奥美沙坦酯片及其制备方法进行详细描述。

以下实施例中所用的试剂均为市售。

奥美沙坦酯：浙江天宇药业股份有限公司生产，粒径D90＝8～25μm；棕榈酸维生素C酯：嘉法狮(上海)贸易有限公司；亚油酰聚氧乙烯甘油酯：嘉法狮(上海)贸易有限公司；微晶纤维素：安徽山河药用辅料股份有限公司型号101；羟丙纤维素：亚什兰化工(南京)有限公司；薄膜包衣预混剂：上海卡乐康包衣技术有限公司03A180005；预胶化淀粉：罗盖特管理(上海)有限公司；交联羧甲基纤维素钠：德国瑞登梅尔父子公司；奥美沙坦酯对照品：中检院；pH2.0溶出介质:《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》配制方法。

实施例、试验例及对比例得到的产品按照以下方法检测：

试验方法：

有关物质测定试验：

有关物质：按照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.015mol/L磷酸二氢钾溶液(pH3.5)(40:60)为流动相A，以乙腈-0.015mol/L磷酸二氢钾溶液(60：40)为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为250nm，进样温度为4℃。

洗脱梯度如下：

测定法：取本品的细粉适量(相当于奥美沙坦酯50mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈-水适量，超声使奥美沙坦酯溶解，加溶剂稀释至浓度，摇匀，离心，作为供试品溶液；另取杂质1、杂质2、杂质3精密称定，加乙腈-水适量超声溶解。精密量取供试品及对照溶液10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

溶出度测定试验：

取样品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)测定，以pH2.0介质1000mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10、15、30、45、60分钟分别取样10mL，取续滤液为供试品；奥美沙坦酯对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，用乙腈-水(体积比20：80)适量，超声使溶解，加乙腈-水稀释至刻度，再量取2ml至100mL容量瓶，加pH2.0溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在258nm的波长除测定吸光度，计算每片的溶出量。

含量测定试验：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.015mol/L磷酸二氢钾溶液(40：60)为流动相，检测波长为249nm。

供试品溶液：取本品20片，研细，精密称取细粉适量(约相当于奥美沙坦酯50mg)，置50mL量瓶中，加乙腈-水(体积比40:60)适量，超声溶解，用乙腈-水稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液2mL，置50mL量瓶中，加乙腈-水稀释至刻度，摇匀，作为供试品。

对照品溶液：精密称定奥美沙坦酯50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加乙腈-水(体积比40:60)适量，用乙腈-水稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液2mL，置50mL量瓶中，加乙腈-水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

试验例1：处方筛选试验

处方组成：

分别取奥美沙坦酯20g(含量99.6％，杂质1:0.18％，杂质2:0.05％，杂质2:0.06％；总杂0.42％)，按上表制得含有奥美沙坦酯片剂，检测溶出度及有关物质，同时检测压片情况，乙醇亚油酰聚氧乙烯甘油酯浓度为2％。

制备工艺：

(1)原辅料预处理：奥美沙坦酯原料微粉化，控制粒径范围D90＝8～25μm；

(2)粘合剂配制：称取亚油酰聚氧乙烯甘油酯(根据处方要求添加)，加入乙醇中，配制2％乙醇亚油酰聚氧乙烯甘油酯(根据处方要求添加)，混合均匀备用；

(3)混合及制粒：称取乳糖、奥美沙坦酯原料、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素、棕榈酸微生物C酯(根据处方要求添加)和微晶纤维素加入湿法制粒混合机内，混合15～20min，混合均匀，加入乙醇亚油酰聚氧乙烯甘油酯(根据处方要求添加)溶液进行制粒，搅拌速度300rpm，剪切速度2000rpm，继续制粒3～5min，出料，将软材采用摇摆制粒机进行制粒，制粒筛网30目钢网；

(4)干燥：将步骤(3)获得的颗粒采用沸腾干燥机进行干燥，控制水分＜3％；

(5)整粒：将步骤(4)获得的干燥颗粒采用摇摆制粒机进行整粒，整粒筛网30目钢网；

(6)总混：将步骤(5)获得的颗粒加入三维运动混合机内，折算加入外加用量硬脂酸镁，混合3～5min；

(7)压片：采用φ8mm冲头进行压片，硬度控制70N。

(8)包衣：薄膜包衣预混剂采用75％乙醇溶液配制进行包衣，包衣增重2～4％。

溶出度试验结果：

试验结果表明：采用本发明制备的奥美沙坦酯片30mimn以后溶出整体溶出提高，末点溶出完全，优于其他处方例。

有关物质试验结果：

试验结果表明：采用本发明制备的奥美沙坦酯片，有关物质总杂远低于其他处方例。

以下实施例1～5及对比例1～3的制备工艺与试验例1相同。

实施例1

处方组成：

组分	用量(mg)
		奥美沙坦酯	30
乳糖	230
		交联羧甲基纤维素钠	25
羟丙纤维素	7
		棕榈酸维生素C酯	3.5
亚油酰聚氧乙烯甘油酯	7
		硬脂酸镁	2.5
薄膜包衣预混剂	4.5

制备工艺：

(1)将乳糖、奥美沙坦酯原料、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

(2)将混合均匀的物料采用乙醇亚油酰聚氧乙烯甘油酯溶液进行湿法制粒，然后加入硬脂酸镁进行总混及压片，制备片剂进行包衣，即得奥美沙坦酯片。

实施例2

处方组成：

组分	用量(g)
		奥美沙坦酯	24
微晶纤维素	190
		交联聚维酮	20
羟丙甲纤维素	6
		棕榈酸维生素C酯	3
亚油酰聚氧乙烯甘油酯	6
		硬脂酸镁	1.5
薄膜包衣预混剂	3.6

(1)将微晶纤维素、奥美沙坦酯原料、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

实施例3

处方组成：

组分	用量(g)
		奥美沙坦酯	28
淀粉	220
		预胶化淀粉	30
聚维酮K30	8
		棕榈酸维生素C酯	3.7
亚油酰聚氧乙烯甘油酯	7.5
		硬脂酸镁	2.1
薄膜包衣预混剂	4.5

(1)将淀粉、奥美沙坦酯原料、预胶化淀粉、聚维酮K30、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

实施例4

处方组成：

(1)将甘露醇、奥美沙坦酯原料、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

实施例5

处方组成：

组分	用量(g)
		奥美沙坦酯	30
甘露醇	225
		微晶纤维素	20
交联羧甲基纤维素钠	25
		羟丙甲纤维素	8
棕榈酸维生素C酯	4
		亚油酰聚氧乙烯甘油酯	8
硬脂酸镁	3
		薄膜包衣预混剂	5.5

(1)将甘露醇、微晶纤维素、奥美沙坦酯原料、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

对比例1

处方组成：

/>

(1)将微晶纤维素、奥美沙坦酯原料、低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素、维生素C混合均匀；

对比例2

处方组成：

组分	用量(g)
		奥美沙坦酯	24
微晶纤维素	180
		低取代羟丙纤维素	24
羟丙纤维素	6
		棕榈酸维生素C酯	3
聚乙二醇硬脂酸	6
		硬脂酸镁	1.5
薄膜包衣预混剂	3.6

(1)将微晶纤维素、奥美沙坦酯原料、低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素、棕榈酸维生素C酯混合均匀；

(2)将混合均匀的物料采用聚乙二醇硬脂酸溶液进行湿法制粒，然后加入硬脂酸镁进行总混及压片，制备片剂进行包衣，即得奥美沙坦酯片。

对比例3

处方组成：

试验例2：影响因素试验

取实施例3、5及对比例1、2、3进行影响因素试验。

/>

试验结果表明：采用本发明制备的奥美沙坦酯片，在高温、光照条件下溶出曲线、及有关物质均优于对比例，棕榈酸维生素C酯和亚油酰聚氧乙烯甘油酯共同作用的条件下，有关物质最优，且整体溶出量相对最高，末点溶出完全。

试验例3：加速试验

取实施例1、4产及对比例1、3进行加速试验(40℃/75％RH)，包装物为PVC包装。

/>

试验结果表明：采用本发明制备的奥美沙坦酯片，在加速条件下溶出度及有关物质均优于对比例，棕榈酸维生素C酯和亚油酰聚氧乙烯甘油酯共同作用的条件下，加速条件下有关物质最优。

Claims

1.一种奥美沙坦酯片，其特征在于，包括：

所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉与甘露醇中的一种或多种；

所述粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮与羟丙基甲基纤维中的一种或多种；

2.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯片，其特征在于，所述填充剂为乳糖与微晶纤维素；所述乳糖与微晶纤维素的质量比为(50～90)：(5～20)。

3.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯片，其特征在于，还包括1～5重量份的包衣材料。

4.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯片，其特征在于，所述奥美沙坦酯片通过高效液相色谱进行有关物质的检测；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为体积比为40：60的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述流动相B为体积比为60：40的乙腈与磷酸二氢钾溶液的混合溶液；所述高效液相色谱采用梯度洗脱，以体积分数计，洗脱程序如下：

时间(min) A％ B％ 0 30 70 15 30 70 30 80 20 30.1 30 70 45 30 70

。

5.一种权利要求1所述的奥美沙坦酯片的制备方法，其特征在于，包括：

S1)将奥美沙坦酯微粉化，得到微粉化的奥美沙坦酯；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述微粉化的奥美沙坦酯的粒径D90为8～25μm。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述亚油酰聚氧乙烯甘油酯醇溶液中亚油酰聚氧乙烯甘油酯的质量浓度为1％～5％。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述压片的硬度为40～70N；