CN115850110B - 一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 - Google Patents
一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115850110B CN115850110B CN202211689971.2A CN202211689971A CN115850110B CN 115850110 B CN115850110 B CN 115850110B CN 202211689971 A CN202211689971 A CN 202211689971A CN 115850110 B CN115850110 B CN 115850110B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- glutamic acid
- water
- bottle
- cooling
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 44
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 125
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- -1 alkyl acyl glutamic acid alkyl ester polyol ester Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 16
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 28
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- AVBJHQDHVYGQLS-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-(dodecanoylamino)pentanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O AVBJHQDHVYGQLS-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 23
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 6
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 5
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 229940070802 palmitoyl glutamate Drugs 0.000 claims 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 abstract description 13
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 12
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 abstract description 12
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 abstract description 10
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 9
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 abstract description 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 7
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 15
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 9
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 9
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229940071085 lauroyl glutamate Drugs 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical group [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KBHSAMYHDBBRKS-QTJGBDASSA-N 2-hydroxy-n-[(2s,3s,4r)-1,3,4-trihydroxyoctadecan-2-yl]benzamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)C1=CC=CC=C1O KBHSAMYHDBBRKS-QTJGBDASSA-N 0.000 description 1
- OCOAAZPOBSWYQB-UHFFFAOYSA-N 9,10,16-trihydroxy-n-(2-hydroxy-3-tetradecoxypropyl)hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CNC(=O)CCCCCCCC(O)C(O)CCCCCCO OCOAAZPOBSWYQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N boric acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OB(O)O.OCC(O)CO PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，具体包括：将长链烃基酰基二元酸投入到盛放有环己烷的第一反应瓶中，再在第一反应瓶中加入第一催化剂和长链烷基醇，回流带水反应制得长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯；将甘油和硼酸加入第二反应瓶中脱水反应，反应完成后，再加入环己烷和第二催化剂，然后再加入上述的长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯，升温反应至反应完全；将反应完成的反应液蒸去溶剂，再加水搅拌，制得长链烃基酰基谷氨酸烃基酯多元醇酯，即甘油酯结构的类神经酰胺化合物；本发明主要用于解决类神经酰胺化合物制备过程中引入多元醇，酯化过程中易产生的多元酯及多元醇聚合的问题。采用一锅法制备，收率稳定良好。
Description
技术领域
本发明涉及到一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，特别涉及到甘油酯结构的引入使得化合物结构上更大程度接近天然类神经酰胺物质，其可用于皮肤、头发等个人护理用品及医药外用品的具有甘油酯结构的类神经酰胺的化合物制备合成方法。
背景技术
神经酰胺(Ceramide)是一类天然产物,由于天然的神经酰胺过于昂贵，目前只有在高档化妆品上使用，因此许多公司开始开发合成与天然神经酰胺类似结构的化合物，来代替天然的神经酰胺，这类化合物统称为类神经酰胺。从结构上看，天然的神经酰胺有三个部分组成：两条长的脂肪链、酰胺基团和多羟基结构。类神经酰胺的合成也是根据这些结构特点进行结构设计和合成的。本公司的类神经酰胺的结构是基于本公司的月桂酰谷氨酸产品基础上进行开发的，由于月桂酰谷氨酸本身含有一条长脂肪链和酰胺基团，因此再引入一条长脂肪链和多羟基基团就得到了与天然神经酰胺类似的结构。我们知道神经酰胺被认为在皮肤水分的渗透的性质上起着非常重要的作用,提高皮肤结构的强度来减少水分的流失,从而改善皮肤的性质,在人体细胞中能保持水份、预防细胞老化死亡、减少由于年龄的增加而引起的皮肤粗糙,减少皱纹的产生,同时能治疗皮炎。鉴于其对皮肤具有高效的保湿功能和疗效功能，近年来神经酰胺也迅速成为化妆品公司开发化妆品的重要的活性添加组分，被受行业内关注。
除了天然存在的神经酰胺类化合物之外,还有一类被称作"Pseudoceramide”的化合物。Pseudoceramide(Pseudo-ceramide),中文称之为“类神经酰胺”,它们具有与神经酰胺类似的化学结构,可以起到类似于神经酰胺的功能和作用,是神经酰胺的的理想替代品。和Ceramide类化合物相比,Pseudoceramide具有更安全、更易得的优点。
因此，化妆品公司陆续合成了一些类神经酰胺的化合物,这些化合物包括:英国的Quest International B.V.公司开发的Pseudoceramide H(US 5656668)；韩国NeoPharmCo.,Ltd.开发的PC-9S,(US 6221371)；荷兰DSM公司开发的PhytosphingosineSLC(EP0966431)；日本花王公司开发Sphingolipid E,简称SL-E(US 5206020,JP7033633)；法国Sederma S.A.公司开发的Ceramide HO3(FR2668485)等；以及本公司已公开发明专利(CN 103435510)。
发明内容
鉴于类神经酰胺化合物如此优良的作用特点和应用特点，同时，在本公司已有公开发明专利(CN 103435510)的基础上，本发明提供了一种全新的类神经酰胺化合物的合成方法，主要用于解决此类结构化合物在引入多元醇酯化过程中易产生的多元酯及多元醇聚合，不能很好的获得需要的化合物的问题。通过该路线方法制备合成含有多元醇类化合物的过程中，能够有效通过水解轻易将硼酸甘油酯结构分解开，无论反应是否产生多元酯或聚合多元醇，都能很好的获得本发明需要的类神经酰胺化合物产品。同时，该工艺路线还采用一锅法，预先将甘油和硼酸进行酯化反应，制备成需要的硼酸甘油酯，再加入上一步的单酯化合物进行酯化反应，再通过水解最终获得目标化合物。具体方案如下：
本发明提供一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，包括如下步骤：
S1：将长链烃基酰基二元酸投入到盛放有环己烷的第一反应瓶中，再在第一反应瓶中加入第一催化剂和长链烷基醇，回流带水反应制得长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯；
S2：将甘油和硼酸加入第二反应瓶中脱水反应，反应完成后，在第二反应瓶中加入环己烷和第二催化剂，然后再加入步骤S1制得的长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯，加入完成后升温反应至反应完全；
S3：将步骤S2的第二反应瓶中反应完成的反应液蒸去溶剂，再加水搅拌，制得长链烃基酰基谷氨酸烃基酯多元醇酯，即甘油酯结构的类神经酰胺化合物；
其中，长链烃基酰基二元酸的结构通式如下：
类神经酰胺化合物的结构通式如下：
R1表示C5～C17的饱和或不饱和的直链烃基，或R1表示C5～C17的饱和或不饱和的分支链烃基；R2表示C6～C22的饱和或不饱和的直链烃基，或R2表示C6～C22的饱和或不饱和的分支链烃基；R3表示C3的羟基数至少为2的多元醇成酯的烃基；m为0或2，n为0或2。
作为本专利所述的类神经酰胺化合物的合成方法的一种优选方案，步骤S1中，长链烃基酰基二元酸、第一催化剂和长链烷基醇的摩尔比为1：(0.05～0.001)：(0.8～1.2)；
步骤S2中，甘油和硼酸的摩尔比为(2～4):1；长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯和第二催化剂的摩尔比为1:(0.05～0.001)；长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯和硼酸的摩尔比为1:(0.8～1.2)。
作为本专利所述的类神经酰胺化合物的合成方法的一种优选方案，步骤S1中，长链烃基酰基二元酸包括但不限于N-月桂烃基酰基二元酸、N-肉豆蔻烃基酰基二元酸和N-棕榈烃基酰基二元酸中的一种。
作为本专利所述的类神经酰胺化合物的合成方法的一种优选方案，步骤S1中，长链烷基醇包括但不限于月桂醇、肉豆蔻醇和棕榈醇中一种。
作为本专利所述的类神经酰胺化合物的合成方法的一种优选方案，步骤S1中，第一催化剂包括但不限于对甲苯磺酸、硫酸和磷酸中的一种或几种；
步骤S2中，第二催化剂包括但不限于对甲苯磺酸、硫酸和磷酸中的一种或几种。
作为本专利所述的类神经酰胺化合物的合成方法的一种优选方案，步骤S2中，多元醇包括但不限于丙三醇。
与现有技术相比，本发明至少具有如下一种或多种有益效果：
本发明主要用于解决此类结构化合物在引入多元醇酯化过程中易产生的多元酯及多元醇聚合，不能很好的获得需要的化合物的问题。通过该路线方法制备合成含有多元醇类化合物的过程中，能够有效通过水解轻易将硼酸甘油酯结构分解开，无论反应是否产生多元酯或聚合多元醇，都能很好的获得本发明需要的类神经酰胺化合物产品。
同时，该工艺路线还采用一锅法，预先将甘油和硼酸进行酯化反应，制备成需要的硼酸甘油酯，再加入上一步的单酯化合物进行酯化反应，再通过水解最终获得目标化合物，按照此工艺路线方法制备合成产品高效便捷，收率稳定、性能良好，利于产品的质量控制，易于实现工业化生产。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面将详细描述本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在研究中发现，通过将起始原料先制备成单酯化合物以备用，再进行接下来的一锅法工艺制备好硼酸甘油酯加入预先制备的单酯进行酯化反应，再通过水解一步得到需要的目标化合物结构，按照此工艺路线方法制备合成产品高效便捷，收率稳定、性能良好，利于产品的质量控制，易于实现工业化生产。
本发明的起始原料，即长链烃基酰基二元酸的结构通式如下：
本发明一锅法工艺过程中，中间态结构通式如下：
本发明产品化合物，具有通式结构如下:
式中，R1表示C5～C17的饱和或不饱和的直链烃基，或R1表示C5～C17的饱和或不饱和的分支链烃基；R2表示C6～C22的饱和或不饱和的直链烃基，或R2表示C6～C22的饱和或不饱和的分支链烃基；R3表示C3的羟基数至少为2的多元醇成酯的烃基；m为0或2，n分别为0或2。
本发明提供了一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，具体目标化合物的合成路线方案包括以下步骤：
S1、将长链烃基酰基谷氨酸投入到盛放环己烷的第一反应瓶中，再在第一反应瓶中加入第一催化剂和长链烷基醇进行回流带水反应，反应结束蒸去溶剂得到长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯；
S2、将甘油和硼酸加入反应瓶中，升温搅拌减压脱水反应，反应完全后加入第一溶剂和第二催化剂，再分批加入S1步骤制得的长链烃基酰基谷氨酸单烃基酯，加入完成后进行升温回流带水反应至反应结束；
S3、将步骤S2的第二反应瓶中反应完成的反应液降温过滤除去第一催化剂和第二催化剂，再蒸去反应液中的溶剂，再蒸去溶剂的反应液中加入一定量的水，搅拌以水解甘油硼酸酯，将甘油酸脂水解后的反应液减压以蒸去过量的水并低沸，最终得到长链烃基酰基谷氨酸烃基酯多元醇酯，即本发明的目标化合物。
本发明的反应方程式如下：
实施例1N-月桂酰谷氨酸丙三醇/月桂醇酯的合成
1、将6.6g(0.02mol)的N-月桂酰谷氨酸、3.73g(0.02mol)的月桂醇、100mL环己烷和0.09g(0.5mmol)的对甲苯磺酸加入到250mL的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用薄层色谱(简称TLC)监控N-月桂酰谷氨酸和月桂醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，冷却后水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:50)，得到N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯5.58g，计算该反应的收率为56％；
2、将2.76g(0.03mol)的丙三醇和0.93g(0.015mol)硼酸加入到100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g(0.35mmol)对甲苯磺酸和7.47g(0.015mol)步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/月桂醇酯5.83g，计算该反应的收率为68％。
示例中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
实施例2N-月桂酰谷氨酸丙三醇/肉豆蔻醇酯的合成
1、将6.6g(0.02mol)的N-月桂酰谷氨酸、4.29g(0.02mol)的肉豆蔻醇、100mL环己烷和0.1g(0.58mmol)的对甲苯磺酸加入到250mL.的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用TLC监控N-月桂酰谷氨酸和肉豆蔻醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，并水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:50)，最终得到N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯5.47g，计算该反应的收率为52％；
2、将2.76g(0.03mol)的丙三醇和0.93g(0.015mol)硼酸加入到100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g(0.35mmol)的对甲苯磺酸和7.91g(0.015mol)步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，将反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/肉豆蔻醇酯5.81g，计算该反应的收率为65％。
示例中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
实施例3N-月桂酰谷氨酸丙三醇/棕榈醇酯的合成
1、将6.6g(0.02mol)的N-月桂酰谷氨酸、4.85g(0.02mol)的棕榈醇、100mL环己烷和0.1g(0.58mmol)的对甲苯磺酸加入到250mL.的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用TLC监控N-月桂酰谷氨酸和棕榈醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，并水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:50)最终得到N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯5.32g，计算该反应的收率为48％；
2、将2.76g(0.03mol)的丙三醇和0.93g(0.015mol)硼酸加入100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g(0.35mmol)的对甲苯磺酸和8.3g(0.015mol)步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，将反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后，用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/棕榈醇酯5.89g，计算该反应的收率为63％。
示例中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
实验验证：采用核磁共振(H NMR)测试制备的目标化合物，测试条件为仪器频率400MHz,溶剂CDCl3，测试结果为：δ＝0.87-0.90(6H,m),1.22-1.45(42H,m),1.49-1.60(4H,m),1.72-1.92(2H,m),2.11(2H,m),2.21(2H,t,J＝7.4Hz),3.56-3.72(m,2H,CH2),3.90-3.96(m,1H,CHOH),4.11-4.22(m,2H,CH2)；4.64(1H,m),6.15(1H,d,J＝7.4Hz)，证实得到的目标化合物为N-月桂酰谷氨酸丙三醇/棕榈醇酯。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，其特征在于，将6.6g的N-月桂酰谷氨酸、3.73g的月桂醇、100mL环己烷和0.09g的对甲苯磺酸加入到250mL的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用薄层色谱监控N-月桂酰谷氨酸和月桂醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，冷却后水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析，乙酸乙酯:石油醚＝1:50，得到N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯5.58g；
将2.76g的丙三醇和0.93g硼酸加入到100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g对甲苯磺酸和7.47g步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单月桂醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/月桂醇酯5.83g；
其中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
2.一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，其特征在于，将6.6g的N-月桂酰谷氨酸、4.29g的肉豆蔻醇、100mL环己烷和0.1g的对甲苯磺酸加入到250mL.的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用TLC监控N-月桂酰谷氨酸和肉豆蔻醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，并水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析，乙酸乙酯:石油醚＝1:50，，最终得到N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯5.47g；
将2.76g的丙三醇和0.93g硼酸加入到100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g的对甲苯磺酸和7.91g步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单肉豆蔻醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，将反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/肉豆蔻醇酯5.81g；
其中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
3.一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法，其特征在于，将6.6g的N-月桂酰谷氨酸、4.85g的棕榈醇、100mL环己烷和0.1g的对甲苯磺酸加入到250mL.的第一反应瓶中加热至回流，反应生成的水通过分水器从第一反应瓶中移除，采用TLC监控N-月桂酰谷氨酸和棕榈醇等第一反应原料，待第一反应原料消失后，将反应生成的第一反应液冷却至室温，并水洗三次，再使用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩得到粗产品，再通过柱层析，乙酸乙酯:石油醚＝1:50最终得到N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯5.32g；
将2.76g的丙三醇和0.93g硼酸加入100ml的第二反应瓶中，并升温100℃，升温后减压真空脱水反应6小时，待脱水反应完成后降温至60℃，降温后向第二反应瓶中加入50ml环己烷、0.06g的对甲苯磺酸和8.3g步骤1制备得到的N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯，加入完成后加热至回流，反应生成的水通过分水器从第二反应瓶中移除，采用TLC监控丙三醇和N-月桂酰谷氨酸单棕榈醇酯等第二反应原料，待第二反应原料消失后，将反应生成的第二反应液冷却至60℃，冷却后向第二反应液中滴加2ml水，搅拌反应1小时，搅拌反应结束后，用60ml水洗三次，水洗后减压真空脱水至无水，最终得到N-月桂酰谷氨酸丙三醇/棕榈醇酯5.89g；
其中，第一反应瓶和第二反应瓶均为三口烧瓶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211689971.2A CN115850110B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211689971.2A CN115850110B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115850110A CN115850110A (zh) | 2023-03-28 |
| CN115850110B true CN115850110B (zh) | 2024-02-20 |
Family
ID=85653530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211689971.2A Active CN115850110B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115850110B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989728A (en) * | 1975-02-12 | 1976-11-02 | The Procter & Gamble Company | Process for synthesizing specific complete mixed polyol esters |
| CN103435510A (zh) * | 2013-09-11 | 2013-12-11 | 苏州元素集化学工业有限公司 | 一种具有类神经酰胺作用的化合物 |
| CN109836327A (zh) * | 2017-11-25 | 2019-06-04 | 盘锦研峰科技有限公司 | 一种甘油单硬脂酸酯的制备方法 |
| CN110452118A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-15 | 佳力士添加剂（海安）有限公司 | 月桂酸单甘酯制备方法 |
| CN114478240A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-05-13 | 安徽华业香料股份有限公司 | 一种单羟基脂肪酸甘油酯的合成方法 |
| CN114671760A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-06-28 | 广州嘉德乐生化科技有限公司 | 一种单月桂酸甘油酯高效制备方法 |
-
2022
- 2022-12-27 CN CN202211689971.2A patent/CN115850110B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989728A (en) * | 1975-02-12 | 1976-11-02 | The Procter & Gamble Company | Process for synthesizing specific complete mixed polyol esters |
| CN103435510A (zh) * | 2013-09-11 | 2013-12-11 | 苏州元素集化学工业有限公司 | 一种具有类神经酰胺作用的化合物 |
| CN109836327A (zh) * | 2017-11-25 | 2019-06-04 | 盘锦研峰科技有限公司 | 一种甘油单硬脂酸酯的制备方法 |
| CN110452118A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-15 | 佳力士添加剂（海安）有限公司 | 月桂酸单甘酯制备方法 |
| CN114478240A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-05-13 | 安徽华业香料股份有限公司 | 一种单羟基脂肪酸甘油酯的合成方法 |
| CN114671760A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-06-28 | 广州嘉德乐生化科技有限公司 | 一种单月桂酸甘油酯高效制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115850110A (zh) | 2023-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08502961A (ja) | フィトスフィンゴシン含有セラミドを合成する方法及び前記セラミドを含有する化粧品組成物 | |
| FR2764603A1 (fr) | Procede de preparation de composes de type ceramides | |
| CN115850110B (zh) | 一种含有甘油酯结构的类神经酰胺化合物的合成方法 | |
| Kolancilar | Preparation of laurel oil alkanolamide from laurel oil | |
| CN114525180B (zh) | 一种组合物、制备方法和用途 | |
| CN116003281B (zh) | 一种利用双羧酸结构合成类神经酰胺化合物的方法 | |
| El-Sukkary et al. | Preparation and evaluation of some amide ether carboxylate surfactants | |
| CN115894274B (zh) | 一种类神经酰胺化合物的制备方法 | |
| CN109705023A (zh) | 一种双（1-烷氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）癸二酸酯的制备方法 | |
| NZ224755A (en) | Ceramide related compounds | |
| WO2023093677A1 (zh) | 一种脂肪酰基牛磺酸盐的合成工艺 | |
| KR102394709B1 (ko) | 신규 유사 세라마이드 화합물 및 이의 제조방법 | |
| CN107954873B (zh) | 一种多取代烯酸酯衍生物及其制备方法 | |
| Fernandes et al. | A stereoselective synthesis of dihydrosphingosine | |
| SU1657059A3 (ru) | Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола | |
| CN115260091A (zh) | 含环状羧酸的神经酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN112174846A (zh) | 一种无溶剂化合成神经酰胺的方法 | |
| CN111362827A (zh) | 一种催化合成n,n-二甲基丙烯酰胺的工艺 | |
| JP4754051B2 (ja) | モノグリセリドケタールの製造法 | |
| CN108947828A (zh) | 一种多取代苯甲醛衍生物及其制备方法 | |
| JP4578739B2 (ja) | モノグリセリドの製造法 | |
| Ross et al. | The stability and constitution of monoglycerides | |
| CN114957001B (zh) | 一种异壬酸异壬酯的制备方法及应用 | |
| CN116462600B (zh) | 一种多官能度脂肪长链二酯及其制备方法、应用和制备的功能聚酰胺 | |
| CN114315512B (zh) | 一种α-松油醇的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |