CN115850088A - 一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种4‑氨基‑3‑氯苯酚的合成方法：在四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1‑0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力0.5‑0.8MPa，温度60~70℃，反应5‑10小时，过滤金属催化剂，将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净反应瓶中，滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4‑氨基‑3‑氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。优点是解决以往反应步骤长的问题，可减少副产物邻氯苯胺的生成，HPLC纯度高，收率好，满足生产需求。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工中间体生产领域，具体涉及一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法。
背景技术
4-氨基-3-氯苯酚是一种重要的医药化工中间体，广泛的运用到抗肿瘤、心血管疾
病、神经疾病等药物的设计合成中。它是制备新型酪氨酸激酶抑制剂替沃扎尼(Tivozanib)
和乐伐替尼(Lenvatinib)的重要中间体。
以往的4-氨基-3-氯苯酚的合成路线：
1）专利CN107739313A中是通过对氨基苯磺酸，经过重氮化、偶联、还原反应：
2）专利CN106699578A是通过对氨基苯酚合成，经过酰基保护、氯化、脱保护：
以往存在反应步骤长的问题，还有副产物邻氯苯胺的生成问题，不能满足生产需求。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提出了一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，方法巧妙，工艺完善合理，解决步骤长的问题，可减少副产物邻氯苯胺的生成。
本发明的技术方案：
一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1-0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5-0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应5-10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；
油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；
当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；
然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；
乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。
优选的，所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应5~8小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:99.2%，收率：72.0%。
优选的，所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:99.0%，收率：70.5%。
优选的，所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:98.2%，收率：68.8%。
所述邻氯硝基苯合成4-氨基-3-氯苯酚化学方程式如下：
本发明的优点是方法巧妙，工艺完善合理，解决以往生产反应步骤长的问题，可减少副产物邻氯苯胺的生成，HPLC纯度高，收率好，满足生产需求。
具体实施方式
实施例1：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应5~8小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物。油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度。当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸。然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去。乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。HPLC纯度:99.2%.收率：72.0%。
实施例2：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物。油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度。当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸。然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去。乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。HPLC纯度:99.0%.收率：70.5%。
实施例3：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物。油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度。当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸。然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去。乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。HPLC纯度:98.2%.收率：68.8%。
与以往其他路径相比，本发明的收率提高5-10%；对比以往的生产路径路线较长，而且副产物多，纯化难度较大，容易产生污染气体，例如氯化氢气体。本发明生产反应路径短，可减少副产物邻氯苯胺的生成，不易产生污染性气体，安全可靠，同时HPLC纯度高，收率好，满足生产需求。
Claims (5)
1.一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1-0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5-0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应5-10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；
油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；
当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；
然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；
乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。
2.根据权利要求1所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.2g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应5~8小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:99.2%，收率：72.0%。
3.根据权利要求1所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.5MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:99.0%，收率：70.5%。
4.根据权利要求1所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1g，甲醇300mL,通入氢气，保持压力为0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应7~10小时，过滤掉金属催化剂，之后将滤液浓缩，得到油状物；油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度；当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸；然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去；乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品；HPLC纯度:98.2%，收率：68.8%。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种4-氨基-3-氯苯酚的合成方法，其特征在于，所述邻氯硝基苯合成4-氨基-3-氯苯酚化学方程式如下：
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104418756A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种氯代硝基苯选择性催化加氢合成氯代苯胺的方法及其催化剂 |
| CN109772393A (zh) * | 2018-08-29 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种硫掺杂加氢催化剂的制备方法及其应用 |
| CN113663670A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-11-19 | 中南民族大学 | 一种硝基芳烃高选择性还原催化剂及其制备方法和应用 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104418756A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种氯代硝基苯选择性催化加氢合成氯代苯胺的方法及其催化剂 |
| CN109772393A (zh) * | 2018-08-29 | 2019-05-21 | 浙江工业大学 | 一种硫掺杂加氢催化剂的制备方法及其应用 |
| CN113663670A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-11-19 | 中南民族大学 | 一种硝基芳烃高选择性还原催化剂及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 孙欢等, 《中国医药工业杂志》, pages 509 * |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20230328 |