CN115819276A - 一种环丙基腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药中间体生产技术领域，公开了一种环丙基腈的合成方法，向4～6倍1,3‑二氯丙烷体积的非质子溶剂中依次加入摩尔比为1:0.05:1～1.5:1～1.5的1,3‑二氯丙烷、相转移催化剂、氰化钠固体粉末和氢氧化钠固体粉末，200～300rpm充分搅拌混合，同时升温至60～80℃反应3～6h，即可得到产物环丙基腈。本发明将1,3‑二氯丙烷通过“一锅法”直接制备环丙基腈，简化了反应操作，方法简结，成本低，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体生产技术领域，具体涉及一种环丙基腈的合成方法。
背景技术
环丙基腈作为一种重要化学中间体用途相对广泛，常用于一些农药除草剂的制备以及抗血栓药物普拉格雷的中间体合成等方面。目前常通过两步法合成：先在一反应容器内用1-溴-3-氯丙烷先氰化得到4-氯丁腈，将4-氯丁腈分离提取出来，再将所得的4-氯丁腈加入另一反应容器内通过γ-消除分子内成环生成环丙基腈。但两步合成操作较繁琐，在分离提取及后处理方面相对复杂；并且1-溴-3-氯丙烷的原料成本相对较高。故需要相对简洁、低成本的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种环丙基腈的合成方法，克服了现有技术中的缺陷，将1,3-二氯丙烷通过“一锅法”直接制备环丙基腈，简化了反应操作，方法简单，成本低，具有良好的应用前景。
反应原理：
1,3-二氯丙烷在非质子溶剂中、在相转移催化剂的作用下先与氰化钠固体粉末发生亲核取代，然后在氢氧化钠固体粉末作用下迅速发生γ-消除分子内成环生成环丙基腈。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种环丙基腈的合成方法，向4～6倍1,3-二氯丙烷体积的非质子溶剂中依次加入摩尔比为1:0.05:1～1.5:1～1.5的1,3-二氯丙烷、相转移催化剂、氰化钠固体粉末和氢氧化钠固体粉末，200～300rpm充分搅拌混合，同时升温至60～80℃反应3～6h，即可得到产物环丙基腈。反应方程如下：
优选的，所述的非质子溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜（DMSO）或二甲苯。
进一步的，所述的非质子溶剂为二甲基亚砜。
优选的，所述的非质子溶剂的加入量为5倍1,3-二氯丙烷的体积。
优选的，所述的1,3-二氯丙烷、相转移催化剂、氰化钠固体粉末和氢氧化钠固体粉末的摩尔比为1:0.05:1.2:1.5。
优选的，所述的相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。
进一步的，所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明优化了溶剂及反应条件，使反应能够通过“一锅法”进行操作，反应过程简洁，避免了现有技术中对中间产物的分离、提取及再反应的操作；
2.本发明所用原料1,3-二氯丙烷相对廉价，加上反应过程的优化，大幅度降低了生产成本。
总之，本发明方法简单，操作简便，成本低，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1产品气相色谱图；
图2为本发明实施例2产品气相色谱图；
图3为本发明实施例3产品气相色谱图；
图4为本发明实施例4产品气相色谱图；
图5为本发明实施例5产品气相色谱图；
图6为本发明实施例6产品气相色谱图；
图7为环丙基腈标准品气相色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入四氢呋喃80ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基溴化铵3.25g（0.01mol）、氰化钠固体粉末9.9g（0.2mol）和氢氧化钠固体粉末8.1g（0.2mol），200rmp搅拌混合，升温至60℃反应3h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率86.2%，环丙基腈产率78.5%。
实施例2
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入四氢呋喃100ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基氯化铵2.83g（0.01mol）、氰化钠固体粉末9.9g（0.2mol）和氢氧化钠固体粉末9.7g（0.24mol），300rmp搅拌混合，升温至60℃反应6h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率87.8%，环丙基腈产率81.1%。
实施例3
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入二甲基亚砜（DMSO）100ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基氯化铵2.83g（0.01mol）、氰化钠固体粉末9.9g（0.2mol）和氢氧化钠固体粉末9.7g（0.24mol），300rmp搅拌混合，升温至80℃反应6h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率91.7%，环丙基腈产率83.4%。
实施例4
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入二甲基亚砜（DMSO）100ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基溴化铵3.25g（0.01mol）、氰化钠固体粉末11.8g（0.24mol）和氢氧化钠固体粉末12.1g（0.3mol），300rmp搅拌混合，升温至80℃反应6h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率94.6%，环丙基腈产率88.3%。
实施例5
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入二甲苯100ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基溴化铵3.25g（0.01mol）、氰化钠固体粉末14.9g（0.3mol）和氢氧化钠固体粉末12.1g（0.3mol），300rmp搅拌混合，升温至80℃反应6h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率94.9%，环丙基腈产率85.8%。
实施例6
在配有温度计、机械搅拌和冷凝回流装置的250ml反应瓶中加入二甲苯120ml，依次加入1,3-二氯丙烷23.0g（0.2mol）、相转移催化剂四丁基碘化铵3.73g（0.01mol）、氰化钠固体粉末14.9g（0.3mol）和氢氧化钠固体粉末9.7g（0.24mol），300rmp搅拌混合，升温至80℃反应6h，结束反应并取样检测，测得1,3-二氯丙烷转化率94.8%，环丙基腈产率86.3%。
结果分析：从上述实验数据中可以看出，“一锅法”制备的环丙基腈产率普遍较好，可达到80%以上，特别是实施例4可达88.3%，本发明不但反应过程操作简洁，而且产率也较好，且采用成本较低的原料进行生产，大大节约了生产成本。
应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (5)
1.一种环丙基腈的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
向4～6倍1,3-二氯丙烷体积的非质子溶剂中依次加入摩尔比为1:0.05:1～1.5:1～1.5的1,3-二氯丙烷、相转移催化剂、氰化钠固体粉末和氢氧化钠固体粉末，200～300rpm充分搅拌混合，同时升温至60～80℃反应3～6h，即可得到产物环丙基腈；
所述非质子溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜或二甲苯，所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。
2.如权利要求1所述的环丙基腈的合成方法，其特征在于：所述非质子溶剂为二甲基亚砜。
3.如权利要求1所述的环丙基腈的合成方法，其特征在于：所述非质子溶剂的加入量为5倍1,3-二氯丙烷的体积。
4.如权利要求1所述的环丙基腈的合成方法，其特征在于：所述1,3-二氯丙烷、相转移催化剂、氰化钠固体粉末和氢氧化钠固体粉末的摩尔比为1:0.05:1.2:1.5。
5.如权利要求1所述的环丙基腈的合成方法，其特征在于：所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3843709A (en) * | 1973-10-15 | 1974-10-22 | Gulf Research Development Co | Preparation of cyclopropyl cyanide from 4-hlorobutyronitrile |
| CN101993393A (zh) * | 2009-08-26 | 2011-03-30 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种人工合成环丙基腈的方法 |
| CN114989018A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-09-02 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙胺的合成方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3843709A (en) * | 1973-10-15 | 1974-10-22 | Gulf Research Development Co | Preparation of cyclopropyl cyanide from 4-hlorobutyronitrile |
| CN101993393A (zh) * | 2009-08-26 | 2011-03-30 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种人工合成环丙基腈的方法 |
| CN114989018A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-09-02 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙胺的合成方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116621730A (zh) * | 2023-07-24 | 2023-08-22 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙基腈的合成方法 |
| CN116621730B (zh) * | 2023-07-24 | 2023-12-15 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙基腈的合成方法 |
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