CN115745944B - 胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了胡椒酸‑3,4‑亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用,以芝麻酚和胡椒酸结构为抗氧化片段,采用烷氧基作为连接链,将芝麻酚和胡椒酸进行分子拼合,使最终形成的化合物具有显著的降血脂活性,可以同时降低甘油三酯和总胆固醇,并且具有明显的抗氧化以及治疗脂肪肝等多重活性,可以改善单一血脂指标,能够多方面发挥作用,能够针对复杂的高脂血症或长期的高脂血症导致的脂肪肝,同时降低总胆固醇和甘油三酯、同时改善体内的氧化应激反应,恢复体内的氧化还原平衡体系等多方面药物治疗,有望成为一类新型的多功能治疗高脂血症和脂肪肝的药物。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用。
背景技术
近年来,随着人们的生活方式不断变化,生活水平也在不断提高,饮食结构的变化等因素导致高脂血症(Hyperlipidemia,HL)的发生率呈逐年上升趋势,高脂血症(HL)是由于脂肪代谢或转运异常引起血浆中一种或几种脂质高于正常水平及结构失衡的疾病,表现为血脂TC、TG升高或二者兼有升高,HDL-C过低等。其中,高胆固醇是脑中风、冠心病、心肌梗死、猝死等心脑血管疾病的重要危险因素。因此,控制和治疗高脂血症对于防治和减少心脑血管疾病及其并发症具有重要意义。研究发现,长期的高血脂状态下会导致血脂在肝脏聚集,导致脂肪肝,在此期间体内的氧化还原平衡打破,导致氧化应激反应,氧化应激反应会导致高脂血症病情不断恶化发展为动脉粥样硬化甚至其他更为严重的心脑血管疾病。因此,减轻脂肪肝同时降低氧化应激反应对于高脂血症的治疗具有重要意义。
目前临床上常用的降血脂药物包括他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和烟酸等,这些降血脂药物主要通过不同的机理来降低某一血脂指标,如减少吸收,加速代谢和排泄,干扰肝脏中的脂类转移到血浆中,增加脂类从血浆中清除等。临床上常用的这些降血脂药物对血脂的调节具有一定的侧重,而对于复杂的高脂血症,改善血脂异常,同时减轻氧化应激反应,预防脂肪肝的发生等多方面药物治疗,较改善单个血脂指标更有意义。
但是,目前尚且缺少既能够降低血脂又能够治疗脂肪肝的有效药物,即缺少同时改善多个血脂指标的药物。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点,本发明的目的在于提供一种胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用,能够同时降低血脂和减轻脂肪肝。
为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案予以实现:
本发明公开了胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,其化合物结构如下式(I)所示:
其中,n代表0~6的整数。
优选地,上述胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物包括下述结构所示的化合物:
本发明还公开了上述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法,包括以下步骤:
1)将胡椒酸、溴代烷醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶,用N,N-二甲基甲酰胺溶解后,室温下搅拌反应,反应完毕后洗涤、干燥、浓缩,得浓缩物;
2)将浓缩物溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,加入芝麻酚、碳酸钾和碘化钾,于60~80℃下回流反应,反应结束后抽滤、洗涤、干燥、浓缩,再通过柱层析分离,制得胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物。
优选地,步骤1)中,胡椒酸、溴代烷醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的反应摩尔比为1:(1~3):(1~2):(0.1~0.5);步骤2)中,浓缩物、芝麻酚、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为1:(1~1.5):(2~3):(0.05~0.2)。
优选地,步骤1)中,搅拌反应时间为6~12h;步骤2)中,回流反应时间为4~12h;步骤2)中,柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按(15~30):1体积比配制而成。
本发明还公开了上述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物在制备能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物中的应用。
优选地,所述的药物为降低甘油三酯和总胆固醇含量的药物。
优选地,所述的药物为具有抗氧化活性的药物。
优选地,所述的药物为清除脂质过氧化产物、降低氧化应激反应及增强抗氧化能力的药物。
本发明还公开了一种能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物,由上述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物添加或不添加药学上的辅料制成。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
本发明公开了一类胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,其以芝麻酚和胡椒酸结构为抗氧化片段,采用烷氧基作为连接链,将芝麻酚和胡椒酸进行分子拼合,使最终形成的化合物具有显著的降血脂活性,可以同时降低甘油三酯和总胆固醇,并且具有明显的抗氧化以及治疗脂肪肝等多重活性,因此能够改善单一血脂指标,多方面发挥作用。
基于上述结构的特性,本发明还公开了胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的合成方法,以及其在制备治疗高胆固醇和脂肪肝的药物中的应用,其具有更显著广谱的降血脂活性,同时具有治疗脂肪肝及抗氧化等多重功效,能够针对复杂的高脂血症或长期的高脂血症导致的脂肪肝,同时降低总胆固醇和甘油三酯、同时改善体内的氧化应激反应,恢复体内的氧化还原平衡体系等多方面药物治疗,有望成为一类新型的多功能治疗高脂血症和脂肪肝的药物。
附图说明
图1为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆血脂的影响;其中(a)为对TG的影响;(b)为对TC的影响。
图2为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆肝功能指标转氨酶的影响;其中,(a)为对AST的影响;(b)为对ALT的影响。
图3为化合物T1对高脂血症模型小鼠肝脏的影响;其中,(a)为正常组;(b)为模型组;(c)为阳性药组;(d)为化合物T1低剂量组;(e)为化合物T1中剂量组;(f)为化合物T1高剂量组。
图4为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆脂质过氧化物MDA的影响。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本发明保护的范围。
需要说明的是,本发明的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象,而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换,以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外,术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形,意图在于覆盖不排他的包含,例如,包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元,而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
下面结合附图对本发明做进一步详细描述:
本发明公开的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,该类化合物的结构如通式(I)所示:
其中,n代表0~6的整数。
优选地,所述胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,包括下述表1所示结构的化合物:
表1
一、具体化合物的合成实施例
实施例1
胡椒酸-6-(3,4-亚甲二氧基苯氧基)己酯的合成:
将胡椒酸(3.22g,19.4mmol)溶解于60mL的DMF中,加入6-溴-1-己醇(2.7g,14.9mmol)、EDCI(4.29g,22.37mmol)和DMAP(0.36,2.98mmol),室温下反应,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml pH为1~2的盐酸溶液酸化和乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相溶液加120ml饱和Na2CO3洗两次,将水相溶液用乙酸乙酯萃取一次,合并有机相溶液,加120ml饱和NaCl溶液洗两次后,加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除去乙酸乙酯,得4.5g油状化合物a。
将芝麻酚(3.41g,24.7mmol)溶解于60mL的DMF中,加入化合物a(4.5g,16.5mmol)、K2CO3(6.8g,49.3mmol)和KI(0.4g),80℃回流,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml饱和K2CO3,乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除乙酸乙酯,粗体物经层析柱(石油醚:乙酸乙酯=20:1)分离纯化,得到白色固体化合物T1(1.18g)产率22.3%。mp.84.7~85.1℃。MS(m/z):cal.386(M+),found 387(M+H)+.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.54–7.50(m,1H),7.34–7.32(m,1H),6.96(d,J=8.2Hz,1H),6.73(d,J=8.5Hz,1H),6.53(d,J=2.5Hz,1H),6.28(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),6.09(s,2H),5.90(s,2H),4.18(t,J=6.5Hz,2H),3.82(t,J=6.4Hz,2H),1.70–1.59(m,4H),1.44–1.34(m,4H).13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:165.58,154.64,151.95,148.41,148.12,141.47,125.41,124.22,109.05,108.72,108.49,106.08,102.62,101.43,98.22,68.61,65.01,29.11,28.65,25.77,25.74.
实施例2
胡椒酸-5-(3,4-亚甲二氧基苯氧基)戊酯的合成:
将胡椒酸(3.48g,21mmol)溶解于60mL的DMF中,加入5-溴-1-戊醇(2.7g,16.2mmol)、EDCI(4.65g,24.2mmol)和DMAP(0.4,4.24mmol),室温下反应8h,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml pH为1~2的盐酸溶液酸化和乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相溶液加120ml饱和Na2CO3洗两次,将水相溶液用乙酸乙酯萃取一次,合并有机相溶液,加120ml饱和NaCl溶液洗两次后,加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除去乙酸乙酯,得3.1g油状化合物b。
将芝麻酚(2.05g,14.8mmol)溶解于60mL的DMF中,加入化合物b(3.1g,9.87mmol)、K2CO3(4.09g,29.6mmol)和KI(0.4g),80℃回流,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml饱和K2CO3,乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除乙酸乙酯,粗体物经层析柱(石油醚:乙酸乙酯=20:1)分离纯化,得到浅黄色固体化合物T2(0.53g)产率14.4%。mp.73.1~74.8℃。MS(m/z):cal.372(M+),found 373(M+H)+.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.55–7.50(m,1H),7.35–7.31(m,1H),6.99–6.94(m,1H),6.73(d,J=8.5Hz,1H),6.54(d,J=2.5Hz,1H),6.32–6.26(m,1H),6.09(s,2H),5.89(s,2H),4.19(t,J=6.5Hz,2H),3.84(t,J=6.4Hz,2H),1.73–1.63(m,4H),1.51–1.42(m,2H).13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:165.57,154.61,151.95,148.41,148.12,141.49,125.42,124.21,109.06,108.70,108.48,106.11,102.62,101.44,98.22,68.52,64.95,28.85,28.44,22.65。
将胡椒酸(2.54g,15.3mmol)溶解于60mL的DMF中,加入4-溴-1-丁醇(1.8g,5.88mmol)、EDCI(3.38g,17.6mmol)和DMAP(0.29,2.36mmol),室温下反应8h,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml pH为1~2的盐酸溶液酸化和乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相溶液加120ml饱和Na2CO3洗两次,将水相溶液用乙酸乙酯萃取一次,合并有机相溶液,加120ml饱和NaCl溶液洗两次后,加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除去乙酸乙酯,后得1.56g白色固体状化合物c。
将芝麻酚(1.07g,7.8mmol)溶解于60mL的DMF中,加入化合物c(1.56g,5.2mmol)、K2CO3(2.16g,15.6mmol)和KI(0.4g),80℃回流,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml饱和K2CO3,乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除乙酸乙酯,粗体物经层析柱(石油醚:乙酸乙酯=20:1)分离纯化,得到白色固体化合物T3(0.6g)产率32.3%。mp.81.2~82.8℃。MS(m/z):cal.358(M+),found 359(M+H)+.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.57-7.54(m,1H),7.37–7.36(m,1H),7.03–6.98(m,1H),6.77-6.75(d,J=8.5Hz,1H),6.58-6.57(d,J=2.5Hz,1H),6.34–6.31(m,1H),6.13(s,2H),5.93(s,2H),4.21(t,J=6.5Hz,2H),3.85(t,J=6.4Hz,2H),1.73–1.64(m,4H).13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:NMR(100MHz)δ:165.14,154.20,151.51,147.97,147.68,141.03,124.97,123.78,108.61,108.28,108.05,105.64,102.18,100.99,97.78,68.14,64.57,28.67,28.20.
将胡椒酸(3.11g,18.7mmol)溶解于60mL的DMF中,加入3-溴-1-丙醇(2g,14.4mmol)、EDCI(4.14g,21.6mmol)和DMAP(0.35,2.88mmol),室温下反应8h,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml pH为1~2的盐酸溶液酸化和乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相溶液加120ml饱和Na2CO3洗两次,将水相溶液用乙酸乙酯萃取一次,合并有机相溶液,加120ml饱和NaCl溶液洗两次后,加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除去乙酸乙酯,得2.6g油状化合物d。
将芝麻酚(1.88g,13.6mmol)溶解于60mL的DMF中,加入化合物d(2.6g,9.09mmol)、K2CO3(3.77g,27.3mmol)和KI(0.4g),80℃回流,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml饱和K2CO3,乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除乙酸乙酯,粗体物经层析柱(石油醚:乙酸乙酯=20:1)分离纯化,得到白色固体化合物T4(0.5g)产率16%。mp.88.8~94.1℃。MS(m/z):cal.344(M+),found 345(M+H)+.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.55–7.51(m,1H),7.36–7.33(m,1H),7.00–6.95(m,1H),6.77–6.72(m,1H),6.58(d,J=2.5Hz,1H),6.34(dd,J=2.4,1.0Hz,1H),6.09(s,2H),5.90(s,2H),4.32(t,J=6.3Hz,2H),3.99(t,J=6.2Hz,2H),2.07(p,J=6.2Hz,2H).13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:165.57,154.41,152.00,148.44,148.11,141.66,125.54,124.07,109.17,108.71,108.51,106.21,102.62,101.49,98.30,65.65,62.17,28.69.
将胡椒酸(3.11g,18.7mmol)溶解于60mL的DMF中,加入2-溴乙醇(1.8g,14.4mmol)、EDCI(4.14g,21.6mmol)和DMAP(0.35,2.88mmol),室温下反应8h,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml pH为1~2的盐酸溶液酸化和乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相溶液加120ml饱和Na2CO3洗两次,将水相溶液用乙酸乙酯萃取一次,合并有机相溶液,加120ml饱和NaCl溶液洗两次后,加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除去乙酸乙酯,得2.0g油状化合物e。
将芝麻酚(1.52g,11.03mmol)溶解于60mL的DMF中,加入化合物e(2g,7.35mmol)、K2CO3(3.05g,22.06mmol)和KI(0.4g),80℃回流,TLC检测进程,结束后抽滤,滤液加120ml饱和K2CO3,乙酸乙酯(30ml×3)萃取,有机相加无水MgSO4干燥,减压旋蒸除乙酸乙酯,粗体物经层析柱(石油醚:乙酸乙酯=20:1)分离纯化,得到浅黄色固体化合物T5(0.56g)产率23%。mp.96.0~97.1℃。MS(m/z):cal.330(M+),found 331(M+H)+.1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:5.67–5.63(m,1H),5.46–5.43(m,1H),5.10(t,J=4.9Hz,1H),4.88(dd,J=8.5,1.8Hz,1H),4.78–4.74(m,1H),4.52–4.48(m,1H),4.22(s,2H),4.04(s,2H),2.59(dd,J=5.4,3.7Hz,2H),2.32(dd,J=5.3,3.8Hz,2H).13C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:165.51,154.21,152.11,148.48,148.14,141.90,125.64,123.81,109.13,108.76,108.54,106.57,102.67,101.56,98.59,67.20,63.85.
二、本发明制得的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的降血脂活性实验研究
通过实施例1制得化合物T1的药效学通过化合物T1对高脂血症模型小鼠的降血脂及治疗脂肪肝活性等来实现。
具体操作步骤如下:
1.实验材料
材料:Triton WR 1339(美国Sigma),化合物T1(实验室自制),测定血浆指标的相关试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)。
动物:ICR小鼠(20±2g)。
2.实验方法和结果
ICR小鼠饲养5天后随机分组,包括正常组(Normal);模型组(Model);化合物T1低剂量组(T1(L));化合物T1中剂量组(T1(M));化合物T1高剂量组(T1(H));阳性组(Clofibrate),每组8只,按照以下方案灌胃给药7天:
Normal组:0.5% CMC-Na溶液;
Model组:0.5% CMC-Na溶液;
T1(L)组:50mg/kg+0.5% CMC-Na溶液;
T1(M)组:100mg/kg+0.5% CMC-Na溶液;
T1(H)组:150mg/kg+0.5% CMC-Na溶液;
Clofibrate组:65mg/kg+0.5% CMC-Na溶液。
实验中,各组小鼠均给予普通饲料喂养,自由取食饮水,在给药第6天,除正常组外其余各组按照400mg/kg的剂量尾静脉注射Triton WR 1339(用生理盐水配制成80mg/ml)。造模24h后,实验结束时将各组小鼠禁食不禁水12h后,全部摘眼球取血,4500r/min低温离心10min,制备血浆,-20℃贮存,备用。按照试剂盒上的方法分别测定相关指标。颈椎脱臼法处死小鼠,迅速分离肝脏,取部分肝脏组织4%的多聚甲醛溶液固定制作组织切片。
实验结果:化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆血脂的影响如表2和图1所示,化合物1对高脂血症模型小鼠血浆转氨酶及肝脏组织的影响分别如表3、图2和图3所示,化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆抗氧化指标的影响如表4和图4所示。
表2化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆血脂的影响
注:与正常组比较,##表示P<0.01;与模型组比较,*表示P<0.05,**表示P<0.01。
表3化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆转氨酶的影响
注:与正常组比较,##表示P<0.05;与模型组比较,**表示P<0.01。
表4化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆抗氧化指标的影响
注:与正常组比较,##表示P<0.01;与模型组比较,**表示P<0.01。
从上述结果可以看出,化合物T1具有明显的降血脂活性,能同时显著降低TG和TC水平。化合物T1对于高脂状态下的氧化应激反应也具有显著的改善作用,化合物T1能显著降低脂质过氧化产物MDA含量。此外,化合物T1还可以降低高脂血症小鼠体内的AST和ALT含量,明显改善脂肪在肝脏的堆积,对脂肪肝具有治疗作用。
综上所述,抗高脂血症活性和治疗脂肪肝研究表明,本发明提供的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,以化合物T1为代表的活性化合物,具有显著的降血脂、抗氧化、及治疗脂肪肝等多重活性。该类化合物能同时降低TG和TC水平及改善脂肪在肝脏的聚集,具有功能更优和更广的生物活性。
以上内容仅为说明本发明的技术思想,不能以此限定本发明的保护范围,凡是按照本发明提出的技术思想,在技术方案基础上所做的任何改动,均落入本发明权利要求书的保护范围之内。
Claims (9)
1.胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物,其特征在于,其结构式如下所示:
2.权利要求1所述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将胡椒酸、溴代烷醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶,用N,N-二甲基甲酰胺溶解后,室温下搅拌反应,反应完毕后洗涤、干燥、浓缩,得浓缩物;
2)将浓缩物溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,加入芝麻酚、碳酸钾和碘化钾,于60~80℃下回流反应,反应结束后抽滤、洗涤、干燥、浓缩,再通过柱层析分离,制得胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物。
3.根据权利要求2所述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,胡椒酸、溴代烷醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的反应摩尔比为1:(1~3):(1~2):(0.1~0.5);步骤2)中,浓缩物、芝麻酚、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为1:(1~1.5):(2~3):(0.05~0.2)。
4.根据权利要求2所述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,搅拌反应时间为6~12h;步骤2)中,回流反应时间为4~12h;步骤2)中,柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按(15~30):1体积比配制而成。
5.权利要求1所述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物在制备能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为降低甘油三酯和总胆固醇含量的药物。
7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为具有抗氧化活性的药物。
8.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为清除脂质过氧化产物、降低氧化应激反应及增强抗氧化能力的药物。
9.一种能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物,其特征在于,由权利要求1所述的胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物添加或不添加药学上的辅料制成。
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PB01 | Publication | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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