CN1157177C

CN1157177C - 含类视色素和苯并三唑硅氧烷的组合物,特别是化妆品组合物

Info

Publication number: CN1157177C
Application number: CNB011375639A
Authority: CN
Inventors: G; G·马丁; P·托赞
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2000-10-30
Filing date: 2001-10-29
Publication date: 2004-07-14
Anticipated expiration: 2021-10-29
Also published as: FR2815857B1; US20020081271A1; DE60104961T2; DE60104961D1; FR2815857A1; ATE273691T1; EP1201228B1; JP2002179545A; EP1201228A1; CN1350839A; ES2227091T3

Abstract

本发明涉及一种在生理学上可接受的介质中含有类视色素，特别是视黄醇，和特殊的苯并三唑硅氧烷的组合物。本发明还涉及该组合物的应用，特别是防止或治疗皮肤内在或光诱导老化的征兆。苯并三唑硅氧烷能将对紫外线辐照的屏蔽能力赋予本发明的组合物，而不引起类视色素的分解。

Description

含类视色素和苯并三唑硅氧烷的组合物，特别是化妆品组合物

发明领域

本发明的主题是新颖化妆和/或皮肤病学组合物，特别是用于保养皮肤的组合物，系生理学上可接受的介质中含有类视色素和苯并三唑硅氧烷的组合物。

发明背景

近年来类视色素基化妆和/或皮肤病学组合物经历了很大的发展，特别是在治疗痤疮和皮肤缺陷方面，因为类视色素具有调节角化细胞变异的能力，并有防止和治疗皮肤内在老化或光诱导老化某些征兆的作用，例如皮肤形成皱纹和失去坚韧性等，其原因特别在于类视色素具有调节胶原合成的能力。

在类视色素族衍生物中，视黄醇，也称作维生素A，是非常有益的。这是因为视黄醇是人体的天然内生成分，人体有极好耐受力、可将其涂抹到皮肤上，其量可以高于视黄酸。

但是，在将其加到外用化妆或皮肤病学组合物中时，视黄醇在光、氧、金属离子、氧化剂或水作用下，特别是在温度升高的影响下，会很快分解。关于视黄醇热分解的研究课题发表在《化妆品化学学会会志》(J.Soc.Cosm.Chem.)46，191～198(1995年7月至8月)上。

为了克服这些问题，特别采取的措施是使用视黄酯，其比视黄醇具有较大的稳定性。但是，在化妆品组合物中，这些化合物的稳定性仍然不能令人满意，特别是视黄醇与含脂肪链的酸的酯来说更是如此。

本专利申请公司特别注意到，将一些UVA屏蔽剂加入到含视黄醇或其酯之一的化妆品组合物中，会导致类视色素随时间推移而分解，其分解原因尚不清楚。

就用于防止或治疗皮肤光老化症状来说，上述缺点是特别令人遗憾的。迄今为止，在这些组合物中，将类视色素的生物学作用，特别是关于胶原合成作用，与吸收UVA辐射的防晒剂作用相结合常常被认为是有利的。这是因为这些屏蔽剂有助于细胞保护自身抵抗过量光诱导的自由基，以及能够防止胶原纤维因UVA辐照而分解。所以，它们对类视色素的那些功能具有补充的抗老化作用。

因此认为，重要的是应能够获得含类视色素和紫外线屏蔽剂，特别是含UVA屏蔽剂、且其中屏蔽剂不会使类视色素分解的组合物，特别是化妆品组合物。

发明概述

事实上，本申请人出人意料地发现，可以将指定种类的UVA屏蔽剂加入到含类视色素的组合物中，而类视色素不会发生分解。因此，这些化妆和/或皮肤病学组合物能够贮藏几个月，而其效能不受影响。

发明详述

因此，本发明的主题是一种组合物，其包含：生理学上可接受的介质中，至少一种类视色素和至少一种选自下述通式之一的苯并三唑硅氧烷：

或

该式(1)和(2)中：

-R相同或不同，选自C₁～C₁₀烷基、苯基和3，3，3-三氟丙基，R基个数的至少80％是甲基，

-r是整数0～50，s是整数1～20。

-u是整数1～6，t是整数0～10，且t+u应等于或大于3。

-而符号A代表直接结合到硅原子上的单价基，其相当于下述通式(3)：

该通式(3)中

-Y相同或不同，选自C₁-C₈烷基、卤素和C₁～C₄烷氧基，在后一种情况下，同一芳核上的两个相邻Y基可以连在一起形成亚烷基二氧基团，其中亚烷基包含1～2个碳原子，

-X代表O或NH，

-Z代表氢或C₁～C₄烷基，

-n是整数0～3，

-m是0或1，

-p代表整数1～10。

正如以上给定的通式(3)所示，按照本发明，-(X)_m-(CH₂)_p-CH(Z)-CH₂-链段与苯并三唑单元的偶连，(即由此提供所述苯并三唑单元与硅氧烷链上的硅原子相连)，可以在苯并三唑的两个芳核所能提供的所有位置上发生。

优选该偶连发生在3、4、5(带有羟基官能基的芳核)或4’(邻接三唑环的苯核)位，更优选在3、4或5位。在本发明优选实施方案中，偶连发生在3位。

同样，Y取代单元的偶连可以出现在苯并三唑中所有其它可利用的位置上。但是，优选该偶连发生在3、4、4’、5和/或6位上。在本发明的优选实施方案中，偶连发生在5位。

在上述通式(1)和(2)中，烷基可以是线形或支化的，特别选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基和叔辛基。优选本发明的R烷基是甲基、乙基、丙基、正丁基、正辛基和2-乙基己基。更优选R基全部是甲基。

在上述通式(1)和(2)化合物中，可优选使用通式(1)的那些化合物，即含有短线形链的二有机基硅氧烷。

更具体地说，本发明范围内的线形二有机基硅氧烷中，优选具有至少一项下述特征，并更优选下述各特征相结合的无衍生物或定义明确的嵌段衍生物：

-R是烷基，更优选是甲基，

-r为0～15，s为1～5，

-n不是零，优选等于1，而Y选自甲基、叔丁基或C₁～C₄烷氧基，

-Z是氢或甲基，

-m＝0或[m＝1而X＝O]，

-p等于1。

一种特别适用于本发明的化合物是如下通式所限定者：

其中： 0≤r≤15，优选 0≤r≤10，

1≤s≤5，优选 1≤s≤3

以及其中D代表二价基：

或

本发明特别优选的实施方案中，苯并三唑硅氧烷为下述通式(6)的化合物：

这些苯并三唑硅氧烷及其制备方法，具体公开在申请FR-A-2 642968中。它们在280nm～360nm很宽波长范围内具有良好屏蔽功能，并因其在脂肪物质中易于溶解，而具有良好化妆品性能。

按照本发明的类视色素可以是视黄醇，视黄醛或视黄酯，如视黄醇和C₂～C₂₀酸的酯，例如丙酸视黄酯、醋酸视黄酯或棕榈酸视黄酯。

按照本发明的优选实施方案，类视色素是视黄醇。该术语应理解为指视黄醇的所有异构体，即所有反式视黄醇、13-顺式视黄醇、11-顺式视黄醇、9-顺式视黄醇和3，4-二脱氢视黄醇。优选使用所有反式视黄醇。

优选本发明的组合物供化妆或皮肤病学应用，优选用于化妆品。其供皮肤外涂，因此一般包含生理学可接受的介质，即与皮肤相容的介质。

按照本发明的组合物一般包含能有效产生所要求效果的类视色素量，例如0.01～0.2wt％，优选0.01～0.15wt％，以组合物总重量计。另外还包含足以赋予其所需防晒指数的苯并三唑硅氧烷量，例如，0.5～15wt％苯并三唑硅氧烷，优选为0.7～5wt％，以组合物总重量计。

为了更好地防紫外线辐照，按照本发明的组合物，除了含上述苯并三唑硅氧烷之外，还可包含至少一种能够屏蔽UVA辐照的其它化合物，和/或至少一种能够屏蔽UVB辐照的其它化合物，和/或至少一种视需要涂有涂层的无机颜料。

作为能够屏蔽UVA辐射的其它化合物，可以特别提及：

(1)二苯甲酮衍生物，例如：

-2，4-二羟基二苯甲酮(二苯甲酮-1)；

-2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(二苯甲酮-2)；

-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(二苯甲酮-3)；可购自BASF，商品名称UVINUL M40；

-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸(二苯甲酮-4)和其磺酸酯形式(二苯甲酮-5)，可购自BASF，商品名称UVINUL MS40；

-2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮(二苯甲酮-6)；

-5-氯-2-羟基二苯甲酮(二苯甲酮-7)；

-2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮(二苯甲酮-8)；

-2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮-5，5’-二磺酸二钠盐(二苯甲酮-9)；

-2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮(二苯甲酮-10)；

-二苯甲酮-11；

-2-羟基-4-(辛氧基)二苯甲酮(二苯甲酮-12)；

优选二苯甲酮-3和二苯甲酮-5；

(2)三嗪衍生物，特别是2，4-双[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，可购自Ciba-Geigy，商品名称Tinosorb S，以及2，2’-亚甲基双[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]，可购自Ciba-Geigy公司，商品名称Tinosorb M；

(3)UVA范围内有活性的屏蔽剂，其如下通式(I)

其中：

-R₇和R₉，相同或不同，代表氢、卤素、OH基，饱和或非饱和及线形或支化C₁-C₁₀烷基，饱和或非饱和及线形或支化C₁～C₁₀烷氧基或者HSO₃基；

-R₁₀代表氢或HSO₃；

-R₈代表羟基，或OR₁₁基，其中R₁₁代表饱和或非饱和及线形或支化

C₁～C₁₀烷基；此外还代表如下结构的基团：

其中：R₁₂代表氢或HSO₃；

此外还代表如下通式的基团：

或代表如下通式的基团：

该基团中：

-Z代表氧原子或-NH-基；

-R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆，相同或不同，代表氢、卤素、OH基、饱和或非饱和及线形或支化C₁-C₁₀烷基、饱和或非饱和及线形或支化C₁～C₁₀烷氧基或HSO₃基，特别是苯-1，4-二(3-亚甲基-2-莰酮-10-磺酸)或其碱金属、碱土金属或铵盐之一，或其与有机碱的盐之一，相当于如下通式：

其中D代表氢原子、碱金属、NH(R₂₅)₃ ⁺基，其中R₂₅基可以相同或不同，代表氢原子或C₁～C₄烷基或羟烷基，或Mⁿ⁺/n基，Mⁿ⁺代表多价金属阳离子，其中n等于2或3或4，Mⁿ优选代表选自Ca²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Ba²⁺、Al³⁺和Zr⁴⁺的金属阳离子，

(4)以上的混合物。

作为能够屏蔽UVB辐照的其它化合物，可以特别提及：

(1)水杨酸衍生物，特别是水杨酸高薄荷酯和水杨酸辛酯；

(2)肉桂酸衍生物，特别是对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，可购自Givaudan，商品名称Parsol MCX；

(3)液态β，β’-二苯基丙烯酸酯衍生物，特别是2-氰基-β，β’-二苯基丙烯酸2-乙基己酯，或氰双苯丙烯酸辛酯，可购自BASF，商品名称Uvinul N539；

(4)对氨基苯甲酸衍生物；

(5)4-甲基亚苄基-2-莰酮，可购自Merck，商品名称Eusolex6300；

(6)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，Merck公司以商品名称“Eusolex232”出售；

(7)1，3，5-三嗪衍生物，特别是：

-2，4，6-三[对-(2’-乙基己基-1’-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪，可购自BASF，商品名称Uvinul T150，和

-下述通式的化合物

其中，R’代表2-乙基己基，R代表叔丁基，可购自Sigma 3V，商品名称Uvasorb HEB；

(8)以上的混合物。

可在本发明组合物中应用的视需要涂有涂层的无机颜料，具体是有涂层或无涂层的金属氧化物纳米颜料(主要粒子平均粒度一般为5nm～100nm，优选10nm～50nm)，例如，二氧化钛(无定形或结晶形式，金红石和/或锐钛矿)、氧化铁、氧化锌、氧化锆或氧化铯纳米颜料，本身为众所周知的紫外光防护剂。另外，惯用涂料是氧化铝和/或硬脂酸铝。这些涂层或非涂层金属氧化物纳米颜料具体公开在专利申请EP-A-0 518 772和EP-A-0 518 773中。

按照本发明的组合物可以通常在化妆美容和皮肤病学领域中应用的任何药物剂型提供，特别是视需要胶凝化的水溶液，洗剂型分散体(视需要可以有两相)；水相中的脂相分散体得到的乳液，即水包油型乳液，或者油包水型乳液；三元乳液(水包油包水或油包水包油)或者离子和/或非离子型起泡分散体。这些组合物均按照惯用方法制备。优选，本发明的组合物为水包油乳液。

该组合物大体上可以是液体，其外观可为白色或有色乳霜、软膏、奶状、洗剂、浆液、膏或泡沫。也可以以气溶胶形式涂在皮肤上，或以固体形式提供，特别是唇用的条棒。可用作皮肤保养产品和/或化妆产品。

按已知方式，本发明组合物也能包含化妆品领域中惯用的辅配料，例如：亲水或亲油胶凝剂、亲水或亲油活性要素、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、颜料、吸味剂和着色物料。这些不同的辅配料用量为有关领域中惯用量，例如占组合物总重量的0.01～20％。依这些辅配料的性能，可将其加入到脂相、水相或类脂泡中。在任何情况下，对这些辅配料及其比例要加以选择，使其无害于本发明组合的所需性能。

在本发明组合物是乳液时，脂相比例为5～80wt％，优选为5～50wt％，以组合物总重量计。该乳液形式组合物中所用的油、乳化剂和助乳化剂选自相关领域中惯用者。组合物中乳化剂和助乳化剂所占比例为0.3～30wt％，优选为0.5～20wt％，以组合物总重量计。

作为用于本发明的油，可以提及矿物油(液体凡士林)、植物油(鳄梨油、豆油)、动物油(羊毛脂)、合成油(全氢化角鲨烯)、硅油(环甲基硅氧烷)和氟化油(全氟聚醚)。作为脂肪物质，也可以用脂肪醇(鲸蜡醇)、脂肪酸或蜡(巴西棕榈蜡、地蜡)。

作为本发明中应用的乳化剂和助乳化剂，例如，可以提及脂肪酸聚乙二醇酯，如硬脂酸PEG-100酯、和脂肪酸甘油酯，如硬脂酸甘油酯。

作为亲水胶凝剂，可以特别提及羧乙烯聚合物(carbomer)、丙烯酸系共聚物，如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖类、天然胶和粘土；而作为亲油胶凝剂，可以提及改性粘土，如膨润土、脂肪酸金属盐、疏水二氧化硅和聚乙烯。

本发明也涉及上述组合物在化妆美容中的应用，特别用于防止或治疗皮肤内在或光诱导老化征兆。

本发明也涉及上述组合物在制造防止或治疗因紫外线辐照引起的皮肤损伤的制剂方面的应用。

借助于如下实施例，将更好地理解本发明，并更清楚地展现其优点，所述实施例仅为举例说明之目的，而非加以限制。

实施例

实施例1：化妆品组合物

相A

硬脂酸甘油酯和硬脂酸PEG-100酯 2.1％

聚山梨酯60 0.9％

鲸蜡醇 2.6％

氢化聚异丁烯 12％

己基癸醇 8％

BHT 0.1％

防腐剂 0.15％

通式(6)苯并三唑硅氧烷 3％

相B

水适量至100％

甘油 3％

防腐剂 0.55％

(亚乙基二胺-四亚甲基膦酸)的五钠盐 0.07％

相C

黄原胶 0.1％

Carbomer(羧乙烯聚合物) 0.4％

相D

水 5％

三乙醇胺 0.38％

相E

视黄醇 0.1％

上述组合物可按下述方法制备。

将相A和B分别在75℃下加热，同时进行搅拌，直至完全溶解。在室温下单独制备相D，同时进行搅拌。随后在75℃下将相A倾入相B中，同时进行搅拌，历经5～10min，然后将合并的混合物冷却到50℃。随后在50℃下将相C组分加入到相A和B的混合物中，同时进行搅拌，在完全均化之后，将相D陆续加入，同时搅拌。将所得混合物冷却到室温。在用氮气造成惰性气氛之后，将相E加入到容器中，同时搅拌。

该组合物可用作日用乳霜，防皱抗皱，并提高皮肤质量。实施例2：视黄醇稳定作用实验

以如下三种组合物A～C评定视黄醇稳定性：

组合物A：实施例1组合物，不含苯并三唑硅氧烷

组合物B：实施例1组合物

组合物C：实施例1组合物，但其中相A的苯并三唑硅氧烷被3％4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Givaudan以商品名Parsol 1789出售)代替。

分别测定视黄醇于组合物A～C中的重量，首先，在制备这些组合物之后立即在室温下进行测定(To)，然后在45℃贮存两个月之后再测定(T2m)。

这些测定采用高压液相色谱进行，采用16μg/ml视黄醇THF(四氢呋喃)溶液作标准样，其由BASF出售的10％视黄醇油状溶液形式的Retinol 10S样品配制。

所得结果如下：

	To	T2m
	To	T2m	组合物A	0.108％	0.102％
组合物B	0.106％	0.103％	组合物A	0.108％	0.102％
组合物B	0.106％	0.103％	组合物C	0.105％	0.061％

考虑所使用的定量测定方法的精确度，从此可以推断，包含UVA屏蔽剂苯并三唑硅氧烷的组合物B与不包含紫外线屏蔽剂的组合物A一样稳定，而此包含其它的UVA屏蔽剂的组合物C更明显要稳定些。

Claims

1.生理学上可接受的介质中，含有至少一种类视色素和至少一种选自下述通式之一的苯并三唑硅氧烷的组合物：

或

该式(1)和(2)中：

-r是整数0～50，s是整数1～20，

-u是整数1～6，t是整数0～10，且t+u应等于或大于3，

该通式(3)中

-Y相同或不同，选自C₁～C₈烷基、卤素和C₁～C₄烷氧基，在后一种情况下，同一芳核上的两个相邻Y基可以连在一起形成亚烷基二氧基团，其中亚烷基包含1～2个碳原子，

-X代表O或NH，

-Z代表氢或C₁～C₄烷基，

-n是整数0～3，

-m是0或1，

-p代表整数1～10。

2.按照权利要求1的组合物，其特征在于，苯并三唑硅氧烷选自通式(1)化合物，具有至少下述特征之一：

-R是含有1～8个碳原子的烷基，

-r为0～15，s为1～5，

-n不是零，而Y选自甲基、叔丁基或C₁～C₄烷氧基，

-Z是氢或甲基，

-m＝0或[m＝1而X＝O]，

-p等于1。

3.按照权利要求2的组合物，其特征在于，所述基团R是甲基。

4.按照权利要求2的组合物，其特征在于，所述n等于1。

5.按照权利要求2的组合物，其特征在于，苯并三唑硅氧烷选自通式(5)化合物：

其中： 0≤r≤15，

1≤s≤5，

而其中D代表二价基：

或

6.按照权利要求5的组合物，其特征在于，苯并三唑硅氧烷相当于通式(6)的化合物：

7.按照权利要求1的组合物，其特征在于，所述类视色素选自视黄醇、视黄醛和视黄酯。

8.按照权利要求7的组合物，其特征在于，所述视黄酯选自视黄醇与C₂～C₂₀酸的酯。

9.按照权利要求8的组合物，其特征在于，所述视黄酯选自丙酸视黄酯、醋酸视黄酯或榈棕酸视黄酯。

10.按照权利要求7的组合物，其特征在于，类视色素是视黄醇。

11.按照权利要求1的组合物，其特征在于，以组合物的总重量计，含有0.01～0.15wt％类视色素。

12.按照权利要求1的组合物，其特征在于，以组合物的总重量计，含有0.7～5wt％苯并三唑硅氧烷。

13.按照权利要求1的组合物，其特征在于，其为水包油乳液形式。

14.按照权利要求1的组合物，其特征在于，还包含至少一种能屏蔽UVA辐照的其它化合物和/或至少一种能屏蔽UVB辐照的其它化合物，和/或至少一种无机颜料。

15.按照权利要求14的组合物，其特征在于，所述能够屏蔽UVA辐照的其它化合物选自：

(1)二苯甲酮衍生物，

(2)三嗪衍生物，和

(3)苯-1，4-二(3-亚甲基-2-莰酮-10-磺酸)或其碱金属、碱土金属或铵盐之一，或其与有机碱的盐之一；

(4)上述化合物的混合物。

16.按照权利要求14的组合物，其特征在于，所述能够屏蔽UVA辐照的其它化合物选自：

(1)2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(二苯甲酮-3)和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸，

(2)2，4-双[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪和2，2’-亚甲基-双[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]和

(3)苯-1，4-二(3-亚甲基-2-莰酮-10-磺酸)或其碱金属、碱土金属或铵盐之一，或其与有机碱的盐之一。

17.按照权利要求14的组合物，其特征在于，所述能够屏蔽UVB辐照的其它化合物选自：

(1)水杨酸衍生物，

(2)肉桂酸衍生物，

(3)液态β，β’-二苯基丙烯酸酯衍生物，

(4)对氨基苯甲酸衍生物，

(5)4-甲基亚苄基-2-莰酮，

(6)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，

(7)1，3，5-三嗪衍生物，

(8)上述化合物的混合物。

18.按照权利要求14的组合物，其特征在于，所述能够屏蔽UVB辐照的其它化合物选自：

(1)水杨酸高薄荷酯和水杨酸辛酯，

(2)对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，

(3)2-氰基-β，β’-二苯基丙烯酸2-乙基己酯，或氰双苯丙烯酸辛酯，

(4)4-甲基亚苄基2-莰酮，

(5)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，

(6)2，4，6-三[对(2’-乙基己基-1’-氧羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪和如下通式的化合物：

其中R’代表2-乙基己基，而R代表叔丁基。

19.按照权利要求14的组合物，其特征在于，所述无机颜料选自二氧化钛、氧化铁、氧化锌、氧化锆或氧化铯纳米颜料。

20.按照权利要求19的组合物，其特征在于，所述无机颜料涂以氧化铝和/或硬脂酸铝涂层。