CN115707466A - 卡托普利在制备治疗肺脏过敏性炎症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种卡托普利或其药学上可接受的盐的新用途。所述新用途包括：(a1)在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用；(a2)在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用；(a3)在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用；(a4)在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；(a5)在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。卡托普利药物靶向肺脏局部的RAS之后，过敏原木瓜蛋白酶Papain诱导的小鼠过敏性炎症得到显著缓解。因此表明卡托普利可作为治疗过敏性气道炎症的药物。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及卡托普利在制备治疗肺脏过敏性炎症药物中的应用。
背景技术
卡托普利是临床上在用的有效降血压药物。目前，基于临床阵列分析结果提示：患有高血压的人群，在后期出现严重型哮喘发病率显著高于正常人群；同样的，在患有哮喘的人群中，后期患心血管疾病的概率也明显高于普通人群[1,2]。目前，在临床上，高血压病人常规使用药物为AT1受体拮抗剂药物沙坦类药物和血管紧张素转移酶抑制剂普利类药物[2]，但是普利类药物对过敏性肺炎或者哮喘的作用至今没有报道过。
哮喘在临床上主要表现为肺泡灌洗液以及外周血中嗜酸性粒细胞增加，IgE水平上升，同时还伴随着气道高反应性增强。在中国，王晓东等人报道了在中国18个主要大城市开展的一项调查结果，16至65岁的成年人中具有哮喘样症状或者诊断为哮喘的发病率为5.8％[3]。面对如此高的发生率，开发出相应的新药应对该疾病迫在眉睫。在一项加拿大人群中的报道指出，比非哮喘患者患心脏病的可能性高43％，患高血压的可能性高36[1]。
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发明内容
本发明的目的是提供一种卡托普利(Captopril)的药物新用途。
第一方面，本发明所提供的卡托普利或其药学上可接受的盐的药物新用途为下述(a1)-(a5)中至少一种：
(a1)在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用；
(a2)在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用；
(a3)在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用；
(a4)在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；
(a5)在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。
第二方面，本发明所提供的卡托普利或其药学上可接受的盐的药物新用途为下述(b1)-(b5)中至少一种：
(b1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
(b2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
(b3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
(b4)降低肺脏嗜酸性粒细胞；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；
(b5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
第三方面，本发明还要求保护一种产品。
本发明所要求保护的产品，其活性成分为卡托普利或其药学上可接受的盐；所述产品具有如下至少一种功效：
(c1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
(c2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
(c3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
(c4)降低肺脏中嗜酸性粒细胞数量；
(c5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
本发明中，所述产品可为药物或药物制剂。
本发明中，所述的过敏性炎症或过敏性哮喘可由木瓜蛋白酶Papain诱导。
本发明所述产品除含有卡托普利或其药学上可接受的盐外，还可含有适宜的载体或赋形剂，以及包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
上述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
卡托普利药物靶向肺脏局部的RAS之后，过敏原木瓜蛋白酶Papain诱导的小鼠过敏性炎症得到显著缓解。因此表明卡托普利可作为治疗过敏性气道炎症的药物。
附图说明
图1为实施例中不同组别的小鼠肺脏形态学HE染色结果图；
图2为实施例中不同组别的小鼠肺组织病理评分结果图；从左到右依次代表：PBS组、Vel组、Cap组；
图3为实施例中不同组别的肺泡灌洗液中Eos的流式分析结果图；从左到右依次代表：PBS组、Vel组、Cap组。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
实施例1、卡托普利对木瓜蛋白酶诱导小鼠气道过敏性炎症的抑制作用
1、实验分组：
(1)PBS滴鼻阴性对照组(PBS组)
(2)过敏原木瓜蛋白酶诱导气道过敏性炎症疾病组，疾病模型组(Papain+Vel组)，注：Vel是下述(3)Captopril溶液中除Captopril外的等量溶液。
(3)诱导疾病模型加卡托普利治疗组(Papain+Captopril组)
2、实验操作：步骤：
(1)选取6-8周同一性别、体重相当的C57B6L/J小鼠15只，随机分成为3组。
(2)根据参考文献，将20μg木瓜蛋白酶(Papain)溶解于40μl PBS中，在药物治疗组中卡托普利药物剂量按照10mg/kg进行换算之后，将相应的药物溶解于10μl无菌水之后，再用190μl PBS进行稀释之后，分别对各组小鼠进行灌胃处理。其中阴性对照组一共滴入60μlPBS；疾病组滴入木瓜蛋白酶20μg溶解于40μl PBS中，灌胃200ul PBS；治疗组为木瓜蛋白酶20μg溶解于40μl PBS，滴鼻结束之后，让小鼠彻底清醒之后，对小鼠进行卡托普利灌胃处理。
(3)重复(2)中方法，连续处理5天。
(4)在第6天时候，将小鼠麻醉，用1.8mL预冷的生理盐水灌流，冲洗3次(第一二次各为0.5ml，第三次为0.8ml)，收集小鼠肺泡灌洗液，离心，收集上清液。流式细胞术分析小鼠肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞(Eos)，同时取小鼠肺叶进行H&E染色，评估小鼠支气管周围炎症性细胞的浸润情况。
3、实验结果
(1)H&E病理评分
肺脏形态学H&E染色结果见图1。由图1可知，PBS组中小鼠支气管周围仅为其生理结构，其气管周围没有嗜酸性粒细胞浸润现象的发生，在木瓜蛋白酶诱导过敏性肺炎一组中，可明显看到肺脏支气管周围发生了免疫细胞的大量浸润；在治疗组中，经过卡托普利处理之后，小鼠支气管周围的浸润性免疫细胞显著降低，过敏性肺炎得到显著缓解。
小鼠肺组织病理评分结果见图2。(支气管周围浸润性细胞评分标准：0分，正常；1分，少量炎症性细胞浸润到支气管周围；2分，支气管周围有明显细胞浸润，蓝紫色的浸润性细胞呈一个细胞环结构；3分，支气管周围细胞浸润显著增加，浸润性性细胞组成2-4个浸润细胞环结构；4分，环状炎症性细胞层数大于4层。)由图2可知，小鼠肺脏组织炎症病理评分在卡托普利治疗之后，小鼠肺脏组织支气管周围浸润性炎症细胞评分显著降低。
(2)肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的流式分析结果见图3。由图3可知，木瓜蛋白酶处理之后，嗜酸性粒细胞(SiglecF+CD11c-)水平显著升高，这与肺脏组织H&E切片结果一致，经过Captopril处理之后，小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞水平显著降低，肺炎得到缓解。
Claims (9)
1.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用。
2.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用。
3.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用。
4.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的。
5.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂；
所述过敏性炎症或过敏性哮喘由木瓜蛋白酶Papain诱导。
7.卡托普利或其药学上可接受的盐的应用，所述应用为下述(b1)-(b5)中至少一种：
(b1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
(b2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
(b3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
(b4)降低肺脏嗜酸性粒细胞；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；
(b5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
8.一种产品，其活性成分为卡托普利或其药学上可接受的盐；所述产品具有如下至少一种功效：
(c1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
(c2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
(c3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
(c4)降低肺脏中嗜酸性粒细胞数量；
(c5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂；
所述过敏性炎症或过敏性哮喘由木瓜蛋白酶Papain诱导。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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