CN115703701A - 一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 - Google Patents
一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115703701A CN115703701A CN202110935224.1A CN202110935224A CN115703701A CN 115703701 A CN115703701 A CN 115703701A CN 202110935224 A CN202110935224 A CN 202110935224A CN 115703701 A CN115703701 A CN 115703701A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- module
- preheating
- nitrite
- trichloroaniline
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- SSGBVBPQZPYPSM-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6-trichlorophenyl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl SSGBVBPQZPYPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 45
- NATVSFWWYVJTAZ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl NATVSFWWYVJTAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 22
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 15
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 claims description 8
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BLLFVUPNHCTMSV-UHFFFAOYSA-N methyl nitrite Chemical compound CON=O BLLFVUPNHCTMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrite Chemical compound CCON=O QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- KUWAAZMPJBFLEO-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trichloroaniline Chemical compound ClN(Cl)C1=CC=CC=C1Cl KUWAAZMPJBFLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 nitrostyrene compound Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWFSYIOOAAYYAL-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=C1 TWFSYIOOAAYYAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGOAXBPOVUPPEB-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-N-methoxy-1-methyl-N-[1-(2,4,6-trichlorophenyl)propan-2-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound C=1N(C)N=C(C(F)F)C=1C(=O)N(OC)C(C)CC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl DGOAXBPOVUPPEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000006842 Henry reaction Methods 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- SHERLLWHOMUAER-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trifluoroaniline Chemical compound FN(F)C1=CC=CC=C1F SHERLLWHOMUAER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000002341 toxic gas Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种微通道连续合成1‑(2,4,6‑三氯‑苯基)‑丙‑2‑酮的方法，所述方法为：以2,4,6‑三氯苯胺、有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯为原料，在催化剂的催化下于微通道连续反应器中进行反应，得到所述1‑(2,4,6‑三氯‑苯基)‑丙‑2‑酮。本发明采用微通道合成技术，强化反应传质传热，提高了反应效率，减少了原料有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯的摩尔用量，降低了原料成本，减少了三废量；最重要的是将催化剂的量降低至底物百分之一摩尔水平以下，甚至是千分之一摩尔水平，反应收率可以达到90％以上，后处理更加方便，实现了连续化、安全化、自动化生产，符合绿色工艺要求，适合工业化放大。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，涉及一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法。
背景技术
1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮(式I)是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂氟唑菌酰羟胺(Pydiflumetofen)的重要中间体。
目前文献报道1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的合成方法主要有三种：
方法一：CN 108610290A公开的以对氯苯胺为原料，经米尔文芳基化生成对氯苯丙酮，然后氯化制得1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：
此工艺虽然采用较为便宜的对氯苯胺为起始原料，但经过重氮化、米尔文芳基化、氯化后制得产品，总收率低于65％，且使用了刺激性毒性气体氯气，最后进行氯化步骤，因空间位阻及定位效应问题，导致异构体较多，分离困难。
方法二：WO2010063700中公开的以2,4,6-三氯苯甲醛为原料经过Henry反应生成硝基苯乙烯化合物，然后再还原水解制得1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：
此工艺后处理较为繁琐，总收率不足50％，硝基乙烷易爆，工业化生产风险较高，铁粉还原，污染大。
方法三：CN 104144914B和CN104136409B公开的以2,4,6-三氯苯胺为原料，与有机亚硝酸酯重氮化、再与乙酸异丙烯酯进行米尔文芳基化制备1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：
此工艺中反应时间较长，达到6h，催化剂铜盐用量大，需1-20mol％，造成铜金属回收困难，成本高；原料亚硝酸叔丁酯和乙酸异丙烯酯摩尔用量较低时，反应收率低，仅40-60％，摩尔用量高收率会有改善，但是导致成本增加，废水中副产叔丁醇和乙酸多，回收难度，三废量大，COD高；相对于三氯苯胺，乙酸异丙烯酯过量3倍，亚硝酸叔丁酯过量1.5倍时，未给出含量，具体收率不详。该工艺为了达到较好的反应效果，优选采用极性溶剂增加传质效果如丙酮、乙腈等，但是该类容易水溶性好，沸点低，工业化生产中回收难度较大，损失多，且价格昂贵，导致最终成本增加；且反应放热量大，反应过程中有一定量易爆的重氮盐存在，釡式反应器在传质传热方面控制效果低，存在安全风险，不利于工业化放大。
为了克服上述问题，需要寻找一种安全，效率高，易于连续化、规模化的技术来生产1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法。本发明的方法安全高效，易于连续化、规模化生产。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法，所述方法为：以2,4,6-三氯苯胺、有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯为原料，在催化剂的催化下于微通道连续反应器中进行反应，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
在本发明中，所述微通道连续反应器可以应用现有技术的微通道反应器，优选地，所述微通道连续反应器包括第一预热模块、第二预热模块、反应模块和淬灭模块，其中第一预热模块、第二预热模块分别与反应模块串联连接，反应模块与淬灭模块串联连接。
优选地，所述方法包括如下步骤：
(1)将原料2,4,6-三氯苯胺和溶剂送入第一预热模块进行预热；
(2)将有机亚硝酸酯、乙酸异丙烯酯和混有催化剂的溶剂送入第二预热模块进行预热；
(3)将步骤(1)和步骤(2)预热后的料液送入反应模块混合反应，随后进入淬灭模块降温，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
优选地，步骤(1)和步骤(2)所述溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氯乙烷、甲苯、二甲苯或二氯甲烷中的一种或至少两种的组合，优选甲苯、乙腈或四氢呋喃中的一种或至少两种的组合，更进一步优选价格便宜的甲苯。
优选地，步骤(1)所述预热的温度为0～110℃，例如0℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或110℃，优选50～80℃。
优选地，步骤(2)所述预热的温度为0～110℃，例如0℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或110℃，优选50～80℃。
优选地，步骤(2)所述有机亚硝酸酯为亚硝酸异戊酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸叔丁酯中的一种或至少两种的组合，优选亚硝酸叔丁酯和/或亚硝酸甲酯。其中，亚硝酸甲酯可以气体形式，精确计量后直接通入，也可以配置成溶液进料。
优选地，步骤(2)所述催化剂为五水硫酸铜、氯化亚铜或碘化亚铜中的一种或至少两种的组合，优选氯化亚铜和/或五水硫酸铜。需要说明的是，催化剂所在的储液罐需时刻保持搅拌，使催化剂可以溶解或均匀的悬浮在溶剂中，确保其可以均匀地参与反应。
优选地，步骤(2)所述有机亚硝酸酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～1.5:1，例如1.05:1、1.06:1、1.08:1、1.09:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1或1.5:1等，优选1.1～1.3:1。
优选地，步骤(2)所述乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～2:1，例如1.05:1、1.07:1、1.09:1、1:1、1.1:1、1.3:1、1.5:1、1.7:1、1.9:1或2:1等，优选1.1～1.5:1。
优选地，步骤(2)所述催化剂的用量为2,4,6-三氯苯胺摩尔量的0.05％～1％，例如0.05％、0.08％、0.1％、0.3％、0.5％、0.8％、0.9％、1％等，优选0.1％～0.5％。令人意想不到的是，微通道反应器系统的强制混合作用，大大提升了反应体系的传质效果，可以将催化剂降低至0.1mol％的水平。
在本发明中，步骤(1)和步骤(2)中通过恒流泵将所述物料送入相应的预热模块进行预热。
在本发明中，采用微通道反应器，强化反应传质传热，大大降低了原料的物料配比和催化剂的使用量，反应速度更快；由于混合效果得到大幅提升，甲苯可以替代乙腈、丙酮等极性溶剂可以达到相当好的反应效果，简化了后处理过程，可选择多种亚硝酸酯，比如亚硝酸甲酯、乙酯等，废水处理更简单，副产物回收简单。
优选地，步骤(3)所述混合反应的温度为0～110℃，例如0℃、5℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或110℃，优选50～80℃。
优选地，步骤(3)所述混合反应的时间为30～300秒，例如30秒、50秒、80秒、100秒、120秒、150秒、180秒、200秒、220秒、250秒、280秒或300秒等，优选90～240秒。
优选地，步骤(3)所述进入淬灭模块降温至10-40℃，例如10℃、13℃、18℃、20℃、30℃、36℃或40℃。
作为优选技术方案，本发明所述微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法具体包括以下步骤：
(1)将溶解在溶剂中的2,4,6-三氯苯胺送入第一预热模块在0～110℃下进行预热；
(2)将有机亚硝酸酯、乙酸异丙烯酯和混有催化剂的溶剂送入第二预热模块在0～110℃下进行预热，其中所述有机亚硝酸酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～1.5:1，所述乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～2:1，所述催化剂的用量为2,4,6-三氯苯胺摩尔量的0.05％～1％；
(3)将步骤(1)和步骤(2)预热后的料液送入反应模块，在0～110℃下混合反应，随后进入淬灭模块降温至20℃，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
在本发明中，反应结束后，经常规操作，如过滤或者脱溶、水洗、萃取、脱溶、重结晶等得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮晶体，GC检测含量，核算收率。
需要指出的是，为了更好达到反应效果，进一步提高转化率，后处理实现连续化，更加适合工业化，反应可以采用微通道反应器和釜式或者管式反应器串联进行，例如微通道反应器内结束反应后的料液，后处理采用釜式或者管式反应器串联处理，从而实现工业化的连续化生产。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明采用微通道反应器合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，强化反应传质传热，大大提高了反应效率，减少了原料有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯的摩尔用量，降低了原料成本，减少了三废量；最重要的是将催化剂的量降低至底物百分之一摩尔水平以下，甚至是千分之一摩尔水平，反应收率可以达到90％以上，降低了成本；成功实现了非极性溶剂如甲苯，替代极性溶剂乙腈，丙酮等，使得后处理更加方便，溶剂易回收，成本低，更适合工业化。
本发明采用微通道反应器，反应速度快，持液量小，实现了连续化、安全化、自动化生产，符合绿色工艺要求，适合工业化放大。
附图说明
图1为本发明使用的微通道反应器的组成模块示意图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例中使用的微通道反应器如下图1所示，包括预热模块1、预热模块2、反应模块1和淬灭模块1，预热模块1与预热模块2并联设置，预热模块1、预热模块2均与反应模块1串联连接，反应模块1的另一端与淬灭模块1串联连接。
实施例1
(1)将原料2,4,6-三氯苯胺和甲苯(溶剂1)以1:6(三氯苯胺：甲苯＝1:6，质量比)比例混合溶清后，用恒流泵以80g/min的速度输送入预热模块1，预热至50℃；
(2)将催化剂五水硫酸铜分散在甲苯溶剂(溶剂2)中(甲苯溶剂质量：三氯苯胺质量＝1:1)，用恒流泵分别以7.8g/min、8.7g/min、11.4g/min的速度将亚硝酸叔丁酯、乙酸异丙烯酯和五水硫酸铜的甲苯溶液输送入预热模块2，预热至50℃；
(3)随后与经预热模块1的2,4,6-三氯苯胺溶液在反应模块1混合反应，反应温度50℃，最后进入淬灭模块1降温至20℃；(以设定好的流速混合时，物料的混合摩尔当量比约为，三氟苯胺：亚硝酸叔丁酯：乙酸异丙烯酯：五水硫酸铜＝1:1.3:1.5:0.001)
(4)淬灭模块出料口有反应物料流出后，开始计时，使体系稳定运行1min，之后，开始收集反应物料，测含量，算得反应收率92％。
产物核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.25(s,3H,CH3),4.05(s,2H,CH2),7.33(s,2H,Ar-H)。
实施例1-30中各反应参数和结果如表1-表4所示(实际合成中物料流速、配比和停留时间有5％左右偏差，温度有±5℃偏差，恒流泵均用相应的待输送物料进行流量校正)。
表1
表2
表3注：表3中溶剂的质量当量为以苯胺的质量为1个当量计算。
表4
| 实施例 | 预热温度/℃ | 反应温度/℃ | 淬灭温度/℃ | 反应时间/s | 反应液收率/％ | 纯化后收率/％ |
| 1 | 50 | 50 | 20 | 116 | 92 | 90 |
| 2 | 50 | 50 | 20 | 116 | 94 | 92 |
| 3 | 50 | 50 | 20 | 116 | 95 | 94 |
| 4 | 50 | 50 | 20 | 116 | 91 | 90 |
| 5 | 50 | 50 | 20 | 116 | 93 | 92 |
| 6 | 50 | 50 | 20 | 116 | 92 | 91 |
| 7 | 50 | 50 | 20 | 121 | 93 | 91 |
| 8 | 50 | 50 | 20 | 121 | 95 | 93 |
| 9 | 50 | 50 | 20 | 116 | 93 | 92 |
| 10 | 50 | 50 | 20 | 116 | 94 | 90 |
| 11 | 50 | 50 | 20 | 116 | 92 | 91 |
| 12 | 50 | 50 | 20 | 116 | 90 | 88 |
| 13 | 50 | 50 | 20 | 121 | 93 | 91 |
| 14 | 50 | 50 | 20 | 57 | 82 | 78 |
| 15 | 50 | 50 | 20 | 232 | 90 | 88 |
| 16 | 50 | 50 | 20 | 114 | 93 | 90 |
| 17 | 50 | 50 | 20 | 117 | 91 | 90 |
| 18 | 50 | 50 | 20 | 114 | 89 | 87 |
| 19 | 50 | 50 | 20 | 114 | 93 | 90 |
| 20 | 50 | 50 | 20 | 120 | 91 | 90 |
| 21 | 50 | 50 | 20 | 116 | 88 | 87 |
| 22 | 100 | 100 | 20 | 116 | 76 | 71 |
| 23 | 80 | 80 | 20 | 116 | 92 | 91 |
| 24 | 30 | 30 | 20 | 116 | 91 | 89 |
| 25 | 0 | 0 | 20 | 116 | 90 | 89 |
| 26 | 50 | 50 | 10 | 116 | 93 | 92 |
| 27 | 50 | 50 | 40 | 116 | 92 | 90 |
| 28 | 50 | 50 | 20 | 121 | 93 | 92 |
| 29 | 50 | 50 | 20 | 101 | 92 | 91 |
| 30 | 50 | 50 | 20 | 108 | 93 | 91 |
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法，其特征在于，所述方法为：以2,4,6-三氯苯胺、有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯为原料，在催化剂的催化下于微通道连续反应器中进行反应，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述微通道连续反应器包括第一预热模块、第二预热模块、反应模块和淬灭模块，其中第一预热模块、第二预热模块分别与反应模块串联连接，反应模块与淬灭模块串联连接。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)将溶解在溶剂中的2,4,6-三氯苯胺送入第一预热模块进行预热；
(2)将有机亚硝酸酯、乙酸异丙烯酯和混有催化剂的溶剂送入第二预热模块进行预热；
(3)将步骤(1)和步骤(2)预热后的料液送入反应模块混合反应，随后进入淬灭模块降温，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)所述溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氯乙烷、甲苯、二甲苯或二氯甲烷中的一种或至少两种的组合，优选甲苯、乙腈或四氢呋喃中的一种或至少两种的组合，更进一步优选甲苯。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述预热的温度为0～110℃，优选50～80℃；
优选地，步骤(2)所述预热的温度为0～110℃，优选50～80℃。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述有机亚硝酸酯为亚硝酸异戊酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸叔丁酯中的一种或至少两种的组合，优选亚硝酸叔丁酯和/或亚硝酸甲酯；
优选地，步骤(2)所述催化剂为五水硫酸铜、氯化亚铜或碘化亚铜中的一种或至少两种的组合，优选氯化亚铜和/或五水硫酸铜。
7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述有机亚硝酸酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～1.5:1，优选1.1～1.3:1；
优选地，步骤(2)所述乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～2:1，优选1.1～1.5:1。
8.根据权利要求3-7中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述催化剂的用量为2,4,6-三氯苯胺摩尔量的0.05％～1％，优选0.1％～0.5％。
9.根据权利要求3-8中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述混合反应的温度为0～110℃，优选50～80℃；
优选地，步骤(3)所述混合反应的时间为30～300秒，优选90～240秒；
优选地，步骤(3)所述进入淬灭模块降温至10-40℃。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)将溶解在溶剂中的2,4,6-三氯苯胺送入第一预热模块在0～110℃下进行预热；
(2)将有机亚硝酸酯、乙酸异丙烯酯和混有催化剂的溶剂送入第二预热模块在0～110℃下进行预热，其中所述有机亚硝酸酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～1.5:1，所述乙酸异丙烯酯与2,4,6-三氯苯胺的摩尔比为1.05～2:1，所述催化剂的用量为2,4,6-三氯苯胺摩尔量的0.05％～1％；
(3)将步骤(1)和步骤(2)预热后的料液送入反应模块，在0～110℃下混合反应，随后进入淬灭模块降温至10-40℃，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110935224.1A CN115703701A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110935224.1A CN115703701A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115703701A true CN115703701A (zh) | 2023-02-17 |
Family
ID=85180331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110935224.1A Pending CN115703701A (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115703701A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000034229A1 (en) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of strobilurin intermediates |
| CN104136409A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-05 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备取代的苯丙酮的方法 |
| CN104144914A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-12 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方法 |
| CN108610290A (zh) * | 2018-06-11 | 2018-10-02 | 武汉工程大学 | 一种氟唑菌酰羟胺的制备方法 |
| CN113004131A (zh) * | 2021-02-01 | 2021-06-22 | 江苏先导药业有限公司 | 一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法 |
-
2021
- 2021-08-16 CN CN202110935224.1A patent/CN115703701A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000034229A1 (en) * | 1998-12-10 | 2000-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of strobilurin intermediates |
| CN104136409A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-05 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备取代的苯丙酮的方法 |
| CN104144914A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-12 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方法 |
| CN108610290A (zh) * | 2018-06-11 | 2018-10-02 | 武汉工程大学 | 一种氟唑菌酰羟胺的制备方法 |
| CN113004131A (zh) * | 2021-02-01 | 2021-06-22 | 江苏先导药业有限公司 | 一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 邓红霞;钱跃言;: "新型杀菌剂氟唑菌酰羟胺研究进展", 浙江化工, no. 11, pages 357 - 360 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111689844B (zh) | 一种2-甲基-1，4-萘醌新型生产工艺 | |
| CN108610314B (zh) | 连续流微通道反应器中合成联苯二酐的方法 | |
| CN113527020B (zh) | 以氟盐为氟源的管道化连续氟化的方法 | |
| CN115703701A (zh) | 一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法 | |
| CN104591958A (zh) | 连续化生产三氯甲基取代苯的方法和装置 | |
| CN110950778A (zh) | 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系 | |
| CN112358404B (zh) | 一种2-氯-6-甲基苯胺的制备方法 | |
| CN111995594B (zh) | 一种1,2-重氮氧基萘-4-磺酸的连续硝化方法及产物 | |
| CN115124539A (zh) | 一种7-碘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺的制备方法 | |
| CN115353458A (zh) | 一种制备苯草醚的方法 | |
| CN211921383U (zh) | 一种3,4-二氯硝基苯的一体化全连续流反应系统 | |
| CN111072515B (zh) | 一种连续合成氨噻肟酸中间体的方法 | |
| CN107353211A (zh) | 烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法 | |
| CN114380748B (zh) | 一种2,3-二甲基-6氨基-2h-吲唑盐酸盐的合成方法 | |
| CN111454215A (zh) | 一种连续流臭氧氧化合成2-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙醛的工艺 | |
| CN112321524B (zh) | 一种采用微通道反应器连续制备3,4-双(4’-氨基呋咱-3’-基)氧化呋咱的方法 | |
| CN112679375B (zh) | 一种连续制备乙酰金刚烷胺的方法 | |
| CN117510360B (zh) | 2-氨基-5-氯-(n,3)-二甲基苯甲酰胺的连续化制备方法、装置和产品 | |
| CN116162945B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成卡格列净中间体的方法 | |
| CN111909106B (zh) | 一种4-甲基-5-乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法 | |
| CN111116372B (zh) | 一种催化剂作用下的3,4二氯硝基苯全连续流合成工艺 | |
| CN116813530A (zh) | 一种可以实现工业化制备咔唑的方法 | |
| CN112225657A (zh) | 一种氟比洛芬的制备方法 | |
| CN116283595A (zh) | 一种采用微通道反应装置合成邻硝基甲苯的方法 | |
| CN115650851A (zh) | 一种2-氟-4-溴-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |